FOSAVANS

Materiale attivo: Alendronato, Kolekaltsiferol
Quando ATH: M05BB03
CCF: Inibitore del riassorbimento dell'osso nell'osteoporosi
ICD-10 codici (testimonianza): M81.0, M81.1
Quando CSF: 16.04.04.01
Fabbricante: MERCK SHARP & ; (B) (V).. (Paesi Bassi)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole dal bianco al quasi bianco, modulo kapsulovidnoy, con impronta “710” на одной стороне и рисунком в виде кости – altro.

Eccipienti: bezvodnaya lattosio, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale, croscarmellosa di sodio, magnesio stearato.

* в виде гранул, содержащих также: trigliceridy, gelatina, сахарозу, крахмал модифицированный пищевой, butylhydroksytoluol, Alluminosilicato di sodio.

2 PC. – vesciche (1) – обложки картонные (1) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (1) – обложки картонные (2) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (1) – обложки картонные (3) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (1) – обложки картонные (10) – confezioni di cartone.
4 PC. – vesciche (1) – обложки картонные (1) – confezioni di cartone.
4 PC. – vesciche (1) – обложки картонные (2) – confezioni di cartone.
4 PC. – vesciche (1) – обложки картонные (3) – confezioni di cartone.
4 PC. – vesciche (1) – обложки картонные (10) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Inibitore del riassorbimento dell'osso nell'osteoporosi. Натрия алендронат относится к бисфосфонатам – соединениям, che, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, ma meno, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.

Колекальциферол продуцируется в коже путем превращения 7-дегидроколекальциферола в витамин D₃ при воздействии ультрафиолета. В отсутствии солнечного света, vitamina D₃ является незаменимым компонентом пищи. Vitamina D₃ метаболизируется до 25-гидроксивитамина D в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25-дигидровитамин D (calcitriolo), происходит в почках и тщательно регулируется. Принципиальный механизм действия 1,25-дигидровитамина D заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция плазмы, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.

Vitamina D₃ необходим для нормального формирования костной ткани. Недостаточность витамина D развивается при неадекватной экспозиции солнечного света и/или погрешностях в диете. Недостаточность витамина D ассоциирована с отрицательным балансом кальция, потерей костной массы, повышенным риском переломов. В острых случаях недостаточность витамина ассоциирована со вторичным гипопаратиреозом, гипофосфатемией, miastenia grave, остеомаляцией, дальнейшим возрастанием риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом.

Farmacocinetica

Assorbimento

Натрия алендронат

Биодоступность натрия алендроната в дозе 5 – 70 мг при приеме внутрь натощак не позднее, di 2 ч до стандартного завтрака, è 0.64% у женщин и 0.6% maschi.

При приеме натрия алендроната натощак за 1-1.5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40%.

У пациентов с остеопорозом натрия алендронат эффективен при применении натощак, non più tardi, di 30 мин до первого приема пищи или жидкости.

Биодоступность натрия алендроната незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или в течение 2 h postprandiale.

Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60%.

При приеме преднизолона в дозе 20 mg 3 volte / die per 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната.

Kolekaltsiferol

При применении Фосаванса^® после утреннего сна натощак за 2 ч до стандартного завтрака, средняя величина AUC_{0-120 no} для витамина D₃ è 296.4 нг х ч/мл.

C_max vitamina D_{3 in} плазме крови cоставляет 5.9 ng / ml. Среднее время достижения C_max vitamina D₃ nel plasma è 12 no.

La biodisponibilità 2800 ME di vitamina D₃ в таблетке Фосаванс^®сходна с биодоступностью 2800 ME di vitamina D₃ при изолированном приеме.

Distribuzione

Натрия алендронат

Media V_D all'equilibrio (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 l. При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (Di meno 5 ng / ml). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.

Kolekaltsiferol

После абсорбции в кишечнике витамин D₃ поступает в кровь в составе хиломикронов и быстро распределяется, soprattutto, в печень. Меньшие количества витамина D₃ распределяются в жировую и мышечную ткани, где кумулируются в нативном виде для дальнейшего постепенного выброса в кровоток. Vitamina D₃ циркулирует в кровотоке, связанный с витамин-D-связывающим белком.

