FUZEON

Materiale attivo: Enfuvirtid
Quando ATH: J05AX07
CCF: Viricide, attiva contro l'HIV
Quando CSF: 09.01.04.03
Fabbricante: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Svizzera)

DOSAGGIO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Valium per droga di una soluzione per s / c iniezione bianco o bianco con una tinta leggermente giallastra; soluzione ricostituita è chiara, incolore o leggermente giallo.

[Anello] carbonato di sodio anidro,, mannitolo, Idrossido di sodio, acido cloridrico.

Solvente: acqua d / e – 1.1 ml.

Bottiglie Di Vetro (60) insieme al solvente (fl. 60 PC.) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Inibitore Fusion (confluenza). Legame specifico per la gp41 glicoproteina del virus HIV-1 è cellulare e inibire la sua riorganizzazione strutturale, blocca la penetrazione del virus nella cellula. Non richiede l'attivazione intracellulare. Attività antivirale dovuta all'interazione con gli altri. sette volte ripetuto schemi nel naturale HR1 gp41 sulla superficie del virus.

Farmacocinetica

Dopo una singola s / c somministrazione alla parete addominale anteriore 90 mg di enfuvirtide Cmax - 4.59 ± 1.5 pg / ml, AUC - 55,8 ± 12,1 mcg x h / ml, biodisponibilità assoluta - 84,3 ± 15,5%. Quando s / all'introduzione di una gamma di dosi 45-180 biodisponibilità è proporzionale alla dose di ingresso mg. Assorbimento non dipende sito di somministrazione. Css quando somministrato 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
Il volume di distribuzione dopo il on / nel 90 mg - 5,5 ± 1,1 L. Proteine ​​Contatto – 92% (principalmente all'albumina e, Di meno – con glicoproteina alfa 1-acido).
Si tratta di un peptide, sottoposto ad aminoacidi catabolismo, la sua costituente, con la loro successiva utilizzazione nel corpo.
Essa non inibisce gli enzimi della famiglia di CYP450 citocromo.
In vitro l'idrolisi del gruppo ammide dell'amminoacido fenilalanina C-terminale porta alla formazione del metabolita deamidato, e la formazione di questo metabolita non dipende dal NADPH. Metabolita trovato nel plasma dopo somministrazione di enfuvirtide con AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Dopo p / all'introduzione di 90 мг энфувиртида T1 / 2 - 3,8 ± 0,6 ч, spazio - 1,7 ± 0,4 l / h.
La farmacocinetica di enfuvirtide nei pazienti con insufficienza epatica o renale non è stato studiato, e nei pazienti di età superiore ai 65 anni. La clearance di enfuvirtide non è cambiato in pazienti con CC sopra 35 ml / ml.
Liquidazione di enfuvirtide su 20% più bassa nelle donne, rispetto agli uomini, e aumenta con l'aumento del peso corporeo, indipendentemente dal sesso (su 20% maggiore nei pazienti con un peso corporeo 100 kg, e 20% inferiore nei pazienti con un peso corporeo 40 kg, relativa ad un paziente con un confronto peso corporeo 70 kg), che non è clinicamente significativa.
Bambini 3-16 anni alla dose 2 mg / kg 2 una volta al giorno (non più 90 mg 2 una volta al giorno) concentrazione plasmatica enfuvirtide simile a quella degli adulti, ricezione dose di droga 90 mg 2 una volta al giorno. Nei bambini 5-16 anni, ricevuto una dose di enfuvirtide 2 mg / kg 2 una volta al giorno, AUC - 51,4 ± 22,8 mcg x h / ml, Cmax - 5.81 ± 2.35 pg / ml, e la C min tra amministrazioni - 2.82 ± 1.46 pg / ml.

Indicazioni

HIV-1 (in combinazione con altri. farmaci antiretrovirali).

Controindicazioni

Ipersensibilità, lattazione.

Accuratamente

Gravidanza, infanzia (a 6 anni).

