Gemcitabina nuotata

Materiale attivo: Gemcitabina
Quando ATH: L01BC05
CCF: Farmaco antitumorale. Antimetaʙolit
ICD-10 codici (testimonianza): C25, C34, C50, C53, C62, C67
Quando CSF: 22.02.03
Fabbricante: PLIVA s.r.o. (Ceco Repubblica)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Valium per soluzione per infusione bianco.

Eccipienti: mannitolo, sodio acetato triidrato, acido cloridrico e / o idrossido di sodio (per mantenere il livello di pH).

Bottiglie di vetro incolore (1) – confezioni di cartone.

Valium per soluzione per infusione bianco.

Eccipienti: mannitolo, sodio acetato triidrato, acido cloridrico e / o idrossido di sodio (per mantenere il livello di pH).

Bottiglie di vetro incolore (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antitumorale. La gemcitabina è un gruppo antimetabolita analoghi della pirimidina. Il farmaco inibisce la sintesi del DNA. Spettacoli tsiklospetsifichnost, agendo sulle cellule in fase S e G1 / S. Viene metabolizzato nella cella sotto l'azione della chinasi nucleosidici a produrre difosfato e trifosfato nucleosidi attivi. Difosfato nucleoside inibisce la ribonucleotide riduttasi, è l'unico enzima, catalizza la formazione di trifosfati deossinucleosidici, necessario per la sintesi del DNA. Nucleosidi trifosfato possono essere integrati nella catena del DNA (meno RNA), che porta alla cessazione della sintesi del DNA e lisi cellulare programmata (apoptosi).

La gemcitabina è anche un potente mezzo di radio anche a concentrazioni più basse, che citotossica.

Farmacocinetica

Distribuzione

v_D in misura significativa dipende dalla durata dell'infusione e sesso. Il legame alle proteine ​​plasmatiche è basso – Di meno 10%.

Metabolismo

È metabolizzato nelle cellule epatiche, rene, il sangue dagli stadi deaminasi enzima citidina, a formazioni neaktivnogo metabolita 2′-desossi-2'2′-diftoruridina.

Detrazione

La clearance sistemica, che va da circa 30 l / h / m² a 90 l / h / m², Essa dipende dall'età e dal sesso (donne sulla clearance 25% Di meno, rispetto agli uomini; spazio età gemcitabina diminuisce). T_1/2 – 42-94 m. Scrivi principalmente reni come metabolita inattivo 2′-deossi-2′,2′-diftoruridina (89%), e in forma inalterata (Di meno 10%); Di meno 1% – con le feci.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Quando una funzione renale ridotta nel corpo può accumulare metabolita inattivo.

Testimonianza

- Non a piccole cellule cancro ai polmoni;

- Il cancro del pancreas;

- Cancro alla vescica;

- Cancro mammario;

- Localmente avanzato o metastatico cancro della cervice.

Gemcitabina in monoterapia o in combinazione con altri agenti antitumorali è anche attivo nel carcinoma ovarico, cancro localmente avanzato polmonare a piccole cellule localmente avanzato e refrattario cancro ai testicoli.

Dosaggio regime

Il farmaco è prescritto a / in gocciolamento (durante 30 m).

La gemcitabina è parte di molti regimi chemioterapici a questo proposito, la selezione della concentrazione e la modalità di somministrazione in ciascun caso venga riferita alla letteratura.

Non a piccole cellule del polmone

Come singolo agente dose raccomandata è di 1000 mg / m² 1 una volta alla settimana per 3 settimane seguite da una settimana di distanza, ogni 28 giorni. In combinazione con cisplatino e gemcitabina viene somministrata in una dose di 1250 mg / m² in 1 e 8 giorni di ogni ciclo di 21 giorni o di una dose 1000 mg / m² in 1, 8 e 15 giorni di ogni ciclo di 28 giorni.

Cancro del pancreas

La dose raccomandata – 1000 mg / m² 1 una volta alla settimana per 7 settimane seguite da una settimana di distanza. I cicli successivi dovranno consistere di infusi, condotto 1 una volta a settimana per 3 settimane, seguita da una settimana di distanza.

