KARDIL

Materiale attivo: Diltiazem
Quando ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh bloccante del canale
Quando CSF: 01.03.03
Fabbricante: ORION CORPORATION (Finlandia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

30 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.
30 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – confezioni di cartone.

30 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.
100 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.

DESCRIZIONE DEI PRINCIPI ATTIVI

Azione farmacologica

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. spz, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, rallenta AV-conduzione, riduzione della frequenza cardiaca, la riduzione della domanda di ossigeno del miocardio, dilata le arterie coronarie, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, riduce l'aggregazione piastrinica. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Mesi) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Farmacocinetica

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Sottoposti a intenso metabolismo quando “primo passaggio” attraverso il fegato. La biodisponibilità è su 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Legame alle proteine ​​plasmatiche è di circa 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Uno dei metaboliti – десацетилдилтиазем – ha 25-50% активностью неизмененного вещества.

T_1/2 дилтиазема составляет 3-5 no. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, di 2-4% escreto nelle urine immodificato.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Testimonianza

Prevenzione degli attacchi di angina (incl. Prinzmetal). Ipertensione arteriosa. Профилактика наджелудочковых аритмий (tachicardia parossistica sopraventricolare, la fibrillazione atriale, svolazzano auricular, aritmia).

Per i / v amministrazione: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, parossistica tachicardia ventricolare, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (за исключением синдрома WPW).

Dosaggio regime

Quando somministrata una dose iniziale – da 60 mg 3 volte / die, o 90 mg 2 volte / die. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 volte / die. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. La dose massima ingestione – 360 mg / giorno.

La on / in dose singola – 300 mg / kg. Для в/в капельного введения 2.8-14 ug / kg / min, la dose massima – 300 mg / giorno.

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, vertigini, svenimento, stanchezza, astenia, disturbi del sonno, sonnolenza, ansia, extrapiramidali (parkinsonizm) infrazione (atassia, maschera di protezione simile, passo strascicato, rigidità delle braccia o gambe, stringe la mano e le dita, difficoltà di gestione del peso), depressione; se usato in dosi elevate – parestesia, tremore, visione offuscata (транзиторная потеря зрения).

Sistema cardiovascolare: бессимптомное снижение АД; raramente – angina, aritmia (incl. трепетание и мерцание желудочков), bradicardia (Di meno 50 u. / min) o tachicardia, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, sviluppo o aggravamento dell'insufficienza cardiaca congestizia; при применении в высоких дозах и при в/в введении – angina, bradicardia, DI блокада, marcata riduzione della pressione arteriosa, aggravamento dell'insufficienza cardiaca cronica.

Dal sistema digestivo: bocca asciutta, aumento dell'appetito, nausea, vomito, costipazione o diarrea, aumento delle transaminasi epatiche, giperplaziya destra (angiostaxis, indolenzimento, gonfiore).

Dal sistema ematopoietico: raramente – trombocitopenia, agranulocitosi.

Reazioni allergiche: rossore al viso, eruzione cutanea, artrite, eritema multiforme essudativa (incl. Sindrome di Stevens-Johnson).

Altro: se usato in dosi elevate – edema polmonare (difficoltà respiratorie, tosse, stridore); edema periferico (edema delle estremità inferiori – caviglie, Stop, goleneй), aumento della creatinina sierica; raramente – galattorrea, aumento di peso.

Controindicazioni

Vыrazhennaya bradicardia, Blocco AV II e III gradi (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, shock cardiogeno, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, ipotensione, insufficienza cardiaca cronica in stadio II-III B, insufficienza cardiaca acuta, гемодинамически значимый аортальный стеноз, del fegato e dei reni, gravidanza, lattazione, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Gravidanza e allattamento

Controindicato durante la gravidanza e l'allattamento (l'allattamento al seno).

IN studi sperimentali установлено тератогенное действие дилтиазема.

Avvertenze

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, pazienti, склонных к артериальной гипотензии, insufficienza cardiaca cronica, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, insufficienza epatica, insufficienza renale, in pazienti anziani, bambini (efficacia e la sicurezza non sono state studiate).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Interazioni con altri farmaci

Mentre l'uso di beta-bloccanti (incl. con propranololo, атенололом, metoprololo, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, metoprololo, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, bradicardia, asequence, Блокада AV.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, lovastatina e simvastatina, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Si ritiene, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, psicosi.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

La rifampicina induce enzimi epatici, ускоряя метаболизм дилтиазема, che riduce la sua efficacia.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, apparentemente, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, apparentemente, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Si ritiene, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, forse, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.