Fragmin

Materiale attivo: Dalteparina sodica
Quando ATH: B01AB04
CCF: L'anticoagulante di azione diretta – Eparina nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 codici (testimonianza): I20.0, Io21, Io26, I74, I82
Quando CSF: 01.12.11.06.02
Fabbricante: PFIZER MFG. BELGIO N.V. (Belgio)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

La soluzione per l'I / O e p / all'introduzione chiaro, tinta incolore o giallastro.

Eccipienti: cloruro di sodio, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., acqua d / e.

0.2 ml – siringhe di vetro monodose (5) – vesciche (2) – confezioni di cartone.

La soluzione per l'I / O e p / all'introduzione chiaro, tinta incolore o giallastro.

Eccipienti: натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., acqua d / e.

0.2 ml – siringhe di vetro monodose (5) – vesciche (2) – confezioni di cartone.

La soluzione per l'I / O e p / all'introduzione chiaro, tinta incolore o giallastro.

Eccipienti: acqua d / e.

0.3 ml – siringhe di vetro monodose (5) – vesciche (2) – confezioni di cartone.

La soluzione per l'I / O e p / all'introduzione chiaro, tinta incolore o giallastro.

Eccipienti: acqua d / e.

0.4 ml – siringhe di vetro monodose (5) – vesciche (1) – confezioni di cartone.

La soluzione per l'I / O e p / all'introduzione chiaro, tinta incolore o giallastro.

Eccipienti: cloruro di sodio, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., acqua d / e.

1 ml – ampolla (10) – confezioni di cartone.

La soluzione per l'I / O e p / all'introduzione chiaro, tinta incolore o giallastro.

Eccipienti: acqua d / e.

0.5 ml – siringhe di vetro monodose (5) – vesciche (1) – confezioni di cartone.

La soluzione per l'I / O e p / all'introduzione chiaro, tinta incolore o giallastro.

Eccipienti: acqua d / e.

0.6 ml – siringhe di vetro monodose (5) – vesciche (1) – confezioni di cartone.

La soluzione per l'I / O e p / all'introduzione chiaro, tinta incolore o giallastro.

Eccipienti: acqua d / e.

0.72 ml – siringhe di vetro monodose (5) – vesciche (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

L'anticoagulante di azione diretta. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (con acido nitroso) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 Dalton; dove 90% имеют молекулярную массу от 2000 a 9000 Dalton; степень сульфатирования – da 2 a 2.5 на дисахарид.

Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, quindi, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

Farmacocinetica

Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.

Assorbimento

После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.

Detrazione

T_1/2 после в/в введения составляет 2 no, Dopo p / all'introduzione – 3-5 no. Дальтепарин натрий выводится преимущественно почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся с мочой, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Xa активности. Клиренс анти-Xa активности дальтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 e 120 ME (анти-Xa)/кг составляет в среднем 24.6±5.4 и 15.6±2.4 мл/ч/кг соответственно, A_1/2 – 1.47±0.3 и 2.5±0.3 ч.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

У пациентов с уремией T_1/2 aumenti.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, sottoposti ad emodialisi, после однократного в/в введения дальтепарина натрия в дозе 5000 ME T_1/2, определяющийся по анти-Ха активности, составил 5.7±2 ч и был значительно выше, rispetto ai volontari sani. Rispettivamente, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

Testimonianza

— острый тромбоз глубоких вен;

— тромбоэмболия легочной артерии;

— профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;

— профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (incl. in condizioni, требующих постельного режима);

— нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ);

— длительное лечение (a 6 mesi) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Dosaggio regime

Фрагмин^® нельзя вводить в/м!

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин^® introdotto n / a 1-2 volte / die. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 giorni). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.

Quando somministrato 1 раз/сут доза, componente 200 IU / kg di peso corporeo, introdotto n / a. Una singola dose non deve superare 18 000 ME. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.

Quando somministrato 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин^® iniettato.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, generalmente, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 IU / mL. A продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 no препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 ME. A продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 no проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч.

При применении Фрагмина^® in pazienti острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 UI / kg, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, in emodialisi cronica. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 IU / mL.

La prevenzione della trombosi negli interventi chirurgici

Фрагмин^® introdotto n / a. Мониторинг противосвертывающей активности, generalmente, non richiesto. При применении препарата в рекомендованных дозах C_max в плазме составляют от 0.1 a 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

A проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 IU per 2 ore prima dell'operazione, затем после операции по 2500 UI / die (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (generalmente 5-7 giorni).

Pazienti с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (incl. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин^® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (generalmente 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин^® Immettere dose n/a 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 IU per 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 no, ma non prima di 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 ME.

A проведении ортопедических операций (ad esempio,, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин^® следует вводить в течение до 5 settimane dopo l'intervento, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, poi 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин^® Immettere dose n/a 2500 IU per 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 no, ma non prima di 4 h dopo l'intervento chirurgico; затем со следующего дня каждое утро – da 5000 ME.

