Clexane: istruzioni per l'uso del medicinale, struttura, Controindicazioni

Materiale attivo: Enoxaparina sodica
Quando ATH: B01AB05
CCF: L'anticoagulante di azione diretta – Eparina nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 codici (testimonianza): I20.0, Io21, Io26, I74, I82
Quando CSF: 01.12.11.06.02
Fabbricante: SANOFI-AVENTIS Francia (Francia)

Clexane: forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Soluzione iniettabile chiaro, incolore a giallo chiaro.

0.2 ml – siringhe (2) – vesciche (1) – confezioni di cartone.
0.2 ml – siringhe (2) – vesciche (5) – confezioni di cartone.

Soluzione iniettabile chiaro, incolore a giallo chiaro.

0.4 ml – siringhe (2) – vesciche (1) – confezioni di cartone.
0.4 ml – siringhe (2) – vesciche (5) – confezioni di cartone.

Soluzione iniettabile chiaro, incolore a giallo chiaro.

0.6 ml – siringhe (2) – vesciche (1) – confezioni di cartone.

Soluzione iniettabile chiaro, incolore a giallo chiaro.

0.8 ml – siringhe (2) – vesciche (1) – confezioni di cartone.
0.8 ml – siringhe (2) – vesciche (5) – confezioni di cartone.

Soluzione iniettabile chiaro, incolore a giallo chiaro.

1 ml – siringhe (2) – vesciche (1) – confezioni di cartone.

Clexane: effetto farmacologico

La preparazione di eparina a basso peso molecolare (peso molecolare di circa 4500 Dalton: Di meno 2000 Dalton – < 20%, da 2000 a 8000 Dalton – >68%, Di più 8000 Dalton – < 18%). Sodio enoxaparina è ottenuta per idrolisi alcalina dell'estere benzilico di eparina, isolata dalla mucosa del piccolo intestino porcine. La sua struttura è caratterizzata da non riducente acido porzione porzione-sulfo-4-enpirazinosuronovoy 2-O e recuperando 2-N,6-O-disulfo-D-glucopiranoside. Struttura Enoxaparina contiene circa 20% (tra 15% a 25%) 1,6-angidroproizvodnogo nel ripristino frammento catena polisaccaridica.

Essa è caratterizzata da elevata attività contro il fattore di coagulazione Xa (attività anti-Xa di circa 100 IU / mL) e minore attività contro il fattore di coagulazione IIa (attività antitrombinica di circa anti-IIa o 28 IU / mL).

Nell'applicare il farmaco in dosi profilattiche, Si modifica leggermente il tempo di protrombina parziale (APTT), praticamente alcun effetto sull'aggregazione piastrinica e il livello di legame del fibrinogeno ai recettori piastrinici.

Attività anti-IIa nel plasma è di circa 10 volte inferiore, di attività anti-Xa. La media massima attività anti-IIa si osserva circa 3-4 h dopo s / per l'introduzione e la raggiunge 0.13 IU / mL e 0.19 Amministrazione IU / ml dopo ripetute 1 mg / kg di peso corporeo, somministrato due volte e 1.5 mg / kg di peso corporeo in una singola somministrazione, rispettivamente,.

Media massima attività anti-Xa viene osservato nel plasma 3-5 h dopo p / amministrazione e circa 0.2, 0.4, 1.0 e 1.3 anti-Xa IU / ml dopo s / all'introduzione 20, 40 mg 1 mg / kg 1.5 mg / kg, rispettivamente,.

Clexane: farmacocinetica

La farmacocinetica di regimi di dosaggio di enoxaparina questi è lineare.

Aspirazione e paspredelenie

Dopo ripetuti p / all'introduzione della dose di sodio enoxaparina 40 mg, e la dose 1.5 mg / kg di peso corporeo 1 ora / giorno a volontari sani C_ss da conseguire 2 Giorno, in cui in media AUC 15% superiore, che dopo una singola iniezione. Dopo ripetuti p / all'introduzione di enoxaparina sodio in una dose giornaliera 1 mg / kg di peso corporeo 2 volte / die C_ss raggiunto attraverso 3-4 giorno, in cui in media AUC 65% superiore, che dopo una singola iniezione ed i valori medi C_max sono rispettivamente 1.2 IU / mL e 0.52 IU / mL.