Dosaggio regime

P / zona della spalla, parte anteriore della coscia o nella parete addominale. È necessario cambiare il posto di ogni successiva iniezione.
Adulto – 90 mg 2 una volta al giorno.
Bambini 6-16 anni – 2 mg / kg 2 una volta al giorno. La dose massima – 90 mg 2 una volta al giorno.
Dosi, ingresso 2 due volte al giorno e la corrispondente volume della soluzione, raccomandata in pazienti pediatrici, a seconda del peso corporeo: 11-15.5 kg - 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 kg - 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 kg- 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 kg - 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 kg - 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 kg - 72 mg (0.8 ml), 38.1-42,5 Kg - 81 mg (0.9 ml), Di più 42.6 kg - 90 mg (1 ml).
Alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con CC di più 35 ml / min non richiede.
La polvere liofilizzata deve essere diluito con acqua sterile per preparazioni iniettabili per ottenere una soluzione.

Effetto collaterale

Reazioni locali: dolore, fastidio al sito di iniezione, imballaggio, эritema, nodo, cisti, prurito, ecchimosi. Raramente (1.5%) – ascessi e cellulite.
Note non meno 2 pazienti adulti 100 pazienti-anno, trattati con la terapia di combinazione con la terapia antiretrovirale di base ottimizzata.
Dal sistema nervoso: mal di testa, perifericheskaya neuropatia, vertigini, alterazione del gusto, insonnia, depressione, allarme, incubi, irritabilità, gipesteziya, difficoltà di concentrazione, tremore.
Il sistema respiratorio: tosse, mal di gola.
Per la pelle: prurito, notte sudore, xerosi, aumento della sudorazione, dermatite seborroica, эritema, acne.
Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: mialgia, artralgia, mal di schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari.
Dal sistema urinario: concrezioni nei reni, ematuria.
Dal sistema digestivo: nausea, dolore nella parte superiore dell'addome, costipazione, diarrea, pancreatite.
Dai sensi: congiuntivite, vertigine.
Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, febbre, nausea, vomito, brividi, tremore, arsnizhenie DA, aumento dell'attività “epatico” transaminasi, reazione primaria da immunocomplessi, sindrome da distress respiratorio, glomerulonefrite.
Altro: debolezza, perdita di peso, diminuzione dell'appetito, anoressia, astenia, sintomi simil-influenzali, linfoadenopatia.
Infezione: candidosi della mucosa orale, herpes simplex, papilloma cutaneo, influenza, sinusite, follicolite, otite, polmonite.
Gli esami di laboratorio (sono stati osservati più frequentemente in pazienti modifiche, trattati con la terapia di combinazione con la terapia antiretrovirale enfuvirtide ottimizzato di base, rispetto ai pazienti, ricevere solo la terapia antiretrovirale di base ottimizzata): eozinofilija, aumento di ALT, CPK, diminuzione Hb.

Overdose

Nessuna informazione su sovradosaggio. La dose massima somministrata – 180 mg dose di n / a. Effetti collaterali, diversa verifichi quando somministrato alla dose raccomandata, non registrati.
Trattamento: sintomatico. Nessun antidoto specifico.

Cooperazione

No interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra farmaci e enfuvirtide, metabolismo di che procede con la partecipazione degli enzimi CYP450 famiglia, non installato.
L'introduzione del farmaco Fuzeon in combinazione con ritonavir, rifampicina e saquinavir non hanno portato a interazioni farmacocinetiche clinicamente significative.
Enfuvirtide non si sposti dai loro luoghi di proteine ​​saquinavir legame, nelfinavirom, lopinavir, EFV, nevirapina, amprenavir, itraconazolo, midazolam o warfarin.
Non sostituisce il warfarin, midazolam, amprenavir o efavirenz in loro legame con le proteine ​​posti.
Enfuvirtide ricerca in combinazione con altri. agenti antivirali di varie classi (nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa, non nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa e inibitori della proteasi), anche per quanto zidovudina, lamivudina, Nelfinavir, indinavir e эfavirenz, Essi hanno mostrato la presenza di additivi effetti sinergici e la mancanza di antagonismo. Le relazioni tra la sensibilità di HIV-1 a enfurvitidu in vitro e l'inibizione della replicazione dell'HIV-1 nell'uomo non è stabilito. A causa dei diversi target enzimi e si prevede a causa dell'attività di enfuvirtide contro ceppi di HIV, resistente, etc.. classi di agenti antivirali, Isolati HIV, resistente a enfuvirtide deve rimanere sensibile alle nucleosidici inibitori della transcrittasi inversa, non nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa e inibitori della proteasi.
Non mescolare con altri. PM, eccezione del solvente fornito (Acqua per iniezione).

