GERCEPTIN

Materiale attivo: Trastuzumab
Quando ATH: L01XC03
CCF: Farmaco antitumorale. Anticorpi monoclonali
ICD-10 codici (testimonianza): C50
Quando CSF: 22.05
Fabbricante: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Svizzera)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Valium per soluzione per infusione da bianco a giallo chiaro; soluzione preparata è limpida o leggermente opalescente, incolore a giallo chiaro.

Eccipienti: L-гистидина гидрохлорид, L-istidina, un,α-трегалоза (дигидрат), polisorbato 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – confezioni di cartone.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий da bianco a giallo chiaro; soluzione preparata è limpida o leggermente opalescente, incolore a giallo chiaro.

Eccipienti: L-гистидина гидрохлорид, L-istidina, un,α-трегалоза (дигидрат), polisorbato 20.

Solvente: бактериостатическая вода д/и (20 ml), contiene 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) insieme al solvente (fl. 1 PC.) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antitumorale. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 tipo (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 kDa, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, cosa, a sua volta, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% pazienti.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, uguale 15%, и медиану выживаемости 13 Mesi.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 Mesi (da 3 a 6.9 Mesi), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% confrontato con 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (da 22.7 Mesi prima 31.2 Mesi) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 mesi (монотерапия анастрозолом) a 4.8 mesi (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (da 6.7% a 16.5%), частота клинического улучшения (da 27.9% a 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 del mese. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, tk. Di più 50% pazienti, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (p<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (p<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 pazienti, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

Farmacocinetica

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 e 500 mg 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 mg / kg) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 l / giorno, v_D – 2.95 l, T_1/2 la fase terminale – 28.5 giorni (95% доверительный интервал, gamma 25.5-32.8 giorni). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC – 578 мг х сут/л, C_max e C_min inventato 110 mg / ml 66 mg / ml, rispettivamente,. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 aumenti, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (нагрузочная доза 8 mg / kg, с последующим введением 6 mg / kg ogni 3 della settimana) C_ss^min è 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, paclitaxel), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Testimonianza

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) e radioterapia.

Dosaggio regime

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® fuorviante in/alla flebo; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Il regime di dosaggio standard

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Dose di mantenimento: 2 mg / kg di peso corporeo 1 una volta a settimana. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Dose di mantenimento: 2 mg / kg di peso corporeo 1 una volta a settimana. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 della settimana

Dose di carico: 8 mg / kg, attraverso 3 недели вводят препарат в дозе 6 mg / kg, далее в dose di mantenimento: 6 mg / kg ogni 3 della settimana, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 mg / kg (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 una volta ogni 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 giorni, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 mg / kg ogni 3 della settimana.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® durante 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Correzione della dose

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Снижение дозы больным пожилого возраста non richiesto.

Preparazione della soluzione

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Il contenuto di una fiala 440 mg diluito in 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, contiene 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 minuti.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, comprendente 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре от 2° до 8°С. Attraverso 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) nello stesso modo. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C.. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 mg diluito in 7.2 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili (come descritto sopra) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C.; Non congelare. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Volume della soluzione, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, di parità 4 mg / kg di peso corporeo, или поддерживающей дозы, di parità 2 mg / kg, определяется по следующей формуле:

peso (kg) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Volume della soluzione, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, di parità 8 mg / kg di peso corporeo, или поддерживающей дозы, di parità 6 mg / kg, определяется по следующей формуле:

peso (kg) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 ml 0.9% soluzione di cloruro di sodio. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, evitando la formazione di schiuma. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 no. Готовый раствор нельзя замораживать.

Effetto collaterale

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% pazienti. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

Инфузионные реакции: в ходе первой инфузии часто – brividi, febbre, nausea, vomito, dolore, tremore, mal di testa, tosse, vertigini, affanno, ipertensione, кожная сыпь и слабость; raramente – ipotensione, wheezing nei polmoni, broncospasmo, tachicardia, снижение насыщения гемоглобина кислородом, sindrome da distress respiratorio.

Dal corpo nel suo insieme: spesso (in 10% и более пациентов) – debolezza, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, febbre, brividi, edema periferico, mukozit, aumento di peso, лимфангиэктатический отек, sintomi simil-influenzali; raramente (возникают у более 1% ma meno di 10% pazienti) – mal di schiena, infezione, катетер-ассоциированные инфекции, боли в области шеи, malessere, perdita di peso, fuoco di Sant'Antonio, influenza; raramente – sepsi; in alcuni casi – coma.

