XUMIRA

Materiale attivo: Adalimumab
Quando ATH: L04AB04
CCF: Immunosoppressore selettivo. Gli anticorpi monoclonali per il TNF
ICD-10 codici (testimonianza): K50, M05, M07, M45
Quando CSF: 05.02.01
Fabbricante: ABBOTT LABORATORI Ltd. (Gran Bretagna)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

La soluzione per la p / all'introduzione opalescente, colorato.

Eccipienti: mannitolo, monoidrato di acido citrico, citrato di sodio, disodio gidrofosfata digidrat, sodio fosfato monobasico diidrato, cloruro di sodio, polisorbato 80, acqua d / e, Idrossido di sodio.

0.8 ml – siringhe di vetro monodose (1) completo di cotone imbevuto di alcol (1) – imballaggi Valium planimetrica (1) – confezioni di cartone.
0.8 ml – siringhe di vetro monodose (1) completo di cotone imbevuto di alcol (1) – imballaggi Valium planimetrica (2) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Immunosoppressore selettivo. E è un anticorpo monoclonale ricombinante, sequenza peptidica che è identico al lgG₁ uomo.

Adalimumab si lega selettivamente al fattore di necrosi tumorale (FNO) e neutralizza la sua funzione biologica bloccando l'interazione con recettori di superficie delle cellule, la p55 e p75 TNF. FNO – è una citochina naturale, che partecipa alla regolazione delle risposte infiammatorie e immunitarie normali. Elevati livelli di TNF sono presenti nel fluido sinoviale di pazienti con artrite reumatoide, artrite psoriasica e spondilite anchilosante. TNF gioca un ruolo importante nello sviluppo di infiammazione patologica e distruzione dei tessuti articolari, caratteristica di queste malattie.

Adalimumab modula anche le risposte biologiche, che sono indotte o regolate dal TNF, inclusi i cambiamenti dei livelli delle molecole di adesione, causando la migrazione dei leucociti.

In pazienti con artrite reumatoide Humira causa una rapida diminuzione dei livelli di indicatori infiammatori fase acuta (La proteina C-reattiva e velocità di sedimentazione eritrocitaria) e livelli sierici di citochine (IL-6). Inoltre, vi è una diminuzione dell'attività del siero di metalloproteinasi della matrice (MMP-1 e MMP-3), causa rimodellamento tissutale, che è alla base della distruzione della cartilagine.

Farmacocinetica

Assorbimento

Adalimumab viene assorbito e distribuito lentamente e raggiunge C_max circa 5 giorni. La biodisponibilità assoluta del farmaco dopo un singolo s / c infusione 40 mg di adalimumab 64%.

Nei pazienti con malattia di Crohn, che è prescritto nel dose iniziale di Humira 160 mg 0 settimana e dose successiva 80 mg Settimana 2, C_max adalimumab raggiunto sulla settimana 2 ° e 4 ° e si trova a circa 12 ug / ml.

Distribuzione

v_D con un singolo / in una gamma da 4.7 a 6.0 l, indicando che quasi la stessa distribuzione di adalimumab nel sangue e nel fluido extravascolare. Concentrazione Adalimumab nel liquido sinoviale dei pazienti con artrite reumatoide è da 31 a 96% by sыvorotochnoy.

C_ss adalimumab a n / a tasso di applicazione 40 mg 1 una volta ogni 2 settimane in pazienti con artrite reumatoide alla fine dell'intervallo di dosaggio è approssimativamente 5 ug / ml (senza ricevere simultaneamente metotressato) e 8-9 ug / ml (sullo sfondo l'applicazione simultanea di metotrexato). Con dosi crescenti adalimumab compresi 20 mg, 40 mg 80 mg 1 una volta ogni 2 settimana e 1 una volta alla settimana n / k aumento osservato quasi lineare in concentrazioni adalimumab siero alla fine dell'intervallo di dosaggio.

Nei pazienti con malattia di Crohn C_ss circa 7 ug / ml e osservato nelle settimane 24 e 56 ° di terapia di mantenimento con una dose di Humira 40 mg 1 una volta ogni 2 della settimana.

