Isoptina SR 240: istruzioni per l'uso del medicinale, struttura, Controindicazioni
Materiale attivo: Verapamil
Quando ATH: C08DA01
CCF: Kalьcievыh bloccante del canale
ICD-10 codici (testimonianza): Io10, i20, I20.1, I47.1, i48
Quando CSF: 01.03.01
Fabbricante: ABBOTT GmbH & Co. KG (Germania)
Isoptina SR 240: DOSAGGIO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO
Compresse a rilascio prolungato, rivestita verde chiaro, modulo kapsulovidnoy, con segni di croce su entrambi i lati, ci sono due segni su un lato “D”.
| 1 linguetta. | |
| verapamil cloridrato | 240 mg |
Eccipienti: cellulosa microcristallina, alginato di sodio, povidone, magnesio stearato, Acqua purificata, gipromelloza, macrogol 400, macrogol 6000, talco, Biossido di titanio, giallo chinolina, indigotina, cera di montagna glicolica.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.
15 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
15 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
15 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
15 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.
Isoptina SR 240: effetto farmacologico
Kalьcievыh bloccante del canale. Inibisce la corrente transmembrana degli ioni calcio nelle cellule muscolari lisce del miocardio e dei vasi sanguigni. spz, effetti antiaritmici e antipertensivi.
L'effetto antianginoso è associato ad un effetto diretto sul miocardio e ad un effetto sull'emodinamica periferica (Si abbassa il tono delle arterie periferiche, PR). Il blocco del flusso di ioni calcio nella cellula porta ad una riduzione in obbligazioni energia di trasformazione contenuta in energia ATP in lavoro meccanico, e una riduzione della contrattilità miocardica.
L'effetto antipertensivo del farmaco a causa di una diminuzione della resistenza vascolare periferica senza aumentare la frequenza cardiaca come risposta riflessa. BP comincia a cadere direttamente sul primo giorno di trattamento e questo effetto è mantenuto nella terapia a lungo termine.
Il farmaco ha un vasodilatatori, ino negativo- e cronotropismo.
Il farmaco ha un effetto antiaritmico pronunciato, особенно эффективен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или ЧСС нормализуется, a seconda del tipo di aritmia. La frequenza cardiaca normale non cambia o diminuisce leggermente.
Isoptina SR 240: farmacocinetica
Assorbimento
Se assunto per via orale, viene assorbito rapidamente e quasi completamente dall'intestino tenue.. Il grado di assorbimento è 90-92%. La biodisponibilità nei volontari sani dopo una singola dose del farmaco è 22%. Studi condotti su pazienti con fibrillazione atriale o angina hanno dimostrato, quali sono i livelli medi di biodisponibilità 35% e 24% dopo una singola dose del farmaco per via orale ed endovenosa, rispettivamente. Con la somministrazione ripetuta del farmaco, la biodisponibilità aumenta quasi 2 volte rispetto ad una singola dose (questo effetto, probabilmente, causato dalla saturazione parziale dei sistemi degli enzimi epatici o da un aumento transitorio della circolazione sanguigna nel fegato dopo una singola dose di verapamil).
Distribuzione
In caso di malattia coronarica e ipertensione arteriosa non è stata trovata alcuna correlazione tra l'effetto terapeutico e la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno; esiste solo una relazione definita tra il livello del farmaco nel sangue e l'effetto sull'intervallo PR.
Dopo aver assunto la forma di dosaggio a lunga durata d'azione, la curva della concentrazione plasmatica del verapamil si allunga e si appiattisce, rispetto a quando si somministrano forme di dosaggio a rilascio normale.
Legame alle proteine plasmatiche è 90%.
Penetra attraverso la barriera placentare; concentrazione, trovato nel plasma sanguigno della vena ombelicale, inventato 20-92% concentrazioni plasmatiche materne.
Escreto nel latte materno, ma quando si utilizzano dosi terapeutiche, le sue concentrazioni sono molto basse, tale effetto clinico nei neonati è improbabile.
Metabolismo
Il verapamil ha un effetto “primo passaggio” attraverso il fegato. Quasi completamente metabolizzato. Il metabolita principale è il norverapamil, farmacologicamente attivo; altri metaboliti, soprattutto, non attivo.
Detrazione
T1/2 È tra 3 a 7 h dopo una singola ricezione del farmaco all'interno. Con ricovero ripetuto T1/2 il verapamil aumenta quasi il doppio rispetto ad una singola dose.
