Lamictal

Materiale attivo: Lamotrigina
Quando ATH: N03AX09
CCF: Anticonvulsivi
ICD-10 codici (testimonianza): F31, G40
Quando CSF: 02.05.06
Fabbricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Russia)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole giallo-marrone chiaro, piazza, con angoli arrotondati, in rilievo con la scritta “GSEC7” su una lato e convessa con una cifra quadrata estrusa “25” – altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (Tipo A), povidone, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E172).

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Pillole giallo-marrone chiaro, piazza, con angoli arrotondati, in rilievo con la scritta “GSEE1” su una lato e convessa con una cifra quadrata estrusa “50” – altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (Tipo A), povidone, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E172).

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Pillole giallo-marrone chiaro, piazza, con angoli arrotondati, in rilievo con la scritta “GSEE5” su una lato e convessa con una cifra quadrata estrusa “100” – altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (Tipo A), povidone, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E172).

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

* denominazione comune internazionale, raccomandata dall'OMS – lamotrigina.

Azione farmacologica

Il farmaco antiepilettico. Lamotrigine è le scanalature del sodio dal potenziale di membrana. In neuroni in coltura, genera gli impulsi continuamente ripetitivi blocco dal potenziale di membrana e sopprime il rilascio anormale di acido glutammico (amminoacido, un ruolo chiave nello sviluppo delle crisi epilettiche), così come inibisce la depoliarizatia, causato da glutamatom.

Efficacia di Lamiktala nella prevenzione dei disturbi dell'umore in pazienti con disturbo bipolare è stata dimostrata in due fondamentali di ricerca clinica. A seguito dell'analisi combinata dei risultati ottenuti, è stato trovato, che la durata della remissione, che dipendeva sia il tempo prima del primo episodio di depressione e fino al primo episodio di mania/ipomania/misto dopo stabilizzazione, gruppo di lamotrigina più lungo rispetto al placebo. Durata della remissione più pronunciato per la depressione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'assunzione di lamotrigina è rapidamente e completamente assorbito dall'apparato digerente, quasi senza essere sottoposte presistemnomu metabolizmu primo passaggio. DA_max il plasma è circa 2.5 h dopo la somministrazione. Il tempo per raggiungere C_max aumenta leggermente dopo i pasti, ma assorbimento rimane invariato. La farmacocinetica di lamotrigina ha una natura lineare quando somministrata una singola dose di 450 mg (la più alta dose testata). Ci sono notevoli fluttuazioni mezhindividual'nye massima concentrazione in equilibrio, Tuttavia, con occasionali fluttuazioni in ogni individuo.

Distribuzione

Lamotrigine si lega alle proteine plasmatiche è di circa 55%. Improbabile, per rilasciare il farmaco dall'associazione con la proteina potrebbe causare effetti tossici. v_D è 0.92-1.22 l / kg.

Metabolismo

Il metabolismo della lamotrigina partecipa enzima uridindifosfatgljukuroniltrancferaza (UDF-gljukuroniltransferaza). Lamotrigine in minore aumenta il proprio metabolismo in maniera dose-dipendente.

Detrazione

Una media di adulto sano clearance della lamotrigina nello stato di concentrazioni all'equilibrio 39 ± 14 mL/min. Lamotrigine è metabolizzata a glukuronidov, che i reni. Di Meno 10% il farmaco viene escreto dai reni invariati, di 2% – attraverso l'intestino. Liquidazione e T_1/2 non dose-dipendente. T_1/2 adulti sani hanno una media di 24 h per 35 no. In pazienti con Gilbert clearance del farmaco sindrome cadde 32% rispetto al gruppo di controllo, che, tuttavia, non va oltre i limiti dei valori normali per la popolazione generale. Il T_1/2 Lamotrigina sono fortemente influenzati dai farmaci presi insieme. Media T_1/2 ridotto a circa 14 h insieme con l'ammissione delle droghe, gljukuronizaciju stimolante, come carbamazepina e fenitoina, e aumenta in media 70 h quando accoppiato con valproatom.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

I bambini hanno una clearance della lamotrigina durante il calcolo del peso sopra, rispetto agli adulti; È più alto in bambini di sotto 5 anni. Bambini T_1/2 Lamotrigine è solitamente meno, rispetto agli adulti. Suo valore medio è pari a circa 7 h insieme con l'ammissione delle droghe, gljukuronizaciju stimolante, come carbamazepina e fenitoina, e aumenta in media 45-50 h quando accoppiato con valproatom.

Non vengono rilevate clinicamente importanti differenze nella clearance della lamotrigina in pazienti più anziani rispetto ai giovani pazienti.

In violazione della lamotrigina dose iniziale di rene calcolato in conformità con la droga di protivojepilepticheskogo appuntamento layout standard. Dosi inferiori possono essere richieste solo quando una significativa riduzione della funzionalità renale.

Elementare, crescente e supporto dose deve essere ridotta di circa 50% in pazienti con moderata insufficienza epatica (Classe B per Child-Pugh) e 75% – in pazienti con gradi severi di insufficienza epatica (Classe C di Child-Pugh). Aumento dose e dose di supporto deve essere regolate a seconda dell'effetto clinico.

Testimonianza

Epilessia

per adulti e bambini sopra 12 anni

- Epilessia (grippaggi parziali e generalizzati, compreso le convulsioni tonico-clauniceskie, così come convulsioni, sindrome di Lennox-Gastaut) in una terapia di combinazione o in monoterapia.

per bambini 2 a 12 anni

- Epilessia (grippaggi parziali e generalizzati, compreso le convulsioni tonico-clauniceskie, così come convulsioni, sindrome di Lennox-Gastaut) in una terapia di combinazione (Dopo aver raggiunto il controllo dell'epilessia sullo sfondo della terapia di combinazione, antiepilettico concomitante farmaci possono essere annullate e la ricezione di lamotrigine solo continuare);

assenza tipica - monoterapia.

