GORDOKS

Materiale attivo: Aprotinin
Quando ATH: B02AB01
CCF: Droga Hemostatic. Un inibitore della fibrinolisi – proteinasi polivalente inibitore plasma
ICD-10 codici (testimonianza): Io26, K85, R57.1, R57.8, R58, T79.1, T79.4
Quando CSF: 11.17.01
Fabbricante: Gedeon Richter Ltd. (Ungheria)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Concentrato per soluzione per i / v amministrazione incolori o lievemente colorati, netto.

Eccipienti: cloruro di sodio, alcool benzilico, acqua d / e.

10 ml – flaconcini di vetro trasparenti (5) – imballaggi Valium plastica (5) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Поливалентный ингибитор протеаз. Aprotinin – полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.

Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: tripsina, plasmina, плазменный и тканевой калликреин, Chimotripsina, кининогеназы (incl. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.

Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (KIE). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 KIE – 14 мг апротинина, 500 000 KIE – 70 мг апротинина.

Farmacocinetica

Distribuzione

Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (ma meno) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.

Metabolismo

В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.

Detrazione

T_1/2 è 150 m, Terminale T_1/2 è 7-10 no. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.

При введении дозы, достигающей 1 000 000 KIE, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.

При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.

Testimonianza

— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);

— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;

- Pancreatite acuta, esacerbazione della pancreatite cronica, некроз поджелудочной железы;

— оперативные вмешательства (in t. no. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);

- Shock (tossico, traumatico, ambustial, emorragica);

— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;

- Sanguinamento Massive (во время тромболитической терапии);

— экстракорпоральное кровообращение;

— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, particolarmente, переломах нижних конечностей и костей черепа.

Dosaggio regime

Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.

Пробная доза: non meno, di 10 мин до введения начальной дозы в/в вводят пробную дозу, uguale 1 ml (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

Per scopi terapeutici,: la dose iniziale è uguale a 50 000 KIE (максимальная скорость введения — 5 ml / min), allora / gocciolamento, da 50 000 КИЕ/ч.

A кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 KIE, при необходимости возможно введение до 500 000 KIE (a seconda dell'intensità del sanguinamento).

A проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, bolo o infusione lenta, затем в течение последующих 2 giorni 100 000 KIE.

A disturbi dell'emostasi bambini: 20 000 KIU / kg / die.

Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 KIE, которую прикладывают к месту кровотечения.

A остром pancreato: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 d, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.

A обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 giorni; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 KIE.

В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (a опасности повреждения поджелудочной железы) la dose iniziale 200 000 KIE, poi per 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 KIE ogni 6 no.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:

A Adulto dose iniziale è 500 000 KIE (50 ml), IO /, lentamente, максимальная скорость введения 5 ml / min, при этом больной должен находиться в положении лежа. Bambini препарат следует назначать по 20 000 KIU / kg / die.

A снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста non richiesto.

Effetto collaterale

CNS: reazioni psicotiche, allucinazioni, confusione.

Reazioni allergiche: orticaria, prurito, rinite, congiuntivite, broncospasmo, anafilassi, reazioni anafilattiche (eruzione cutanea, prurito, affanno, nausea, учащение сердечного ритма – данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (ad esempio,, la somministrazione di adrenalina, GCS, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia.

Dal sistema digestivo: nausea, vomito (при недостаточно медленном введении препарата).

Reazioni locali: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

Altro: mialgia.

Controindicazioni

- I e III trimestre di gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

— повышенная чувствительность к апротинину.

DA cautela возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ICE (за исключением фазы коагулопатии).

Gravidanza e allattamento

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. Uso del farmaco durante la gravidanza è possibile solo nel caso in cui, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Avvertenze

При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:

— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, tk. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 ml), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-recettori (ad esempio,, cimetidina);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 ml) prodotto, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-recettori (ad esempio,, cimetidina).

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: almeno 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 ml (10 000 KIE) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом “по активированию инородной поверхности”, aumenti. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, superiore 750 secondo. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

Utilizzare in Pediatria

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

Trattamento: sintomatico; Nessun antidoto specifico.

Interazioni con altri farmaci

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (ad esempio,, streptochinasi, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.

Incompatibilità farmaceutica

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Data di scadenza – 5 anni.