Enfuvirtid

Quando ATH:
J05AX07

Azione farmacologica

Inibitore Fusion (confluenza). Legame specifico per la gp41 glicoproteina del virus HIV-1 è cellulare e inibire la sua riorganizzazione strutturale, bloccare la penetrazione di вируса внутрь клетки. Non richiede l'attivazione intracellulare. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Farmacocinetica

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 mg C_max – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC - 55,8 ± 12,1 mcg x h / ml, biodisponibilità assoluta - 84,3 ± 15,5%. Quando s / all'introduzione di una gamma di dosi 45-180 biodisponibilità è proporzionale alla dose di ingresso mg. Assorbimento non dipende sito di somministrazione. C_ss alla dose 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml. v_D Dopo i / v amministrazione 90 mg - 5,5 ± 1,1 L. Legame alle proteine ​​plasmatiche – 92% (principalmente all'albumina e, Di meno – с кислым α₁-glicoproteina).

Si tratta di un peptide, sottoposto ad aminoacidi catabolismo, la sua costituente, con la loro successiva utilizzazione nel corpo. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro l'idrolisi del gruppo ammide dell'amminoacido fenilalanina C-terminale porta alla formazione del metabolita deamidato, e la formazione di questo metabolita non dipende dal NADPH. Metabolita trovato nel plasma dopo somministrazione di enfuvirtide con AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 мг T_1/2 – 3.8±0.6 ч, spazio - 1,7 ± 0,4 l / h.

Testimonianza

HIV-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Dosaggio regime

Вводят п/к в область плеча, parte anteriore della coscia o nella parete addominale. Dose impostata individualmente, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con CC di più 35 ml / min non richiede.

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, perifericheskaya neuropatia, vertigini, alterazione del gusto, insonnia, depressione, allarme, incubi, irritabilità, gipesteziya, difficoltà di concentrazione, tremore.

Il sistema respiratorio: tosse, mal di gola, sinusite, follicolite, polmonite, sindrome da distress respiratorio.

Le reazioni dermatologiche: prurito, notte sudore, xerosi, aumento della sudorazione, dermatite seborroica, эritema, acne, herpes simplex, papilloma cutaneo.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: mialgia, artralgia, mal di schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari.

Dal sistema urinario: concrezioni nei reni, ematuria, glomerulonefrite.

Dal sistema digestivo: nausea, dolore nella parte superiore dell'addome, costipazione, diarrea, pancreatite, diminuzione dell'appetito, anoressia, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, nausea, vomito, aumento delle transaminasi epatiche.

Dai sensi: congiuntivite, vertigine, otite.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, febbre, brividi, tremore, diminuzione della pressione sanguigna, reazione primaria da immunocomplessi.

Reazioni locali: dolore, fastidio al sito di iniezione, imballaggio, эritema, nodo, cisti, prurito, ecchimosi; raramente – ascessi e cellulite.

Altro: debolezza, perdita di peso, astenia, sintomi simil-influenzali, linfoadenopatia, influenza; cambiamenti nei parametri di laboratorio (чаще у пациентов, trattati con la terapia di combinazione con la terapia antiretrovirale enfuvirtide ottimizzato di base, rispetto ai pazienti, ricevere solo la terapia antiretrovirale di base ottimizzata) – eozinofilija, aumento di ALT, CPK, diminuzione Hb.

Controindicazioni

Lattazione (l'allattamento al seno), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Gravidanza e allattamento

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, quando i potenziali benefici del trattamento per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. Se necessario, l'uso durante l'allattamento deve smettere di allattare.

IN studi sperimentali энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; Esso ha avuto alcun effetto sulla fertilità in ratti maschi e femmine a dosi, superiore in 0.7, 2.5 e 8.3 volte la massima dose giornaliera raccomandata per l'uomo e calcolati in mg / kg s / c.

Avvertenze

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Non rinnovare il trattamento dopo l'insorgenza di reazioni sistemiche, возможно связанных с приемом энфувиртида. Fattori di rischio, che possono determinare lo sviluppo o la gravità della reazione allergica non è installato.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, che in alcuni casi sono stati fatali. I fattori di rischio per la polmonite inclusi basso numero iniziale CD4-linfociti, alta carica virale, в/в введение лекарственных средства, fumo e malattie polmonari nella storia. È necessario monitorare attentamente la comparsa di sintomi di infezione, particolarmente, se ci sono fattori di rischio per lo sviluppo di una polmonite.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Interazioni con altri farmaci

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa, non nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa e inibitori della proteasi), anche per quanto zidovudina, lamivudina, Nelfinavir, indinavir e эfavirenz, Essi hanno mostrato la presenza di additivi effetti sinergici e la mancanza di antagonismo.