Bipolarismo

per adulti (18 e più anziani)

-per prevenire l'umore di violazioni (depressione, mania, ipomania, episodi misti).

Dosaggio regime

Epilessia

Adulti e bambini sopra 12 anni

A monoterapia dose iniziale è di Lamiktala 25 mg 1 tempo / giorno durante la prima 2 settimane con un conseguente aumento in dosi fino a 50 mg 1 tempo / giorno per il prossimo 2 settimane. Successivamente il dosaggio dovrebbe essere aumentato a 50-100 mg 1-2 della settimana, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. La dose standard per mantenere un ottimo effetto terapeutico è 100-200 mg / giorno 1-2 ammissione. Alcuni pazienti per effetto terapeutico richiede la nomina di Lamiktala dose 500 mg / giorno.

IN terapia di combinazione con una domanda congiunta con Lamiktala farmaci valproeva acido in combinazione con altri farmaci antiepilettici (PEP) o senza di loro dose iniziale è di Lamiktala 25 mg al giorno per la prima 2 settimane; ulteriormente il 25 mg 1 tempo / giorno per il prossimo 2 settimane. La dose deve essere aumentata di un massimo di 25-50 mg / giorno ogni 1-2 della settimana, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. La dose standard per mantenere un ottimo effetto terapeutico è 100-200 mg / giorno 1-2 ammissione.

IN terapia di combinazione con la terapia concomitante SONDE o altri farmaci, indurre la glucuronidazione della lamotrigina (fenitoina, Carbamazepina, fenobarbital e primidone), in combinazione con o senza altre SONDE (tranne valproato) dose iniziale è di Lamiktala 50 mg 1 tempo / giorno durante la prima 2 settimane, ulteriormente nel prossimo 2 Settimane - 100 mg / giorno 2 ammissione. Successivamente, il dosaggio viene aumentato 100 mg 1-2 della settimana, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. La dose standard è 200-400 mg / giorno 2 ammissione. Alcuni pazienti per dose di effetto terapeutico possono essere richiesti 700 mg / giorno.

IN terapia di combinazione con okskarbazepinom in combinazione con altri inibitori o induttori della glucuronidazione della lamotrigina o senza di loro dose iniziale è di Lamiktala 25 mg 1 tempo / giorno durante la prima 2 settimane, ulteriore – 50 mg / giorno 1 ammissione per il prossimo 2 settimane. Quindi il dosaggio è aumentato fino a 50-100 mg 1-2 della settimana, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. La dose standard è 100-200 mg al giorno 1 o 2 ammissione.

A causa del rischio di eruzioni cutanee non superare la dose iniziale del farmaco e la modalità consigliata di dosi aumentanti.

Tavola 1. Il regime di dosaggio raccomandato per il trattamento di adulti e bambini sopra epilettiche 12 anni

Età dei bambini 2 a 12 anni

Va notato, che la terapia iniziale accurata compresse per Lamiktalom 5 mg sul regime di dosaggio proposto Impossibile, Se peso di un bambino inferiore a 17 kg. Più probabile, che i bambini 2 a 6 anni richiederà le più grandi dosi di mantenimento.

La dose iniziale di Lamiktala in monoterapia di assenza tipica è 0.3 mg/kg peso corporeo/giorno 1 o 2 ammissione durante il primo 2 settimane con un conseguente aumento in dosi fino a 0.6 mg / kg / die 1 o 2 ammissione per il prossimo 2 settimane. La dose deve essere aumentata di un massimo di 0.6 mg / kg ogni 1-2 settimane fino al, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. La dose di mantenimento usuale per ottenere un effetto terapeutico ottimo è da 1 a 10 mg / kg / die 1 o 2 ammissione, Anche se alcuni pazienti con absansami tipico per l'effetto terapeutico richiesto dosi più elevate.

IN terapia di combinazione con l'uso di Lamiktala farmaci valproeva acido in combinazione con altre SONDE o senza di loro dose iniziale è di Lamiktala 0.15 mg / kg di peso corporeo 1 tempo / giorno durante la prima 2 settimane, in prosieguo 0.3 mg / kg 1 tempo / giorno per il prossimo 2 settimane. Successivamente il dosaggio dovrebbe essere aumentato a 0.3 mg / kg ogni 1-2 della settimana, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. La dose standard è 1-5 mg / kg / die 1-2 ammissione. La dose massima giornaliera – 200 mg.

IN terapia di combinazione con la terapia concomitante SONDE o altri farmaci, indurre la glucuronidazione della lamotrigina (fenitoina, Carbamazepina, fenobarbital e primidone), in combinazione con altri farmaci antiepilettici o senza (tranne valproato) dose iniziale è di Lamiktala 0.6 mg / kg / die 2 ammissione durante il primo 2 settimane, in prosieguo 1.2 mg / kg / die 2 ammissione per il prossimo 2 settimane. La dose deve essere aumentata di un massimo di 1.2 mg/kg/die ogni 1-2 della settimana, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. Dose di mantenimento di standard, dove si trova il massimo effetto terapeutico è raggiunto 5-15 mg / kg / die 2 ammissione. La dose massima giornaliera – 400 mg.

IN terapia di combinazione con okskarbazepinom senza altri induttori o inibitori della glucuronidazione della lamotrigina dose iniziale è di Lamiktala 0.3 mg / kg di peso corporeo 1 o 2 volte al giorno durante il primo 2 settimane, ulteriore – 0.6 mg / kg / die 1 o 2 ammissione per il prossimo 2 settimane. Quindi il dosaggio è aumentato fino a 0.6 mg / kg ogni 1-2 della settimana, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. La dose standard è 1-10 mg / kg / die 1 o 2 ammissione. La dose massima è 200 mg / giorno.