Cancro mammario

Con il progredire della malattia dopo la terapia di prima linea, costituito da antracicline o senza (Controindicazioni quando antracicline), gemcitabina è utilizzato in monoterapia al dosaggio 1000-1200 mg / m² in 1, 8 e 15 ogni giorno 28 giorni. In combinazione con il farmaco paclitaxel viene somministrato alla dose 1250 mg / m² in 1 e 8 giorni di ogni ciclo di 21 giorni.

Cancro Alla Vescica

La dose raccomandata – 1250 mg / m² in 1, 8 e 15 ogni giorno 28 giorni come monoterapia o 1000 mg / m² in 1, 8 e 15 giorni in combinazione con cisplatino, che viene inserita immediatamente dopo l'iniezione di gemcitabina alla dose 70 mg / m² in 1 o 2 giorno di ciascun ciclo di 28 giorni.

Cancro localmente avanzato o metastatico della cervice

In questa malattia, viene utilizzata la terapia di combinazione. Quando chemioradioterapia sequenziale (neoadъyuvantno) La gemcitabina viene somministrata in una dose di 1250 mg / m² in 1 e 8 giorni di ogni ciclo di 21 giorni. Il cisplatino viene somministrato dopo la somministrazione di gemcitabina a dosi 70 mg / m² in 1 ciclo giorno in un contesto di iperidratazione.

Nel carcinoma localmente avanzato e contemporaneamente somministrato chemioradioterapia gemcitabina 1 una volta alla settimana per 1-2 ore prima della dose di radioterapia 125 mg / m² in combinazione con cisplatino alla dose 40 mg / m², che viene inserita immediatamente dopo la somministrazione di gemcitabina.

In caso di tossicità ematologica dosi Gemcitabina Pliva può essere ridotto, o l'introduzione in conformità con le seguenti linee guida ritardato: con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1000 / L ed una delle piastrine 100 000/l utilizzare l'intera dose raccomandata; ANC a 500-1000 / l o piastrine 50 000-100 000/l di ridurre la dose 75% Raccomandato da; se ANC inferiore a 500 / ml o meno piastrine 50 000/l, ritardare l'introduzione di. Per identificare la tossicità ematologica è necessario condurre un esame periodico del paziente e il monitoraggio della funzionalità epatica e renale. A seconda del grado di tossicità della dose può essere ridotta in ogni ciclo, o iniziare un nuovo ciclo di misure. La decisione di rinviare la successiva somministrazione deve essere basata sulla valutazione clinica della dinamica della tossicità di un medico.

La gemcitabina deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o con compromissione della funzione renale. Gli studi hanno I pazienti con grave funzionalità epatica e renale non eseguito.

A insufficienza renale da lieve a moderata (KK da 30 ml / min 80 ml / min) non indicato un effetto significativo sulla farmacocinetica di gemcitabina.

Le modifiche al regime di dosaggio pazienti più anziani 65 anni non richiesto.

L'uso di gemcitabina in bambini Non è stato studiato.

Termini preparano soluzione per infusione

Per preparare la soluzione di Pliva gemcitabina deve essere utilizzato solo 0.9% soluzione di cloruro di sodio senza conservanti.

Per sciogliere la fiala Gemcitabina Pliva 200 mg viene aggiunto almeno 5 mL di solvente, in flaconcino 1 g – 25 mL di solvente, dopo che la bottiglia viene agitata fino a completa dissoluzione del essiccato freeze-. La concentrazione massima non deve superare gemcitabina 40 mg / ml. In soluzioni con una concentrazione di gemcitabina 40 mg / ml può dissoluzione incompleta.

La soluzione preparata, contenente la dose desiderata del farmaco, prima dell'introduzione diluito con sufficiente 0.9% soluzione di cloruro di sodio per / in infusione per 30 m. Prima dell'introduzione, assicurarsi che non vi è alcuna soluzione di particelle sospese.

La soluzione preparata può essere conservata a temperatura ambiente (da 15 a 30 ° C) durante 24 no; la soluzione non deve essere conservato in frigorifero, tk. cristallizzazione può verificarsi.

