Xenical

Materiale attivo: Orlistat
Quando ATH: A08AB01
CCF: Farmaci anti-obesità – un inibitore di lipasi gastrointestinali
ICD-10 codici (testimonianza): E66
Quando CSF: 16.02.02
Fabbricante: F.Hoffmann-La Roche srl. (Svizzera)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Capsule gelatina dura, №1, turchese, opaco; l'alloggiamento scritta nera “XENICAL 120”, di krыshechke – “ROCHE”; contenuto di capsule – pellets, di colore bianco o quasi bianco.

*La composizione del pellet: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (Primogel), povidone K-30, sodio lauril.

Eccipienti: talco.

Ingredienti dell'involucro della capsula: gelatina, indigokarmin, Biossido di titanio.

21 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
21 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
21 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Un inibitore specifico di lipasi gastrointestinali, la lunga durata d'azione. Azione terapeutica avviene nel lume dello stomaco e dell'intestino tenue ed è di formare un legame covalente con il sito attivo della serina delle lipasi gastriche e pancreatiche. L'enzima inattivato è perde così la sua capacità di abbattere i grassi, dal cibo in forma di trigliceridi, sugli acidi grassi e monogliceridi aspirazione libera. Dal momento che i trigliceridi non sono assorbiti unsplit, sono ridotti in quantità attraverso il consumo di calorie, che porta ad una diminuzione del peso corporeo. Quindi, effetto terapeutico avviene senza aspirazione nella circolazione sistemica.

In base alla quantità di grasso nel feci dati mostrano, che l'effetto del farmaco inizia entro 24-48 ore dopo la somministrazione. Dopo l'interruzione di grasso nelle feci attraverso 48-72 h di solito ritorna al livello, ha avuto luogo prima di iniziare la terapia.

Farmacocinetica

Assorbimento

Nei volontari con normale peso corporeo e l'obesità è l'esposizione minima sistemica del farmaco. Dopo non orlistat orale praticamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Attraverso 8 ore dopo l'ingestione orlistat non modificata plasma non è stato possibile determinare, significato, che la sua concentrazione nel plasma sanguigno di seguito 5 ng / ml.

Generalmente, dopo la somministrazione di dosi terapeutiche di non modificato identificare plasma orlistat è riuscito solo raramente, mentre la sua concentrazione era estremamente piccolo (<10 ng / mL o 0.02 mmol). Segni di cumulo non, che conferma, che l'assorbimento del farmaco è minima.

Distribuzione

v_D non può essere impostato per assorbimento molto basso sistemico di orlistat. Legame alle proteine ​​plasmatiche (soprattutto, lipoproteine ​​e l'albumina) in vitro составляет 99%. La quantità minime orlistat può penetrare negli eritrociti.

Metabolismo

A giudicare dai dati, ottenuti in studi su animali, viene eseguito il metabolismo di orlistat, principalmente, nella parete intestinale. In uno studio in obesi installato, approssimativamente 42% da quella frazione minima del farmaco, che subisce assorbimento sistemico, Cade in due principali metaboliti – M1 (anello lattone a quattro membri idrolizzato) e M3 (M1 è residuo spaccati N-formilleytsina).

Le molecole di M1 ed M3 presentano un anello β-lattamico aperto ed estremamente debole inibizione delle lipasi (rispettivamente 1000 e 2500 volte più debole, Cem orlistat). In vista di questa ridotta capacità di inibizione e basse concentrazioni plasmatiche di (media, 26 ng / ml 108 ng / ml) dopo la somministrazione di dosi terapeutiche di questi metaboliti sono considerati farmacologicamente inattivo.

Detrazione

Studi in pazienti con normale e sovrappeso hanno mostrato, cosa 97% della dose è escreta con le feci di orlistat, di loro 83% – in forma invariata. L'escrezione renale cumulativa di sostanze, strutturalmente correlata alla orlistat, è meno di 2% della dose. Il periodo di completa eliminazione dal corpo Orlistat (con feci e urine) – 3-5 d. Orlistat e suoi metaboliti vengono escreti nella bile.

Valore tratto escrezione di volontari orlistat con normale e sovrappeso è risultata simile.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Le concentrazioni plasmatiche di orlistat e dei suoi metaboliti (M1 ed M3) bambini non differiscono da quelle degli adulti rispetto alla stessa dose di farmaco.

L'escrezione di grasso quotidiano nelle feci era 27% dal prendere cibo quando orlistat e 7% – placebo.