Detrazione

Adalimumab appare lentamente, gioco non supera generalmente 12 ml / h. T_1/2 è, media, 2 settimane e variava da 10 a 20 giorni. Liquidazione e T_1/2 non cambia sostanzialmente dopo somministrazione del farmaco ad una dose 0.25-10 mg / kg, A_1/2 converge per l'I / O e p / all'introduzione del farmaco. Con l'uso prolungato (Di più 2 anni) clearance di adalimumab non è cambiato.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

C'è stata una tendenza a un aumento della clearance di adalimumab, a seconda del peso corporeo e la presenza di anticorpi anti-adalimumab.

L'età non ha effetto minimo sulla clearance di adalimumab.

Bambini farmacocinetica adalimumab non è stata studiata.

Differenze farmacocinetica (adattata al peso corporeo) sono stati trovati i pazienti di sesso e razza diversa.

La farmacocinetica di adalimumab in pazienti con insufficienza epatica o renale no.

Testimonianza

- Moderato da artrite reumatoide attiva di grado grave (in monoterapia o in combinazione con metotressato o altri antireumatici modificanti la malattia);

- Artrite psoriasica attiva (in monoterapia o in combinazione con metotressato o altri antireumatici modificanti la malattia);

- Aktivnыy ankiloziruyushtiy anchilosante;

- Morbo di Crohn (moderata o grave) con risposta inadeguata alla terapia convenzionale o inefficace (o riducendo l'efficacia del) infliksimaʙa.

Dosaggio regime

Adulti a revmatoidnom ARTHRO, artrite psoriasica e spondilite anchilosante Humira somministrato S / C alla dose 40 mg 1 una volta ogni 2 della settimana. Nella nomina di terapia con Humira GCS, FANS, analgesici, salicilati, metotrexato e altri DMARDs può essere continuato.

In alcuni pazienti,, non ricevere metotressato, Esso può essere realizzato con l'ulteriore effetto di aumentare la molteplicità di usare Humira 40 mg 1 una volta a settimana.

A Morbo di Crohn prescrivere adulti 160 mg / giorno (da 40 mg 4 volte / die, o 40 mg 2 volte / die successivamente per due giorni), attraverso 2 della settimana (15 giorni) – 80 mg, dopo 2 della settimana (29-Giorno) prescrivere una dose di mantenimento – 40 mg 1 una volta ogni 2 della settimana. Nella nomina di Humira aminosalicilati terapia, corticosteroidi e / o antimetaboliti (mercaptopurina e azatioprina) Può essere esteso.

Con una diminuzione della risposta al trattamento farmacologico può aumentare la dose a 40 mg a settimana. Alcuni pazienti non rispondono alla terapia con Humira durante le prime 4 settimane, ma il trattamento deve essere continuato, tk. effetto positivo può essere ottenuto in 12 settimane. Decisione sulla interruzione della terapia può essere presa in caso di, se non marcato effetto terapeutico durante questo periodo.

Regole per la preparazione e lo svolgimento delle iniezioni

Humira dovrebbe essere usato sotto controllo medico. Se il medico pensa che sia possibile, dopo opportune tecniche di formazione s / c iniezione, i pazienti possono autosomministrarsi il farmaco stesso.

Humira è somministrato s / c nella coscia o nell'addome. Prima dell'introduzione della soluzione deve essere ispezionata per la presenza di particelle estranee e decolorazione.

Adalimumab non deve essere miscelato nella stessa siringa o flaconcino con altri farmaci. I resti della soluzione ed i materiali utilizzati devono essere distrutti.

Prima l'iniezione di Humira deve essere lavare accuratamente le mani, poi uscire dalla confezione e posizionare su una superficie pulita una siringa con Humira e un panno imbevuto di alcol. Controllare, che la durata di conservazione di Humira, quotata alla siringa non è scaduto.

Quindi scegliere una sede di iniezione sull'addome o la parte anteriore della coscia. I siti di iniezione e le parti dovrebbero essere modificati, ognuno seguendo il sito di iniezione deve discostarsi dalla almeno precedente 3 cm. Non è possibile immettere il farmaco in luogo, dove c'è il dolore, iperemia, sigillo o ematoma sottocutaneo. Questi sintomi possono indicare la presenza di infezione. Il sito di iniezione deve essere trattato tampone di alcool con un movimento circolare.

