INVANZ

Materiale attivo: Ertapenem
Quando ATH: J01DH03
CCF: Gruppo di antibiotici carbapenemici
ICD-10 codici (testimonianza): A40, A41, J15, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, N10, N11, N30, N34, N41, N70, N71, N73.0, O08.0
Quando CSF: 06.04
Fabbricante: MERCK SHARP & DOHME (Francia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Valium per soluzione iniettabile come polvere o massa porosa di bianco o quasi bianco.

Eccipienti: bicarbonato di sodio, Idrossido di sodio (a pH 7.5); содержание натрия составляет приблизительно 137 mg (6 мЭкв).

Bottiglie di vetro incolore con una capacità 20 ml (1) – scatole di cartone.

Azione farmacologica

Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (PSB). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 e 5, причем предпочтительно – к ПСБ 2 e 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (compresi penicillinase, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).

Инванз^® эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и при вызываемых ими инфекциях.

È attivo contro aerobi e anaerobi facoltativi microrganismi gram-positivi: Staphylococcus aureus(compresi i ceppi, продуцирующие пенициллиназу /метициллин-резистентные стафилококки устойчивы/), Streptococco agalactiae, Streptococco pneumoniae, Streptococco piogeno.

Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (compresi i ceppi, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteo è meraviglioso.

Активен в отношении анаэробных Microrganismi: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., микроорганизмов рода Clostridium (кроме Clostridium difficile), микроорганизмов рода Eubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов рода Prevotella.

Инванз^® при МПК ≤ 2 мкг/мл активен против большинства (≥ 90%) ceppi di microrganismi del genere Streptococcus, incluso Streptococcus pneumoniae, при МПК ≤ 4 ug / ml – против большинства (≥ 90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus, против большинства (>90%) штаммов аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., коагулазонегативные метициллин-чувствительные /метициллин-резистентные стафилококки устойчивы/, Streptococco pneumoniae, пенициллин-резистентные Streptococcus viridans). Клиническая значимость этих данных о величинах МПК, полученных in vitro, sconosciuto.

Метицилин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalisи большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к Инванзу^®.

Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobatteri aerogeni, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteo volgare, Avvizzimento della serratia.

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, ad esempio,, Penicillina, cefalosporine (incl. III Generazione) e aminoglicosidi, чувствительны к Инвазу^®.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов рода Fusobacterium.

Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в таблицах.

Tavola 1.

Tavola 2.

^un Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как “чувствительную”. Если при исследовании штамма результаты МПК можно трактовать “нечувствительный”, эти штаммы требуют дальнейшего исследования.

^b Streptococco pneumoniae, чувствительные к пенициллину (CIG<0.06 ug / ml), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.

^C Эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% Con₂ при 35°С в течение 20-24 no.

^D Изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны ≥20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.

^è Streptococco spp., которые чувствительны к пенициллину (МПК≤0.12 мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.

^fStreptococco spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны ≤28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.

^(g) Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20-24 no.

^h Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% Con₂ при 35°С в течение 16-18 no.

^(I) Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, La vitamina K₁ e 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24-часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37°С в течение 42-48 no.

Farmacocinetica

Assorbimento

При в/м введении раствора, приготовленного с 1% o 2% lidocaina, эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. La biodisponibilità è circa 92%. Dopo la dose / m 1 г C_max достигается приблизительно через 2 no.

Distribuzione

Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека. Степень связывания уменьшается по мере повышения концентрации эртапенема в плазме – circa 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 ug / ml).

Средние концентрации (ug / ml) в плазме эртапенема, достигаемые после однократной 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 1 o g 2 г и после в/м введения в разовой дозе 1 г у здоровых молодых взрослых добровольцев, sono presentati in Tabella.

* в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 m.

AUC увеличивается почти прямопропорционально дозе (in un intervallo di dosaggio da 0.5 g di 2 g).

Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (in un intervallo di dosaggio da 0.5 a 2 g / giorno) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.

v_D эртапенема около 8 l (0.11 l / kg).

Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего в/в введения препарата в дозе 1 г составляла: в последний день лечения (attraverso 5-14 giorni dopo il parto) <0.38 ug / ml; a 5 дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, e 1 donne – в следовых количествах (<0.13 ug / ml).

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является его субстратом.

Metabolismo

После в/в инфузии эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе β-лактамного кольца.

Detrazione

Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее T_1/2 из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев составляет приблизительно 4 no. После в/в введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, e 10% – con le feci. Da 80% эртапенема, определяемого в моче, di 38% escreto immodificato, e circa 37% – в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.

У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших эртапенем в/в в дозе 1 g, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 ч после введения этой дозы превышает 984 ug / ml, e durante 12-24 no – più di 52 ug / ml.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.

Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 e g 2 г у пожилых взрослых пациентов (anziano 65 anni) незначительно выше (circa 39% e 22% rispettivamente), che in giovane. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.

Средние концентрации в плазме эртапенема у детей после введения разовой дозы* представлены в таблице.

* – в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 m.

** – fino ad una dose massima di 1 g / giorno.

*** – fino ad una dose massima di 2 g / giorno.

v_D эртапенема у детей в возрасте от 3 Mesi prima 12 anni – 0.2 л/кг и около 0.16 л/кг у детей в возрасте 13-17 anni.

Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. A causa della bassa intensità del suo metabolismo nel fegato può aspettare, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г AUC у больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (KK da 60 a 90 ml / min / 1,73 m²) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (anziano 25 a 82 anni).

У больных с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (CC 31-59 ml / min / 1,73 m²) AUC увеличена приблизительно в 1.5 volte rispetto ai volontari sani.

I pazienti con grave insufficienza renale (CC 5-30 ml / min / 1,73 m²) AUC увеличена приблизительно в 2.6 volte rispetto ai volontari sani.

У больных в терминальной стадии почечной недостаточности (CC<10 ml / min / 1,73 m²) AUC увеличена приблизительно в 2.9 volte rispetto ai volontari sani. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% la dose somministrata viene determinata in dializzato.

Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования.

Testimonianza

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, causate da ceppi sensibili di microrganismi (incl. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей):

- Infezioni intra-addominali;

- Infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете (piede diabetico);

- Polmonite acquisita in comunità;

— инфекции мочевыделительной системы (incl. pielonefrite);

— острые инфекции органов малого таза (incl. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции);

— бактериальная септицемия.

Dosaggio regime

Средняя суточная доза препарата для Adulto и подростков в возрасте 13 e più anziani è 1 g, molteplicità di introduzione – 1 ora / giorno.

I bambini di età compresa tra 3 Mesi prima 12 anni Инванз^® somministrato alla dose di 15 mg / kg 2 una volta al giorno (ma non più 1 g / giorno).

Препарат вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 m.

В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

Обычная продолжительность терапии составляет от 3 a 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антибактериальную терапию.

Препарат можно применять для лечения инфекций у pazienti con insufficienza renale. I pazienti con CC>30 ml / min / 1,73 m² correzione regime di dosaggio non è richiesta. Nei pazienti con insufficienza renale grave (КК≤30 мл/мин/1.73 м²), Compreso pazienti, emodialisi, La dose raccomandata è di 500 mg / giorno. Нет данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.

Взрослым пациентам, emodialisi и получившим препарат в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг препарата после сеанса. Если препарат вводят более чем за 6 ore prima di emodialisi, Non è necessaria l'introduzione di una dose aggiuntiva. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации больным, находящимся на перитонеальном диализе или гемофильтрации. Нет данных о применении препарата у детей, emodialisi.

Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:

Per uomo:

КК = (масса тела в кг) X (140-возраст в годах)/72 x creatinina sierica (mg / dL)

Per donne:

КК = 0.85 X (valore, рассчитанная для мужчин)

In pazienti con insufficienza epatica è necessario un aggiustamento della dose. Рекомендуемую дозу можно вводить без учета возраста и пола.

