Filgrastim

Quando ATH:
L03AA02

Caratteristica.

Stimolatore leykopoeza. Ceppo di laboratorio Prodotti di batteri Escherichia coli, in cui geneticamente ingegnerizzati gene viene introdotto le colonie di granulociti Fattore Umano.

Sterile, liquido incolore per la somministrazione parenterale. Peso molecolare 18800 Sì.

Azione farmacologica.
Leukopoietic.

Applicazione.

Neutropenia (incl. pazienti, ricevono farmaci citotossici over neoplasie non mieloidi); riduzione della durata della neutropenia e delle sue conseguenze cliniche in pazienti, la preparazione per un trapianto di midollo osseo; neutropenia persistente in pazienti con infezione avanzata da HIV (conta assoluta dei neutrofili 1000 cellule / ml o meno); mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico (incl. dopo la terapia mielosoppressiva); neutropenia (ereditario, conta dei neutrofili inferiori o uguali - periodica o idiopatica 500 cellule /) e le infezioni gravi o ricorrenti (storia) nell'ultimo 12 Mesi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, neutropenia congenita grave quando anomalie citogenetiche (Sindrome di Kostmann), aumentando la dose degli agenti chemioterapici citotossici superiore consigliato, epatica e / o renale, Età a 1 anno.

Si applicano restrizioni.

Malattia maligna e premalignant natura mieloide, associazione con la terapia ad alto dosaggio.

Gravidanza e allattamento.

Quando la gravidanza è possibile, se l'effetto della terapia superano i potenziali rischi per il feto (sono stati condotti studi adeguati e ben controllati, Sicurezza nelle donne in gravidanza non è stata stabilita). Uso in madri che allattano non è raccomandato (sconosciuto, penetra se filgrastim passa nel latte materno).

In uno studio su conigli spettacoli, filgrastim che provoca effetti collaterali in conigli in gravidanza quando prenderlo a dosi, 2-10 volte la dose umana. Quando somministrato a conigli in dosi filgrastim 80 mg / kg / die è stato osservato un aumento della frequenza di aborti e embrioletalnosti. Filgrastim, coniglie gravide introdotte a dosi 80 ug / kg / giorno durante organogenesi, Essa ha portato alla emorragia urogenitale, ridurre l'assunzione di cibo, aumento riassorbimento fetale, malformazioni, perdita di peso, il numero di cuccioli vitali. Anomalie esterne sono state osservate nei feti delle femmine, dosato 80 ug / kg / die.

Studi nei ratti in gravidanza a quotidiani / iniezioni nel periodo dell'organogenesi a dosi fino 575 mg / kg / die non ha mostrato segni di mortalità, di teratogenicità e comportamentali effetti nella prole.

Effetti collaterali.

I malati di cancro, chemioterapia mielosoppressiva

Negli studi clinici hanno coinvolto più di 350 pazienti, trattati con filgrastim dopo chemioterapia citotossica, La maggior parte degli effetti collaterali è stata la complicazione principale di una malattia maligna o terapia citotossica. Nella Fase II e III studi filgrastim trattamento è accompagnata da dolore nelle ossa 24% pazienti. Solitamente, questi dolori erano lieve o moderata nella maggioranza dei casi, sono stati fermati da analgesici convenzionali; dolore osseo rara era grave e necessaria la somministrazione di analgesici narcotici. Il dolore osseo è stata osservata più frequentemente nei pazienti, ricevendo filgrastim / a dosi elevate (20-100 Mg / kg / die) e meno frequentemente - in pazienti, ricezione filgrastim n / a a basse dosi (3-10 Mg / kg / die).

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllati con placebo nel trattamento di filgrastim (4-8 Mg / kg / die) dopo chemioterapia di combinazione per i pazienti (N = 207) con NSCLC sono state osservate reazioni avverse (cm. tavola). Effetti indesiderati sono riportati, osservata in pazienti, trattati con filgrastim / chemioterapia e placebo / chemioterapia.

Tavola

Effetti collaterali, Si osserva in studi clinici

In questo studio, nessun serio rilevato, anche reazioni fatali pericolo di vita o, correlate alla terapia con filgrastim.

Spontanea da lieve a moderato aumento reversibile dei livelli di acido urico, LDH, AP a 27-58% del 98 pazienti, trattati con filgrastim dopo la terapia citotossica. In Fase III degli studi clinici in 7 da 176 pazienti ha riportato transitoria diminuzione della pressione sanguigna (<90/60 mm Hg. Art.) dopo la somministrazione di filgrastim, non necessitano di ulteriore trattamento. Effetti cardiaci (infarto miocardico, aritmia) E 'stato riferito in 11 da 375 i malati di cancro, filgrastim trattati in studi clinici; non è stata stabilita la loro relazione causale con la terapia con filgrastim.

