Ertapenem

Quando ATH:
J01DH03

Azione farmacologica

Beta-lattamici antibiotico, L'attività battericida è dovuto alla inibizione della sintesi della parete cellulare ed è mediata dal legame alla penicillina proteine (PSB). In Escherichia coli esibisce una forte affinità per il DPM 1 alfa, 1 beta, 2, 3, 4 e 5, e preferibilmente entro la PSB 2 e 3. Ertapenem possiede una notevole stabilità ai beta-lattamasi idrolizzano maggior parte delle classi, compresi penicillinase, spettro cephalosporinase e beta-lattamasi spread, ma non metallo-beta-lattamasi. E 'attiva contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi: aerobi e anaerobi facoltativi microrganismi gram-positivi: Staphylococcus aureus (compresi i ceppi, penicillinase; metitsillinoustoychivye stafilococchi resistenti), Streptococco agalactiae, Streptococco pneumoniae, Streptococco piogeno; aerobi e anaerobi facoltativi microrganismi gram-negativi: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (compresi i ceppi, produzione di beta-lattamasi), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteo è meraviglioso; microrganismi anaerobi: Bacteroides fragilis, etc.. Bacteroides gruppo di specie, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococco spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. La rilevanza clinica di questi dati sul valore del IPC, полученных in vitro, sconosciuto: IPC almeno 2 ug / ml attiva contro la maggior parte (Di più 90%) ceppi di microrganismi del genere Streptococcus, incluso Streptococcus pneumoniae, ad una concentrazione inferiore 4 ug / ml - per la maggior parte (Di più 90%) штаммов Haemophilus spp. e ad una concentrazione inferiore 4 ug / ml - contro la maggior parte (Di più 90%) aerobi e anaerobi facoltativi microrganismi gram-positivi: Staphylococcus spp., meticillino-sensibile coagulasi (metitsillinoustoychivye stafilococchi resistenti), Streptococco pneumoniae (penitsillinoustoychivye), Viridans Streptococchi. Molti ceppi di microrganismi, dover multiresistenti agli altri. Antibiotico, quali penicilline, cefalosporine (incl. III Generazione) e aminoglicosidi, sensibili al farmaco: aerobi e anaerobi facoltativi microrganismi gram-negativi [Citrobacter freundii, Enterobatteri aerogeni, Enterobacter cloacae, produrre ESBL (beta-lattamasi ampio spettro) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, produrre ESBL, Morganella morganii, Proteo volgare, Avvizzimento della serratia]; batteri anaerobici - Fusobacterium spp. Molti ceppi sono resistenti Enterococcus faecalis e la maggior parte dei ceppi di Enterococcus faecium, Stafilococchi meticillino-resistenti.

Farmacocinetica

Ben assorbita dopo la / m. La biodisponibilità - 92%. Dopo di loro 1 g / die TCmax - 2 no. Attivamente legata alle proteine ​​plasmatiche; Commenti diminuisce con l'aumento della concentrazione plasmatica: circa 95% ad una concentrazione inferiore 100 ug / ml per 85% a concentrazioni 300 ug / ml. Il range di dosaggio 0,5 a 2 Mr. AUC aumenta quasi direttamente proporzionale alla dose. Dopo ripetuti su / in un intervallo di dosaggio da 0,5 a 2 g al giorno o / m somministrazione di 1 g accumulo giornaliero non si osserva. La concentrazione di ertapenem nel latte materno di donne in allattamento dopo l'ultimo / a 1 r è l'ultimo giorno di trattamento (5-14 giorni dopo la nascita) Di meno 0,38 ug / ml, a 5 giorno dopo l'interruzione del trattamento non è definito o definito in tracce (Di meno 0,13 ug / ml). Di 6% metabolizzato idrolizzando l'anello beta-lattamici in metabolita inattivo (con anello aperto). Di 80% il farmaco viene escreto nelle urine (38% - Invariato, di 37% - In Vide metabolita), 10% - Con feci. T1 / 2 - 4 no. La concentrazione di ertapenem nei pazienti anziani dopo in / della dose 1 e 2 g leggermente superiore (circa 39 e 22% rispettivamente), che in giovane. La farmacocinetica di ertapenem nei bambini e nei pazienti con insufficienza epatica non è stato studiato. A causa della bassa intensità del suo metabolismo nel fegato può aspettare, alterazione della funzionalità epatica non dovrebbe influenzare la farmacocinetica di. Dopo una singola in / introduzione 1 g AUC ertapenem in pazienti con insufficienza renale cronica lieve (CC 60-90 ml / min) non è cambiato; con moderata insufficienza renale cronica (CC 31-59 ml / min) aumenta di circa 1,5 volte; con insufficienza renale cronica grave (QC 5-30 ml / min) aumenta di circa 2,6 volte; con malattia renale allo stadio terminale (CC meno 10 ml / min) AUC aumentata di circa 2,9 volte. Dopo una singola su / in dose singola 1 g di ertapenem immediatamente prima emodialisi su 30% la dose somministrata viene determinata in dializzato.