Verapamil e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine (3-4% in forma invariata). Durante 24 h Uscita 50% della dose somministrata, durante 48 no – 55-60%, durante 5 giorni – 70%. A 16% escreto con le feci.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
Nei pazienti con insufficienza epatica rispetto a quelli con funzionalità epatica normale, la biodisponibilità del verapamil era molto più elevata, ed è stato osservato un aumento di T1/2.
I risultati recenti lo indicano, che non vi sono differenze nella farmacocinetica del verapamil nei soggetti con funzionalità renale normale e nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale.
Isoptina SR 240: testimonianza
- ipertensione arteriosa: da lieve a moderato – monoterapia, grave – in una terapia di combinazione;
- angina stabile (angina);
- angina angiospastica (Prinzmetal);
- tachicardia parossistica sopraventricolare;
- fibrilloflutter, accompagnato da tachiaritmia (ad eccezione della sindrome di WPW).
Isoptina SR 240: regime di dosaggio
La dose media giornaliera del farmaco è 240-360 mg. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 mg; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.
A CHD (angina stabile, Prinzmetal) Isoptina SR 240 somministrata in una dose giornaliera di 240-480 mg (da 1/2-1 linguetta. 2 volte / die ad intervalli 12 no).
A ipertensione (легкой или умеренной) Isoptina SR 240 nominare 240 mg (1 tab.) 1 tempo / giorno al mattino. Если предпочтительно медленное снижение АД, quindi il trattamento dovrebbe iniziare con una dose 120 mg (1/2 linguetta. Isoptina SR 240). Se necessario, inoltre nominare 1/2-1 linguetta. la sera con un intervallo tra le dosi di circa 12 no. La dose deve essere aumentata ogni 2 settimana di trattamento.
A Tachicardia parossistica sopraventricolare, forma tachiaritmica di fibrillazione e flutter atriale Isoptina SR 240 nominare 120-240 mg (1/2-1 tab.) 2 volte / die ad intervalli 12 no.
A alterazione della funzionalità epatica l'effetto del farmaco è potenziato e più duraturo a causa del lento metabolismo del verapamil, che dipende dalla gravità della disfunzione epatica. In tali casi, la dose deve essere impostata con estrema cautela.; il trattamento dovrebbe iniziare con l'assunzione del farmaco a dosi più basse (t. è. ai pazienti con cirrosi epatica viene prescritto il farmaco Isoptin secondo 40 mg 2-3 volte / die).
Le compresse devono essere assunte durante i pasti o immediatamente dopo i pasti, deglutire intero e bere acqua.
Isoptina SR 240: effetto collaterale
Sistema cardiovascolare: a volte (se assunto in dosi elevate o in presenza di disturbi cardiovascolari) – аритмия на фоне брадикардии (sinusovaya bradicardia, sinoatrialynaya blocco, AV-блокада II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), ipotensione, palpitazioni, tachicardia, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: raramente – mal di testa, vertigini, sonnolenza, stanchezza, повышенная нервозность, tremore, parestesia.
Dal sistema digestivo: spesso – costipazione; raramente – nausea, vomito, occlusione intestinale, dolore e fastidio all'addome; è stato descritto un aumento reversibile dei livelli delle transaminasi epatiche e/o della fosfatasi alcalina; in alcuni casi – giperplaziya destra, completamente reversibile dopo la sospensione del farmaco.
Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: in alcuni casi – mialgia e artralgia.
Reazioni allergiche: raramente – eruzione cutanea, orticaria, angioedema, Sindrome di Stevens-Johnson.
Sulla parte del sistema endocrino: livelli aumentati della prolactina; raramente (nei pazienti anziani in terapia a lungo termine) – ginecomastia, completamente reversibile dopo la sospensione del farmaco; in alcuni casi – galattorrea, impotenza.
Altro: raramente – gonfiore delle gambe, eritromelalgia, maree.
Isoptina SR 240: Controindicazioni
Controindicazioni assolute
- shock cardiogeno;
- infarto miocardico acuto complicato (bradicardia, ipotensione grave, insufficienza ventricolare sinistra);
- Blocco AV di II o III grado;
- SSS (sindrome bradicardia-tachicardia);
- sinoatrialynaya blocco.
Controindicazioni relative
- Blocco AV I gradi;
- bradicardia (Di meno 50 u. / min);
- ipotensione (pressione sistolica inferiore 90 mmHg.);
- fibrillazione/flutter atriale con sindrome di WPW (rischio di tachicardia ventricolare);
- insufficienza cardiaca (при необходимости перед началом лечения препаратом Изоптин СР 240 назначают сердечные гликозиды).