La biodisponibilità di enoxaparina sodica p / all'introduzione, valutata sulla base della attività anti-Xa, vicino 100%. v_D enoxaparina sodica (da anti-IIa attività) è di circa 5 l e si avvicina il volume del sangue.

Metabolismo

Enoxaparina principalmente biotrasformato nel fegato da desolfatazione e / o depolimerizzazione a metaboliti inattivi.

Detrazione

Enoxaparina sodica è un farmaco bassa clearance. Dopo l'attivazione / nella per 6 h dosaggio 1.5 mg / kg di peso corporeo del valore medio della clearance di attività anti-Xa nel plasma è 0.74 l /.

Il ritiro è il carattere monofasica. T_1/2 è 4 no (dopo un s singolo / c amministrazione) e 7 no (dopo somministrazioni ripetute). 40% della dose somministrata viene escreta dai reni, e 10% – in forma invariata.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Possibile lancio ritardo di enoxaparina sodica in pazienti anziani a causa di una riduzione della funzionalità renale.

Nei pazienti con funzione renale compromessa, una marcata diminuzione della clearance di sodio enoxaparina. Nei pazienti con basso (CC 50-80 ml / min) e moderato (CC 30-50 ml / min) insufficienza renale dopo ripetuti p / all'introduzione 40 mg di sodio enoxaparina 1 volte / die un aumento di attività anti-Xa, rappresentato da AUC. Nei pazienti con insufficienza renale grave (CC meno 30 ml / min) a ripetuti n / a un farmaco ad una dose 40 mg 1 volte / die AUC allo stato stazionario in media 65% superiore.

I pazienti che sono in sovrappeso quando s / a clearance del farmaco è un po 'meno. Se non rende una dose di correzione in base al peso corporeo del paziente, dopo una singola s / c somministrazione del dosaggio di sodio enoxaparina 40 mg attività anti-Xa sarà 50% maggiore nelle donne di peso inferiore a 45 kg, e 27% maggiore negli uomini con un peso corporeo inferiore 57 kg, rispetto ai pazienti con normale peso corporeo medio.

Clexane: testimonianza

• prevenzione della trombosi venosa e del tromboembolismo, soprattutto in ortopedia e chirurgia generale;
• prevenzione della trombosi venosa e del tromboembolismo in pazienti con malattie terapeutiche acute, E 'a riposo a letto (insufficienza cardiaca cronica III o IV classe funzionale NYHA classificazione, insufficienza respiratoria acuta, infezione acuta, malattie reumatiche acute in combinazione con uno dei fattori di rischio di trombo venoso);
• trattamento della trombosi venosa profonda con o senza embolia polmonare;
• trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico non-Q in combinazione con acido acetilsalicilico;
• prevenzione della formazione di trombi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi.

Clexane: regime di dosaggio

Il farmaco viene somministrato s / c. Il farmaco non deve essere somministrato i / m!

A prevenzione della trombosi venosa e tromboembolismo I pazienti con rischio moderato (chirurgia abdominalynaya) Clexane prescritto^® da 20-40 mg (0.2-0.4 ml) n / a 1 ora / giorno. La prima iniezione è fatto per 2 ore prima dell'intervento.

I pazienti ad alto rischio (Chirurgia ortopedica) nominare 40 mg (0.4 ml) n / a 1 tempo / giorno, ed in cui la prima dose è somministrata per 12 ore prima dell'intervento chirurgico o 30 mg (0.3 ml) n / a 2 volte / die iniziare la somministrazione via 12-24 ore dopo l'intervento.

La durata del trattamento Kleksanom^® è 7-10 giorni. Se necessario, il trattamento può essere continuato fino, mantenendo il rischio di trombosi o embolia (ad esempio,, ortopedia Clexane^® somministrato alla dose di 40 mg 1 volte / die per 5 settimane).