Testimonianza

- Il trattamento a lungo termine dei pazienti con obesità o pazienti con sovrappeso, incl. associata a fattori di rischio obesità, in combinazione con dieta ipocalorica moderata;

- In combinazione con ipoglicemizzanti (metformina, sulfoniluree e / o insulina) o dieta moderatamente ipocalorica nei pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 sovrappeso o obesi.

Dosaggio regime

A Adulto La dose raccomandata di Xenical^® è 120 mg (1 capsula) 3 volte / die con ogni pasto principale (durante i pasti o al più tardi un'ora dopo il pasto). Se si salta un pasto, o se il cibo non contiene grassi, l'assunzione di Xenical^® È anche possibile saltare.

L'aumento della dose di Xenical^® Più di raccomandata (120 mg 3 volte / die) Non conduce all'aumento suo effetto terapeutico.

A pazienti anziani, pazienti con insufficienza epatica o renale aggiustamento della dose non è richiesto.

L'efficacia e la sicurezza di Xenical^® in bambini e adolescenti fino a 18 anni non installato.

Effetto collaterale

Determinazione della frequenza di reazioni avverse: Spesso (≥ 1/10), spesso (≥ 1/100 e < 1/10), a volte (≥ 1/1000 e < 1/100), raramente (≥ 1/10 000 e < 1/1000), raramente (< 1/10 000), inclusi i singoli casi.

Le reazioni avverse a Xenical^® è nata principalmente dal tratto gastrointestinale, e sono stati causati dall'azione farmacologica del farmaco, impedisce l'assorbimento di grassi pasti.

Dal sistema digestivo: Spesso – scarico oleoso dal retto, gassatura con un numero di scarico, urgenza di defecare, celiachia, aumento della frequenza dei movimenti intestinali, perdita di feci, flatulenza, dolore e disagio nell'addome. La frequenza di questi effetti avversi aumentano con l'aumento del contenuto di grassi nel cibo. I pazienti devono essere informati della possibilità di reazioni avverse e treno, come eliminarli attraverso una migliore rispetto di una dieta a basso contenuto di grassi. Solitamente, queste reazioni avverse sono lievi e transitori. Essi sorsero nelle fasi iniziali del trattamento (primo 3 del mese), e la maggior parte dei pazienti non più di un episodio di queste reazioni.

Spesso – sedie imbottite, dolore o fastidio addominale, scatacratia, flatulenza, perdita dei denti, Sconfitta Destra.

Raramente – aumento delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, in alcuni casi – epatite (una relazione causale con il Xenical reception^® o non sono state stabilite meccanismi fisiopatologici di sviluppo.)

Frequenza sconosciuta – sanguinamento rettale, diverticolite, pancreatite, colelitiasi.

Reazioni allergiche: in alcuni casi – prurito, eruzione cutanea, orticaria, angioedema, Reazioni anafilattiche e broncospasmo.

Altro: Spesso – mal di testa, infezioni del tratto respiratorio superiore, influenza; spesso – infezioni del tratto respiratorio inferiore, dismenorrea, allarme, debolezza, infezione del tratto urinario; raramente – eruzione cutanea bollosa.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 la natura e la frequenza degli eventi avversi sono stati paragonabili a quelli dei pazienti senza diabete in sovrappeso e obesi. Gli unici nuovi effetti collaterali, si verifica con una frequenza >2% e ≥1 % rispetto al placebo, erano stati ipoglicemici (che potrebbero derivare dal miglioramento del compenso del metabolismo dei carboidrati) e flatulenza.

Quando la somministrazione concomitante di Xenical^® e anticoagulanti riducono segnalati casi di protrombina, un aumento del INR.

Controindicazioni

- Sindrome da malassorbimento cronico;

- Colestasi;

- Ipersensibilità al farmaco.

Gravidanza e allattamento

Categoria B. Xenical^® non deve essere utilizzato durante la gravidanza a causa della mancanza di dati clinici affidabili, confermando la sicurezza del suo uso.

Ritiro di orlistat nel latte materno non è stato studiato, Pertanto, non dovrebbe prendere Xenical^® durante l'allattamento.

IN studi sperimentali negli animali rivelato alcun effetto teratogeno e embriotossico di orlistat.

Avvertenze

Xenical^® programmi efficaci di controllo del peso a lungo termine (riduzione del peso corporeo e la manutenzione a lungo termine del suo nuovo livello, prevenire l'aumento di peso re-). L'efficacia di Xenical^® Sembra per migliorare il profilo di fattori di rischio e malattie, obesità concomitante (quali ipercolesterolemia, Diabete mellito di tipo 2, ridotta tolleranza al glucosio, iperinsulinemia, ipertensione arteriosa), e di ridurre la quantità di grasso viscerale.