Правила приготовления растворов для парентерального введения

Взрослые и подростки в возрасте 13 e più anziani

Preparazione della soluzione per i / v infusione

Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать разбавители, destrosio (glucosio).

Перед введением лиофилизат необходимо восстановить, а затем развести.

Восстанавливают лиофилизат путем добавления к содержимому 1 bottiglia 10 мл одного из следующих растворителей: Acqua per iniezione, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же добавить восстановленный раствор из флакона в подготовленные 50 ml 0.9% раствора натрия хлорида для инфузий. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановления лиофилизата.

Preparazione della soluzione per i / m iniezione

Перед введением лиофилизат необходимо растворить.

Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 g) aggiungere 3.2 ml 1% o 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина), затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Содержимое флакона сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в крупную мышцу (ad esempio,, в ягодичные мышцы или в латеральные мышцы бедра). Soluzione per i / m amministrazione deve essere utilizzato entro 1 no.

Età dei bambini 3 Mesi prima 12 anni

Preparazione della soluzione per i / v infusione

Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать разбавители, destrosio (glucosio).

Перед введением лиофилизат необходимо восстановить, а затем развести.

Восстанавливают лиофилизат путем добавления к содержимому 1 bottiglia 10 мл одного из следующих растворителей: Acqua per iniezione, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же набрать объем раствора, эквивалентный 15 mg / kg di peso corporeo (ma non più 1 g / giorno) и разбавить в 0.9 % растворе натрия хлорида для инфузий до концентрации 20 мг/мл или меньше. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановления лиофилизата.

Preparazione della soluzione per i / m iniezione

Перед введением лиофилизат необходимо растворить.

Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 g) aggiungere 3.2 ml 1% o 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина), затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Сразу же следует отобрать объем, эквивалентный 15 mg / kg di peso corporeo (ma non più 1 g / giorno) и ввести его глубоко в крупную мышцу (ad esempio,, в ягодичные мышцы или в латеральные мышцы бедра). Soluzione per i / m amministrazione deve essere utilizzato entro 1 no.

Восстановленный раствор для в/м инъекций нельзя использовать для в/в иифузий.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно тщательно осматривать для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменения цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Effetto collaterale

Adulto

La maggior parte degli eventi avversi, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, по степени тяжести описывались как легкие или умеренные. В связи с нежелательными явлениями, которые предположительно могли быть связаны с препаратом, эртапенем отменяли у 1.3% pazienti.

Gli eventi avversi più frequenti, связанные с парентеральным введением препарата, включали диарею (4.3%), местные осложнения после в/в введения (3.9%), nausea (2.9%) и головную боль (2.1%).

При парентеральном введении эртапенема сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях, associati all'uso della droga, и при этом использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: spesso (<10%, ma >1%); raramente (<1%, ma >0.1%).

Reazioni locali: spesso – постинфузионные флебит/тромбофлебит.

CNS: spesso – mal di testa; raramente – vertigini, sonnolenza, insonnia (0.2%), convulsioni, confusione.

Dal sistema digestivo: spesso – diarrea, nausea, vomito; raramente – candidosi della mucosa orale, costipazione, contenuti rigurgito, colite psevdomembranoznыy (spesso si manifesta con diarrea), вызванный неконтролируемым размножением Сlostridium difficile, bocca asciutta, dispepsia, anoressia.

Sistema cardiovascolare: raramente – diminuzione della pressione sanguigna.

Il sistema respiratorio: raramente – dispnea.

Le reazioni dermatologiche: raramente – эritema, prurito.

Со стороны половых органов: prurito vaginale.

Dal corpo nel suo insieme: raramente – dolore addominale, disgeusia, debolezza / stanchezza, candidosi, gonfiore, febbre, dolore al petto.