A prevenzione della trombosi venosa in pazienti con condizioni terapeutiche acute, E 'a riposo a letto, nominare 40 mg 1 volte / die per 6-14 giorni.

A trattamento della trombosi venosa profonda amministrato da 1 mg / kg n / k ogni 12 no (2 volte / die) o 1.5 mg / kg 1 ora / giorno. Nei pazienti con disordini tromboembolici complicate si raccomanda di utilizzare il farmaco in una dose 1 mg / kg 2 volte / die.

La durata del trattamento in media 10 giorni. Si consiglia di iniziare immediatamente il trattamento con anticoagulanti indiretti, mentre la terapia Kleksanom^® dovrebbe continuare fino a quando un effetto anticoagulante sufficiente, vale a dire. INR deve essere 2.0-3.0.

A angina instabile e infarto miocardico senza onde Q la dose raccomandata di Clexane^® è 1 mg / kg n / k ogni 12 no. Allo stesso tempo, prescrivere acido acetilsalicilico alla dose di 100-325 mg 1 ora / giorno. La durata media della terapia è 2-8 giorni (per stabilizzare le condizioni cliniche del paziente).

A prevenzione della formazione di trombi nel circuito extracorporeo durante l'emodialisi Dose Kleksana^® Medie 1 mg / kg di peso corporeo. Ad alto rischio di sanguinamento dosi dovrebbe essere ridotta a 0.5 mg / kg quando doppio accesso vascolare o 0.75 mg / kg per l'accesso vascolare singolo.

Con l'emodialisi farmaco deve essere somministrato nella parte arteriosa del shunt all'inizio dell'emodialisi. Una dose, generalmente, abbastanza per una sessione di quattro ore, Tuttavia, al rilevamento della anello di fibrina con dialisi può più entrare il calcolo droga 0.5-1 mg / kg di peso corporeo.

A funzionalità renale compromessa necessario aggiustare la dose a seconda QC. A CC < 30 ml / min Clexane^® viene introdotto al tasso di 1 mg / kg di peso corporeo 1 ora / giorno per scopi terapeutici e 20 mg 1 ora / giorno come misura profilattica. Il regime di dosaggio non si applica ai casi di emodialisi. A CC > 30 ml / min è necessario un aggiustamento della dose, ma dovrebbe essere effettuata in modo più approfondito il monitoraggio di laboratorio della terapia.

Condizioni di somministrazione della soluzione

L'iniezione viene preferibilmente effettuata con il paziente sdraiato. Clexane^® iniettata per via sottocutanea profonda. Quando si utilizzano siringhe preriempite 20 mg 40 mg prima dell'iniezione non è necessario rimuovere le bolle d'aria dalla siringa al fine di evitare la perdita del farmaco. Le iniezioni devono essere tenute alternativamente nella parte destra o sinistra, o verhnebokovuyu inferolaterale della parete addominale anteriore.

L'ago deve entrare verticalmente sopra l'intera lunghezza nella pelle, in possesso di una piega di pelle tra il pollice e l'indice. Pieghe della pelle vengono rilasciati solo dopo il completamento delle iniezioni. Non massaggiare il sito di iniezione dopo la somministrazione.

Clexane: effetto collaterale

Emorragia

Se si desidera annullare lo sviluppo di sanguinamento droga, per stabilire la causa e iniziare il trattamento adeguato.

IN 0.01-0.1% casi possono sviluppare sindrome emorragica, compresi retroperitoneale ed emorragia intracranica. Alcuni di questi casi sono stati fatali carattere.

Quando si utilizza Clexane^® sullo sfondo di anestesia spinale / epidurale e l'uso post-operatorio di penetrare cateteri casi descritti di ematoma spinale (in 0.01-0.1% casi), che porta a disturbi neurologici di varia gravità, tra cui la paralisi permanente o irreversibile.

Trombocitopenia

Nei primi giorni di trattamento possono sviluppare leggermente pronunciato transitorio trombocitopenia asintomatici. Meno di 0.01% casi di trombocitopenia immune possono sviluppare in combinazione con trombosi, che a volte può essere complicato da organo miocardico o ischemia degli arti.