Per essere sicuri che, che supportava la dose terapeutica, C'è un bisogno di controllare il peso corporeo del bambino e aggiustare la dose quando vengono apportate modifiche.

A causa del rischio di eruzioni cutanee non superare la dose iniziale del farmaco e la modalità consigliata di dosi aumentanti.

Tavola 2. Il regime di dosaggio raccomandato per il trattamento di bambini con epilessia all'età di 2 a 12 anni (dose totale giornaliera in mg / kg di peso corporeo)

Non c'era abbastanza informazioni sull'applicazione da Lamiktala bambini di età inferiore 2 anni.

Quando si annulla un antiepilettico concomitante farmaci per andare a aciclovir o Lamiktalom in Lamiktala l'assunzione di altri farmaci o la SONDA è necessario prendere in considerazione la, che ciò potrebbe influenzare la lamotrigina farmakokinetiku.

Disturbi bipolari

Pazienti adulti più anziani 18 anni

A causa del rischio di eruzioni cutanee non dovrebbe superare la dose iniziale e la dose successiva valorizzazione modalità.

È necessario seguire il regime transitorio di dosaggio, che include aumentato durante 6 settimane dose di lamotrigina per supportare dose stabilizzante (Tavola. 3), dopo di che, quando indicato, È possibile annullare le altre droghe psichiatriche e/o antiepilettiche (tabella 4).

Tavola 3. Consigliato circuito aumento dosi per raggiungere dosi di mantenimento di stabilizzazione giornaliera per gli adulti (anziano 18 anni) nei disturbi bipolari

Supporta stabilizzante dose varia a seconda dell'effetto clinico.

IN terapia di combinazione con una domanda congiunta Lamiktala e altre SONDE, inibendo gli enzimi del fegato (ad esempio,, con valproato), durante la prima 2 settimane Lamiktal nominato dose 25 mg al giorno, poi – 25 mg 1 tempo / giorno per il prossimo 2 settimane, su 5 settimana, la dose deve essere aumentata a 50 mg / giorno 1-2 ammissione. Dose di stabilizzazione 6 settimana è 100 mg / giorno 1-2 ammissione; Tuttavia, può essere aumentato per una massima giornaliera 200 mg a seconda dell'effetto clinico.

IN terapia di combinazione con una domanda congiunta Lamiktala e altre SONDE, induzione degli enzimi epatici (ad esempio,, Carbamazepina, fenobarbital), pazienti, non ricevono valproato, durante la prima 2 settimane Lamiktal nominato dose 50 mg 1 ora / giorno, su 3-4 settimana – 100 mg / giorno 2 ammissione, su 5 settimana – 200 mg / giorno 2 ammissione. Su 6 settimana la dose può essere aumentata a 300 mg / giorno, Tuttavia, è la dose per ottenere un effetto terapeutico ottimale di stabilizzazione 400 mg / giorno 2 ammissione, e assegnato, cominciare 7 della settimana.

A monoterapia Lamiktalom o terapia di combinazione con una domanda congiunta con litio farmaci Lamiktala, Bupropione, olanzapinom, oxcarbazepina, senza l'uso di induttori o inibitori della glucuronidazione della lamotrigina durante la prima 2 settimane Lamiktal nominato dose 25 mg 1 ora / giorno, su 3-4 settimana – 50 mg / giorno 1-2 ammissione, su 5 settimana – 100 mg / giorno 1-2 ammissione. Dose di stabilizzazione 6 settimana è 200 mg / giorno 1-2 ammissione. Tuttavia, se studi clinici applicato dosi nell'intervallo di 100 a 400 mg.

Dopo aver raggiunto una dose giornaliera di mantenimento della stabilizzazione di altri farmaci psicotropi possono essere annullate.

Tavola 4. Di supporto stabilizzante dose totale giornaliera per il trattamento del disturbo bipolare, dopo l'abolizione della psicotropo correlati o antiepilettici

Se necessario, la dose può essere aumentata a 400 mg / giorno.

Dopo l'abolizione dei inibitori della terapia supplementari di glucuronidazione della lamotrigina (ad esempio,, valproato), stabilizzando la dose iniziale di lamotrigina è raddoppiato e mantenuta a questo livello.

Dopo l'abolizione dei supplementari induttori di terapia della glucuronidazione della lamotrigina (incl. fenitoina, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidone) dose di lamotrigina gradualmente ridotto nel corso del 3 settimane, a seconda della dose di mantenimento iniziale.

Dopo la cancellazione dei relativi farmaci psicotropi o antiepilettici, con alcuna interazione farmacocinetiche significativa con lamotridzhinom (ad esempio,, preparazioni di litio, Bupropione, olanzapina, okskarʙazepin) dovrebbe essere mantenuta, dose Lamiktala di stabilizzazione, raggiunto durante la modalità di raccolta.

Non vi è esperienza clinica per correggere dosi giornaliere di lamotrigina in pazienti con disturbo bipolare dopo l'aggiunta di altre droghe. Tuttavia, sulla base di studi sull'interazione di questi farmaci possono essere dato consigli (Tavola. 5):

Tavola 5. Rettifiche di dosi giornaliere di lamotrigina in pazienti con disturbo bipolare, dopo l'adesione alla terapia di altri farmaci

Durante gli studi clinici, l'uso di Lamiktala nei disturbi bipolari improvvisa eliminazione lamotrigina stava aumentando la frequenza, gravità o un cambiamento nella natura degli eventi avversi rispetto al placebo. Quindi, Lamiktal che è possibile annullare immediatamente, senza una riduzione graduale della dose.

Lamotrigina non è indicato per il trattamento di disturbi bipolari bambini e adolescenti sotto l'età di 18 anni. La sicurezza e l'efficacia della lamotrigina nel disturbo bipolare pazienti in questo gruppo di età non sono state stimate.