Dai parametri di laboratorio: spesso – aumento di ALT, ATTO, Fosfatasi alcalina, l'aumento del numero delle piastrine; raramente – повышение прямого, bilirubina indiretta e totale, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, diminuzione dell'ematocrito, гемоглобина и количества тромбоцитов; bacteriuria, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.

В большинстве клинических исследований парентеральная терапия предшествовала переходу на соответствующий пероральный антимикробный препарат. За весь период лечения и в течение 14 дней последующего наблюдения нежелательные явления, связанные с применением Инванза^®, incluso: spesso – eruzione cutanea, vaginite (>1%); raramente – reazioni allergiche, malessere generale, infezioni fungine (0.1% a 1.0%).

Bambini

Gli eventi avversi più frequenti, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (5.5%), dolore al sito di iniezione (5.5%), покраснение в месте введения (2.6 %).

При парентеральном лечении детей эртапенемом сообщалось о следующих нежелательных явлениях, associati all'uso della droga:

Dal sistema digestivo: raramente – diarrea, vomito.

Le reazioni dermatologiche: raramente – eruzione cutanea.

Reazioni locali: raramente – эritema, dolore al sito di iniezione, flebite, местная постинъекционная реакция.

Dai parametri di laboratorio: spesso – neutropenia; raramente – aumento di ALT, ATTO, leucopenia, eozinofilija.

Редко сообщалось о серьезных и летальных анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, con una storia di allergia polivalente (in particolare, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину, часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения препаратом Инванз^® следует тщательно расспросить больного о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, particolarmente, di penitsillinы, цефалоспорины и другие бета-лактамы.

При возникновении аллергической реакции на введение препарата Инванз^® esso dovrebbe essere revocato immediatamente. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.

Controindicazioni

— установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим антибиотикам той же группы;

— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение препарата противопоказано пациентам с установленной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или с нарушением внутрисердечной проводимости.

Gravidanza e allattamento

Достаточного клинического опыта применения Инванза^® durante la gravidanza non è. Назначение препарата возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

С осторожностью назначают препарат в период лактации (l'allattamento al seno), tk. эртапенем выделяется с грудным молоком.

Avvertenze

Длительное применение Инванза^®, così come altri antibiotici, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile ). Выраженность колита может варьировать от легкого до опасного для жизни. Следует учитывать возможность развития такого осложнения при возникновении выраженной диареи у пациентов, получавших антибактериальную терапию.

При в/м введении следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного введения препарата в кровеносный сосуд.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата у лиц пожилого возраста (anziano 65 anni) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов.

Utilizzare in Pediatria

Назначение препарата детям anziano 3 Mesi non consigliato.

Overdose

Никакой специальной информации по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях случайное введение препарата в дозе до 3 g / die non ha portato a eventi avversi clinicamente significativi. В клинических исследованиях у детей однократное в/в введение препарата в дозе от 40 mg / kg a 2 г максимально не вызывало токсических реакций.

Trattamento: препарат следует отменить и проводить общую поддерживающую терапию (до полного выведения эртапенема из организма). Препарат можно удалить из организма путем гемодиализа, но информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

Interazioni con altri farmaci

При назначении эртапенема вместе с препаратами, blocco secrezione tubulare, correzione regime di dosaggio non è richiesta.

Эртапенем не влияет на метаболизм лекарственных средств, опосредованный основными изоферментами цитохрома Р450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Interazione con farmaci, dovuta all'inibizione della secrezione tubulare, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.

Никаких специальных клинических исследований по взаимодействию эртапенема с конкретными лекарственными средствами, кроме пробенецида, non eseguito.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Неоткрытые флаконы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2года.

Восстановленный раствор для инфузий, немедленно разведенный в 0.9% soluzione di cloruro di sodio, можно хранить при комнатной температуре (superiore ai 25 ° C) и использовать в течение 6 ч или хранить в течение 24 ч в холодильнике (5° C) и использовать в течение 4 ч после извлечения из холодильника. Растворы препарата нельзя замораживать.

Приготовленный раствор для в/м инъекций можно хранить не более 1 no.