При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 ore dopo l'intervento, ma non prima di 4 h dopo l'intervento chirurgico; затем со следующего дня п/к по 5000 UI / die.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (incl. in condizioni, требующих постельного режима)

Фрагмин^® следует вводить п/к по 5000 ME 1 раз/сут обычно в течение 12-14 giorni o più (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, generalmente, non richiesto.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, generalmente, non richiesto, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C_max препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 a 325 mg / giorno). Фрагмин^® вводят п/к по 120 UI / kg di peso corporeo ogni 12 no. La dose massima non supera 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 giorni) или дольше (a discrezione del medico). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином^® в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). La durata totale del trattamento non deve superare 45 giorni.

Доза Фрагмина^® подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 kg препарат следует вводить п/к по 5000 UI ogni 12 no. Женщинам с массой тела ≥ 80 кг и мужчинам с массой тела ≥ 70 kg следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 no.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями

1 mese – назначают п/к в дозе 200 IU / kg di peso corporeo 1 ora / giorno. La dose massima giornaliera – 18 000 ME.

2-6 mesi – назначают п/к в дозе около 150 IU / kg di peso corporeo 1 ora / giorno, используя шприцы с фиксированной дозой в соответствии с таблицей 1.

Tavola 1. Определение дозы Фрагмина^® в зависимости от массы тела для периода лечении 2-6 mesi.

A trombocitopenia, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл применение Фрагмина^® должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/l. Для количества тромбоцитов от 50 000/µ l di 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

Tavola 2. Снижение дозы Фрагмина^® per trombocitopenia 50 000/мкл-100 000/мкл

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 volte, превышающим ВГН, дозу Фрагмина^® следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 IU / mL (gamma 0.5-1.5 IU / mL), определяющийся в течение 4-6 ore dopo l'iniezione. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина^® следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Effetto collaterale

Побочные явления отмечаются в среднем у 1% pazienti.

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: emorragia, ematoma al sito di iniezione, обратимая неиммунная тромбоцитопения, emorragia; in alcuni casi – trombocitopenia immune (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, alcune delle quali fatali.

Dal sistema digestivo: transitorio aumento delle transaminasi epatiche (IS, ORO).

Reazioni locali: dolore al sito di iniezione; in alcuni casi – necrosi della pelle.

Altro: reazioni allergiche, in alcuni casi – reazioni anafilattiche.

Controindicazioni

— иммунная тромбоцитопения (causata da eparina) в анамнезе или подозрение на нее;

— кровотечение (клинически значимое, ad esempio,, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, emorragia intracranica);

— выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;

- Endocardite batterica;

— недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, udito;

- Ipersensibilità al farmaco;

— повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.

В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин^® alte dosi (применяемых, ad esempio,, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

DA cautela, особенно пациентам в раннем послеоперационном периоде, следует назначать Фрагмин^® alte dosi (ad esempio,, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ); с осторожностью следует назначать Фрагмин^® пациентам с повышенным риском развития кровотечений, incl. пациентам с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, ipertensione non controllata, гипертонической или диабетической ретинопатией.

Gravidanza e allattamento

При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, nonché la salute del feto e del neonato. При применении Фрагмина^® при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин^® можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.

При необходимости применения Фрагмина^® при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.

IN studi sperimentali не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.

Non installato, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.

Avvertenze

Il farmaco non deve essere somministrato i / m!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, влияющих на гемостаз (FANS, ингибиторы функций тромбоцитов, другие антикоагулянты). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина^® при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.

При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином^® тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин^® dovrebbe essere abolita.

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина^®, generalmente, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина^® bambini, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, donne incinte, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина^® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 ч после п/к инъекции).

Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина^® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.

Единицы действия Фрагмина^®, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.

При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

Utilizzare in Pediatria

Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина^® в педиатрической практике. При применении Фрагмина^® у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

Overdose

Sintomi: при чрезмерной дозы возможно развитие геморрагических осложнений. При передозировке в большинстве случаев возможны кровотечения кожных покровов и слизистой оболочка, ЖКТ и урогенитального тракта. L'abbassamento della pressione sanguigna, снижение гематокрита и другие симптомы могут свидетельствовать о скрытом кровотечении.

Trattamento: в случае кровотечения применение Фрагмина^® следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбозов.

Антикоагулянтный эффект Фрагмина^® можно устранить введением протамина сульфата, являющимся средством неотложной терапии. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 ME(anti-IIa) дальтепарина натрия (e, хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, da 25% a 50% анти-Ха активности дальтепарина натрия все же сохраняется.

Interazioni con altri farmaci

In un'applicazione con farmaci, vliyayushtimi di gemostaz, такими как тромболитические средства (альтеплаза, streptochinasi, urokynaza), anticoagulanti indiretti, антагонисты витамина К, FANS (incl. acido acetilsalicilico, Indomethacin), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина^® может усиливаться (aumento del rischio di sanguinamento).

Interazione farmaceutica

Фрагмин^® совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 mg / ml), изотоническим раствором декстрозы (Glucosio) (50 mg / ml).

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Препарат в ампулах следует хранить при температуре не выше 30°С, в шприцах – ad una temperatura non superiore a 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini.