CRESTOR

Materiale attivo: Rosuvastatina
Quando ATH: C10AA07
CCF: Farmaci ipolipemizzanti
ICD-10 codici (testimonianza): E78.0, E78.2
Quando CSF: 16.01.01
Fabbricante: ASTRAZENECA UK Ltd. (Gran Bretagna)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, rivestita Colore rosa, round, lenticolare, Inciso “ZD4522 10” на одной стороне и насечкой на другой стороне.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, fosfato di calcio, krospovydon, magnesio stearato.

La composizione del guscio: lattosio monoidrato, gipromelloza (E464), glicerolo triacetato, Biossido di titanio (E171), ossido di ferro rosso (E172), Acqua purificata.

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita Colore rosa, round, lenticolare, Inciso “ZD4522 20” da un lato.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, fosfato di calcio, krospovydon, magnesio stearato.

La composizione del guscio: lattosio monoidrato, gipromelloza (E464), glicerolo triacetato, Biossido di titanio (E171), ossido di ferro rosso (E172), Acqua purificata.

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita Colore rosa, Ovale, lenticolare, Inciso “ZD4522” su un lato e “40” – altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, fosfato di calcio, krospovydon, magnesio stearato.

La composizione del guscio: lattosio monoidrato, gipromelloza (E464), glicerolo triacetato, Biossido di titanio (E171), ossido di ferro rosso (E172), Acqua purificata.

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaci ipolipemizzanti, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzima, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Xc). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Xc и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Крестор снижает повышенное содержание Xc-ЛПНП, colesterolo totale, TG, повышает содержание Xc-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, XC-VLDL, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, attraverso 2 недели лечения достигает 90% del massimo effetto possibile. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Кресторэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста (incl. у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией). In 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП около 4.8 mmol / l) durante il trattamento con il farmaco alla dose di 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений < 3 mmol / l.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20-80 mg, отмечается положительная динамика липидного профиля (исследование с участием 435 pazienti). После титрования до суточной дозы 40 mg (12 settimane di terapia) отмечается снижение уровня Хс-ЛПНП на 53%. In 33% пациентов достигается уровень Хс-ЛПНП < 3 mmol / l.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 mg 40 mg, среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.

Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ИБС, еще не завершены.

Farmacocinetica

Assorbimento

C_max livelli plasmatici rosuvastatina raggiunti dopo circa 5 ore dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta – di 20%.

L'esposizione sistemica aumenta proporzionalmente con la dose di rosuvastatina. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Distribuzione

Розувастатин накапливается преимущественно в печени. v_D – di 134 l. Legame alle proteine ​​plasmatiche (soprattutto all'albumina) circa 90%.

Metabolismo

Biotrasformata in piccola parte (di 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. L'isoenzima base, coinvolto nel metabolismo di rosuvastatina, un CYP2C9. isoenzimi del CYP2C19, CYP3A4 e CYP2D6 coinvolti nel metabolismo, in misura minore.

I principali metaboliti identificati sono rosuvastatina N-lattone e metaboliti dismetil. N-dismetil ESEMPIO 50% meno attivo, di rosuvastatina, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Di Più 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, riposo – его метаболитами.

Detrazione

Di 90% rosuvastatina viene escreto immodificato nelle feci. La parte rimanente viene escreta nelle urine. plasma T_1/2 – di 19 no. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Valore medio clearance plasmatica è approssimativamente 50 l / (coefficiente di variazione 21.7%).

Come nel caso di altri redukazy HMG-CoA, nel processo di rosuvastatina epatica trasportatore di membrana cattura coinvolti Xc, svolge un ruolo importante nella eliminazione epatica di rosuvastatina.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.

Nei pazienti con insufficienza renale grave (CC<30 ml / min) concentrazione plasmatica rosuvastatina in 3 volte superiore, e la concentrazione di N-dismetila in 9 volte superiore, rispetto ai volontari sani. La concentrazione di rosuvastatina nel plasma sanguigno dei pazienti in dialisi era approssimativamente 50% superiore, rispetto ai volontari sani.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T_1/2 Rosuvastatina (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью). In 2 пациентов с баллами 8 e 9 sulla scala di Childe-Pugh era un aumento di T_1/2, almeno, in 2 volte. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.

Testimonianza

-ipercolesterolemia primaria (tipo IIa, tra cui la famiglia ipercolesterolemia eterozigote) ipercolesterolemia o misto (tipo IIb) in aggiunta alla dieta, quando dieta ed altri trattamenti non farmacologici (ad esempio,, esercizio fisico, perdita di peso) sono insufficienti;

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, quando tale terapia non è adatto al paziente.

Dosaggio regime

Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Le compresse devono essere inghiottite intere, bevendo acqua, senza masticare o di schiacciamento. Se necessario, la dose del farmaco 5 мг следует разделить таблетку 10 mg.

До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, è 5 o 10 mg 1 ora / giorno. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена.

После приема в течение 4 недель дозы, превышающей рекомендуемую начальную, последующее ее повышение до 40 мг можно проводить только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при семейной гиперхолестеринемии) в случае неэффективности препарата в дозе 20 мг и под контролем врача в специализированных клиниках.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 mg. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к специалистам. Dopo 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.

I pazienti con почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести è necessario un aggiustamento della dose. I pazienti con умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 mg.

Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 mg.

Paziente, предрасположенных к миопатии, La dose iniziale raccomandata è di 5 mg.