Nella nomina Lamiktala donne, già ricevendo contraccettivi ormonali, modalità speciali di dosi aumentanti di lamotrigina non è espressamente (nonostante, che i contraccettivi ormonali aumentano la clearance della lamotrigina). Modalità di dosi aumentanti deve soddisfare i seguenti consigliati istruzioni a seconda, Aggiungere le tossicità di glucuronidazione di lamotrigina lamotrigina, ad esempio,, acido valproeva droga; Aggiungere a glucuronidazione della lamotrigina preso lamotrigina, ad esempio karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitalu, primidonu o rifampicina; o viene nominato in assenza di acido valproeva droga, karʙamazepina, fenitoina, fenoʙarʙitala, primidona o rifampicina (Tavola. 1 per l'epilessia e la tabella. 3 per il disturbo bipolare).

Quando viene prescritto a pazienti di contraccettivi ormonali, già ricevendo supporto-dose Lamiktala e non ricevono induttori della glucuronidazione di lamotrigina, Potrebbe essere necessario aumentare la manutenzione dosaggio lamotrigina, ma non più di 2 volte a seconda dell'effetto clinico individuale.

Al momento della cessazione dei pazienti di contraccettivi ormonali, già ricevendo supporto-dose Lamiktala e non ricevono induttori della glucuronidazione di lamotrigina, Potrebbe essere necessario ridurre la dose di lamotrigina in 2 volte a seconda dell'effetto clinico individuale.

Modalità di correzione in pazienti anziani (anziano 65 anni) non richiesto (tk. La farmacocinetica in questo gruppo di età non differisce da quello degli adulti).

A media del fegato umano (Classe B per Child-Pugh) e grave (Classe C di Child-Pugh) primario, e aumentando la dose di mantenimento deve essere ridotta di circa il 50% e 75% rispettivamente. Crescere e dosi di mantenimento devono essere regolati in base alla risposta clinica.

A allo stadio terminale insufficienza renale dose iniziale di lamotrigina calcolato in conformità con la droga di protivojepilepticheskogo appuntamento layout standard. Per i pazienti con una significativa riduzione della funzione renale può essere raccomandato una riduzione della dose di manutenzione.

Compresse da masticare/solubili Lamiktala possono masticare, sciogliere in una piccola quantità di acqua (sufficiente a coprire l'intera compressa) o ingerita intera, con poca acqua.

Se la dose calcolata di lamotrigina (ad esempio,, Quando si assegnano i bambini o i pazienti con funzione epatica alterata) non è divisibile per un numero intero di compresse dosaggio inferiore, il paziente deve essere assegnato a questa dose, che corrisponde al valore intero più vicino della compressa nel dosaggio inferiore.

In caso di una ripresa della reception di lamotrigina medico dovrebbe valutare la necessità di migliorare la dose di mantenimento in pazienti, Chi ha smesso di prendere il farmaco per qualsiasi motivo, perché l'alta dose iniziale e superare le dosi raccomandate sono associati con il rischio di sviluppare eruzioni cutanee gravi. Più il tempo è passato dall'ultima dose, la più attenzione dovrebbe aumentare la dose a un sostegno. Se supera il tempo dopo aver smesso di prendere 5 periodi di Half-Life, la dose di lamotrigina dovrebbe salire per supportare, secondo il corrispondente schema riportato.

Lamotridzhinom terapia non dovrebbe riaprire in pazienti, la sospensione del trattamento lamotridginom è stata associata con la comparsa di rash, salvo casi, dove i potenziali benefici di tale terapia è ovviamente supera il potenziale rischio.

Effetto collaterale

Informazioni su reazioni indesiderate sono diviso in 2 sezione: reazioni avverse in pazienti con epilessia e reazioni avverse in pazienti con disturbo bipolare. Tuttavia, in considerazione la sicurezza profilo di lamotrigina in generale dovrebbe prendere in considerazione le informazioni in entrambe le sezioni.

Utilizzate la seguente classificazione condizionale frequenza di reazioni indesiderate: Spesso (>1/10), spesso (>1/100, <1/10), a volte (>1/1000, < 1/100), raramente (>1/10 000, <1/1000), raramente(<1/10 000).

I pazienti con epilessia

Le reazioni dermatologiche: monoterapia: Spesso – eruzioni cutanee; in una terapia di combinazione: Spesso – eruzioni cutanee, raramente – Sindrome di Stevens-Johnson, raramente – necrolisi epidermica tossica.

In studi clinici in doppio cieco, dove Lamiktal utilizzato come terapia di combinazione, l'incidenza di eruzioni cutanee in pazienti, assunzione di lamotrigina, era 10%, e in pazienti, placebo, – 5%. IN 2% casi, la comparsa di eruzioni cutanee causato la cancellazione di lamotrigina. Eruzione Cutanea, per lo più una natura papuleznogo chiazzato, appare di solito entro le prime 8 settimane dopo l'inizio della terapia e va dopo ritiro di droga.

Ci sono segnalazioni di casi rari di pesante sviluppo, lesioni cutanee potenzialmente life-threatening, tra cui la sindrome di Stevens Johnson e necrolisi epidermica tossica (La sindrome di Lyell). Anche se nella maggior parte dei casi la negazione della droga è successo lo sviluppo di sintomi d'inversione, alcuni pazienti rimangono cicatrici irreversibili, e, in rari casi, sono stati vittime, connesso con l'ammissione della droga. Il rischio complessivo di rash è stato associato significativamente con alta dose iniziale di lamotrigina e superando la velocità consigliata di Palazzo dosi di lamotrigina, con appuntamento simultanee farmaci valproeva acido. Sviluppo di rash è stato anche visto come una manifestazione della sindrome di ipersensibilità, associati con le varie manifestazioni sistemiche.

Dal sistema ematopoietico: raramente – neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, aplasticheskaya anemia, agranulocitosi. Ematologiche violazioni possono essere, può o non può essere associato con una sindrome di ipersensibilità.