I malati di cancro con trapianto di midollo osseo

Negli studi clinici in pazienti, intensiva chemioterapia dopo trapianto di midollo osseo, gli eventi avversi più comuni nel controllo, e nel gruppo di studio erano stomatite, nausea e vomito, principalmente lieve o moderata espressione; collegamento con la ricezione di filgrastim non è installato. In uno studio randomizzato di 167 Pazienti Pazienti, più spesso trattati con filgrastim, rispetto al gruppo di controllo, i seguenti effetti (tra parentesi indica la percentuale di pazienti nel gruppo placebo): nausea (10/4), vomito (7/3), ipertensione (4/0), eruzione cutanea (12/10), peritonite (2/0). Non è stata stabilita la relazione causale di questi effetti alla terapia con filgrastim. E 'stato riferito un caso di eritema nodoso e moderata gravità, forse, legati alla terapia con filgrastim.

Generalmente, effetti collaterali, osservato negli studi non randomizzati, Era simile alle studi randomizzati e aveva la gravità lieve o moderata. In uno studio (N = 45) È stato registrato 3 casi di gravi eventi avversi in relazione alla terapia con filgrastim - insufficienza renale (2), Sindrome di aumento della permeabilità capillare (1). La comunicazione con la ricezione di questi casi resta filgrastim poco chiari, tk. Sono stati registrati in pazienti con infezione da collaudato con segni clinici di sepsi, che ha ricevuto antibatterico potenzialmente nefrotossici e / o farmaci antifungini.

Negli studi clinici, circa il 33% i pazienti sono stati assegnati in dolore osseo o lieve a moderata. Nella maggior parte dei casi, il dolore fermato analgesici convenzionali. Inoltre, sintomi, che si verifica con maggiore frequenza quando si ricevono filgrastim rispetto al placebo, E 'stato generalizzato dolore muscoloscheletrico. Circa 30% pazienti avevano un ingrossamento della milza. Così, in pazienti con dolore alla milza palpabile talvolta osservate addominale o dolore al fianco, e trombocitopenia (<50000 cellule / mm³ in 12% pazienti). Di Meno 3% pazienti (la maggior parte di loro aveva splenomegalia) Sono stati sottoposti a splenectomia. Meno di 6% pazienti erano trombocitopenia (<50000 cellule / mm³) durante la terapia con filgrastim, La maggior parte di loro aveva trombocitopenia precedente. Nella maggior parte dei casi, trombocitopenia si è svolto con riduzione della dose o l'interruzione della terapia. Inoltre, in 5% pazienti avevano conta piastrinica 50000-100000 / mm³. Questi pazienti sono stati osservati nel ricevere filgrastim gravi complicanze emorragiche. Sanguinamento nasale è stata osservata in 15% pazienti, trattati con filgrastim, ma è stata associata con trombocitopenia avere 2% pazienti. Anemia stata osservata in circa 10% pazienti, ma nella maggior parte dei casi è stata associata con frequenti flebotomia diagnostica, malattia cronica o terapia concomitante. Negli studi clinici, durante la ricezione di filgrastim circa 3% pazienti (9/325) razvyvalys myelodysplazyya o leucemia. In 12 da 102 i pazienti con normale valutazione citogenetica all'inizio, Successivamente sono stati individuati violazioni, compresi monosomia 7 con le valutazioni ripetuto dopo 18-52 mesi di trattamento con filgrastim. Sconosciuto, se lo sviluppo di questi fenomeni risulta di somministrazione continua o giornaliera di filgrastim riflette l'evoluzione naturale di SCN. Effetti collaterali, forse, legati alla terapia con filgrastim e note in meno 2% pazienti con NCG, incluso: reazioni al sito di iniezione, Mal di testa, allargamento del fegato, dolori articolari, osteoporosi, vasculite kozhnыy, ematuria e proteinuria, la perdita di capelli, ogni eruzione, aggravamento di alcune malattie della pelle precedentemente disponibili (come la psoriasi).

La sicurezza e l'efficacia della somministrazione di filgrastim nella stessa giornata, come mielosoppressivi farmaci chemioterapici citotossici, non impostato. In considerazione della sensibilità delle cellule in rapida divisione mieloidi alla chemioterapia citotossica mielosoppressiva, nomina filgrastim nella gamma di 24 ore prima e dopo la somministrazione di questi farmaci non è raccomandato. I dati preliminari di un piccolo numero di pazienti, ricevere simultaneamente filgrastim e 5-fluorouracile, spettacolo, che la gravità della neutropenia può peggiorare. Possibili interazioni con altri fattori di crescita ematopoietici e citochine negli studi clinici non è stata studiata.

Overdose.

Nei pazienti affetti da cancro, trattati con filgrastim su sfondo terapia mielosoppressiva, Si consiglia di evitare il rischio di eccessivo leucocitosi; filgrastim deve essere interrotto, se la conta assoluta dei neutrofili superiore a 10.000 / mm³. Negli studi clinici, filgrastim in pazienti con cancro, chemioterapia mielosoppressiva, meno di 5% pazienti avevano leucocitosi con sangue bianco conta delle cellule >100000/mm³. Non ci sono effetti collaterali, direttamente collegato con leucocitosi, not disclosed. Entro 1-2 giorni dopo la sospensione del farmaco il numero dei neutrofili circolanti è di solito ridotto 50%, con un ritorno alla normalità in 1-7 giorni.