Metabolismo

Натрия алендронат

Non ci sono prove, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.

Kolekaltsiferol

Vitamina D₃ быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D₃ (основная форма накопления витамина) и постепенно метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D₃, который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D₃ перед выведением подвергается глюкуронированию.

Detrazione

Натрия алендронат

После однократного в/в введения натрия алендроната, etichettati ¹⁴DA, di 50% препарата выводится с мочой в течение 72 no. Выведение меченного препарата с калом было незначительным или не определялось. После однократного в/в введения натрия алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 ml / min. Attraverso 6 ч после в/в ведения концентрация в плазме крови снижается более, di 95%. La finale T_1/2 più di 10 anni, riflettendo il rilascio di farmaco dall'osso.

Kolekaltsiferol

При приеме радиоактивного витамина D₃ у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного препарата с мочой спустя 48 ч составляла 2.4%, с калом – 4.9% dopo 4 d. В обоих случаях препарат выводился преимущественно в виде его метаболитов. T_1/2 vitamina D₃ после перорального применения Фосаванса^® circa 24 no.

Testimonianza

— лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, incl. переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника, а также обеспечения адекватного поступления витамина D;

— лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов, а также обеспечения адекватного поступления витамина D.

Dosaggio regime

Il farmaco è prescritto per 1 tab., almeno, per 30 minuti prima del primo pasto, жидкости или лекарственных средств (включая антациды, препараты кальция и витамины), запивая полным стаканом простой воды (не минеральной водой). Altre bevande (acqua minerale inclusa), пища и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание Фосаванса^®.

La dose raccomandata è di 1 linguetta. (70 мг/70 мкг) 1 una volta a settimana.

Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и/или витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно. Фосаванс^® обеспечивает недельную потребность в витамине D, основанную на ежедневной дозе 400 ME.

A пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (KK da 35 a 60 ml / min) non è richiesto aggiustamento della dose.

При случайном пропуске приема препарата, essere preso 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 дозы в один день, но в последующем надо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.

Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода Фосаванс^® dovrebbe essere presa, выполняя следующие правила:

1. Препарат следует принимать утром сразу после подъема с постели, almeno, per 30 minuti prima del primo pasto, жидкости или лекарственных средств, запивать полным стаканом воды (не минеральной) для облегчения поступления таблетки в желудок.

2. Таблетки не разжевывать и не рассасывать во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке. Пациентам не следует принимать горизонтальное положение до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 мин после приема Фосаванса^®.

3. Фосаванс^® не следует принимать перед сном или перед подъемом с постели.

Effetto collaterale

Dal sistema digestivo: mal di stomaco, dispepsia, Ulcera esofagea, disfagia, flatulenza, costipazione, diarrea, кислая отрыжка, nausea, distorsione del gusto, gastrite; raramente (1/10 000, <1/1000) – esofagite, эрозии пищевода, ulcera gastrica, incl. ulcera gastrica, осложненная кровотечением (terreno), локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией из-за несвоевременного лечения.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: mialgia, ostealgias, articolazioni; raramente (1/10 000, <1/1000) – crampi muscolari.

Dal sistema nervoso: mal di testa, vertigini.

Sulla parte dell'organo di visione: raramente (1/10 000, <1/1000) – uveite, sclerite, episclerite.

Le reazioni dermatologiche: raramente (1/10 000, <1/1000) – eruzione cutanea, эritema, fotosensibilità, prurito, тяжелые кожные реакции, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Reazioni allergiche: reazioni di ipersensibilità, tra cui orticaria; raramente (1/10 000, <1/1000) – angioedema, fugace sintomi, reazione di fase acuta di somiglianza (mialgia, malessere, raramente – febbre).

Metabolismo: ipocalcemia; также отмечалось снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови (обычно легкое, бессимптомное и транзиторное) su 18% e 10% rispettivamente.

