Kogenate FS

Materiale attivo: Alpha Oktokog
Quando ATH: B02BD02
CCF: La preparazione di fattore VIII della coagulazione del sangue
ICD-10 codici (testimonianza): D66
Quando CSF: 20.01.06
Fabbricante: Bayer Healthcare LLC (Stati Uniti)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Valium per farmaco di una soluzione per i / v somministrazione insieme al solvente (acqua d / e) come una polvere bianca con una sfumatura giallastra; soluzione preparata è trasparente, Incolore a leggermente giallastra.

Eccipienti: saccarosio, gistidin, glicina, cloruro di sodio, Cloruro di calcio, polisorbato 80.

* Secondo l'OMS stabilito lo standard per il fattore VIII della coagulazione del sangue 1 UI livello approssimativo di fattore antiemofilico, si trova nel 1.0 ml di piscina fresca plasma umano.

Bottiglie Di Vetro (1) completo di siringa di vetro (1) acqua d / e (2.5 ml) in blister, adattatore del flaconcino (1) in blister, Dispositivo d / i / v somministrazione (1) in blister – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Droga Hemostatic, È una glicoproteina altamente purificata, costituito da diversi peptidi, tra cui uno con un peso molecolare 80 kD subunità e ampliato con vari peso molecolare 90 kd. E 'realizzato con la tecnologia del DNA ricombinante. Cellule renali di criceto neonato Prodotto (BHK), in cui il gene è stato introdotto il fattore VIII della coagulazione umano (FVIII). Terreno di coltura cellulare comprende una soluzione di proteine ​​plasmatiche umane (HPPS) e insulina ricombinante, ma non contiene proteine, derivati ​​da fonti animali. Kogenate FS ha la stessa attività biologica, come fattore VIII, derivato dal plasma del sangue umano.

Il processo di purificazione comprende la fase di inattivazione virale efficace solvente / detergente in aggiunta ai metodi classici di purificazione mediante cromatografia a scambio ionico, cromatografia di immunoaffinità con anticorpi monoclonali, insieme ad altri passaggi cromatografici, progettato per la purificazione del fattore VIII ricombinante e rimozione di componenti infettive.

Inoltre, il processo di fabbricazione è stato studiato per la sua capacità di ridurre l'infettività di un agente sperimentale di trasmissione della BSE (TGE), che è stato considerato come un modello di agente CJD (Creutzfeldt-Jakob) e la variante CJD. E 'stato dimostrato, che un certo numero di fasi separate di produzione e preparazione della carica nel processo di fabbricazione riduce l'infettività Kogenate FS questo agente modello sperimentale. TSE Livelli di riduzione della infettività includono la fase di separare frazione II + III in soluzione proteine ​​plasmatiche umane (6.0 ceppo₁₀) ed una fase di cromatografia a scambio anionico (3.6 ceppo₁₀). Questi studi forniscono la ragionevole certezza che, che nel caso del materiale di partenza del patogeno CJD / variante vCJD con un basso grado di infettività, può essere eliminato.

L'introduzione di Kogenate FS fornisce maggiore contenuto di fattore VIII nel plasma sanguigno e rimuove temporaneamente il difetto di coagulazione in pazienti con emofilia A (sanguinamento ereditaria, caratterizzato da insufficiente attività di una proteina specifica del plasma, Fattore VIII della coagulazione).

Ogni flaconcino di Kogenate FS contiene specificato nella quantità indicata in etichetta del fattore VIII ricombinante in unità internazionali (ME). Secondo lo standard fissato dall'OMS per il fattore di coagulazione del sangue umano VIII, 1 ME approssima il livello di attività del fattore VIII nel 1 ml di piscina fresca plasma umano.

Farmacocinetica

Il recupero medio di attività del fattore VIII , misurata attraverso 10 minuti dopo l'infusione di Kogenate FS era 2,1 ± 0,3% / UI / kg. La biologia medio T_1/2 рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS), contenenti saccarosio, era circa 13 h ed era simile a T_1/2 Antihemophilic Factor (AGF), ottenuto dal plasma del sangue umano. FS Kogenate accorciato APTT. Attività del fattore di recupero rFVIII-FS e T_1/2 Non abbiamo cambiato dopo 24 Solo poche settimane di trattamento con questo farmaco, Essa indica che l'efficienza conservazione e la mancanza di formazione di anticorpi fattore VIII. Il recupero medio di attività del fattore VIII, misurata attraverso 10 min la somministrazione della dose rFVIII-FS 37 pazienti (attraverso 24 settimana di trattamento rFVIII-FS), E 'pari a 2,1% / UI / kg, Non ha differire dal recupero di attività del fattore VIII, che è stato determinato al basale, e attraverso 4 e 12 settimane di trattamento.