La siringa non è scosso. Dovrebbe togliere il tappo dall'ago, senza toccare l'ago, evitando il contatto con altre superfici. Una mano per prendere nella piega pelle trattata, nell'altra mano per prendere la siringa, tenendolo ad un angolo di 45 ° rispetto alla superficie della pelle, verso l'alto di superficie classificati. In un movimento rapido inserire completamente l'ago nella piega della pelle. Dopo l'inserimento dell'ago per rilasciare la piega di pelle. Inserire l'intera soluzione per 2-5 secondo. Quando la siringa è vuota, rimuovere l'ago dalla pelle, allo stesso angolo. Un pezzo di garza premere delicatamente il sito di iniezione per 10 secondo, ma in ogni caso, non strofinare la superficie. Dal sito di iniezione può stare una piccola quantità di sangue. Se lo si desidera, è possibile utilizzare una patch.

Dopo l'iniezione, non usare di nuovo la siringa. Se la successiva iniezione di Humira è stato involontariamente omesso, necessario fare subito l'iniezione, non appena viene rilevato. L'iniezione seguente deve essere effettuata in conformità con il programma precedentemente previsto.

Effetto collaterale

Qui di seguito sono Humira dati di sicurezza, a studi clinici controllati con placebo ha ricevuto.

Eventi avversi clinici e di laboratorio, collegamento con il cui adalimumab era almeno possibile, sistemi e frequenza distribuiti: Spesso (>1/10); spesso (>1/100, ≤1 / 10); di rado (>1/1000, ≤1 / 100).

Infezione: Spesso – infezione del tratto respiratorio superiore; spesso – infezioni del tratto respiratorio inferiore (tra cui bronchite e polmonite), infezione del tratto urinario, infezione da herpes (compresi semplice e herpes zoster), influenza, infezione superficiale fungine (tra cui lesioni cutanee e delle unghie); di rado – sepsi, infezioni articolari e ferite, ascesso, infezione della pelle (compresi impetigine), infezione del follicolo pilifero (Compresi bolle e pustole), paronixija, rash pustoloso, una infezione dei denti e parodontale, otite, gastroenterite, candidiasi del cavo orale e della faringe, infezioni vaginali (compresi fungine), infezione virale.

Neoplasie: di rado – papilloma cutaneo.

Dal sistema ematopoietico: spesso – anemia, linfopenia; di rado – leucopenia, leucocitosi, linfoadenopatia, neutropenia, trombocitopenia.

Sulla parte del sistema immunitario: di rado – reazioni di ipersensibilità, Allergie stagionali.

Metabolismo: di rado – ipercolesterolemia, iperuricemia, anoressia, diminuzione dell'appetito, giperglikemiâ, aumento o diminuzione del peso corporeo.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – mal di testa, vertigini, parestesia; di rado – depressione, disturbi d'ansia (tra cui il nervosismo e agitazione), insonnia, confusione, disgeusia, emicrania, sonnolenza, svenimento, nevralgia, tremore, Neuropatia.

Dai sensi: di rado – congiuntivite, .Aloe, dolore, rossore, secchezza degli occhi, gonfiore del secolo, glaucoma, dolore, afa e ronzio alle orecchie.

Sistema cardiovascolare: spesso – ipertensione arteriosa; di rado – maree, ematoma, tachicardia, palpitazioni.

Il sistema respiratorio: spesso – tosse, mal di gola, congestione nasale; di rado – affanno, asma, disfonija, Crepitii polmonari, ulcerazioni della mucosa nasale, gonfiore delle vie aeree superiori, arrossamento della gola.

Dal sistema digestivo: spesso – nausea, dolore addominale, diarrea, dispepsia, ulcerazione delle membrane mucose della bocca, aumento degli enzimi epatici (compresi ALT e AST), Fosfatasi alcalina; raramente - vomito, flatulenza, costipazione, reflusso hastroэzofahealnыy, disfagia, gastrite, colite, emorroidi, emorroidario emorragia, rash cutaneo vescicolare nella cavità orale, mal di denti, bocca asciutta, gengivite, ulcerazione della lingua, stomatite (incl. aftosa).

