ÉRBITUKS®

Materiale attivo: Cetuximab
Quando ATH: L01XC06
CCF: Farmaco antitumorale. Anticorpi monoclonali
ICD-10 codici (testimonianza): C18, C19, C20, (C) 49,0
Quando CSF: 22.05
Fabbricante: MERCK KGaA (Germania)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Soluzione per infusione прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Eccipienti: glicina, polisorbato 80, cloruro di sodio, monoidrato di acido citrico, натрия гидроксид 1M, acqua d / e.

10 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
20 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
50 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
100 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antitumorale. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, nello sviluppo del ciclo cellulare, angiogenesi, migrazione cellulare e processo di invasione/metastasi cellulare.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, che è approssimativamente 5-10 volte superiore a quello, caratteristico dei ligandi endogeni. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, che porta all’inibizione delle funzioni dei recettori. Successivamente, induce l'internalizzazione dell'EGFR, che può portare ad una regolazione negativa del recettore. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, esprimendo EGFR. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 e 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% casi. La comparsa di anticorpi antichimerici nell'uomo (АХАЧ) è il risultato dell'esposizione a una classe di anticorpi chimerici. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. Generalmente, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% hanno studiato pazienti con frequenze che vanno da 0% a 9.6 % in studi con indicazioni simili. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

Farmacocinetica

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 a 500 mg / m² площади поверхности тела.

Assorbimento e distribuzione

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 mg / m² площади поверхности тела среднее значение C_max составляло 185±55 мкг/мл. Media V_D был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² nell'intervallo 1.5 a 6.2 л/м²). L'altezza da terra media corrispondeva 0.022 l / h / m² площади поверхности тела.

Le concentrazioni sieriche hanno raggiunto successivamente valori stabili 3 settimane di utilizzo in monoterapia di cetuximab. Il valore medio di C_max era 155.8 ug / ml in 3 settimana e 151.6 ug / ml in 8 settimane, allo stesso tempo, la media corrispondente delle concentrazioni ridotte era 41.3 e 55.4 ug / ml, rispettivamente. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 ug / ml in 12 settimane e 49.4 ug / ml in 36 settimane.

Metabolismo ed escrezione

Sono stati descritti diversi percorsi, che possono contribuire al metabolismo degli anticorpi. Tutti questi percorsi comportano la biodegradazione degli anticorpi in molecole più piccole, cioè piccoli peptidi o amminoacidi.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 a 100 h alla dose indicata.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Le caratteristiche farmacocinetiche di cetuximab non dipendono dalla razza, genere, età, funzionalità epatica e renale.

Testimonianza

- cancro colorettale metastatico in combinazione con chemioterapia standard;

— monoterapia per il cancro del colon-retto metastatico in caso di inefficacia di una precedente chemioterapia comprendente irinotecan o oxaliplatino, e anche in caso di intolleranza all'irinotecan;

— carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo in combinazione con radioterapia;

- carcinoma a cellule squamose recidivante o metastatico della testa e del collo in caso di inefficacia di precedente chemioterapia a base di platino;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

Dosaggio regime

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg / min. Prima dell'infusione è necessaria la premedicazione con antistaminici..

Per tutte le indicazioni, il farmaco viene somministrato 1 una volta alla settimana alla dose iniziale 400 mg / m² superficie corporea (prima infusione) sotto forma di infusione di 120 minuti e poi in dose 250 mg / m² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

La terapia combinata колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, contenuti nelle informazioni su questo medicinale. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® trattamento плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con radiazioni e continuare le iniezioni settimanali del farmaco fino alla fine della radioterapia.

I pazienti con рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи in combinazione con le droghe di chemioterapia platino-basata (a 6 Cicli) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

Raccomandazioni per l'aggiustamento del regime posologico

Con lo sviluppo di reazioni cutanee 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® необходимо прервать. La ripresa della terapia è consentita solo se il grado di tossicità della reazione diminuisce 2 gradi.

Se si verificano reazioni cutanee gravi per la prima volta, il trattamento può essere ripreso senza modificare la dose.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. La terapia può essere ripresa utilizzando il farmaco a dosi più basse (200 mg / m² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg / m² – после третьего), se la tossicità della reazione è diminuita a 2 gradi.

Se si sviluppano reazioni cutanee gravi per la quarta volta o non si risolvono prima 2 gravità durante la sospensione del farmaco, терапию Эрбитуксом^® interrompere.

Condizioni d'uso del farmaco

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, sistema di gocciolamento a gravità o pompa a siringa.

