ХАРТИЛ

Materiale attivo: Ramipril
Quando ATH: C09AA05
CCF: ACE inibitore
ICD-10 codici (testimonianza): Io10, Io21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
Quando CSF: 01.04.01.03
Fabbricante: EGIS FARMACEUTICI Plc (Ungheria)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole giallo o giallo chiaro, возможно с мраморной поверхностью, Ovale, appartamento, smussato, с риской и гравировкой “R2” da un lato; с рисками на боковых поверхностях.

Eccipienti: natriya carbonato, lattosio monoidrato, amido pre-gelatinizzato 1500, Croscarmellosa sodica, fumarato sodio, ossido di ferro giallo.

7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Pillole светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, Ovale, appartamento, smussato, с риской и гравировкой “R3” da un lato; с рисками на боковых поверхностях.

Eccipienti: natriya carbonato, lattosio monoidrato, amido pre-gelatinizzato 1500, Croscarmellosa sodica, fumarato sodio, ossido di ferro giallo, ossido di ferro rosso.

7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Pillole bianco o quasi bianco, Ovale, appartamento, smussato, с риской и гравировкой “R4” da un lato; с рисками на боковых поверхностях.

Eccipienti: natriya carbonato, lattosio monoidrato, amido pre-gelatinizzato 1500, Croscarmellosa sodica, fumarato sodio.

7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaci antiipertensivi, ACE inibitore. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (con il paziente sdraiato e in piedi) без компенсаторного увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, incl. в сосудистой стенке. Riduce il giro (postcarico), la pressione nei capillari polmonari (precarico); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; Migliora il flusso di sangue al miocardio ischemico.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ore dopo la somministrazione orale, максимальный эффект развивается в течение 3-6 h e dura per 24 no. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 anno). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, l'età e il peso corporeo del paziente.

У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.

При длительном приеме (non meno 6 Mesi) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (nelle fasi iniziali) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (Di più 3 g / giorno) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Farmacocinetica

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

Assorbimento

Dopo l'assunzione di ramipril è rapidamente assorbito dal tratto digestivo. Степень всасывания – non meno 50-60% della dose somministrata. C_max livelli plasmatici raggiunti in 1 no.

Distribuzione e metabolismo

Quasi completamente metabolizzato (soprattutto – fegato) с образованием активных и неактивных метаболитов. Suo metabolita attivo – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 volte più forte, Cem ramipril. C_max рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 no. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% e 56% rispettivamente.

При приеме в обычных дозах 1 volte al giorno (C)_ss рамиприла в плазме крови достигается к 4 giorno di dosaggio.

Detrazione

T_1/2 ramipril – 5.1 no, T_1/2 ramiprilata 13-17 no.

Una volta dentro 60% la dose è escreta nelle urine (в основном в форме метаболитов) e circa 40% – con le feci. Di 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.

Testimonianza

- Ipertensione arteriosa;

- Insufficienza cardiaca congestizia;

— хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

— диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

— с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, compresi i pazienti, infarto miocardico, angioplastica coronarica percutanea transluminale, bypass aortocoronarico.

Dosaggio regime

Le compresse devono essere assunte per via orale, проглатывая их целиком, senza masticare, bere molti liquidi (di 1 bicchiere). Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

A ipertensione La dose iniziale raccomandata è di 2.5 mg 1 ora / giorno (ежедневно по 1 linguetta. 2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 della settimana. La dose standard è 2.5-5 mg / giorno (1 linguetta. 2.5 mg o 1 linguetta. 5 mg). La dose massima giornaliera è di 10 mg.

A insufficienza cardiaca cronica La dose iniziale raccomandata è di 1.25 mg 1 ora / giorno (ежедневно по 1/2 linguetta. Хартила^®2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 della settimana. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 mg, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 ammissione. La dose massima giornaliera è di 10 mg.

A лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. La dose iniziale raccomandata, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, ammonta a 2.5 mg 2 volte / die (1 linguetta. 2.5 mg 2 volte / die). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 mg (2 linguetta. da 2.5 mg o 1 linguetta. 5 mg) 2 volte / die. La dose massima giornaliera – 10 mg. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

A недиабетической или диабетической нефропатии La dose iniziale raccomandata – 1.25 mg (1/2 linguetta. 2.5 mg) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 della settimana. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 ammissione. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 5 mg.

Con lo scopo di la prevenzione di infarto miocardico, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений La dose iniziale raccomandata – 2.5 mg 1 ora / giorno. В зависимости от переносимости препарата, attraverso 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. La dose di mantenimento raccomandata – 10 mg 1 ora / giorno.

I pazienti anziani, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

Pazienti con insufficienza renale richiede modalità di correzione. A умеренном нарушении функции почек (KK da 20 a 50 мл/мин в расчете на 1.73 m² superficie corporea) начальная доза обычно составляет 1.25 mg 1 ora / giorno (1/2 linguetta. 2.5 mg). La dose massima giornaliera – 5 mg.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

Per uomo:

CC (ml / min) = (140 – età) x peso corporeo (kg)/72 x creatinina sierica (mg / dL)

Per donne: il risultato del calcolo deve essere moltiplicato per 0.85.

A disfunzione epatica может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил^®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях – 2.5 mg.

In pazienti, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 giorno (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила^®. Per i pazienti, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 mg.