Isoptina SR 240: Gravidanza e allattamento
Назначение препарата Изоптин СР 240 Gravidanza (soprattutto nel I acetonide) и в период лактации возможно только в том случае, il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.
Se necessario, l'appuntamento durante l'allattamento al seno deve essere sospeso.
Isoptina SR 240: Istruzioni speciali
Per l'ipertensione arteriosa grave, il farmaco Isoptin SR 240 deve essere usato in combinazione con altri farmaci antipertensivi (Diuretici, ACE inibitori).
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione
A seconda della reazione individuale all’assunzione del farmaco, la capacità del paziente di guidare un’auto o di usare macchinari può risultare ridotta durante l’assunzione.. Ciò è particolarmente importante da considerare durante il periodo iniziale della terapia., quando si passa all'assunzione di Isoptin SR 240 dopo aver usato un altro medicinale, e anche quando si assume alcol allo stesso tempo.
Isoptina SR 240: overdose
Sintomi di avvelenamento derivanti da un sovradosaggio del farmaco Isoptin SR 240 dipendono dalla quantità di farmaco assunto, tempo di misure di disintossicazione e contrattilità miocardica, dipendente dall'età. Sono stati segnalati decessi dovuti a overdose.
Sintomi: calo della pressione sanguigna (in alcuni casi fino a livelli, che non può essere misurato), shock, perdita di conoscenza, Blocco AV I o II grado, spesso come periodi di Wenckebach con o senza ritmo di fuga, blocco AV completo con dissociazione AV completa, ritmo scivolante, arresto cardiaco; sinusovaya bradicardia, Arresto del seno.
In caso di sovradosaggio di Isoptin SR 240 è necessario tenere a mente, che il principio attivo viene rilasciato e assorbito dall'intestino all'interno 48 ore dopo la somministrazione orale. A seconda del momento di assunzione del farmaco, singoli conglomerati di residui di compresse gonfie, fungendo da depositi attivi, sarà localizzato in tutto il tratto gastrointestinale.
Trattamento: vengono mostrati gli eventi, finalizzato alla rimozione del farmaco (ad esempio,, , Provocare il vomito, lavare lo stomaco e l'intestino tenue in combinazione con l'esame endoscopico, prescrivere lassativi, emetici). Se non c'è motilità dello stomaco e dell'intestino (segni di peristalsi all'auscultazione), quindi è consigliabile eseguire la lavanda gastrica anche successivamente 12 ore dopo la somministrazione orale. Le misure comuni di rianimazione di emergenza includono le compressioni toraciche, respirazione artificiale e stimolazione elettrica del cuore.
Il calcio è un antidoto specifico: introdotto 10-30 ml 10% soluzione di gluconato di calcio come infusione endovenosa (2.25-4.5 mmol), se necessario, somministrare nuovamente o come infusione a goccia lenta (5 mmol / h).
In caso di blocco AV di II o III grado, synusovoy bradicardia, arresto cardiaco, è indicata la somministrazione di atropina, isoprenalina, orciprenalina, eseguire la stimolazione cardiaca. In caso di ipotensione arteriosa viene somministrata dopamina, doʙutamin, norepinefrina (noradrenalina).
In caso di segni persistenti di insufficienza miocardica, viene somministrata la dopamina, doʙutamin, se necessario, viene somministrato ulteriore calcio.
Isoptina SR 240: interazione farmacologica
Studi in vitro indicano che, che il verapamil cloridrato viene metabolizzato con la partecipazione degli isoenzimi CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 e CYP2C18. Sono state osservate interazioni clinicamente significative con l’uso concomitante di inibitori del CYP3A4, che ha causato un aumento dei livelli plasmatici di verapamil, mentre gli induttori del CYP3A4 ne hanno diminuito la concentrazione plasmatica. Rispettivamente, quando si utilizzano tali agenti contemporaneamente, è necessario tenere conto della possibilità di interazione.
La tabella fornisce un elenco delle possibili interazioni farmacologiche durante l'assunzione di Isoptin SR 240.