Effetto collaterale

Оценка частота возникновения побочных реакций: spesso (>1%, <10%), a volte (>0.1%, <1%), raramente (>0.01%, <0.1%), raramente (<0.01%).

Reazioni allergiche: di tanto in tanto - orticaria; raramente – angioedema.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – mal di testa, vertigini; очень редко – полиневропатия.

Dal sistema digestivo: spesso – costipazione, nausea, mal di stomaco; редко – незначительное, бессимптомное, transitorio aumento delle transaminasi epatiche; raramente – itterizia, epatite.

Le reazioni dermatologiche: a volte – prurito, eruzione cutanea.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: Ricambi - mialgia; raramente – miopatia, raʙdomioliz, artralgia. Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

Dal sistema urinario: proteinuria (<1% pazienti, получающих дозу 10-20 mg e circa 3% pazienti, получающих дозу 40 mg). Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare durante la terapia e non implica il verificarsi di acuta o progressione della malattia renale esistente.

Altro: spesso – Sindrome astenico.

Effetti collaterali, наблюдаемые при приеме Крестора, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Controindicazioni

Pillola 10 mg 20 mg

— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (più di 3 rispetto per il VGN);

- Espresso dal rene umano (CC < 30 ml / min);

-Miopatia;

— одновременный прием циклоспорина;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

Pillola 40 mg

— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (più di 3 rispetto per il VGN);

— одновременный прием циклоспорина;

— наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (CC < 60 ml / min); gipotireoz; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; bere eccessivo; stati, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; пациенты азиатской расы;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

DA cautela применять препарат при заболеваниях печени в анамнезе, sepsi, ipotensione, intervento chirurgico, lesioni, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, epilessia incontrollata; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза: insufficienza renale, gipotireoz, una storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie e la storia pregressa di tossicità muscolare quando si utilizzano altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o fibrati, più vecchio di 65 anni, stati, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме, азиатская раса, одновременное назначение с фибратами.

Gravidanza e allattamento

Крестор противопоказан при беременности и в период лактации. При возникновении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Le donne in età riproduttiva должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.

Клинические данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения Крестора в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

IN studi sperimentali trovato, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс.

Avvertenze

При применении Крестора в дозе 40 mg si raccomanda di monitorare la funzionalità renale.

У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. La terapia deve essere interrotta, se i livelli di CPK sono aumentati in modo significativo (più di 5 confrontato con VGN) o se i sintomi muscolari sono pronunciate e causano disagio quotidiano (anche se i livelli di CK 5 volte inferiore al limite superiore della norma). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (in 5 раз выше ВГН), attraverso 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (in 5 раз выше ВГН).

Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не отмечено признаков увеличения токсического воздействия на скелетную мускулатуру при применении Крестора в составе комбинированной терапии. E 'riportato un aumento dell'incidenza di miosite e miopatia nei pazienti, prendendo altri inibitori di inibitore della HMG-CoA in combinazione con un derivato di acido fibrico (compreso gemfibrozil), ciclosporina, acido nicotinico, antifungini azolici, inibitori della proteasi e antibiotici macrolidi. Gemfibrozil aumenta il rischio di miopatia quando combinato con la designazione di alcuni HMG-CoA reduttasi. Quindi, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.

Si raccomanda che la definizione di indicatori di funzionalità epatica prima del trattamento e dopo 3 mesi dopo l'inizio della terapia. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, Se i livelli di transaminasi nel siero 3 volte il VGN.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.

Utilizzare in Pediatria

Efficacia e sicurezza d'uso del farmaco nei bambini non sono state stabilite. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – Bambini 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Non проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.

При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, che si possono verificare vertigini durante la terapia.

Overdose

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Trattamento: Nessun antidoto specifico. Se la spesa necessaria una terapia sintomatica, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Improbabile, что гемодиализ будет эффективен.

Interazioni con altri farmaci

Con l'uso simultaneo di rosuvastatina e AUC ciclosporina rosuvastatina avuto una media 7 volte superiore a quella, che è stato osservato in volontari sani, concentrazione plasmatica di ciclosporina non è cambiato.

L'inizio della terapia con rosuvastatina o aumentando la dose del farmaco in pazienti, antagonisti ricevono concomitante vitamina K (ad esempio,, warfarin), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (in tali casi, INR Monitor).

L'uso combinato di rosuvastatina gemfibrozil e porta ad un aumento della 2 volte C_max nel plasma e di rosuvastatina.

L'uso contemporaneo di antiacidi e rosuvastatina, contenente alluminio e idrossido di magnesio, porta ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina circa 50%. Questo effetto è meno pronunciato, Se gli antiacidi sono utilizzati da 2 h poi ripreso rosuvastatina. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

L'uso simultaneo di risultati rosuvastatina ed eritromicina in una diminuzione della AUC rosuvastatina 20% e C_max rosuvastatina su 30%, probabilmente, a causa di aumento della motilità intestinale, causata da prendendo eritromicina.

uso concomitante di rosuvastatina e contraccettivi orali aumenta l'AUC di etinilestradiolo e norgestrel AUC sulla 26% e 34% rispettivamente. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, Di conseguenza,, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Gemfibrozil, Altri fibrati ipolipemizzanti e dosi di acido nicotinico (превышающие или эквивалентные 1 g / giorno) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Inoltre, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). L'uso combinato di rosuvastatina e itraconazolo (CYP3A4 inibitore) aumenta l'AUC di rosuvastatina sulla 28% (clinicamente non applicabile). Quindi, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza - 3 anno.