Reazioni locali

Dopo n / k amministrazione può verificare nel sito di iniezione dolore, meno di 0.01% casi – ematoma al sito di iniezione. In alcuni casi, la formazione di infiltrati infiammatori solidi, contenente il farmaco, di risolvere in pochi giorni, non richiede l'interruzione del farmaco. IN 0.001% al sito di iniezione possono sviluppare necrosi della pelle, preceduta da porpora o placche eritematose (infiltrata e dolorosa); In questo caso, il farmaco deve essere revocata.

Altro

IN 0.01-0.1% – reazioni allergiche cutanee o sistemiche. I casi di vasculite allergica (meno di 0.01%), ha chiesto l'abolizione della droga in alcuni pazienti.

Forse aumento asintomatico e reversibile degli enzimi epatici.

Clexane: Controindicazioni

• condizioni e malattie, dove vi è un elevato rischio di emorragia (minaccia d'aborto, aneurisma cerebrale o aneurisma dissecante dell'aorta / tranne chirurgia /, ictus emorragico, Sanguinamento incontrollato, Enoxaparina Heavy- o geparin-indutsirovannaya trombocitopenia);
• Età a 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);
• ipersensibilità all'enoxaparina, eparina e suoi derivati, comprese altre eparine a basso peso molecolare;
• l'uso del farmaco nelle donne in gravidanza con valvole cardiache artificiali non è raccomandato.

DA cautela viene utilizzato nei seguenti stati: disturbi dell'emostasi (incl. emofilia, trombocitopenia, hypocoagulation, malattia di von Willebrand), vasculite tyazhelыy, ulcera gastrica e ulcere duodenali, o altro erosive e lesioni ulcerative del tratto gastrointestinale, recente ictus ischemico del miocardio, ipertensione arteriosa grave non controllata, diabeticheskaya o gemorragicheskaya retinopatia, diabete grave, recentemente trasferita o sospetta chirurgia neurologica o oftalmologica, in possesso di un anestesia spinale o epidurale (potenziale rischio di ematoma), spinnomozgovaya foratura (recentemente trasferita), Recenti parto, endocardite batterica (acuta o subacuta), pericardite o versamento pericardico, insufficienza renale e / o del fegato, contraccezione intrauterina, lesioni gravi (in particolare il sistema nervoso centrale), ferite aperte con una grande superficie della ferita, uso concomitante di farmaci, colpisce emostasi.

L'azienda non ha dati sull'uso clinico del Clexane droga^® nei seguenti stati: tubercolosi attiva, radioterapia (La recente).

Clexane: Gravidanza e allattamento

Clexane^® non deve essere utilizzato durante la gravidanza tranne, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Per informazioni su, che enoxaparina sodica attraversa la barriera placentare in II trimestre, no, non ci sono informazioni sui trimestri I e III della gravidanza.

Quando si utilizza Clexane^® allattamento dovrebbe smettere di allattare.

Clexane: Istruzioni speciali

Quando si somministra il farmaco per la prevenzione non ha mostrato alcuna tendenza ad aumentare il sanguinamento. Nel nominare la droga a scopo terapeutico vi è il rischio di sanguinamento nei pazienti più anziani (soprattutto in persone con più di 80 anni). Si raccomanda un'attenta osservazione del paziente.

Prima della terapia con questo farmaco deve essere abrogata altri farmaci, interessano il sistema emostatico a causa del rischio di sanguinamento: salicilaty, incl. acido acetilsalicilico, FANS (compresi ketorolac); destrano 40, ticlopidina, clopidogrel, GCS, trombolitici, antykoahulyantы, antiagregantы (compresi antagonisti della glicoproteina IIb / IIIa), tranne, quando la loro applicazione è necessaria. Se necessario, l'uso combinato di Clexane^® con questi farmaci devono essere molto attenti (un attento monitoraggio del paziente e dei parametri ematici di laboratorio del caso).

