Rosuvastatina

Quando ATH:
C10AA07

Azione farmacologica

Agenti ipolipemizzanti della statina, HMG-CoA reduttasi. Secondo il principio della lega molecola antagonismo statina competitivi con il parte del coenzima A recettore, cui è collegato l'enzima. Un'altra parte della molecola statina inibisce il processo di conversione a gidroksimetilglutarata mevalonato, intermedio nella sintesi di molecole di colesterolo. L'inibizione della HMG-CoA reduttasi porta ad una serie di reazioni successive, conseguente colesterolo intracellulare ridotta e prende un aumento compensatorio dell'attività dei recettori LDL e di conseguenza accelerare il catabolismo del colesterolo (Xc) LDL.

Ipolipemizzanti effetto delle statine è associato ad una riduzione del colesterolo totale LDL-C. L'abbassamento del colesterolo LDL è dose-dipendente e non è lineare, e la natura esponenziale.

Le statine non influenzano l'attività della lipoproteina lipasi ed epatica, nessun effetto significativo sulla sintesi e catabolismo degli acidi grassi liberi, così il loro impatto sul livello di un secondo Tg e indirettamente attraverso i loro effetti importanti sulla riduzione di LDL-C. Una riduzione moderata trigliceridi nel trattamento delle statine, apparentemente, associata con l'espressione remnantnyh (apo E) recettori sulla superficie degli epatociti, coinvolti nel catabolismo di lppp, una composizione che circa 30% TG.

Oltre alle azioni ipolipemizzante, Le statine hanno un impatto positivo nella disfunzione endoteliale (segni preclinici di aterosclerosi precoce), sulla parete vascolare, stato di ateroma, migliorare le proprietà reologiche del sangue, avere antiossidante, proprietà antiproliferativa.

L'effetto terapeutico è evidente entro 1 Sole. dopo l'inizio della terapia e 2 settimane di è il trattamento 90% del massimo effetto possibile, che è tipicamente ottenuta 4 settimana e poi rimane costante.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, C_max livelli plasmatici rosuvastatina raggiunti dopo circa 5 no. La biodisponibilità – di 20%.

Rosuvastatina accumula nel fegato. v_D – di 134 l. Legame alle proteine ​​plasmatiche (soprattutto all'albumina) circa 90%.

Biotrasformata in piccola parte (di 10%), È substrato non core per il citocromo P₄₅₀. L'isoenzima base, coinvolto nel metabolismo di rosuvastatina, un CYP2C9. isoenzimi del CYP2C19, CYP3A4 e CYP2D6 coinvolti nel metabolismo, in misura minore.

I principali metaboliti identificati sono rosuvastatina N-lattone e metaboliti dismetil. N-dismetil ESEMPIO 50% meno attivo, di rosuvastatina, metaboliti lattone sono farmacologicamente inattivi.

Di 90% rosuvastatina viene escreto immodificato nelle feci. La parte rimanente viene escreta nelle urine. plasma T_1/2 – di 19 no. T_1/2 Non cambia con dosi crescenti. Valore medio clearance plasmatica è approssimativamente 50 l / (coefficiente di variazione 21.7%).

Come nel caso di altri redukazy HMG-CoA, nel processo di rosuvastatina epatica trasportatore di membrana cattura coinvolti Xc, svolge un ruolo importante nella eliminazione epatica di rosuvastatina.

L'esposizione sistemica aumenta proporzionalmente con la dose di rosuvastatina.

Nei pazienti con insufficienza renale grave (CC<30 ml / min) concentrazione plasmatica rosuvastatina in 3 volte superiore, e la concentrazione di N-dismetila in 9 volte superiore, rispetto ai volontari sani. La concentrazione di rosuvastatina nel plasma sanguigno dei pazienti in dialisi era approssimativamente 50% superiore, rispetto ai volontari sani.

Nei pazienti con insufficienza epatica, che era laurea 8 e 9 sulla scala di Childe-Pugh era un aumento di T_1/2 almeno in 2 volte.

