Isoptina SR 240: istruzioni per l'uso del medicinale, struttura, Controindicazioni
Materiale attivo: Verapamil
Quando ATH: C08DA01
CCF: Kalьcievыh bloccante del canale
ICD-10 codici (testimonianza): Io10, i20, I20.1, I47.1, i48
Quando CSF: 01.03.01
Fabbricante: ABBOTT GmbH & Co. KG (Germania)
Isoptina SR 240: DOSAGGIO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO
Compresse a rilascio prolungato, rivestita verde chiaro, modulo kapsulovidnoy, с поперечными рисками с обеих сторон, на одной стороне указаны два знака “Δ”.
| 1 linguetta. | |
| verapamil cloridrato | 240 mg |
Eccipienti: cellulosa microcristallina, alginato di sodio, povidone, magnesio stearato, Acqua purificata, gipromelloza, macrogol 400, macrogol 6000, talco, Biossido di titanio, giallo chinolina, indigotina, гликолевый горный воск.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.
15 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
15 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
15 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
15 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.
Isoptina SR 240: effetto farmacologico
Kalьcievыh bloccante del canale. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. spz, антиаритмическое и антигипертензивное действие.
Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (Si abbassa il tono delle arterie periferiche, PR). Il blocco del flusso di ioni calcio nella cellula porta ad una riduzione in obbligazioni energia di trasformazione contenuta in energia ATP in lavoro meccanico, e una riduzione della contrattilità miocardica.
L'effetto antipertensivo del farmaco a causa di una diminuzione della resistenza vascolare periferica senza aumentare la frequenza cardiaca come risposta riflessa. BP comincia a cadere direttamente sul primo giorno di trattamento e questo effetto è mantenuto nella terapia a lungo termine.
Il farmaco ha un vasodilatatori, ino negativo- e cronotropismo.
Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно эффективен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или ЧСС нормализуется, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.
Isoptina SR 240: farmacocinetica
Assorbimento
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из тонкой кишки. Степень абсорбции составляет 90-92%. Биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. Исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35% e 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы соответственно. При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом (этот эффект, probabilmente, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила).
Distribuzione
При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в крови и влиянием на интервал PR.
После приема лекарственной формы пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.
Legame alle proteine plasmatiche è 90%.
Penetra attraverso la barriera placentare; concentrazione, обнаруживаемые в плазме крови пупочной вены, inventato 20-92% концентраций в плазме крови матери.
Выводится с грудным молоком, но при применении терапевтических доз его концентрации настолько низкие, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.
Metabolismo
Верапамил подвергается эффекту “primo passaggio” attraverso il fegato. Quasi completamente metabolizzato. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью; другие метаболиты, soprattutto, non attivo.
Detrazione
T1/2 È tra 3 a 7 h dopo una singola ricezione del farmaco all'interno. При многократном приеме T1/2 верапамила увеличивается почти вдвое по сравнению с однократным приемом.
Верапамил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой (3-4% in forma invariata). Durante 24 h Uscita 50% della dose somministrata, durante 48 no – 55-60%, durante 5 giorni – 70%. A 16% escreto con le feci.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
У пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией печени биодоступность верапамила была намного выше, и наблюдалось удлинение T1/2.
Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.
Isoptina SR 240: testimonianza
- ipertensione arteriosa: легкой или умеренной степени – monoterapia, grave – in una terapia di combinazione;
- angina stabile (angina);
- ангиоспастическая стенокардия (Prinzmetal);
- tachicardia parossistica sopraventricolare;
- fibrilloflutter, сопровождающееся тахиаритмией (за исключением синдрома WPW).
Isoptina SR 240: regime di dosaggio
Средняя суточная доза препарата составляет 240-360 mg. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 mg; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.
A CHD (angina stabile, Prinzmetal) Isoptina SR 240 somministrata in una dose giornaliera di 240-480 mg (da 1/2-1 linguetta. 2 volte / die ad intervalli 12 no).
A ipertensione (легкой или умеренной) Isoptina SR 240 nominare 240 mg (1 tab.) 1 tempo / giorno al mattino. Если предпочтительно медленное снижение АД, то лечение следует начинать с дозы 120 mg (1/2 linguetta. Изоптина СР 240). Se necessario, inoltre nominare 1/2-1 linguetta. вечером с интервалом между приемами около 12 no. Дозу следует увеличивать каждые 2 settimana di trattamento.
A пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, тахиаритмической форме мерцания и трепетания предсердий Isoptina SR 240 nominare 120-240 mg (1/2-1 tab.) 2 volte / die ad intervalli 12 no.
A alterazione della funzionalità epatica эффект препарата усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью; лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (t. è. пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 mg 2-3 volte / die).