P / (piuttosto) o IO / (infusione), 1 una volta al giorno. Selezione della via di somministrazione dipende dalla particolare situazione clinica. Il dosaggio è determinato individualmente a seconda delle indicazioni, gravità del processo, la sensibilità del paziente. Il trattamento non prima di inizio 24 h dopo la chemioterapia. Neutropenia citotossici indotta - di solito 0,5 MU / kg al giorno; terapia mieloablativa con trapianto di midollo osseo - 1 MU / kg al giorno; mobilizzazione delle cellule progenitrici ematopoietiche - 1 MU / kg al giorno per 6 giorni; neutropenia cronica grave e congenita - la dose iniziale 1,2 MU / kg al giorno; maligno o intermittente neutropenia - una dose iniziale 0,5 MU / kg al giorno. Il trattamento è continuato fino a quando il ripristino della normale neutrofili (in genere fino a 14 giorni). Dopo l'induzione e di consolidamento trattamento della leucemia mieloide acuta la durata del trattamento può essere aumentata a 38 d.

La terapia con filgrastim deve essere condotta solo sotto la supervisione di un medico o un ematologo-oncologo, con esperienza nell'uso di tali farmaci.

La crescita delle cellule maligne. G-CSF può causare la crescita di cellule mieloidi in vitro. Possono verificarsi effetti simili in vitro e nel rispetto di alcune cellule non mieloidi. Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia del filgrastim nei pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide cronica, Pertanto in queste malattie non è mostrato in. Particolare attenzione deve essere prestata alla diagnosi differenziale tra trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica e leucemia mieloide acuta.

Leucocitosi. Dato il rischio potenziale, associata ad una grave leucocitosi, durante il trattamento con filgrastim deve controllare regolarmente il numero di globuli bianchi: se supera 50000 cellule / mm³, il farmaco deve essere interrotto. Quando viene applicato filgrastim per la mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico, si rovesciò, se il numero di celle supera 100.000 / mm³.

Rischio, associato a chemioterapia ad alte dosi. Prestare particolare attenzione quando si trattano pazienti, ricevere chemioterapia ad alte dosi, perché non è stato dimostrato per migliorare l'esito del cancro, mentre dosi più elevate di agenti chemioterapici presentano tossicità più pronunciato, tra cui il cuore, Polmonare, reazioni neurologiche e dermatologiche. Monoterapia filgrastim non impedisce trombocitopenia e anemia, a causa della chemioterapia mielosoppressiva. A causa della possibilità di utilizzare dosaggi più alti di chemioterapia (Dosi esempio completo secondo gli schemi), il paziente può essere a maggior rischio di trombocitopenia e anemia. Si raccomanda di controllare regolarmente la conta piastrinica e dell'ematocrito. Particolare cautela deve essere esercitata quando si utilizzano i regimi chemioterapici a singolo elemento o un insieme, E 'noto per la sua capacità di causare grave trombocitopenia.

Trasformazione in leucemia o predleykoz. Particolare cautela deve essere posta nella diagnosi di neutropenia cronica grave, per differenziarli da altri disordini ematologici, quali l'anemia aplastica, mielodisplasia e la leucemia mieloide. Prima del trattamento deve essere effettuato un'analisi dettagliata della definizione di leucociti nel sangue e la conta piastrinica, e anche per indagare il quadro morfologico del midollo osseo e cariotipo. Se la sindrome paziente Kostmann apparire violazioni citogenetiche, è necessario valutare attentamente i rischi ei benefici della terapia continuata. Con lo sviluppo di sindrome mielodisplastica o leucemia farmaco deve essere interrotto. Non è chiaro, predispone se il trattamento a lungo termine di filgrastim nei pazienti con grave neutropenia congenita (Sindrome di Kostmann) lo sviluppo di anomalie citogenetiche, mielodisplasia e la leucemia. I pazienti con neutropenia ereditaria dovrebbero essere regolarmente (ogni 12 Mesi) condurre studi morfologici e citogenetici del midollo osseo.

Formula Sangue. Durante il trattamento, specialmente durante le prime settimane, deve monitorare attentamente il numero di piastrine. Quando trombocitopenia (conta piastrinica stabile <100000 cellule / mm³), dovrebbero prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o l'eliminazione temporanea del farmaco. Ci sono anche altri cambiamenti nella conta ematica, richiede un attento monitoraggio, incl. anemia e transitorio aumento del numero di cellule progenitrici mieloidi.

Prima della nomina di escludere tali cause neutropenia transitoria, come infezioni virali.

Nel trattamento di filgrastim deve controllare regolarmente la dimensione della milza (vita palypatsiya). Ridurre la dose di filgrastim nel condurre studi per rallentare o arrestare l'aumento nella milza.

Cooperazione