Testimonianza

Ipercolesterolemia (tipo IIa, tra cui la famiglia ipercolesterolemia eterozigote) ipercolesterolemia o misto (tipo IIb) in aggiunta alla dieta, quando dieta ed altri trattamenti non farmacologici (ad esempio,, esercizio fisico, perdita di peso) sono insufficienti.

Ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta alla dieta e altre terapie holesterinsnizhayuschey o nei casi, quando tale terapia non è adatto al paziente.

Dosaggio regime

È l'interno. La dose iniziale raccomandata è di 10 mg 1 ora / giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 20 mg dopo 4 della settimana. Aumentando la dose a 40 mg è possibile solo nei pazienti con ipercolesterolemia grave e ad alto rischio di complicanze cardiovascolari (soprattutto nei pazienti con ipercolesterolemia familiare) la mancanza di efficacia della dose 20 controllo medico mg e disponibile.

Effetto collaterale

CNS: spesso – mal di testa, vertigini, Sindrome astenico; forse - l'ansia, depressione, insonnia, nevralgia, parestesia.

Dal sistema digestivo:: spesso – costipazione, nausea, dolore addominale; possibili - transitori reversibile dose-dipendente aumento delle transaminasi epatiche, dispepsia (incl. diarrea, flatulenza, vomito), gastrite, gastroenterite.

Il sistema respiratorio: Spesso - faringiti; possibile - rinite, sinusite, asma bronchiale, bronchite, tosse, dispnea, polmonite.

Sistema cardiovascolare: possibile - angina, aumento della pressione sanguigna, battito del cuore, vasodilatazione.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: Ricambi - mialgia; possibile - artralgia, artrite, Muscle ipertonicità, mal di schiena, anormale perla arto (nessun danno); una rara - miopatia, raʙdomioliz (contemporaneamente con funzionalità renale, durante il trattamento con il farmaco alla dose di 40 mg).

Dal sistema urinario: proteinuria tubulare (in meno 1% casi - per le dosi 10 e 20 mg, 3% casi - per la dose 40 mg); possibile - edema periferico (mani, Piede, caviglie, goleneй), dolori al basso ventre, infezione delle vie urinarie.

Reazioni allergiche: possibile - eruzione cutanea, pizzicore; raramente - angioedema.

Dai parametri di laboratorio: transitorio aumento dose-correlato dell'attività CK (con un aumento dell'attività di CK in più di 5 volte rispetto alla terapia FHG dovrebbe essere temporaneamente sospesa).

Altro: Spesso - Sindrome astenico; forse – lesioni accidentali, anemia, dolore al petto, diabete, ecchimosi, sintomi simil-influenzali, ascesso parodontale.

Controindicazioni

malattia epatica in fase attiva (compresi persistente elevazione delle transaminasi epatiche o qualsiasi aumento delle transaminasi a oltre 3 rispetto per il VGN), espressa dal rene umano (CC<30 ml / min), miopatia, L'uso concomitante di ciclosporina, gravidanza, lattazione (l'allattamento al seno), donne in età riproduttiva, Non utilizzando metodi contraccettivi adeguati, infanzia e adolescenza fino 18 anni (tk. efficacia e la sicurezza non sono state stabilite), ipersensibilità alla rosuvastatina.

Gravidanza e allattamento

È controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.

Non utilizzare nelle donne in età riproduttiva, Non utilizzando metodi contraccettivi affidabili.

Avvertenze

Diffidare della presenza di fattori di rischio per la rabdomiolisi (inclusa l'insufficienza renale, gipotireoz, una storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie e la storia pregressa di tossicità muscolare quando si utilizzano altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o fibrati), alcolismo cronico, nei pazienti di età superiore ai 65 anni, con una storia di malattia epatica, sepsi, ipotensione, durante l'intervento chirurgico maggiore, lesioni, disturbi endocrini e metabolici gravi elettrolitici, con epilessia non controllata, nelle persone di origine asiatica (cinese, Giapponese).