Nei pazienti con insufficienza renale sono a rischio di sanguinamento, aumentando l'attività anti-Xa. Inutilmente. Questo aumento è significativamente aumentata nei pazienti con insufficienza renale grave (CC < 30 ml / min), Si raccomanda come la dose corretta per profilattica, e la somministrazione terapeutica di farmaci. Anche se non è necessario per effettuare la regolazione della dose in pazienti con insufficienza renale lieve e moderata (CC > 30 ml / min), raccomandato che un attento monitoraggio di questi pazienti.

L'aumento di attività anti-Xa di sodio enoxaparina quando somministrato come profilassi nelle donne di peso inferiore a 45 kg maschile di peso inferiore a 57 kg può portare ad un aumento del rischio di sanguinamento.

Il rischio di trombocitopenia immune, eparina, Esiste quando si utilizza eparine a basso peso molecolare. Se trombocitopenia sviluppa, allora è normalmente rilevata tra 5 e 21 giorni th dopo l'inizio della terapia enoxaparina sodica. A questo proposito, si raccomanda di monitorare regolarmente la conta piastrinica prima del trattamento sodica e durante il suo utilizzo. Se vi è evidenza di riduzione sostanziale del numero delle piastrine (su 30-50% rispetto al basale) annullare immediatamente il sodio enoxaparina e trasferire il paziente ad un'altra terapia.

Spinalynaya / anestesia эpiduralynaya

Come con altri anticoagulanti, descrive casi di ematoma spinale con l'introduzione di Clexane^® sullo sfondo di anestesia spinale / epidurale con lo sviluppo di una paralisi persistente o irreversibile. Il rischio di questi effetti è ridotta quando si utilizza il farmaco in dosi 40 mg o al di sotto. Il rischio aumenta con la dose, e con penetrante cateteri epidurali dopo l'intervento chirurgico, o con l'uso concomitante di altri farmaci, ha lo stesso effetto sull'emostasi, FANS. Il rischio è aumentato anche traumatica o ripetuta puntura lombare.

Per ridurre il rischio di sanguinamento dal canale spinale con anestesia epidurale o spinale è necessario tener conto del profilo farmacocinetico del farmaco. Installazione o la rimozione del catetere migliore viene eseguita ad un basso effetto anticoagulante di enoxaparina sodica.

Installazione o rimozione del catetere deve essere eseguita entro 10-12 h dopo la somministrazione di dosi profilattiche di Clexane^® trombosi venosa profonda. Dove, quando i pazienti trattati con dosi più elevate di sodio enoxaparina (1 mg / kg 2 volte / die o 1.5 mg / kg 1 ora / giorno), Tali procedure devono essere prorogate per un periodo di tempo più lungo (24 no). La successiva somministrazione del farmaco dovrebbe essere non prima di somministrare 2 ore dopo la rimozione del catetere.

Se il medico prescrive una terapia anticoagulante durante l'anestesia epidurale / spinale, Dovrebbe essere particolarmente attento monitoraggio continuo del paziente per individuare eventuali segni e sintomi neurologici, come: mal di schiena, disturbi delle funzioni sensoriali e motorie (intorpidimento o debolezza degli arti inferiori), disfunzione dell'intestino e / o della vescica. Il paziente deve essere istruito ad informare immediatamente il medico in caso di sintomi di cui sopra. Quando segni o sintomi, Caratteristica lividi del tronco encefalico, bisogno di diagnosi e trattamento urgente, compresa, se necessario, decompressione spinale.

Geparin-indutsirovannaya trombocitopenia

Con estrema cautela Clexane^® deve essere somministrato a pazienti, una storia vi è evidenza di trombocitopenia, eparina, in combinazione con o senza trombosi.

Il rischio di trombocitopenia, eparina, può persistere per diversi anni. Se, sulla base della storia si suppone presenza di trombocitopenia, eparina, le prove sull'aggregazione piastrinica in vitro hanno valore limitato nel predire il rischio del suo sviluppo. La decisione di nominare Clexane^® in tale caso, può essere presa solo dopo aver consultato lo specialista del caso.