Testimonianza

- Prevenzione e trattamento degli episodi emorragici in emofilia A.

Dosaggio regime

Le seguenti dosi sono approssimative. La dose di Kogenate FS, necessaria per ripristinare l'emostasi, deve essere selezionato singolarmente, a seconda dell'intensità del sanguinamento, la presenza di inibitori e livello desiderato di Fattore VIII. Nel processo di trattamento può richiedere il controllo del contenuto di Fattore VIII. L'effetto clinico del Fattore VIII è la più importante nella valutazione dell'efficacia del trattamento. Per ottenere un risultato soddisfacente clinici possono richiedere l'adozione di una dose maggiore di fattore VIII, che è stato calcolato. Se dopo introduzione della dose calcolata non fornisce la concentrazione attesa di un sanguinamento fattore VIII o controllo, si deve supporre la presenza di sangue in un paziente dell'inibitore del fattore VIII. La sua presenza e la quantità (un titolo) Dovrebbe essere confermata da adeguate analisi di laboratorio. In presenza di fattore VIII inibitore dosaggio per i diversi pazienti può variare considerevolmente, e un regime di trattamento ottimale è definito solo in termini di risposta clinica.

Alcuni pazienti con un titolo inferiore inibitori (<10 Unità Bethesda) può essere trattata con successo senza preparativi fattore VIII anamnestica aumentare inibitori di titolo. Al fine di garantire una risposta adeguata è necessario controllare il livello del fattore VIII e la risposta clinica al trattamento. I pazienti con una storia di risposta al trattamento con il fattore VIII e / o con gli inibitori titoli più elevate possono richiedere l'uso di medicine alternative, come ad esempio concentrati di fattore IX complessi, fattore antiemofilico (carne di maiale), fattore VIIa ricombinante o una coagulazione complesso antiingibitorny.

Aumento percentuale in livelli di fattore VIII in vivo può essere calcolata con la formula: Dose Kogenate FS UI / kg di peso corporeo x 2% / UI / kg. Questo metodo di calcolo si basa sui dati clinici ottenuti da prodotti plasma e ricombinanti AGF e illustrata dai seguenti esempi:

Previsto % fattore VIII migliorando = (Numero di unità di input x 2% / UI / kg)/peso (kg).

Esempio di calcolo della dose per un adulto con un peso corporeo 70 kg: (1400 ME x 2% / ME / kg)/70 kg = 40%.

La dose necessaria (ME) = (peso (kg) x desiderata % Fattore VIII migliorare)/ 2%/UI / kg.

Esempio di calcolo della dose per un bambino del peso 15 kg: (15 kg x 100%)/2%/UI / kg = richiede 750 ME.

Dose, necessario per raggiungere la piena emostasi, determinato dal tipo e la gravità degli episodi emorragici, secondo le seguenti linee guida:

Concentrati AHF possono essere somministrati regolarmente con vista prevenzione del sanguinamento.

Il farmaco viene somministrato solo per I / iniezione o infusione. Dopo la cottura, la soluzione deve essere somministrata entro 3 no. Per l'introduzione del sistema si consiglia di utilizzare l'allegata.

Il tasso di introduzione è determinato in base alla risposta individuale del paziente. Solitamente, l'introduzione di tutta la dose nell'arco 5-10 minuti e ancora più veloce, ben tollerato.

Condizioni di preparazione della soluzione

Preparazione del farmaco, la sua amministrazione e tutte le manipolazioni con il sistema di somministrazione devono essere eseguite con molta attenzione. Kogenate FS Adattatore fiala per un sistema senza ago, che aiuta a prevenire lesioni a causa di punture di ago durante la preparazione della soluzione. Quando il danno alla pelle con un ago, Il sangue contaminato, I virus possono essere trasmessi a varie infezioni, compreso l'HIV (AIDS) ed epatite. In caso di infortunio, chiamare subito il medico. Gli aghi devono essere posti in contenitori chiusi immediatamente dopo l'uso, tutti i prodotti per la preparazione e la somministrazione, tra cui i resti della soluzione preparata di Kogenate FS, devono essere smaltiti in un apposito contenitore.