Avvertenze

I dati sull'efficacia del farmaco in bambini sopra 3 anni limitata.
Assegnare solo in combinazione con altri. farmaci antiretrovirali. I pazienti con sintomi di presunta reazione allergica sistemica devono interrompere il trattamento e sottoporsi immediatamente ad una visita medica. Non rinnovare il trattamento dopo l'insorgenza di reazioni sistemiche, possibile drug-correlato. Fattori di rischio, che possono determinare lo sviluppo o la gravità della reazione allergica non è installato.
Quando la terapia farmacologica hanno una più alta incidenza di polmonite batterica (6.6 pazienti con polmonite rispetto ai 0.6 su 100 pazienti-anno di gruppo, trattati con terapia di combinazione con enfuvirtide e ottimizzato la terapia antiretrovirale di base e solo terapia di base ottimizzata, rispettivamente; nell'analisi incluso broncopolmonite ed eventi correlati), che in alcuni casi sono stati fatali. La frequenza di polmonite in terapia enfuvirtide era simile a quella della popolazione generale di pazienti (Dati bibliografici), ma era più bassa nel gruppo di controllo. Non è stata stabilita contatto polmonite con la terapia farmacologica. I fattori di rischio per la polmonite inclusi basso numero iniziale CD4-linfociti, alta carica virale, in / in un PM, fumo e malattie polmonari nella storia. È necessario monitorare attentamente la comparsa di sintomi di infezione, particolarmente, se ci sono fattori di rischio per lo sviluppo di una polmonite.
Gli eventi avversi più comuni sono stati reazioni al sito di iniezione (98%). Ma la cancellazione della terapia necessaria solo 4% pazienti. La stragrande maggioranza delle reazioni locali (85%) da lieve a moderata, osservata durante la prima settimana di trattamento e non limita le normali attività. La gravità del dolore e il disagio con la continuazione del trattamento non aumenta. Il numero di lesioni locali, osservato nel corso di una visita programmata dal medico durante la sperimentazione clinica, Si tratta di meno di 5 in 72% I pazienti affetti da tali fenomeni. L'introduzione delle parti droga, infetti con HIV-1 (ad esempio,, dopo la prevenzione) può provocare la comparsa di anticorpi anti-enfuvirtide, avendo una reazione crociata con la gp41 dell'HIV, che può portare a falsi test HIV positivo da test ELISA con anticorpi anti-HIV.
Enfuvirtide non presenta effetti teratogeni negli studi, condotto su animali (ratti e conigli), a una dose di 8.9 volte la terapeutica umana. Non sono stati condotti studi sull'uso del farmaco in donne in gravidanza. Uso durante la gravidanza deve essere evitata, a meno che il potenziale beneficio della terapia per la madre non sia superiore al potenziale rischio per il feto.
Non è noto se il farmaco viene rilasciato nel latte materno umano,. L'allattamento deve essere interrotto prima di iniziare la terapia, incl. e per evitare la trasmissione del virus al suo bambino.
Efuvirtid non ha mostrato mutageno e clastogenico nelle analisi di serie in vivo e in vitro; Esso ha avuto alcun effetto sulla fertilità in ratti maschi e femmine a dosi, superiore in 0.7, 2.5 e 8.3 volte la massima dose giornaliera raccomandata per l'uomo e calcolati in mg / kg s / c.
Ci sono prove di l'influenza del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari, tuttavia, dovrebbe prendere in considerazione gli effetti collaterali, derivante alla somministrazione.
Singolo farmaco conservato in frigorifero (2-8 ° C) e utilizzati per 24 no. Prima dell'introduzione del refrigeratore a diluizione portato a temperatura ambiente (ad esempio,, tenendo in mano per circa 5 m) e controllare l'intero contenuto del flaconcino con una soluzione. La soluzione ricostituita non viene utilizzata, se contiene particelle solide.