Таблетки следует принимать во время приема пищи или сразу после еды, проглатывая целиком и запивая водой.
Isoptina SR 240: effetto collaterale
Sistema cardiovascolare: a volte (при приеме в высоких дозах или при наличии сердечно-сосудистых нарушений) – аритмия на фоне брадикардии (sinusovaya bradicardia, sinoatrialynaya blocco, AV-блокада II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), ipotensione, palpitazioni, tachicardia, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: raramente – mal di testa, vertigini, sonnolenza, stanchezza, повышенная нервозность, tremore, parestesia.
Dal sistema digestivo: spesso – costipazione; raramente – nausea, vomito, occlusione intestinale, боль и чувство дискомфорта в животе; описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ; in alcuni casi – giperplaziya destra, полностью обратимая после отмены препарата.
Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: in alcuni casi – миалгия и артралгия.
Reazioni allergiche: raramente – eruzione cutanea, orticaria, angioedema, Sindrome di Stevens-Johnson.
Sulla parte del sistema endocrino: livelli aumentati della prolactina; raramente (у пожилых пациентов при длительной терапии) – ginecomastia, полностью обратимая после отмены препарата; in alcuni casi – galattorrea, impotenza.
Altro: raramente – gonfiore delle gambe, эритромелалгия, maree.
Isoptina SR 240: Controindicazioni
Абсолютные противопоказания
- shock cardiogeno;
- осложненный острый инфаркт миокарда (bradicardia, ipotensione grave, левожелудочковая недостаточность);
- AV-блокада II или III степени;
- SSS (синдром брадикардии-тахикардии);
- sinoatrialynaya blocco.
Относительные противопоказания
- Blocco AV I gradi;
- bradicardia (Di meno 50 u. / min);
- ipotensione (pressione sistolica inferiore 90 mmHg.);
- мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии);
- insufficienza cardiaca (при необходимости перед началом лечения препаратом Изоптин СР 240 назначают сердечные гликозиды).
Isoptina SR 240: Gravidanza e allattamento
Назначение препарата Изоптин СР 240 Gravidanza (soprattutto nel I acetonide) и в период лактации возможно только в том случае, il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.
Se necessario, l'appuntamento durante l'allattamento al seno deve essere sospeso.
Isoptina SR 240: Istruzioni speciali
При тяжелой артериальной гипертензии препарат Изоптин СР 240 следует применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами (Diuretici, ACE inibitori).
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione
В зависимости от индивидуальной реакции на прием препарата способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами в период его приема может быть снижена. Это особенно важно учитывать в начальный период терапии, при переводе на прием Изоптина СР 240 после применения другого лекарственного средства, а также при одновременном приеме алкоголя.
Isoptina SR 240: overdose
Симптомы отравления в результате передозировки препарата Изоптин СР 240 зависят от принятого количества препарата, времени проведения мероприятий по детоксикации и от сократительной способности миокарда, зависящей от возраста. Сообщалось о фатальных случаях в результате передозировки.
Sintomi: calo della pressione sanguigna (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), shock, perdita di conoscenza, AV-блокада I или II степени, часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV-блокада с полной AV-диссоциацией, выскальзывающий ритм, arresto cardiaco; sinusovaya bradicardia, Arresto del seno.
При передозировке Изоптина СР 240 è necessario tenere a mente, что активное вещество высвобождается и всасывается из кишечника в течение 48 ore dopo la somministrazione orale. В зависимости от времени приема препарата отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, будут располагаться на протяжении всего ЖКТ.
Trattamento: показано проведение мероприятий, направленных на выведение препарата (ad esempio,, , Provocare il vomito, промыть желудок и тонкую кишку в сочетании с эндоскопическим обследованием, назначить слабительные, рвотные средства). Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признаки перистальтики при аускультации), то целесообразно провести промывание желудка даже спустя 12 ore dopo la somministrazione orale. Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца.
Кальций является специфическим антидотом: introdotto 10-30 ml 10% раствора кальция глюконата в виде в/в вливания (2.25-4.5 mmol), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (5 mmol / h).
В случае AV-блокады II или III степени, synusovoy bradicardia, остановки сердца показано введение атропина, isoprenalina, орципреналина, проведение стимуляции сердца. В случае артериальной гипотензии вводят допамин, doʙutamin, norepinefrina (noradrenalina).
В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда вводят допамин, doʙutamin, при необходимости проводят дополнительное введение кальция.
Isoptina SR 240: interazione farmacologica
Studi in vitro indicano che, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 и CYP2C18. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Rispettivamente, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.