Le reazioni dermatologiche: spesso – eruzione cutanea (compresi eritematosa e pruriginosa), pizzicore, la perdita di capelli; di rado – Eruzione cutanea maculare o papular, xerosi, Sudorazione, sudorazioni notturne, eczema, dermatite, psoriasi, orticaria, ecchimosi, porpora, acne, ulcere cutanee, angioedema, cambiare in lamina ungueale, reazioni di fotosensibilità, desquamazione della pelle, noduli reumatoidi.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: di rado – artralgia, dolore alle estremità, dolore nel cingolo posteriore e della spalla, crampi muscolari, mialgia, gonfiore delle articolazioni, sinovite, ʙursit, Tendinite.

Con il sistema genito-urinario: di rado – ematuria, dizurija, nicturia, thamuria, dolore ai reni, menorragija

Dal corpo nel suo insieme: spesso – stanchezza (tra cui astenia), sintomi simil-influenzali; di rado – febbre, sentendo il calore, brividi, dolore al petto, difficoltà nella guarigione.

Reazioni locali: Spesso – dolore, edema, iperemia, prurito al sito di iniezione.

Dai parametri di laboratorio: di rado – trigliceridi elevati, CPK, LDH, urea e creatinina nel sangue, aumento APTT, abbassamento del potassio nel sangue, la formazione di autoanticorpi, la comparsa di proteine ​​urinarie.

Controindicazioni

- malattie infettive, in t.ch.tuberkulez;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Infanzia e adolescenza fino 16 anni;

- Ipersensibilità al adalimumab o uno dei suoi componenti ausiliari.

DA cautela deve essere prescritto in malattie demielinizzanti.

Gravidanza e allattamento

IN sperimentale ricerca animali a dosi fino a 100 Sono stati identificati mg / kg adalimumab segni l'effetto dannoso sul feto. Ma, in adeguati studi controllati in donne in gravidanza il farmaco non è stato studiato. Gli studi su animali non sono sempre predittivi dell'impatto umano sul, così durante la gravidanza Humira può essere utilizzato solo se strettamente necessario.

Le donne in età riproduttiva dovrebbero evitare il concepimento durante il trattamento con Humira.

Gli effetti di Humira nelle attività generiche e consegna non sono noti.

I dati sulla escrezione di adalimumab con latte materno o assorbimento dopo somministrazione orale non è. Molti farmaci e le immunoglobuline penetrano nel latte materno. Dato il rischio di gravi reazioni avverse nei neonati, si consiglia di interrompere l'allattamento al seno o interrompere il farmaco, tenendo conto della sua importanza per la madre.

Avvertenze

Nel trattamento con anticorpi monoclonali TNF, compreso Humira, sono state osservate infezioni gravi, Rari casi di tubercolosi e infezioni opportunistiche, incl. fatale. In molti casi, a gravi processi infettivi sviluppate in pazienti, sottoposti a terapia immunosoppressiva concomitante. L'artrite reumatoide si predispone allo sviluppo di complicanze infettive.

Humira non deve essere somministrato a pazienti con infezioni attive, incl. cronica o focale. Il trattamento può essere iniziato solo dopo, come sarà il controllo delle infezioni.

Come per il trattamento di altri anticorpi monoclonali TNF, a, durante e dopo il trattamento con Humira devono essere monitorati per segni di infezione, tra cui la tubercolosi.

Nel caso di una nuova infezione durante la terapia con Humira, i pazienti devono essere attentamente monitorati. Nei casi più gravi, il trattamento deve essere interrotto Humira. Essa può essere rinnovata solo dopo, come sarà il controllo delle infezioni.

Fare attenzione quando si discute la nomina di Humira in pazienti con storia di infezioni o malattie ricorrenti, predisponente allo sviluppo di complicanze infettive.

