KOAPROVEL

Materiale attivo: Gidroxlorotiazid, Irbesartan
Quando ATH: C09DA04
CCF: Farmaci antiipertensivi
ICD-10 codici (testimonianza): Io10
Quando CSF: 01.09.16.05
Fabbricante: INDUSTRIA SANOFI WINTHROP (Francia)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole Ovale, lenticolare, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2775” – altro.

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa di sodio, lattosio monoidrato, magnesio stearato, кремния диоксид коллоидный гидратированный, amido di mais pregelatinizzato, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo.

14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (7) – confezioni di cartone.

Pillole Ovale, lenticolare, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2776” – altro.

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa di sodio, lattosio monoidrato, magnesio stearato, кремния диоксид коллоидный гидратированный, amido di mais pregelatinizzato, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo.

14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (7) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antiipertensivo combinato, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT₁-рецепторов проявляется повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Presumibilmente, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 h dopo l'ingestione, достигает максимума пика в течение 4 no, действие сохраняется около 6-12 no.

Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля^®, massimo effetto si osserva dopo 6-8 settimane di trattamento. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 anno). Aumento della pressione sanguigna , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем^®, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на Коапровель^® в зависимости от возраста или пола.

Farmacocinetica

Assorbimento

После приема внутрь Коапровеля^® абсолютная биодоступность ирбесартана – 60- 80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. Dopo somministrazione orale, C_max irbesartan nel plasma raggiunto attraverso 1.5-2 no, idroclorotiazide – 1-2.5 no.

Distribuzione

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. v_D ирбесартана составляет 53-93 l.

Legame alle proteine plasmatiche di idroclorotiazide è 68%, v_D – 0.83-1.14 l / kg.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 a 600 mg. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 mg.

L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare, escreto nel latte materno, Essa permea attraverso il Geb.

Metabolismo

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (di 6%). Studi in vitro indicano che, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Idroclorotiazide non è metabolizzata.

Detrazione

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 ml / min 3.0-3.5 ml / min, rispettivamente,. T_1/2 ирбесартана – 11-15 no. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 giorni dopo l'inizio della terapia. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

После перорального приема ¹⁴C irbesartan 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Irbesartan ei suoi metaboliti sono escreti nella bile e nelle urine. Una volta all'interno, o sul / nel ¹⁴C irbesartan 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – Calais. Di Meno, di 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

T_1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 a 15 no. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. Almeno 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, rispetto agli uomini. Однако не было различия значений T_1/2 и накопления ирбесартана. Da qui, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. L'AUC e la C_max были выше у пожилых (> 65 anni), чем у молодых людей (18-40 anni). Однако T_1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. E 'stato riportato, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T_1/2 a 21 no.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

Testimonianza

- Ipertensione arteriosa.

Dosaggio regime

Коапровель^® può essere utilizzato 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

Коапровель^® 150/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 mg / giorno) monoterapia.

Коапровель^® 300/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 mg) или Коапровелем^® (150/12.5 mg).

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются.

Поскольку в состав Коапровеля^® входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан pazienti con grave insufficienza renale (CC <30 ml / min). В этих случаях применение “cappio” диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозы у pazienti con insufficienza renale a QC>30 ml / min.

До начала применения Коапровеля^® необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель^® controindicato пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Нет необходимости коррекции дозы Коапровеля^® in pazienti anziani.

Effetto collaterale

Determinazione della frequenza di reazioni avverse: Spesso (> 10%); spesso (> 1%, < 10%); a volte (> 0.1%, < 1%); raramente (> 0.01% , < 0.1%); raramente (0.01%), inclusi i casi isolati.

Коапровель^® in плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, età, расы или дозы. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 mg /25 mg.

CNS: spesso - vertigini; a volte – ortostaticheskoe golovokruzhenie.

Sistema cardiovascolare: a volte – ipotensione, gonfiore, sincope, tachicardia, maree.

Dal sistema digestivo: часто – nausea, vomito; иногда – диарея.

Dal sistema urinario: часто – нарушение мочеиспускания.

Sulla parte del sistema riproduttivo: a volte – variazione del desiderio sessuale, disfunzione sessuale.

Altro: часто – утомляемость; a volte – отеки верхних и нижних конечностей.

Dai parametri di laboratorio: spesso – увеличение азота мочевины, креатинина и КФК плазмы; a volte – снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

Reazioni Avverse, которые наблюдались при применении Коапровеля^® в широкой клинической практике

Reazioni allergiche: raramente – eruzione cutanea, orticaria, angioedema.

Metabolismo: raramente – iperkaliemia.

CNS: raramente – mal di testa.

Dai sensi: raramente – tinnito.

Il sistema respiratorio: иногда – кашель.

Dal sistema digestivo: raramente – variazione del gusto, dispepsia, alterazione della funzionalità epatica, epatite.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: raramente – mialgia, artralgia.

Dal sistema urinario: raramente – compromissione della funzionalità renale, incl. отдельные случаи почечной недостаточности у больных группы повышенного риска.

Reazioni Avverse, о которых сообщалось ранее при применении ирбесартана

Altro: dolore al petto.

Reazioni Avverse, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида

Dal sistema ematopoietico: aplasticheskaya anemia, depressione midollare, gemoliticheskaya anemia, leucopenia, neytropeniya / agranulocitosi, trombocitopenia.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: depressione, disturbi del sonno, vertigini, parestesia, ansia.

Sulla parte dell'organo di visione: преходящая расплывчатость зрения, Xantopsia.

Sistema cardiovascolare: Aritmia, ipotensione posturale.

Il sistema respiratorio: sindrome da distress respiratorio (включая пневмонит и отек легкого).

Dal sistema digestivo: itterizia (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Reazioni allergiche: reazioni anafilattiche, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (vasculite, vasculite kozhnыy), reazioni di fotosensibilità, eruzione cutanea, обострение кожных проявлений красной волчанки, orticaria.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spasmi muscolari, debolezza.

Dal sistema urinario: nefrite interstiziale, disfunzione renale.

Altro: febbre.

Dai parametri di laboratorio: squilibrio elettrolitico (incl. гипокалиемия и гипонатриемия), glicosuria, giperglikemiâ, iperuricemia, повышение уровня холестерина и ТГ.

Controindicazioni

- II и III триместры беременности;

- Ipersensibilità al farmaco;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, derivati ​​sulfamidici.

Для применения гидрохлоротиазида:

- Grave insufficienza renale (CC < 30 ml / min);

- Ipokaliemia refrattaria, ipercalcemia;

— тяжелая форма печеночной недостаточности;

— билиарный цирроз печени;

- Colestasi.

Gravidanza e allattamento

Коапровель^® противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель^® следует отменить как можно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Коапровель^® противопоказан в течение всего периода лактации.

Avvertenze

Коапровель^® редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем^®.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля^® таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля^® nei pazienti con funzionalità renale compromessa, рекомендуется периодический контроль уровней калия, creatinina e acido urico nel siero di sangue.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля^® mancante. Коапровель^® не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC < 30 ml / min). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно развитие азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель^® пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение Коапровеля^® при первичном альдостеронизме.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 mg, содержащейся в Коапровеле^®, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (ipokaliemia, giponatriemiyu e alcalosi gipohloremicheskiy). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. Al contrario, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля^®, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, o diabete mellito. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

I diuretici risparmiatori di potassio, калиевые добавки или заменители, contenenti potassio, следует с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем^®.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, causata da diuretici. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, che può portare a ipomagnesiemia.

Не рекомендуется назначать Коапровель^® в комбинации с препаратами лития.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

Pazienti, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, soprattutto, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ad esempio,, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, compresa la stenosi dell'arteria renale), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, raramente, острую почечную недостаточность. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

В I триместре беременности применение Коапровеля^® non consigliato.

Utilizzare in Pediatria

Безопасность и эффективность Коапровеля^® in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni non impostato.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Влияние Коапровеля^® на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель^® влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

Overdose

Не имеется специальной информации о передозировке Коапровеля^®.

Sintomi: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, tachicardia; bradicardia; при передозировке гидрохлоротиазида – kaliopenia, giponatriemiya, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

Trattamento: рекомендуемые меры в зависимости от времени, trascorso da quando il farmaco, и от тяжести симптомов – провоцирование рвоты и/или промывание желудка, carbone attivo, тщательный контроль состояния пациента, la detenzione di una terapia sintomatica e di supporto. Следует проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Interazioni con altri farmaci

Возможно усиление антигипертензивного действия Коапровеля^® при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг следует применять с осторожностью одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии.

Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами АПФ. Per quanto riguarda irbesartan, effetti simili sono stati finora estremamente rare. Inoltre, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля^® non consigliato. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (ad esempio,, Diuretici, lassativi, amfotericina, carbenoxolone, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Al contrario, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, contenenti potassio, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (ad esempio,, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля^® e farmaci, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (ad esempio,, гликозидов наперстянки, antiaritmici).

Con l'uso simultaneo di antagonisti dell'angiotensina II e FANS (ad esempio,, selettivi della COX-2 inibitori, acido acetilsalicilico >3 g / giorno e non selettivi FANS) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

Come nel caso degli ACE inibitori, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, compreso il rischio di insufficienza renale acuta, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, specialmente in pazienti con funzionalità renale già compromessa. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, soprattutto nei pazienti anziani. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени – путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан применяется совместно с варфарином, droga, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, in particolare, усиление гипокалиемии.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.

Применение НПВС может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (ad esempio,, norepinefrina) под влиянием гидрохлоротиазида.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, tk. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (ad esempio,, при терапии витамином D), то необходим контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозы препарата кальция.

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

Agenti anticolinergici (ad esempio,, atropyn) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, causati da amantadina.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (ad esempio,, ciclofosfamide, metotressato) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 3 anno.