Sulla parte del sistema immunitario: raramente – sindrome da ipersensibilità (compresi sintomi quali febbre, linfoadenopatia, gonfiore del viso, disturbi della funzione del sangue e del fegato, DIC, disturbi multiorgano). L'eruzione è anche visto come parte di una sindrome di ipersensibilità. È importante notare, che le prime manifestazioni di ipersensibilità (vale a dire. febbre, linfoadenopatia) può verificarsi anche in assenza di segni evidenti di cicatrici. Con lo sviluppo di sintomi simili, il paziente deve consultare immediatamente un medico e, a meno che non abbiate una ragione diversa per i sintomi, Lamotrigina deve essere abolito.

Da psiche: spesso – irritabilità, a volte – aggressività; raramente – tic, allucinazioni, confusione.

CNS: monoterapia: Spesso – mal di testa; spesso – sonnolenza, insonnia, vertigini, tremore; a volte – atassia. Nella terapia combinata: Spesso – mal di testa, vertigini; spesso – nistagmo, tremore, atassia, sonnolenza, insonnia; raramente: ažitaciâ, instabilità, disturbi del movimento, peggioramento dei sintomi della malattia di Parkinson, disturbi extrapiramidali, Coreoatetosi, aumento della frequenza delle crisi. Ci sono rapporti, che lamotrigina può peggiorare i sintomi della malattia del Parkinson pazienti con malattia di Parkinson già esistente, e in alcuni casi causare sintomi extrapiramidali e horeatetoz in pazienti con nessun precedenti violazioni.

Dai sensi: Spesso – diplopia, visione offuscata; raramente – congiuntivite.

Dal sistema digestivo: monoterapia: spesso – nausea; in una terapia di combinazione: spesso – dispepsia (nausea e diarrea); raramente – aumento dei livelli di enzimi epatici, alterazione della funzionalità epatica, insufficienza epatica. Violazioni del fegato si sviluppano solitamente in concomitanza con i sintomi di giperreaktivnosti, ma in alcuni casi sono stati segnalati e in assenza di segni evidenti di ipersensibilità.

Altro: spesso – affaticabilità; raramente – sindrome lupus-simile.

I pazienti con violazione bipolare

Le reazioni dermatologiche: Spesso – eruzione cutanea; raramente – Sindrome di Stevens-Johnson. Nella valutazione di tutte le ricerche (controllati e non controllati) per studiare l'applicazione di Lamiktala in pazienti con disturbi bipolari eruzioni cutanee si sono verificati 14% tutti i pazienti, considerando che la frequenza di rash solo in studi clinici controllati è stata 9% pazienti, ricezione Lamiktal, e 8 % pazienti, placebo.

CNS: Spesso – mal di testa; spesso – ažitaciâ, sonnolenza, vertigini.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – artralgia, mal di schiena.

Altro: spesso – dolore.

Controindicazioni

- Ipersensibilità alla lamotrigina o ad uno qualsiasi dei componenti del farmaco.

Gravidanza e allattamento

Postmarketing di sorveglianza hanno permesso documento sui risultati di gravidanza 2000 Donne, trattati con aciclovir lamotridzhinom durante il 1 ° trimestre di gravidanza. Nonostante, che i dati non supportano un generale aumento del rischio di anomalie congenite, attraverso registri multipli sono state segnalate per aumentare il rischio di malformazioni nella cavità orale. L'aumento del rischio non è confermata quando l'analisi totale dei dati da altri registri.

Lamiktal deve essere usato durante la gravidanza solo, Se il beneficio terapeutico atteso supera il rischio potenziale. Cambiamenti fisiologici, lo sviluppo durante la gravidanza, possono influenzare il livello di lamotrigina e/o il suo effetto terapeutico. Ci sono state segnalazioni di diminuzione delle concentrazioni di lamotrigina durante la gravidanza. Appuntamento di lamotrigina incinta deve essere fornito come tattica di gestione appropriato.

Lamotrigina, a vari gradi, entra nel latte materno, il livello generale di lamotrigina in infanti può raggiungere circa 50% dal livello, registrato nella madre. Quindi, alcuni bambini, allattato al seno, le concentrazioni sieriche lamotrigine possono raggiungere livelli, dove apparenti effetti farmacologici. È necessario bilanciare il beneficio potenziale da allatta al seno e il possibile rischio di effetti collaterali nel bambino.

Esame della funzione riproduttiva in studi sperimentali gli animali non hanno rivelato una violazione della fertilità nella nomina di lamotrigina. Studio sull'effetto della lamotrigina sulla fertilità umana effettuate.

Avvertenze

I dati sono disponibili sullo sviluppo delle lesioni cutanee, che di solito si sono verificati entro le prime 8 settimane dopo l'inizio del trattamento Lamiktalom. Nella maggior parte dei casi, eruzioni cutanee sono espressi leggermente e tramandare la propria, ma a volte ci sono stati casi gravi di, che richiedono l'ospedalizzazione del paziente e l'abolizione della Lamiktala (ad esempio,, Sindrome di Stevens Johnson e sindrome di Lyell).

Reazioni cutanee gravi negli adulti, ospitare Lamiktal conformemente alle raccomandazioni generalmente accettate, sviluppare con una frequenza di circa 1 su 500 pazienti con epilessia. Circa la metà di quei casi registrati di sindrome di Stevens Johnson (1 su 1000). In pazienti con disturbo bipolare, la frequenza delle lesioni cutanee pesante secondo studi clinici è di circa 1 su 1000 pazienti.

Bambini a rischio di sviluppare gravi eruzione sopra cutanea, rispetto agli adulti. Secondo riporta la frequenza delle eruzioni cutanee, alla ricerca di ospedalizzazione, bambini, pazienti con epilessia, variava da 1 su 300 a 1 su 100 bambini.