L'uso di anticorpi monoclonali contro TNF può essere accompagnato da una riattivazione del virus dell'epatite B (HBV) pazienti infetti – portatori del virus. Descritto diversi casi di morte a causa di riattivazione del virus dell'epatite B nell'applicazione di bloccanti del TNF. Nella maggior parte dei casi è stata osservata l'attivazione di HBV in pazienti, oltre a ricevere bloccanti del TNF, terapia immunosoppressiva concomitante. Pazienti, a rischio per l'epatite B, Essi dovrebbero essere attentamente esaminati per se hanno HBV prima della nomina di anticorpi monoclonali per il TNF. La questione della nomina dei titolari di terapia dell'HBV antagonisti del TNF dovrebbe essere risolto tenendo conto del possibile rischio per il paziente. Se la terapia di destinazione vettore HBV con anticorpi monoclonali TNF, il paziente deve essere attentamente monitorato per tutto il corso della terapia e per diversi mesi dopo il suo completamento. Se durante il trattamento con Humira avvenuta riattivazione del virus dell'epatite B, La terapia con Humira deve essere interrotto ed efficace lancio terapia antivirale.

La terapia con anticorpi monoclonali TNF, compreso Humira, in rari casi, accompagnato dalla comparsa o peggioramento delle manifestazioni cliniche e / o radiografiche di malattie demielinizzanti. I medici devono essere cauti quando si assegna Humira in pazienti con malattie demielinizzanti del sistema nervoso centrale.

In studi controllati, la frequenza di neoplasie, inclusi i pazienti con linfoma, trattata con anticorpi monoclonali TNF, E 'stato più alto, rispetto al gruppo di controllo. Il numero totale di pazienti, placebo, e la durata di osservazione di loro erano meno il numero e la durata del monitoraggio del paziente, trattati con antagonisti del TNF. Inoltre, aumento del rischio di linfoma nei pazienti con artrite reumatoide, accompagnato da infiammazione cronica del altamente attiva, il che rende difficile valutare il rischio di trattamento. Negli studi clinici a lungo termine Humira incidenza di tumori maligni corrispondeva a questo indice nei pazienti della stessa età, sesso e razza nella popolazione generale. Tuttavia, i dati attualmente disponibili non sono sufficienti, al fine di evitare il possibile rischio di sviluppare un linfoma o altre neoplasie maligne durante la terapia con anticorpi monoclonali per il TNF.

In uno studio clinico i pazienti con tumori maligni della storia escluse, e nel caso di terapia tumorale è stato fermato Humira. Di conseguenza, è necessario essere molto attenti al momento di decidere sul trattamento con Humira di questi pazienti.

Negli studi clinici, gravi reazioni allergiche durante il trattamento con Humira sono stati non comuni. Nella pratica clinica, ha registrato casi molto rari di gravi reazioni allergiche (incl. anafilattico) dopo la somministrazione di Humira. Se anafilassi in via di sviluppo o altre reazioni allergiche gravi, si dovrebbe smettere immediatamente la terapia con Humira e il trattamento appropriato.

Tappare l'ago della siringa, che ha introdotto la droga, Latice, che può causare gravi reazioni allergiche nei pazienti con ipersensibilità al lattice.

Negli studi clinici, Humira e formulazioni simili casi di tubercolosi registrati. Sono stati osservati quando si utilizza il farmaco in qualsiasi dosaggio, tuttavia, il tasso di riattivazione della tubercolosi è aumentato soprattutto nella nomina di Humira in dosi, supera la raccomandata. Pazienti, prendendo Humira, E 'stato descritto i casi di fungine e altre infezioni opportunistiche. Alcune di queste infezioni, tra cui la tubercolosi sono stati fatali.

Prima di iniziare il trattamento con Humira in tutti i pazienti dovrebbero essere valutati per escludere attivi e inattivi (latente) TB. È necessario raccogliere un'anamnesi dettagliata , incl. ritrovare il contatto con pazienti affetti da tubercolosi attiva e chiarire, Ha effettuato e / o effettuato qualsiasi terapia immunosoppressiva. Essa dovrebbe condurre test di screening (ad esempio,, radiografia del torace e test cutaneo alla tubercolina). È necessario prendere in considerazione la possibilità di tubercolina falsi negativi, in particolare in pazienti gravemente malati e pazienti in Immunodeficienza.

In caso di tubercolosi attiva viene diagnosticata, iniziare il trattamento con Humira non dovrebbe essere.