1. Lavarsi accuratamente le mani con acqua calda e sapone.

2. Warm up nelle mani di una fiala chiusa e siringa a temperatura ambiente (non superiore a 37 ° C.).

3. Togliere il tappo dalla bottiglia (La). Disinfettare il tappo di gomma con alcool, facendo attenzione a non toccare le braccia tappo di gomma.

4. Mettere il flaconcino su ditta superficie antiscivolo. Rimuovere la protezione di carta dalla scheda cartuccia fiala di plastica. Non rimuovere l'adattatore dalla cartuccia di plastica. Prendere l'adattatore della cartuccia, posizionarlo sul flacone e fortemente premuto. L'adattatore scatta nel coperchio del flacone.
Non rimuovere la cartuccia dall'adattatore a questo punto.

5. Aprire con cautela la siringa blister, inclinando al centro del supporto di carta. Rimuovere la siringa pre-riempita con il solvente. Prendendo la barra di fissaggio pistone superiore, ottenere fuori del pacchetto. Non toccare i lati e la filettatura dello stelo. Tenendo direttamente la siringa, portare il pistone dall'ugello superiore e fissare l'asta, strettamente avvitare in senso orario nel tappo filettato.

6. Prendendo il corpo della siringa, rompere la punta del tappo della siringa. Si deve prestare attenzione, la punta della siringa non è in contatto con una mano o qualsiasi altra superficie. Rinviare la siringa al prossimo manipolazione.

7. Rimuovere l'adattatore cartuccia e gettarlo.

8. Collegare la siringa pre-riempita, ruotando in senso orario, rifled un adattatore del flaconcino.

9. Inserisci solvente, spingendo lentamente lo stelo.

10. Ruotare delicatamente il flaconcino, fino a quando tutto il materiale è sciolto. Non agitare la bottiglia. Assicurati che, che la polvere sia completamente disciolta. Non usare una soluzione di, se è nuvoloso o contiene particelle visibili.

11. Comporre la soluzione in siringa, tiene una bottiglia sul bordo del flaconcino e la siringa, e poi lentamente e delicatamente tirare lo stelo. Occorre assicurare, che tutto il contenuto del flacone nella siringa segnati.

12. Senza modificare la posizione del pistone, rimuovere la siringa dall'adattatore del flaconcino (quest'ultimo deve rimanere attaccato alla bottiglia). Attaccare la siringa al sistema di allegato per l'iniezione e inserire soluzione / a. Si prega di seguire le istruzioni per l'uso che accompagna il sistema di infusione.

13. Se un paziente richiede più di un flaconcino, è necessario preparare la soluzione in ciascun flacone con siringa fornita con il solvente, soluzioni e poi si uniscono in una siringa più grande (non collegato) e mettere il preparato nel modo usuale.

14. Farmaci per somministrazione parenterale prima della somministrazione devono essere attentamente controllati per corpi estranei o decolorazione, Se consentito dal contenitore della soluzione e.

Effetto collaterale

CNS: in alcuni casi – vertigini, depersonalizzazione.

Le reazioni dermatologiche: in alcuni casi – eruzione cutanea, prurito.

Dal sistema digestivo: in alcuni casi – strano sapore in bocca, nausea.

Altro: in alcuni casi – un moderato aumento della pressione arteriosa, rinite, reazioni al sito di iniezione.

Controindicazioni

- Ipersensibilità al farmaco;

- Ipersensibilità alle proteine ​​di topo o di criceto.

Gravidanza e allattamento

Nessun dati sull'uso del farmaco Kogenate FS durante la gravidanza. Sconosciuto, se il farmaco può causare danni fetali o interferire con la capacità riproduttiva quando somministrato a donne in gravidanza.

L'uso del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento è possibile solo con indicazioni assolute.

Studi sperimentali Influenza Kogenate FS sulla funzione riproduttiva negli animali non sono stati condotti.

Avvertenze

La letteratura descrive casi di ipotensione, orticaria, e senso di oppressione al torace a causa di reazioni di ipersensibilità in pazienti, concentrati di fattore antiemofilico trattati. Con lo sviluppo di gravi reazioni anafilattiche richiedere un trattamento immediato di emergenza con misure di rianimazione, come ad esempio la somministrazione di adrenalina e di ossigeno.