La terapia deve essere interrotta, se i livelli di CPK sono aumentati in modo significativo (più di 5 confrontato con VGN) o se i sintomi muscolari sono pronunciate e causano disagio quotidiano (anche se i livelli di CK 5 volte inferiore al limite superiore della norma).

Quando viene applicato in una dose di rosuvastatina 40 mg si raccomanda di monitorare la funzionalità renale.

Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare durante la terapia e non implica il verificarsi di acuta o progressione della malattia renale esistente.

E 'riportato un aumento dell'incidenza di miosite e miopatia nei pazienti, prendendo altri inibitori di inibitore della HMG-CoA in combinazione con un derivato di acido fibrico (compreso gemfibrozil), ciclosporina, acido nicotinico, antifungini azolici, inibitori della proteasi e antibiotici macrolidi. Gemfibrozil aumenta il rischio di miopatia quando combinato con la designazione di alcuni HMG-CoA reduttasi. Quindi, non è raccomandato per la co-somministrazione di rosuvastatina e gemfibrozil. rapporto di rischio deve essere attentamente valutare i potenziali benefici e l'applicazione congiunta di rosuvastatina e fibrati o niacina.

Si raccomanda che la definizione di indicatori di funzionalità epatica prima del trattamento e dopo 3 mesi dopo l'inizio della terapia. L'uso di rosuvastatina deve essere interrotto o la dose ridotta, Se i livelli di transaminasi nel siero 3 volte il VGN.

In pazienti con ipercolesterolemia causa di ipotiroidismo o trattamento sindrome nefrosica delle principali malattie deve essere eseguita prima del trattamento con rosuvastatina.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Se le attività attività potenzialmente pericolose, i pazienti devono essere presi in considerazione, che si possono verificare vertigini durante la terapia.

Interazioni con altri farmaci

Con l'uso simultaneo di rosuvastatina e AUC ciclosporina rosuvastatina avuto una media 7 volte superiore a quella, che è stato osservato in volontari sani, concentrazione plasmatica di ciclosporina non è cambiato.

L'inizio della terapia con rosuvastatina o aumentando la dose del farmaco in pazienti, antagonisti ricevono concomitante vitamina K (ad esempio,, warfarin), può portare ad un aumento del tempo di protrombina e INR, e l'annullamento rosuvastatina o riduzione della dose può ridurre l'INR (in tali casi, INR Monitor).

L'uso combinato di rosuvastatina gemfibrozil e porta ad un aumento della 2 volte C_max nel plasma e di rosuvastatina.

L'uso contemporaneo di antiacidi e rosuvastatina, contenente alluminio e idrossido di magnesio, porta ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina circa 50%. Questo effetto è meno pronunciato, Se gli antiacidi sono utilizzati da 2 h poi ripreso rosuvastatina (significato clinico è sconosciuto).

L'uso simultaneo di risultati rosuvastatina ed eritromicina in una diminuzione della AUC rosuvastatina 20% e C_max rosuvastatina su 30% (probabilmente, a causa di aumento della motilità intestinale, causata da prendendo eritromicina).

uso concomitante di rosuvastatina e contraccettivi orali aumenta l'AUC di etinilestradiolo e norgestrel AUC sulla 26% e 34% rispettivamente. non possiamo escludere questa interazione durante l'applicazione rosuvastatina e conduzione terapia ormonale sostitutiva.

Gemfibrozil, Altri fibrati ipolipemizzanti e dosi di acido nicotinico (≥1 g / die) aumento del rischio di miopatia, mentre l'uso di altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, probabilmente a causa del fatto, possono causare miopatia e quando usato in monoterapia.

L'uso combinato di rosuvastatina e itraconazolo (CYP3A4 inibitore) aumenta l'AUC di rosuvastatina sulla 28% (clinicamente non applicabile).