In caso di tubercolosi latente prima di iniziare il trattamento con Humira deve essere effettuato il trattamento preventivo della tubercolosi.

I pazienti devono essere informati della necessità di consultare un medico se i segni di infezione tubercolare (tosse persistente, perdita di peso, febbricola).

Nel trattamento di bloccanti del TNF sono descritti rari casi di pancitopenia, tra cui anemia aplastica. Nella nomina di eventi avversi Humira dal sistema ematopoietico, compresa citopenia clinicamente rilevante (trombocitopenia, leucopenia), disonore registrirovali. Contatto con loro con Humira rimane poco chiaro. I pazienti devono contattare immediatamente un medico se i sintomi durante il trattamento con Humira del sangue (ad esempio,, febbre persistente, contusioni, emorragia, blednosti). I pazienti affetti da importanti cambiamenti nella composizione del sangue dovrebbero prendere in considerazione l'abolizione di Humira.

In studi clinici, mentre l'uso di TNF bloccanti e anakinra etanercept osservato lo sviluppo di infezioni gravi in ​​assenza di ulteriore beneficio clinico rispetto alla monoterapia etanercept. Data la natura degli eventi avversi, sviluppare in terapia di combinazione con etanercept e anakinra, Effetti simili possono essere previsti nel trattamento di anakinra in combinazione con altri antagonisti del TNF. In relazione a questo adalimumab terapia di combinazione e anakinra non è raccomandato.

Nello studio, 64 I pazienti trattati con Humira, Non c'erano segni di depressione di reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato, ridurre i livelli di immunoglobuline o cambiamenti nel numero di cellule T effettrici , Cellule B e le cellule NK, monociti / macrofagi e neutrofili.

Pazienti, Humira, La vaccinazione può essere effettuata (eccezione dei vaccini vivi). Informazioni circa la possibilità di infezione da vaccinazione con vaccini vivi durante il trattamento con Humira non è.

Humira non è stato studiato specificamente in pazienti con insufficienza cardiaca cronica, Tuttavia, in studi clinici di un altro antagonista del TNF è stato un tasso di incremento di progressione dell'insufficienza cardiaca cronica e lo sviluppo di nuovi casi. Casi Rise of insufficienza cardiaca sono stati anche descritti in pazienti, Humira trattati. Con cautela e sotto stretto controllo medico deve essere somministrato Humira in pazienti con insufficienza cardiaca.

Humira può essere associata con la formazione di autoanticorpi. Influenza di lunga applicazione Humira sullo sviluppo di malattie autoimmuni non è nota. Humira dovrebbe essere abolita, se il paziente durante il trattamento sviluppato segni della sindrome volchanochnopodobnogo.

Informazioni Humira per l'impatto sui risultati di prove di laboratorio là.

Sicurezza e l'efficacia nei pazienti più anziani e più giovani non sono generalmente distinti. Ciò nonostante, non si può escludere un aumento della sensibilità al farmaco in alcuni pazienti anziani.

Utilizzare in Pediatria

La sicurezza e l'efficacia di Humira nei bambini non sono stati studiati.

Overdose

Non è stata stabilita la dose massima tollerata di adalimumab negli esseri umani. Riapplicare adalimumab in dosi fino a 10 mg / kg non è stato associato ad effetti tossici, richiedere una riduzione della dose.

In caso di sovradosaggio è necessario monitorare reazioni avverse e iniziare un trattamento sintomatico adeguato immediatamente.

Interazioni con altri farmaci

Metotrexato con uso singola e ripetuta per ridurre la clearance di adalimumab 29% e 44% rispettivamente. Ma in pazienti con artrite reumatoide, ricevere metotressato, non vi è alcuna necessità di adalimumab aggiustamento della dose o MTX.

Interazioni con altri farmaci adalimumab, in aggiunta al metotrexato, negli studi di farmacocinetica non sono stati indagati.

Negli studi clinici, i sintomi sono stati osservati adalimumab interazione con altri mezzi generali(sulfasalazina, gidroxloroxin, leflunomide e preparazioni oro parenterale), GCS, salicilati, FANS e analgesici.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato al buio, inaccessibile ai bambini a 2 ° a 8 ° C; Non congelare. Data di scadenza – 2 anno.