Chreskozhnaя koronarnaя angioplastica

Per ridurre il rischio di sanguinamento, manipolazione vascolare invasiva nel trattamento di angina instabile e infarto miocardico senza onde Q, il catetere non deve essere rimosso per 6-8 h dopo s / al Clexane introduzione^®. Dopo dose stimata deve essere non prima di somministrare, di 6-8 ore dopo la rimozione del catetere. Nel sito di somministrazione devono essere monitorati, per individuare tempestivamente i segni di sanguinamento o formazione di ematomi.

Valvole cardiache artificiali

Non sono stati condotti studi, permettono di stimare in modo attendibile l'efficacia e la sicurezza di Clexane^® prevenire complicazioni tromboemboliche in pazienti con valvole cardiache artificiali, Pertanto, l'uso del farmaco a tale scopo non è raccomandato.

Test di laboratorio

A dosi, utilizzati per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche, Clexane^® nessun effetto significativo sul tempo di sanguinamento e le prestazioni generali della coagulazione, così come sull'aggregazione piastrinica o il legame del fibrinogeno.

A dosi più elevate possono essere prolungati e aPTT tempo di coagulazione. Immagine e APTT tempo di coagulazione non è in funzione lineare diretta di aumentare l'attività antitrombotica del farmaco, quindi non c'è bisogno di loro per monitorare.

Prevenzione della trombosi venosa ed embolia nei pazienti con malattie acute terapeutici, E 'a riposo a letto

Nel caso di infezione acuta, malattie reumatiche acute profilattico enoxaparina sodica è giustificata solo se vi è il rischio di eventi trombotici venosi (Età di più 75 anni, tumori maligni, trombosi ed embolie nella storia, obesità, La terapia gormonalynaya, insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria cronica).

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Clexane^® alcun effetto sulla capacità di guidare e meccanismi.

Clexane: overdose

Sintomi. Sovradosaggio accidentale a / a, ektrakorporalnom o s / c amministrazione può portare a complicanze emorragiche. Quando somministrato in dosi elevate, anche l'assorbimento del farmaco è improbabile.

Trattamento: come agente neutralizzante dimostrato di rallentare in / in solfato di protamina, dosaggio che dipende dalla dose somministrata Clexane^®. Dovrebbe essere presa in considerazione, cosa 1 mg di protamina neutralizza l'effetto anticoagulante 1 mg enoxaparina, se Clexane^® Essa impone non più di, di 8 ore prima la somministrazione di protamina. 0.5 mg di protamina neutralizza l'effetto anticoagulante 1 mg Clexane^®, se ha introdotto più 8 h fa o, in alternativa seconda dose di protamina. Se dopo la somministrazione Clexane^® Passò più 12 no, non è richiesta la somministrazione di protamina. Tuttavia, anche con grandi dosi di solfato di protamina, attività anti-Xa Clexane^® completamente neutralizzato (un massimo di 60%).

Clexane: interazione farmacologica

Con l'uso simultaneo di Clexane^® con la droga, che colpiscono emostasi (salicilati / tranne per angina instabile e infarto miocardico senza sopraslivellamento ST ST /, altri FANS / tra cui ketorolac /, destrano 40, ticlopidina, SCS per uso sistemico, trombolitici, antykoahulyantы, antipiastrinici agenti / antagonisti compreso della glicoproteina IIb / IIIa /), possono sviluppare complicanze emorragiche. Se si utilizza una tale combinazione non può essere evitato, enoxaparina dovrebbe essere usato sotto attento controllo della coagulazione del sangue indicatori.

Non alternare l'uso di enoxaparina sodica e altre eparine a basso peso molecolare, tk. differiscono l'uno dall'altro nel senso di produzione, peso molecolare, specifica attività anti-Xa, Unità e dosi. Questi farmaci, Di conseguenza,, diverso farmacocinetica, Attività biologica (attività anti-IIa, e delle piastrine interazioni).

Interazione farmaceutica

La soluzione Clexane^® non deve essere miscelato con altri farmaci.

Clexane: termini di erogazione dalle farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Clexane: termini e condizioni di conservazione

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.