Kogenate FS è previsto per il trattamento di episodi emorragici, a causa di carenza di fattore VIII. La presenza di questo deficit dovrebbe essere impostato prima dell'introduzione di Kogenate FS.

Kogenate FS non contiene il fattore di von Willebrand, pertanto indicato per il trattamento di vWD.

Durante il trattamento di pazienti con emofilia A, la formazione di anticorpi neutralizzanti circolanti (inibitori) Fattore VIII. Inibitori compaiono più frequentemente nei primi anni di trattamento nei neonati, soffre di una grave emofilia, o in quei pazienti, che hanno ricevuto in precedenza una quantità limitata di fattore VIII. Tuttavia, la comparsa di inibitori può in qualsiasi momento durante il trattamento di un paziente con emofilia A. Malato, il trattamento con qualsiasi farmaco AGF, incl. Kogenate FS, Hanno bisogno di un attento monitoraggio al fine di rilevare gli anticorpi verso il fattore VIII dai competenti osservazioni cliniche e test di laboratorio in conformità con le raccomandazioni del Centro per il trattamento di pazienti con emofilia. Durante gli studi clinici condotti su pazienti trattati con pre sono stati registrati 109 effetti negativi sul 4160 infusi (2.6%). Disponibilità, almeno, collegamento remoto con il farmaco in studio i ricercatori hanno solo 13 di questi fenomeni. Di Più 7 eventi avversi non producono valutazione. Quindi, 20 eventi avversi 11 I pazienti sono stati considerati o non misurabile, o come, almeno, lontanamente correlate all'uso di Kogenate FS con una frequenza 0.5% il numero di infusioni fatte. In 72 pazienti pre-trattati con grave emofilia A, FS Kogenate che hanno ricevuto, media, durante 54 giorni, Inibitori del fattore VIII non vengono rilevati.

Negli studi clinici, tutti i pazienti sono stati condotti i test per individuare la sieroconversione contro le proteine ​​nei topi e criceti. Dopo l'inizio del trattamento di anticorpi specifici per queste proteine ​​non sono sviluppati, nessuno dei pazienti, e senza gravi reazioni allergiche, associato con proteine ​​animali, sullo sfondo di infusione rFVIII – FS non si osserva. Nonostante questo, I pazienti devono essere informati della possibilità di reazioni di ipersensibilità alle proteine ​​in topi e / o criceti, e messo in guardia circa i primi segni di una tale reazione (ad esempio,, orticaria, orticaria localizzata o generalizzata, dispnea e ipotensione). I pazienti devono essere informati che la comparsa di questi sintomi smettere di usare il farmaco e consultare il medico.

Studi clinici di Kogenate FS non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età 65 e più anziani, essere in grado di determinare, diverso se la loro risposta alla risposta al trattamento nei pazienti più giovani. Come con tutti i pazienti, ricezione Kogenate FS, dose per i pazienti anziani è necessario selezionare singolarmente.

Utilizzare in Pediatria

FS KOGENATE possono essere utilizzati per curare i bambini. Sicurezza ed efficacia studi condotti nei bambini (n = 62), precedentemente non trattati e trattati con il trattamento minimo.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Nessuna informazione, che l'introduzione del farmaco Kogenate FS può ridurre la capacità di guidare o di usare macchinari.

I risultati degli studi sperimentali

Analisi del potenziale mutageno in vitro di rFVIII in dosi, superando di gran lunga la massima dose terapeutica, rilevato l'assenza di mutazione o aberrazioni cromosomiche inversa. Indagine su rFVIII in vivo negli animali con dosi, in 10-40 volte superiore a quella terapeutica massima prevista, ha anche mostrato, rFVIII che nessun potenziale mutageno. Studi a lungo termine per il potenziale cancerogeno negli animali non e 'stato.

Overdose

I sintomi di un sovradosaggio del farmaco Kogenate FS sconosciuto.

Interazioni con altri farmaci

Interazioni con altri farmaci droga Kogenate FS non è noto.

Condizioni di fornitura di farmacie

La prescrizione di droga.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, luogo buio a una temperatura di 2 ° e 8 ° C; Non congelare. Periodo di validità del liofilizzato – 30 Mesi, Solvente – 48 Mesi.

È permesso di stoccaggio della droga ad una temperatura non superiore a 25 ° C max 3 mesi, ad esempio,, il trattamento a casa.