Controindicazioni

— заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение (ad esempio,, стриктуры или ахалазия);

— неспособность больного оставаться в вертикальном положении в течение 30 m;

- Ipocalcemia;

- Grave insufficienza renale (CC < 35 ml / min);

— тяжелый гипопаратиреоз;

— тяжелый дефицит витамина D;

— мальабсорбции кальция;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni;

— гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

DA cautela следует назначать препарат при обострении заболеваний верхних отделов ЖКТ (disfagia, malattie dell'esofago, gastrite, дуоденит или язва желудка /в т.ч. анамнестические сведения о пептической язве, активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве на верхних отделах желудочно-кишечного тракта в течение года до приема Фосаванса^®/), per le malattie, ассоциированных с гиперпродукцией кальцитриола (leucemia, linfoma, sarkoidoz) и сопутствующей гиперкальциемией и/или гиперкальциурией.

Gravidanza e allattamento

Фосаванс^® не следует назначать при беременности и в период грудного вскармливания в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов.

Avvertenze

Фосаванс^®, come altri bisfosfonati, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ.

Pazienti, получающих лечение Фосавансом^®, могут отмечаться такие побочные реакции, как эзофагит, язва и эрозия пищевода, изредка приводящие к возникновению стриктур или перфорации пищевода. В некоторых случаях данные нежелательные явления могут быть тяжелыми и требовать госпитализации. Circa, врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием Фосаванса^® и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.

Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у тех пациентов, которые нарушают рекомендации по приему препарата и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно, чтобы пациент имел рекомендации по приему препарата, понимал их и был информирован, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.

Известны редкие случаи появления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной. Ma, в данных случаях причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.

Фосаванс^® следует назначать с осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхних отделов ЖКТ, tale, come disfagia, malattie dell'esofago, gastrite, дуоденит и язвы из-за возможного раздражающего действия препарата на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и ухудшением течения основного заболевания.

Известны случаи появления локального остеонекроза челюсти, ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией, из-за несвоевременного лечения, при приеме внутрь бисфосфонатов. Большинство таких случаев было зарегистрировано у пациентов, i malati di cancro, при лечении которых проводилось внутривенное введение бисфосфонатов. К известным факторам риска развития некроза челюсти относятся выявление рака, проведение соответствующего лечения (chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi), плохая гигиена полости рта и сопутствующие заболевания (болезнь зубов, anemia, coagulopatia, infezione). Pazienti, у которых обнаружен локальный остеонекроз челюсти, должны обратиться к челюстно-лицевому хирургу.

Фосаванс^® не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<35 ml / min) в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов.

Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов, возраста и использования ГКС.

При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения Фосавансом^®. Другие нарушения минерального обмена (ad esempio,, carenza di vitamina D) также должны быть устранены. У пациентов с данными нарушениями необходимо наблюдать за уровнем кальция в крови и симптомами гипокальциемии.

Поскольку натрия алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться небольшое бессимптомное снижение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови.

Дополнительный прием витамина D может рассматриваться индивидуально.

Vitamina D₃ может способствовать повышению выраженности гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при использовании у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с гиперпродукцией кальцитриола (leucemia, linfoma, sarkoidoz). У таких пациентов следует мониторировать содержание кальция в плазме и моче.

У пациентов с мальабсорбцией может отмечаться нарушение всасывания витамина D.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Non ci sono prove, что Фосаванс^® влияет на способность управлять автомобилем или использовать другие механизмы.

Overdose

Sintomi: ipocalcemia, gipofosfatemiя, нежелательные явления со стороны верхнего отдела ЖКТ (bruciore di stomaco, esofagite, gastrite, язва желудка и пищевода).

Trattamento: специфическая информация отсутствует. Пациенту следует принять молоко или антациды для связывания натрия алендроната. Для предотвращения раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.

Interazioni con altri farmaci

Всасывание препарата может нарушаться при одновременном приеме с препаратами кальция, антацидами и другими лекарственными средствами для перорального применения. В связи с этим интервал между приемом Фосаванса^® и другими лекарственными препаратами, принимаемыми внутрь, deve essere almeno 30 m.

При совместном использовании Фосаванса^® с гормонозаместительной терапией (estrogeni + прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

Олестра, olio minerale, Orlistat, а также секвестранты желчных кислот (colestiramina, colestipolo) могут затруднять всасывание витамина D.

Anticonvulsivi, cimetidina, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Препарат следует хранить сухом, al riparo dalla luce, portata dei bambini, ad una temperatura non superiore a 25 ° C. Data di scadenza – 18 mesi.