Effetto collaterale

Reazioni Avverse, incontrare più frequentemente, che in singoli casi, Essi sono elencati in base alla seguente gradazione: Spesso (>10%), spesso (>1%,<10%), a volte (>0.1%, <1%), raramente (>0.01%, <0.1%), raramente (<0.01%).

Dal lato della emopoiesi: spesso – leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia; raramente – trombocitosi.

Dal sistema digestivo: Spesso – nausea, vomito, aumento delle transaminasi epatiche, Fosfatasi alcalina; spesso – anoressia, diarrea, costipazione, stomatite, aumento dei livelli di bilirubina.

Dal sistema urinario: Spesso – proteinuria e gematuriya; raramente – sindrome emolitico-uremica e / o insufficienza renale.

Le reazioni dermatologiche: spesso – eruzione cutanea, pizzicore, alopecia.

Il sistema respiratorio: Spesso – affanno; spesso – tosse, rinite; a volte – broncospasmo, polmonite interstiziale, edema polmonare; raramente – sindrome da distress respiratorio acuto (Se avete questi sintomi devono interrompere il trattamento).

Sistema cardiovascolare: raramente – diminuzione della pressione sanguigna, infarto miocardico, insufficienza cardiaca, aritmia.

Dal sistema nervoso: spesso – mal di testa, sonnolenza, insonnia, parestesia.

Reazioni allergiche: raramente – reazioni anafilattiche.

Altro: Spesso – sintomi simil-influenzali, edema periferico; spesso – febbre, brividi, astenia, mal di schiena, mialgia; a volte – gonfiore del viso.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento;

- Ipersensibilità al gemcitabina o altri ingredienti.

DA cautela Si dovrebbe nominare un farmaco in violazione del fegato e / o renali, soppressione del midollo osseo emopoiesi (incl. con radiazioni o chemioterapia concomitante), alla radioterapia corso contemporaneamente, malattie infettive virali acute, fungine o origine batterica (incl. varicella, herpes zoster).

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.

Donne e uomini durante il trattamento con gemcitabina e Pliva per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento devono usare metodi di contraccezione affidabile.

Avvertenze

Pliva trattamento gemcitabina può essere effettuato solo sotto la supervisione di un medico, che ha esperienza di chemioterapia antitumorale.

Prima di ciascuna somministrazione del farmaco per controllare il numero di piastrine, leucociti e neutrofili nel sangue. Se i segni di soppressione del midollo osseo è necessario sospendere il trattamento o per regolare il dosaggio.

Valutare periodicamente la funzionalità renale ed epatica.

Aumentando la durata e la frequenza dell'infusione di risultati infusione in un aumento della tossicità.

Gemcitabina Pliva metastasi nel fegato, epatite e alcolismo storia, nonché nel fegato cirrosi aumenta il rischio di insufficienza epatica.

Se si verificano i primi segni di sindrome uremico-emolitica trattamento gemcitabina deve essere interrotto Pliva.

Nei pazienti con cancro del polmone o del polmone metastasi aumento del rischio di effetti collaterali del sistema respiratorio. Ai primi segni di polmonite, o la comparsa di infiltrati polmonari Pliva gemcitabina deve essere interrotto.

La gemcitabina Pliva può iniziare a digitare dopo la risoluzione di reazioni radiazioni acute o precedenti, di 7 giorni dopo la radioterapia.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Il trattamento deve fare attenzione quando si guida e l'occupazione di attività potenzialmente pericolose, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

Sintomi: mielosuprescia, parestesia, eruzione cutanea grave.

Trattamento: Nessun antidoto specifico. Se si sospetta un sovradosaggio, il paziente deve essere sotto costante controllo medico, compresi formula emocromo; se necessario, trattamento sintomatico.

Interazioni con altri farmaci

Pliva gemcitabina ha effetto radiosensibilizzante, così quando si utilizza il farmaco su uno sfondo di radioterapia può essere previsto per migliorare le reazioni di radiazione.

Anticorpo riduce gli effetti collaterali e aumenta, mentre l'applicazione dei vaccini a virus inattivati ​​o vivi (intervallo tra l'applicazione di farmaci dovrebbero essere da 3 a 12 Mesi).

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 2 anno.

La soluzione preparata deve essere conservato ad una temperatura non superiore a 25 ° C. 6 no.