Se è necessaria una terapia concomitante con warfarin o altri anticoagulanti per monitorare l'INR.

Quando usato in combinazione con agenti ipoglicemizzanti, come metformina, sulfoniluree e / o insulina, in pazienti con diabete mellito di tipo 2 Sovrappeso (BMI ≥ 28 kg / m²) o obesi (BMI ≥ 30 kg / m²) Xenical^®, in combinazione con dieta ipocalorica moderata, Essa fornisce un ulteriore miglioramento della compensazione del metabolismo dei carboidrati.

Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti, ricevuto Xenical^® durante 2 anni completi, la concentrazione di vitamina A (incl. betakarotena), D, E e K sono rimasti nel range di normalità.

Al fine di garantire un adeguato apporto di nutrienti nel corpo può essere assegnato a un multivitaminico, che dovrebbe essere non meno di 2 ore dopo l'assunzione di Xenical^® o prima di coricarsi.

Il paziente dovrebbe ricevere equilibrato, dieta moderatamente ipocalorica, contenente non più di 30% calorie giornaliere come grasso. Si raccomanda di consumare cibo, contenente un sacco di frutta e verdura. L'apporto giornaliero di grassi, carboidrati e proteine ​​deve essere distribuita in tre reception principale.

La probabilità di reazioni avverse dal tratto gastrointestinale può aumentare, a meno che Xenical^® prendere sullo sfondo del potere, chetogenica (ad esempio,, 2000 kcal / giorno, di cui oltre 30% – un grasso, che è di circa 67 g di grasso). L'apporto giornaliero di grassi deve essere distribuito su 3 reception principale.

Perdita di peso, associato con l'uso di Xenical^®, Si porta ad un miglioramento del metabolismo dei carboidrati al diabete di tipo 2, che può consentire o richiedere una riduzione della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Overdose

Negli studi clinici in pazienti con peso normale e pazienti obesi hanno ricevuto una singola dose 800 mg o la ricezione multipla 400 mg 3 volte / die per 15 giorni non sono state accompagnate dalla comparsa di reazioni avverse significative. C'è esperienza con il farmaco a 240 mg 3 volte / die per 6 Mesi, non è stato accompagnato da un aumento significativo nella frequenza di eventi avversi.

In caso di sovradosaggio di Xenical^® l'assenza di eventi avversi riportati, tutti gli eventi avversi non differivano da quelli, osservato durante l'assunzione del farmaco a dosi terapeutiche.

Trattamento: in caso di grave sovradosaggio raccomandato sotto controllo medico per 24 no. Secondo gli studi nell'uomo e negli animali considerati, che gli effetti sistemici, che potrebbe essere attribuito alle proprietà di lipazoingibiruyuschimi orlistat, dovrebbero essere rapidamente reversibili.

Interazioni con altri farmaci

Non stabilito interazioni farmacologiche, mentre l'uso di Xenical^® con amitriptilina, atorvastatina, ʙiguanidami, digoksinom, fiʙratami, fluoxetina, lozartanom, fenitoina, varfarinom, contraccettivi orali, pravastatina, phentermine, GITS nifedipina (gastrointestinale sistema terapeutico) e lento rilascio nifedipina, siʙutraminom, etanolo (Sulla base di studi di interazione tra farmaci).

Con l'uso simultaneo di Xenical^® può ridurre l'assorbimento delle vitamine liposolubili A (incl. betakarotena), D, E e K.

Con l'uso simultaneo di Xenical^® e ciclosporina ha mostrato una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di ciclosporina, Pertanto, quando si raccomanda questa combinazione determinazione più frequente della concentrazione di ciclosporina nel plasma.

Nella nomina di amiodarone durante la terapia Ksenikalom^® marcata riduzione della biodisponibilità di amiodarone e dezetilamiodarona (su 25-30%), Tuttavia, a causa delle complesse farmacocinetica di amiodarone il significato clinico di questo effetto non è chiaro. Aggiunta di Xenical^® a lungo termine della terapia con amiodarone può portare ad una riduzione dell'effetto terapeutico di amiodarone.

Evitare simultanea reception Xenical^® acarbose, a causa della mancanza di studi farmacocinetici dati.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, un luogo asciutto ad una temperatura non superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno. Non utilizzare dopo la data di scadenza, sul pacchetto.