Testimonianza

Pesante a moderata infezioni, causate da ceppi sensibili di microrganismi (incl. per la terapia antibiotica empirica iniziale fino a quando i risultati dei test di sensibilità di batteri patogeni): addominali, infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo (incl. infezioni degli arti inferiori nel diabete), polmonite acquisita in comunità, infezione del tratto urinario (incl. pielonefrite), infezione pelvica acuta (incl. postpartum endometrite, aborto settico e infezioni post-operatorie), bakterialynaya setticemia.

Controindicazioni

Ipersensibilità (incl. per gli altri. antibiotici beta-lattamici), I bambini fino all'età 3 Mesi. Quando si utilizza lidocaina cloridrato come solvente nella / m introduzione: ipersensibilità ad Amide anestetici locali, ipotensione grave, violazione della conduzione intracardiaca.

Accuratamente. Gravidanza, lattazione.

Dosaggio regime

B / infusione (durante 30 m), / M. La dose per adulti e bambini sopra 13 anni - 1 g, molteplicità di introduzione - 1 una volta al giorno. Bambini 3 Mesi prima 12 anni - 15 mg / kg, razdelennaya di 2 introduzione (ma non più 1 g / giorno).

V / m somministrazione può essere utilizzata come alternativa al / infusione.

Il corso del trattamento - 3-14 giorni, a seconda della gravità della malattia e il tipo di patogeno. Se non vi è un miglioramento clinico si supponga che il passaggio alla successiva un'adeguata terapia antimicrobica orale.

I pazienti con insufficienza renale cronica: con CC di più 30 ml / min regime di dosaggio corretto non è necessaria. Quando CC minore o uguale 30 ml / min, incl. Pazienti, in emodialisi, - 500 mg / giorno.

Pazienti, emodialisi se somministrata la dose giornaliera 500 mg nel prossimo 6 ore prima emodialisi devono entrare 150 mg dopo. Se il farmaco viene somministrato in oltre 6 ore prima di emodialisi, Non è necessaria l'introduzione di una dose aggiuntiva. Al momento non vi sono dati sufficienti sul regime posologico ottimale nei pazienti, in dialisi peritoneale o emofiltrazione.

È necessario un aggiustamento della dose I pazienti con insufficienza epatica.

Preparazione della soluzione per i / v infusione: il contenuto della fiala viene diluito 10 ml 0,9% Soluzione NaCl o acqua per iniezione, scosso. La soluzione risultante è stata aggiunta alla fiala di 50 ml 0,9% Soluzione NaCl. L'introduzione del farmaco dovrebbe prevedere 6 ore dopo diluizione.

Preparazione della soluzione per i / m iniezione: il contenuto della fiala viene sciolto in 3,2 ml 1-2% di lidocaina, scosso fino a completa dissoluzione, dopo di che la soluzione viene immediatamente coinvolto in una siringa e iniettato in profondità / m. Soluzione per i / m amministrazione deve essere utilizzato entro 1 no.

Effetto collaterale

Frequente (1-10%): mal di testa, flebiti postinfuzionny / tromboflebite, diarrea, nausea, vomito.

Alcuni (0,1-1%): vertigini, debolezza / stanchezza, sonnolenza, insonnia, convulsioni, confusione; diminuzione della pressione sanguigna; dispnea; candidosi della mucosa orale, colite psevdomembranoznыy, вызванный Clostridium difficile (spesso si manifesta con diarrea), bocca asciutta, dispepsia (incl. costipazione, contenuti rigurgito), anoressia, dolore addominale, disgeusia; eruzione cutanea (incl. эritematoznaya, orticaria), prurito della pelle; candidosi vaginale (prurito vaginale), gonfiore, febbre, dolore al petto.

Reazioni allergiche e anafilattiche (più frequentemente in persone, con una storia di allergia polivalente, incl. penicillina, etc.. antibiotici beta-lattamici), infezione sovrapposta.

Gli esami di laboratorio: spesso - un aumento di ALT, ATTO, AP e trombocitosi, meno spesso - crescente diretta, bilirubina indiretta e totale, tempo di tromboplastina parziale, eozinofilija, monocitica, hypercreatininemia e iperglicemia; riduzione del numero di neutrofili segmentati e leucopenia, diminuzione dell'ematocrito e Hb, trombocitopenia; bacteriuria, aumento dell'azoto ureico nel siero, cellule epiteliali in urine, eritrotsiturii.

Overdose

Sintomi: introduzione accidentale di 3 g / die non ha portato a eventi avversi clinicamente significativi.

Trattamento: rimozione del farmaco, supporti. L'emodialisi è efficace, Tuttavia, l'esperienza del suo uso in sovradosaggio non ha.

Interazioni con altri farmaci

Non utilizzato come soluzione di solventi, destrosio.

Quando somministrato in concomitanza con farmaci, blocco secrezione tubulare, correzione regime di dosaggio non è richiesta.

Nessun effetto sul metabolismo di xenobiotici, mediata sei principali isoenzimi del citocromo P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Interazioni con i farmaci, dovuta all'inibizione della secrezione tubulare, violazione del legame P-glicoproteina o modificando l'intensità di ossidazione microsomiale, improbabile.

Avvertenze.

Forse lo sviluppo di colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a pericolo di vita, pertanto è necessario tenere presente la possibilità del suo sviluppo in pazienti con diarrea.

Quando i / m amministrazione è necessario per evitare l'iniezione accidentale in un vaso sanguigno.