Dal sistema digestivo: spesso – diarrea (27%), nausea, vomito, disgevziya, costipazione, stomatite, gastrite, mal di stomaco, dolore epigastrico, gepatotoksichnostь; in alcuni casi – pancreatite, insufficienza epatica, itterizia.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – artralgia, mialgia, dolore agli arti, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Le reazioni dermatologiche: spesso – eruzione cutanea, эritema, alopecia, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; raramente – prurito, aumento della sudorazione, xerosi, acne, esantema maculopapulare; in alcuni casi – dermatite, orticaria, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, erisipela.

Sistema cardiovascolare: raramente – vasodilatazione, maree, tachicardia sopraventricolare, ipotensione, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia, battito del cuore; raramente – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, bradicardia, disturbi cerebrovascolari; in alcuni casi – shock cardiogeno, perikardit, ipertensione arteriosa.

Dal sistema ematopoietico: raramente – leucopenia; Di meno 1% – trombocitopenia, anemia; raramente – neutropenia, neutropenia febbrile, leucemia; in alcuni casi – gipoprotrombinemii.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – parestesia, gipestezii, mal di testa, anoressia, Muscle ipertonicità; raramente – allarme, depressione, vertigini, letargo, sonnolenza, insonnia, perifericheskaya neuropatia; raramente – atassia, tremore, paresi; in alcuni casi – meningite, rigonfiamento del cervello, disturbi del pensiero.

Il sistema respiratorio: spesso – tosse, affanno, боли в горле и гортани, sangue dal naso, secrezione nasale, nazofaringit; raramente – soffocamento, faringite, rinite, sinusite, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, versamento pleurico, infezione del tratto respiratorio superiore; raramente – broncospasmo, sindrome da distress respiratorio, edema polmonare acuto, insufficienza respiratoria; in alcuni casi – gipoksiya, edema laringeo, infiltrati polmonari, polmonite, пневмониты, пневмофиброз.

Dal sistema urinario: raramente – cistite, infezione del tratto urinario, dizurija; in alcuni casi – гломерулонефропатия, insufficienza renale.

Dai sensi: повышенное слезоотделение, congiuntivite, sordità.

Reazioni allergiche: raramente – angioedema, shock anafilattico.

Инфузионные реакции

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, ad esempio,, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, ipotensione, появлением хрипов в легких, broncospasmo, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, aumento della tosse, edema polmonare, трехчленный ритм (галоп), frazione di eiezione ridotta.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% pazienti, получавших терапию Герцептином^® и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Pazienti, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 anno, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

T. a. Media T_1/2 è 28.5 giorni (gamma 25.5-32.8 giorni), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 settimane. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Гематологическая токсичность

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Leucopenia, trombocitopenia e anemia 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, di 1% pazienti. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

Pazienti, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% e 21% rispettivamente). Più probabile, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% e 22% 3 e 4 степени тяжести нейтропении, rispettivamente, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% e 17% rispettivamente).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, fatto 0.4%.

Гепато- e nefrotossicità

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 o 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. In 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Pazienti, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 e 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% e 15% rispettivamente). Nefrotossicità 3 e 4 степени не развивалась.

Diarrea

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, principalmente, lieve-moderata gravità, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, rispetto ai pazienti, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

Infezione

Частота инфекций, principalmente, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Controindicazioni

- Ipersensibilità al farmaco, incl. к бензиловому спирту.

DA cautela следует применять препарат при ИБС, ipertensione, Insufficienza Cardiaca, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, incl. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

Gravidanza e allattamento

Categoria B. Исследования по применению Герцептина^® у беременных женщин не проводились. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, a meno che il potenziale beneficio della terapia per la madre non sia superiore al potenziale rischio per il feto.

Sconosciuto, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, in 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 mg / kg), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Visualizzazione, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Alcool benzilico, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 anni.

Avvertenze

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

Insufficienza cardiaca (II-IV функциональный класс по классификации NYHA), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (FEVS) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Pazienti, которым планируется назначение Герцептина^®, in particolare quelle, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – ECG, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 del mese. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (ad esempio,, ogni 6-8 settimane). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, fornito, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® необходимо прервать, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% Di meno, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 della settimana. Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Utilizzare in Pediatria

Efficacia e sicurezza d'uso del farmaco nei bambini non sono state stabilite.

Overdose

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Interazioni con altri farmaci

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Ciclofosfamide, doxorubicina, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Interazione farmaceutica

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura di 2 ° e 8 ° C. Data di scadenza – 4 anno.