В таблице представлен перечень возможного взаимодействия лекарственных средств при приеме Изоптина СР 240.
| Preparazione | Возможное изменение фармакокинетических параметров верапамила или другого препарата при их одновременном применении |
| Alfa-bloccanti | |
| Prazosin | Увеличение Cmax prazosina (su 40%), не влияет на T1/2 prazosina |
| Terazosin | Увеличение AUC теразозина (su 24%) e Cmax (su 25%) |
| Antiaritmici fondi | |
| Flecainide | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме(<10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме |
| Chinidina | Уменьшение клиренса хинидина (35%) |
| Broncodilatatori | |
| Teofillina | Уменьшение системного клиренса теофиллина (su 20%). У курящих пациентов клиренс снижается на 11% |
| Anticonvulsivi | |
| Carbamazepina | Увеличение AUC карбамазепина (su 46%) у больных устойчивой парциальной эпилепсией |
| Antidepressivi | |
| Imipramine | Увеличение AUC имипрамина (su 15%). Не влияет на концентрацию дезипрамина (il metabolita attivo di imipramina) |
| Гипогликемические средства | |
| Gliʙurid | Увеличивается Cmax gliʙurida (su 28%), AUC (su 26%) |
| Antibiotici | |
| Eritromicina | Возможно повышение концентрации верапамила |
| Rifampicina | Уменьшается AUC верапамила (su 97%), Cmax (su 94%), биодоступность при приеме внутрь (su 92%) |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила |
| Antineoplastici | |
| Doxorubicina | Уменьшается T1/2 doxorubicina (su 27%) e Cmax (su 38%)* |
| Trankvilizatorы | |
| Fenobarbital | Увеличивается клиренс верапамила в 5 tempo |
| Buspirone | Увеличивается AUC буспирона, Cmax aumenti 3.4 volte |
| Midazolam | Увеличивается AUC мидазолама (in 3 volte) e Cmax (in 2 volte) |
| Beta-bloccanti | |
| Metoprololo | Увеличивается AUC метопролола (su 32.5%) e Cmax (su 41%) у больных стенокардией |
| Propranololo | Увеличивается AUC пропранолола (su 65%) e Cmax (su 94%) у больных стенокардией |
| Glicosidi cardiaci | |
| Digitoxine | Уменьшается общий клиренс (su 27%) и экстраренальный клиренс (su 29%) дигитоксина |
| Digossina | У здоровых добровольцев увеличиваются Cmax дигоксина на 45-53%, Css su 42% и на AUC 52% |
| Gistaminovykh bloccanti n2-recettori | |
| Cimetidina | Увеличивается AUC R-энантиомера (su 25%) и S-энантиомера на (su 40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила |
| Immunomodulatori | |
| Ciclosporina | Увеличивается AUC циклоспорина, Css, Cmax su 45% |
| Sirolimus | Возможно повышение концентрации сиролимуса |
| Tacrolimus | Возможно повышение концентрации такролимуса |
| Гиполипидемические средства | |
| Atorvastatina | Возможно повышение концентрации аторвастатина |
| Lovastatina | Возможно повышение концентрации ловастатина |
| Simvastatina | Увеличивается AUC (in 2.6 tempo) e Cmax (in 4.6 tempo) simvastatina |
| Антагонисты рецепторов серотонина | |
| Алмотриптан | Увеличивается AUC (su 20%) e Cmax (su 24%) алмотриптана |
| Урикозурические средства | |
| Сульфинпиразон | Увеличение клиренса верапамила (in 3 volte), снижение биодоступности (su 60%) |
| Altro | |
| Erba di San Giovanni | Уменьшается AUC R – (su 78%) и S – (su 80%) верапамила с соответствующим понижением Cmax |
| succo di pompelmo | Увеличение AUC R – (su 49%) и S – (su 37%) верапамила и Cmax R – (su 75%) и S – (su 51%) verapamil. T1/2 и почечный клиренс не изменялись. |
* у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 e Cmax doxorubicina.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, sviluppo di insufficienza cardiaca).
Isoptina SR 240 может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов (incl. diuretici, vasodilatatori).
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное действие.
Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы Изоптина СР 240 должны быть снижены.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с хинидином у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией в отдельных случаях наблюдалось развитие отека легких.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается повышение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, mal di testa, атаксия или головокружение.
Isoptina SR 240 при одновременном применении увеличивает нейротоксичность лития.
Гипотензивное действие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном применении с рифампицином и сульфинпиразоном.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может наблюдаться увеличение кровоточивости.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме.
Одновременное применение с препаратом Изоптин СР 240 может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.
Pazienti, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (simvastatina, lovastatina) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, conferma, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.
Fluvastatina, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Isoptina SR 240: termini di erogazione dalle farmacie
Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.
Isoptina SR 240: termini e condizioni di conservazione
Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.