Nei bambini le manifestazioni iniziali di rash possono essere scambiate per un'infezione, Pertanto, si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di reazione dei bambini sul farmaco, sostenuta dallo sviluppo di rash e febbre durante i primi 8 settimane di terapia.

Inoltre, il rischio cumulativo di sviluppare eruzioni cutanee sono in gran parte associati con alta dose iniziale Lamiktala e superando la velocità consigliata per aumentare la sua, così come l'uso combinato di farmaci val'proatami.

È necessaria cautela nella nomina dei pazienti, hanno una storia di reazione allergica o eruzione cutanea in risposta ad accettare altri farmaci antiepilettici, perché l'incidenza di rash (klassificirovavshejsja non grave) in pazienti con una storia in 3 volte più probabile quando si assegnano lamotrigina, rispetto ai pazienti con storia di foto.

Quando incontra un rash tutti i pazienti (adulti e bambini) deve essere immediatamente esaminato dal medico. Ricezione di lamotrigina deve essere immediatamente interrotto tranne, Quando è chiaro, che lo sviluppo di eruzioni cutanee non associati con l'assunzione del farmaco. Non è consigliabile per riprendere la ricezione lamotrigine in casi, Quando sua nomina precedente è stato annullato a causa dello sviluppo di reazioni cutanee, Se solo l'effetto terapeutico previsto dall'uso del farmaco non superi il rischio di effetti collaterali.

E 'stato riportato, Tale eruzione cutanea può essere parte di una sindrome di ipersensibilità, associati con le varie manifestazioni sistemiche, febbre compresi, limfadenopatiju, gonfiore del viso e una violazione del sangue e il fegato. La severità delle manifestazioni della sindrome varia ampiamente e in rari casi può portare allo sviluppo della sindrome di coagulazione intravascolare diffusa e di guasto multiplo dell'organo. Va notato, che manifestazioni iniziali della sindrome di ipersensibilità (vale a dire. febbre, Linfadenopatia) si può osservare, anche se non c'è nessuna evidente manifestazione di eruzione cutanea. Con lo sviluppo di sintomi simili, il paziente deve essere immediatamente esaminato da un medico e, a meno che non abbiate una ragione diversa per i sintomi, Lamotrigina deve essere abolito.

Se un uso di Lamiktala pazienti avvia o interrompa l'assunzione di contraccettivi ormonali, possono richiedere correzione dosi di lamotrigina.

E 'stato dimostrato, che combinati prodotto etinilestradiolo/levonorgestrel (30 Μg/150 mcg) di 2 volte aumenta la clearance della lamotrigina, che conduce ad una diminuzione nel suo livello nel plasma. Quando si nomina per raggiungere massimo terapeutico effetto esso è necessario aumentare le dosi di lamotrigina, ma non più, di 2 volte. Donne, non più ricevere induktora glucuronidazione di lamotrigina e ricevere contraccettivi ormonali, schema di trattamento che include la settimana riceve un farmaco inattivo (o settimana di vacanza in ricezione contraccettivo), Durante questo periodo ci sarà un tranzithornoe graduale aumento delle concentrazioni di lamotrigina. Aumento della concentrazione si esprimerà più, Se un altro aumento della dose di lamotrigina si terrà poco prima o durante il periodo di ricevere un farmaco inattivo.

Altri contraccettivi orali e terapia ormonale sostitutiva non sono state studiate, anche se possono influenzare in modo simile i parametri farmacocinetici di lamotrigina.

Inoltre, co-somministrazione di lamotrigina e contraccettivo ormonale combinato (etinilestradiolo / levonorgestrel) Essa conduce ad un moderato aumento della clearance del levonorgestrel e cambiamenti nelle concentrazioni di FSH e LH. L'impatto di questi cambiamenti sulla attività ovulatoria ovarica non è noto. Ma non possiamo escludere la possibilità di, che in alcuni pazienti, prendendo lamotrigina e un contraccettivo ormonale, Questi cambiamenti possono causare una diminuzione della efficacia dei contraccettivi. I pazienti devono essere informati circa la necessità di informare immediatamente il medico circa i cambiamenti nel carattere del ciclo mestruale, vale a dire. di improvvisa emorragia.

Lamotrigina è un debole inibitore di diidrofolato reduttasi, così il farmaco per la terapia a lungo termine può influenzare il metabolismo del folato. Tuttavia, è stato dimostrato, anche con l'uso prolungato lamotrigina non ha indotto cambiamenti significativi dell'emoglobina, volume corpuscolare medio, la concentrazione di folato nel siero (alla reception per un massimo di 1 anno) o globuli rossi (alla reception per un massimo di 5 anni).

Precauzioni dovrebbero essere prescritti lamotrigina a pazienti con insufficienza renale. In caso di insufficienza renale all'ultimo stadio, con le sue concentrazioni plasmatiche dosi singole di lamotrigina non cambia in modo significativo, ma forse l'accumulo di un metabolita di lamotrigina glucuronide.

Se il paziente sta ricevendo qualsiasi altro farmaco, contenente lamotrigina, non dovrebbe prendere Lamictal senza consultare un medico.

La brusca sospensione di ricezione Lamictal, così come altri farmaci antiepilettici, può innescare lo sviluppo di crisi. Se brusca interruzione del trattamento non è un requisito di sicurezza (ad esempio,, la comparsa del rash), la dose di lamotrigina deve essere ridotta gradualmente 2 settimane.

Ci sono rapporti, che gravi attacchi convulsivi, tra cui lo stato di male epilettico, può portare a rabdomiolisi, disturbi multiorgano e DIC talvolta fatali. Casi simili sono stati osservati nel trattamento Lamiktalom.

I sintomi della depressione e / o disturbo bipolare possono verificarsi in pazienti con epilessia. I pazienti con epilessia e associata a disturbo bipolare sono ad alto rischio di suicidio. In 25-50% pazienti con disturbo bipolare è stata osservata almeno un tentativo di suicidio; questi pazienti possono sperimentare peggioramento dei pensieri suicidari e comportamenti suicidari (suicidalità) durante l'assunzione di farmaci per il trattamento del disturbo bipolare, compresi lamotrigina, così come non trattata.