Effetto collaterale

Sistema cardiovascolare: diminuzione della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica, tachicardia; raramente – aritmia, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. Se eccessivo declino nel DC, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, possono sviluppare ischemia miocardica (стенокардия или инфаркт миокарда) e ischemia cerebrale (Forse con violazione di dinamica della circolazione cerebrale o ictus).

Dal sistema urinario: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, diminuire nelle urine (в начале приема препарата).

Dal sistema nervoso centrale e periferico: vertigini, mal di testa, debolezza, sonnolenza, parestesia, ansia nervosa, ansia, tremore, spasmi muscolari, disturbi dell'umore; se usato in dosi elevate – insonnia, ansia, depressione, confusione, deliquio.

Dai sensi: disturbi vestibolari, disturbi del gusto (ad esempio,, sapore metallico), olfattivo, dell'udito e della vista, rumore nelle orecchie.

Dal sistema digestivo: nausea, vomito, diarrea o costipazione, dolore epigastrico, bocca asciutta, sete, diminuzione dell'appetito, stomatite, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, pancreatite; raramente – epatite, ittero colestatico, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Il sistema respiratorio: tosse secca, broncospasmo (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), affanno, rinorrea, rinite, sinusite, bronchite.

Dal lato della emopoiesi: anemia, diminuzione della concentrazione di emoglobina ed ematocrito, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, pancitopenia, gemoliticheskaya anemia, riduzione del numero di globuli rossi, soppressione del midollo osseo emopoiesi.

Dai parametri di laboratorio: giperkreatininemiя, aumento della BUN, aumento delle transaminasi epatiche, giperʙiliruʙinemija, iperkaliemia, giponatriemiya; raramente – повышение титра антинуклеарного фактора.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, orticaria, congiuntivite, fotosensibilità; raramente – edema angioneurotico del volto, arti, labbra, lingua, faringe o laringe, dermatite esfoliativa, eritema multiforme essudativa (incl. Sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (La sindrome di Lyell), pemfigo (pemfigo), sierosite, onicolisi, vasculite, miosite, mialgia, artralgia, artrite, eozinofilija.

Altro: alopecia, ipertermia, sudorazione.

Controindicazioni

- Una storia di angioedema, incl. associato con la terapia precedente, ACE-inibitori;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Iperaldosteronismo primario;

- Insufficienza renale (CC<20 ml / min);

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

DA cautela применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (il rischio di eccessiva perdita AD con conseguente compromissione della funzione renale); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; pesanti arterie coronarie e cerebrali (il pericolo di ridurre il flusso di sangue quando eccessivo calo del annuncio), angina instabile, jeludockovh pesanti violazioni di aritmie, терминальной стадии ХСН, Cuore polmonare декомпенсированном, per le malattie, rendere obbligatoria la designazione di SCS e Immunosoppressori (la mancanza di esperienza clinica) – incl. nelle malattie sistemiche del tessuto connettivo, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, iperkaliemia, giponatriemii (incl. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; stati, accompagnata da una diminuzione della bcc (incl. diarrea, vomito), diabete, soppressione del midollo osseo emopoiesi, состоянии после пересадки почки, in pazienti anziani, in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, dialisi.

Gravidanza e allattamento

Controindicato per l'uso in gravidanza e l'allattamento.

Препарат вызывает нарушение развития почек плода, riduzione della pressione sanguigna del feto e del neonato, compromissione della funzionalità renale, iperkaliemia, ipoplasia cranica, oligogidramnion, Contrattura arti, deformazione del cranio, ipoplasia polmonare.

Avvertenze

Во время лечения препаратом Хартил^® необходим регулярный медицинский контроль.

Dopo la prima dose, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила^® i pazienti devono essere all'interno 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (ad esempio,, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), funzionalità renale compromessa, In marcata riduzione della pressione sanguigna, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (ad esempio,, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (ad esempio,, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил^®. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² superficie corporea) и у больных во время диализа ограничен.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (ad esempio,, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (ad esempio,, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (calo della pressione sanguigna, insufficienza respiratoria, vomito, reazioni cutanee). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил^® содержит следующие количества лактозы: per le tavolette 1.25 мг содержат 79.5 Mg lattosio, per le tavolette 2.5 mg - 158.8 mg, per le tavolette 5 mg - 96.47 mg, per le tavolette 10 mg - 193.2 mg.

Utilizzare in Pediatria

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² superficie corporea) и во время диализа – limitato.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie. Successivamente, il grado di limitazione è determinato per ogni singolo paziente.

Overdose

Sintomi: marcata riduzione della pressione arteriosa, bradicardia, shock, rottura dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, insufficienza renale acuta.

Trattamento: в случае легкой передозировки – lavanda gastrica, введение адсорбентов и сульфата натрия (preferibilmente all'interno 30 minuti dopo la somministrazione).

In caso di sovradosaggio acuto: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; con il declino in annuncio – введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

Sconosciuto, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

Interazioni con altri farmaci

При одновременном применении Хартила^® con allopurinolo, kortikosteroidami, prokainamidom, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении Хартила^® с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (incl. con dioretikami) или другими средствами, avendo effetto ipotensivo (ad esempio,, nitrati, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- e nefrotossicità.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. Data di scadenza – 2 anno.