| Preparazione | Возможное изменение фармакокинетических параметров верапамила или другого препарата при их одновременном применении |
| Alfa-bloccanti | |
| Prazosin | Увеличение Cmax prazosina (su 40%), не влияет на T1/2 prazosina |
| Terazosin | Увеличение AUC теразозина (su 24%) e Cmax (su 25%) |
| Antiaritmici fondi | |
| Flecainide | Effetto minimo sulla clearance plasmatica della flecainide(<10%); non influenza la clearance del verapamil nel plasma |
| Chinidina | Diminuzione della clearance della chinidina (35%) |
| Broncodilatatori | |
| Teofillina | Diminuzione della clearance sistemica della teofillina (su 20%). Nei pazienti fumatori la clearance è ridotta del 11% |
| Anticonvulsivi | |
| Carbamazepina | Aumento dell’AUC della carbamazepina (su 46%) in pazienti con epilessia parziale persistente |
| Antidepressivi | |
| Imipramine | Aumento dell’AUC dell’imipramina (su 15%). Non influisce sulle concentrazioni di desipramina (il metabolita attivo di imipramina) |
| Agenti ipoglicemizzanti | |
| Gliʙurid | Aumenta Cmax gliʙurida (su 28%), AUC (su 26%) |
| Antibiotici | |
| Eritromicina | Possibile aumento della concentrazione di verapamil |
| Rifampicina | L’AUC del verapamil diminuisce (su 97%), Cmax (su 94%), biodisponibilità se assunto per via orale (su 92%) |
| Telitromicina | Possibile aumento della concentrazione di verapamil |
| Antineoplastici | |
| Doxorubicina | La T diminuisce1/2 doxorubicina (su 27%) e Cmax (su 38%)* |
| Trankvilizatorы | |
| Fenobarbital | La clearance del verapamil aumenta 5 tempo |
| Buspirone | L’AUC del buspirone aumenta, Cmax aumenti 3.4 volte |
| Midazolam | L’AUC del midazolam aumenta (in 3 volte) e Cmax (in 2 volte) |
| Beta-bloccanti | |
| Metoprololo | L’AUC del metoprololo aumenta (su 32.5%) e Cmax (su 41%) nei pazienti con angina pectoris |
| Propranololo | L’AUC del propranololo aumenta (su 65%) e Cmax (su 94%) nei pazienti con angina pectoris |
| Glicosidi cardiaci | |
| Digitoxine | La clearance complessiva diminuisce (su 27%) e clearance extrarenale (su 29%) digitossina |
| Digossina | Nei volontari sani, la C aumentamax la digossina di 45-53%, Css su 42% и на AUC 52% |
| Gistaminovykh bloccanti n2-recettori | |
| Cimetidina | L’AUC dell’enantiomero R aumenta (su 25%) e l'enantiomero S di (su 40%) verapamil con una corrispondente diminuzione della clearance R- e S-verapamil |
| Immunomodulatori | |
| Ciclosporina | L’AUC della ciclosporina aumenta, Css, Cmax su 45% |
| Sirolimus | Possibile aumento delle concentrazioni di sirolimus |
| Tacrolimus | Possibile aumento delle concentrazioni di tacrolimus |
| Farmaci ipolipemizzanti | |
| Atorvastatina | Possibile aumento delle concentrazioni di atorvastatina |
| Lovastatina | Possibile aumento delle concentrazioni di lovastatina |
| Simvastatina | L’AUC aumenta (in 2.6 tempo) e Cmax (in 4.6 tempo) simvastatina |
| Antagonisti dei recettori della serotonina | |
| Almotriptan | L’AUC aumenta (su 20%) e Cmax (su 24%) алмотриптана |
| Урикозурические средства | |
| Сульфинпиразон | Увеличение клиренса верапамила (in 3 volte), снижение биодоступности (su 60%) |
| Altro | |
| Erba di San Giovanni | Уменьшается AUC R – (su 78%) и S – (su 80%) верапамила с соответствующим понижением Cmax |
| succo di pompelmo | Увеличение AUC R – (su 49%) и S – (su 37%) верапамила и Cmax R – (su 75%) и S – (su 51%) verapamil. T1/2 и почечный клиренс не изменялись. |
* у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 e Cmax doxorubicina.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, sviluppo di insufficienza cardiaca).
Isoptina SR 240 может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов (incl. diuretici, vasodilatatori).
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное действие.
Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы Изоптина СР 240 должны быть снижены.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с хинидином у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией в отдельных случаях наблюдалось развитие отека легких.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается повышение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, mal di testa, атаксия или головокружение.
Isoptina SR 240 при одновременном применении увеличивает нейротоксичность лития.
Гипотензивное действие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном применении с рифампицином и сульфинпиразоном.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может наблюдаться увеличение кровоточивости.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме.
Одновременное применение с препаратом Изоптин СР 240 может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.
Pazienti, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (simvastatina, lovastatina) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, conferma, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.
Fluvastatina, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Isoptina SR 240: termini di erogazione dalle farmacie
Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.
Isoptina SR 240: termini e condizioni di conservazione
Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.