Ideazione suicidaria e comportamento suicidario sono stati osservati nei pazienti, trattati con farmaci antiepilettici in diverse indicazioni, tra cui l'epilessia e disturbo bipolare. Una meta-analisi di studi clinici randomizzati, controllati con placebo su farmaci antiepilettici (compresi lamotrigina) Esso mostrava un leggero aumento del rischio di suicidio. Il meccanismo d'azione non è noto, ei dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di suicidio nella domanda di lamotrigina. Quindi, i pazienti dovrebbero essere sotto stretta sorveglianza per occorrenza di pensieri suicidari e comportamento. Pazienti (e le persone, prendersi cura) dovrebbero essere informati della necessità di un medico se si verificano sintomi.

Il trattamento con antidepressivi è associato con i rischi aumentati di pensiero suicida e il comportamento in bambini e adolescenti di età 18 anni con la grande depressione e altri disturbi mentali.

In pazienti con disturbo bipolare, ricezione di lamotrigina, È necessario monitorare attentamente i sintomi di deterioramento clinico (tra cui la comparsa di nuovi sintomi) e suicidal'nosti, soprattutto all'inizio del trattamento e, al momento della variazioni di dose. Pazienti, nella storia c'erano pensieri suicidari o comportamento suicidario, giovani pazienti e pazienti, che ha rivelato l'emergere di un pensieri suicidi in gran parte prima dell'inizio della terapia, sono in alto rischio di pensieri suicidari o comportamenti suicidari, tali pazienti devono essere strettamente monitorati durante il trattamento.

Pazienti (e le persone, cura dei pazienti) dovrebbero essere allertati circa la necessità di monitorare qualsiasi paziente menomazioni (tra cui la comparsa di nuovi sintomi) e/o la comparsa di pensieri/comportamento suicidario o pensiero circa male da soli e cercare aiuto medico immediatamente, Se questi sintomi sono. Dovremmo valutare la situazione e apportare le modifiche appropriate nella modalità di terapia, compresa la possibilità della droga in pazienti, con deterioramento clinico (tra cui la comparsa di nuovi sintomi) e/o la comparsa di pensieri/comportamenti suicidari, soprattutto se questi sintomi sono gravi, con l'inizio improvviso e non precedentemente notato.

Pazienti con disturbo bipolare potrebbe verificarsi un peggioramento dei sintomi della depressione e/o la comparsa di pensieri suicidari e comportamento indipendentemente dal fatto, o non stanno prendendo farmaci per trattare il disturbo bipolare. Quando è monitorare tali pazienti devono essere attentamente monitorati i sintomi clinici peggioramento (tra cui la comparsa di nuovi sintomi) e suicidal'nosti, soprattutto all'inizio del trattamento e, al momento della variazioni di dose.

Pazienti in gruppi ad alto rischio (con pensieri di suicidio o comportamento nella storia, pazienti giovani, pazienti con l'aumento di idee suicidi rispetto ad iniziare la terapia, i pazienti con il rischio di implementazione di pensieri suicidi e suicidi tentativi) dovrebbe essere sotto stretto controllo durante il trattamento.

Pazienti (e le persone, cura dei pazienti) dovrebbero essere allertati circa la necessità di monitorare qualsiasi paziente menomazioni (tra cui la comparsa di nuovi sintomi) e/o l'emergere di idee/comportamento suicidario o pensiero circa male da soli e cercare aiuto medico immediatamente, Se questi sintomi sono.

Dovremmo valutare la situazione e apportare le modifiche appropriate nella modalità di terapia, compresa la possibilità della droga in pazienti, vivendo il deterioramento clinico (tra cui la comparsa di nuovi sintomi) e/o la comparsa di pensieri/comportamenti suicidari, soprattutto se questi sintomi sono caratterizzati da gravità, attacchi improvvisi e non precedentemente esposto.

Deve essere presa la decisione di cambiare il dosaggio, compreso l'eventuale soppressione della droga in pazienti, alle quali il deterioramento clinico (tra cui la comparsa di nuovi sintomi) e/o la comparsa di pensieri e azioni suicide, particolarmente, Se si verificano questi sintomi è difficile, sotto forma di attacchi improvvisi o non esposto prima del trattamento.

Negli studi clinici su pazienti con disturbi bipolari incidenza di pensieri/comportamento suicidario numericamente era più alta fra le persone, assunzione di lamotrigina rispetto ai pazienti, trattati con placebo, Tuttavia, le differenze non erano statisticamente significative. Quando si analizzano i dati riepilogati per pazienti, assunzione di lamotrigina sulla testimonianza psichiatrica, Questa figura era più comune nel primo mese di terapia. In un numero crescente di casi di comportamento suicidario osservata in pazienti di sesso maschile. In pazienti con epilessia non trovano nessuna differenza statisticamente significativa tra l'incidenza delle idee/comportamento suicidario nei gruppi di lamotrigina e placebo. Numero totale di casi di pensieri/comportamenti suicidari in entrambi i gruppi rispetto era molto piccola.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Due studi, con la partecipazione di volontari sani, ha dimostrato che l'effetto del lamotrigine su coordinazione visivo-motorie precisa, movimenti oculari e soggettiva effetto sedativo non hanno differito da placebo. Ci sono state segnalazioni di effetti collaterali di lamotrigina neurologici, come vertigini e diplopia. Di conseguenza, il primo, si inizia a lavorare, richiedono una maggiore attenzione e le reazioni di velocità psicomotoria, È necessario valutare la risposta individuale del paziente per accettare Lamiktala.

