GIKAMTIN

Materiale attivo: Topotecan
Quando ATH: L01XX17
CCF: Farmaco antitumorale
ICD-10 codici (testimonianza): C34, C53, C56
Quando CSF: 22.03.01.02
Fabbricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Russia)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Valium per soluzione per infusione в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Eccipienti: acido tartarico, mannitolo, acido cloridrico, Idrossido di sodio.

Bottiglie di vetro con un volume di 17 ml (1) – confezioni di cartone.
Bottiglie di vetro con un volume di 17 ml (5) – pallet di plastica (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antitumorale, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzima, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmacocinetica

Distribuzione

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. v_D è di circa 132 l.

Metabolismo

Viene metabolizzato nel fegato. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Detrazione

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 è 2-3 no. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei pazienti con insufficienza renale (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. v_D несколько уменьшается и, quindi, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. v_D уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 da 1.9 h per 4.9 no.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, e la clearance plasmatica totale – su 10% rispetto al gruppo di controllo. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_D non osservate.

При назначении Гикамтина^® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l / h / m² confrontato con 21.3 l / h / m²).

Testimonianza

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Dosaggio regime

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Piastrina >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

A мелкоклеточном раке легких и раке яичников nominare 1.5 mg / m² di superficie corporea al giorno per 5 последовательных дней с интервалом в 3 della settimana.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 della settimana, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 della settimana. Circa 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: I neutrofili >1000/l, piastrine >100 000/l, emoglobina > 9 g / dl (incl. после переливания крови, se necessario).

In neutropenia grave (il numero dei neutrofili <500/l) durante 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (non prima del 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

A раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® è 0.75 mg / m² nel 1°, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 giorno, Totale 6 tariffe. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® dovrebbe essere abolita.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: I neutrofili >1000/l, piastrine >100 000/l, emoglobina >9 g / dl (incl. после переливания крови, se necessario).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® su 20% a 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (non prima del 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% a 0.45 mg / m².

A monoterapia a I pazienti affetti da CC > 40 ml / min correzione regime di dosaggio non è richiesta. La dose raccomandata per пациентов с КК от 20 a 39 ml / min è 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min no.

A terapia di combinazione Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

A pazienti con insufficienza epatica (уровень билирубина от 1.5 a 10 mg / dL) è necessario un aggiustamento della dose.

Использование Гикамтина^® trattamento bambini non consigliato, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Condizioni di preparazione della soluzione

Il contenuto della fiala deve essere sciolto 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% soluzione di cloruro di sodio o 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Effetto collaterale

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, neurotossicità, органной токсичности не отмечено.

L'incidenza di eventi avversi è stata classificata come segue:: Spesso (≥1 / 10), spesso (≥1 / 100, <1/10), a volte (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000, inclusi i singoli casi).

Dal sistema ematopoietico: Spesso – neutropenia, neutropenia febbrile, leucopenia, trombocitopenia, anemia; spesso – pancitopenia; raramente – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Dal sistema digestivo: Spesso – diarrea, nausea, vomito (incl. grave), боль в абдоминальной области, costipazione, stomatite, anoressia (включая тяжелую степень); spesso – giperʙiliruʙinemija.

Le reazioni dermatologiche: Spesso – alopecia.

Altro: Spesso – febbre, stanchezza, astenia, l'adesione di infezioni secondarie; spesso – debolezza, sepsi; raramente – ecchimosi, emorragia (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Controindicazioni

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- L'età dei bambini (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, parte del farmaco.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento (l'allattamento al seno).

Le donne in età fertile и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Avvertenze

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, con esperienza in farmaci anti-cancro.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Overdose

Sintomi: soppressione della funzione del midollo osseo, stomatite.

Trattamento: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Interazioni con altri farmaci

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (ad esempio,, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, cioè, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (autorizzazione ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, granisetronom, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Nell'elenco A. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, luogo buio a una temperatura non superiore a 30 ° C. Data di scadenza – 3 anno.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 no.