Overdose

E ' stato riferito che una singola dose di Lamiktala, superando il dosaggio terapeutico in 10-20 tempo. Sono state osservate dopo sintomi: nistagmo, atassia, violazione della coscienza e coma.

Trattamento: raccomandata l'ospedalizzazione e la conduzione di terapia di manutenzione in conformità con il quadro clinico o le raccomandazioni del centro antiveleni nazionale.

Interazioni con altri farmaci

Nessun dato sulla capacità di lamotrigina causa clinicamente significativa induzione o inibizione degli enzimi ossidativi del fegato. In questo contesto, l'interazione tra lamotridzhinom e farmaci, quelli izofermentami zitohroma r450, improbabile. Lamotrigine può stimolare il tuo metabolismo, ma questo effetto è espresso moderatamente e non ha nessuna clinica znachinija.

Tavola 6. Effetto di altri farmaci su gljukuronizaciju lamotrigina

Non è stata studiata l'influenza di altri contraccettivi orali e farmaci per la terapia ormonale sostitutiva, Anche se possono avere un simile effetto sulle prestazioni farmacocinetica di lamotrigina.

Farmaci valproeva acido, gljukuronizaciju che sopprimono la lamotrigina, rallentare il suo metabolismo e allungare la sua media T_1/2 quasi 2 volte.

Alcuni anticonvulsivanti (come la fenitoina, Carbamazepina, fenabarbital e primidone), che stimolano il sistema di enzimi epatici metabolizzanti, accelerare gljukuronizaciju lamotrigina e il suo metabolismo. È stato riferito sullo sviluppo degli effetti indesiderati del sistema nervoso centrale, includere vertigini, ataksiyu, diplopia, visione offuscata e nausea in pazienti, iniziato a prendere la terapia di Carbamazepine su Lamiktalom. Questi sintomi si tenevano solitamente dopo aver abbassato la dose di carbamazepina. Un simile effetto è stato osservato nella nomina di lamotrigina e okskarbazepina volontari sani, il risultato della riduzione delle dosi non è stato studiato.

Studi hanno dimostrato, che lamotrigina non influisce la concentrazione nel plasma sanguigno relative SONDE. Risultati di studi in vitro hanno dimostrato, che lamotrigina non spostare altri farmaci antiepilettici dalle proteine del plasma sanguigno.

Mentre nomina dose di lamotrigina 200 dose di mg e okskarbazepina 1200 mg, Né lamotrigine oxcarbazepina non ha violato sia il metabolismo di ogni altro.

Dose di lamotrigina 100 mg/die non causa violazioni di farmacocinetica di gluconato di litio anidro (da 2 g 2 volte / die per 6 giorni) nel loro incarico congiunto.

Bupropione più ricevente all'interno non ha alcun impatto statisticamente significativo su farmakokinetiku d'una sola dose di lamotrigina e provoca un lieve aumento della AUC lamotrigina glucuronide.

Dose di olanzapina 15 mg diminuisce la AUC e la c_max Lamotrigine in media 24% e 20% rispettivamente, che clinicamente non applicabile. Dose di lamotrigina 200 mg non altera la farmacocinetica di olanzapina.

Inibizione di lamotrigina amitriptilinom, Bupropione, Clonazepam, fluoxetina, aminazin o lorazepamom ha un effetto minimo sulla formazione del metabolita primario di lamotrigina 2-N-glucuronide.

Studio degli enzimi di metabolismo bufuralola mikrosomalnami del fegato, dedicato in esseri umani, consente di trarre una conclusione, che lamotrigina non riduce la clearance di farmaci, metaboliziruthan principalmente izofermentami CYP2D6. Risultati di studi in vitro suggeriscono, che clozapina, fenelzina, risperidone, sertralina o trazodone difficilmente può influenzare la clearance della lamotrigina.

Benvenuti a contraccettivi orali combinati, contenenti 30 µ g etinilestradiolo e 150 mcg levonorgestrel, provoca aumento di circa due volte la clearance della lamotrigina (Dopo la sua ammissione nella), che conduce ad una diminuzione nella AUC e nella c_max Lamotrigine in media 52% e 39% rispettivamente. Durante la settimana, libero di ricevere il farmaco attivo, C'è stato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di lamotrigina, Tuttavia, questa concentrazione di lamotrigina, misurato alla fine di questa settimana prima della dose successiva, nella media 2 volte superiore, che durante la terapia attiva.

Durante il periodo della dose di lamotrigina concentrazioni di equilibrio 300 mg non influisce l'etinilestradiolo farmakokinetiku – componente del contraccettivo orale combinato. Notato un leggero aumento della clearance del secondo componente del contraccettivo orale – Levonorgestrel, che conduce ad una diminuzione nella AUC e nella c_max Levonorgestrel su 19% e 12% rispettivamente. Misurazione dei livelli sierici di FSH, LH ed estradiolo durante questo studio ha rivelato una leggera riduzione della soppressione dell'attività ormonale ovarica in alcune donne, Anche se livelli di misurazione di progesterone del plasma, nessuno dei 16 le donne non hanno rivelato prova dell'ormone dell'ovulazione. Influenza del moderato aumento clearance del levonorgestrel e cambiamenti nei livelli plasmatici di LH e di FSH nella ovuljacionnuju di attività ovarica non installato. L'influenza di altre dosi di lamotrigina (Inoltre 300 mg / giorno) non è stato studiato e lo studio con l'inclusione di altri farmaci ormonali non sono stati condotti.

Rifampicina aumenta la clearance della lamotrigina e riduce la sua T_1/2 Grazie alla stimolazione degli enzimi del fegato, responsabile gljukuronizaciju. Pazienti, ricezione di rifampicina come terapia concomitante, destinazione modalità lamotrigina deve essere conforme alla, consigliato l'incarico congiunto di lamotrigina e mezzi, attivazione gljukuronizaciju.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, inaccessibile ai bambini a temperatura non superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 3 anno.