Per l’infusione deve essere utilizzato un sistema di infusione separato.. Al termine dell'infusione, il sistema deve essere lavato con soluzione sterile 0.9% soluzione di cloruro di sodio.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, sacche di etilvinilacetato o polivinilcloruro per soluzioni per infusione, con polietilene, acetato di etile vinilico, cloruro di polivinile, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Filtrazione in un sistema con pompa per infusione o gocciolamento a gravità

Prima della somministrazione, la quantità necessaria del farmaco utilizzando una siringa sterile (volume minimo 50 ml) trasferito dai flaconcini a un contenitore sterile o a una sacca per infusione. Utilizzando una fleboclisi a gravità o una pompa per infusione, impostare la velocità di infusione come raccomandato.

Filtrazione in un sistema con pompa a siringa

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Una siringa con una soluzione farmacologica è installata in una pompa a siringa., quindi il sistema di infusione viene collegato alla siringa. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Ripetere la procedura fino a quando il volume calcolato del farmaco non sarà completamente infuso.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Si consiglia di utilizzare il farmaco il prima possibile dopo l'apertura del flacone.

Se il farmaco non è stato utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni per conservare il farmaco pronto per l'uso prima dell'uso non devono superare 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C..

Se utilizzato, il farmaco mantiene le sue proprietà chimiche e biochimiche 48 h a 25°C.

Effetto collaterale

Основные побочные действия Эрбитукса^® – reazioni cutanee (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

I seguenti eventi avversi, отмеченные при применении Эрбитукса^®, incidenza distribuito secondo la seguente gradazione: Spesso (≥ 1/10), spesso (≥ 1/100 a <1/10), di rado (≥ 1/1000 a <1/100), raramente (≥ 1/10 000 a <1/1000), raramente (<1/10 000).

Dal sistema nervoso: spesso – mal di testa.

Sulla parte dell'organo di visione: spesso – congiuntivite; di rado – .Aloe, keratit.

Il sistema respiratorio: нечасто – легочная эмболия.

Dal sistema digestivo: spesso – diarrea, nausea, vomito; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, ORO, Fosfatasi alcalina).

Le reazioni dermatologiche: molto spesso – eruzione cutanea simile all’acne e/o prurito cutaneo, xerosi, peeling, hypertryhoz, alterazioni ungueali (ad esempio,, paronixija). IN 15% le reazioni dermatologiche sono pronunciate, in casi isolati si sviluppa necrosi cutanea. La maggior parte delle reazioni cutanee si sviluppa durante la prima 3 settimane di trattamento e di solito scompaiono senza conseguenze dopo la sospensione del farmaco (soggetto a raccomandazioni per l'aggiustamento del dosaggio). La violazione dell'integrità della pelle in alcuni casi può portare allo sviluppo di superinfezioni, che può causare infiammazione del tessuto adiposo sottocutaneo, erisipela e perfino necrolisi epidermica stafilococcica (La sindrome di Lyell) o sepsi.

Metabolismo: Spesso – gipomagniemiya; Spesso – ipocalcemia, анорексия со снижением веса.

Dal sistema di coagulazione del sangue: di rado – trombosi venosa profonda.

Reazioni all'infusione: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (febbre, brividi, nausea, vomito, mal di testa, vertigini, affanno); spesso – gravi reazioni all’infusione (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), compresa l'ostruzione delle vie aeree (broncospasmo), diminuzione della pressione sanguigna, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Il meccanismo alla base dello sviluppo di queste reazioni non è stato stabilito.. Forse alcuni di essi potrebbero essere di natura anafilattoide/anafilattica.

Altro: mucosite, которые могут привести к носовому кровотечению.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- L'età dei bambini (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- pronunciato (3 o 4 gradi) ipersensibilità al cetuximab.

DA cautela следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 volte, transaminasi più di 5 volte e creatinina sierica più di 1.5 Al momento non sono presenti superamenti dell'ULN), soppressione del midollo osseo emopoiesi, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, e nei pazienti anziani.

Gravidanza e allattamento

L'uso del farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Во время лечения Эрбитуксом^®, e anche per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento, è necessario usare metodi affidabili di contraccezione.

Avvertenze

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, esperto nell’uso di farmaci antitumorali.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, ipokaliemia.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ore dopo il completamento della somministrazione del farmaco, tuttavia, possono verificarsi dopo alcune ore, così come con somministrazioni ripetute. Il paziente deve essere avvertito della possibilità che si verifichino tali reazioni ritardate e istruito a consultare un medico immediatamente dopo che si sono verificate..

Se il paziente ha una reazione, da lieve a moderata correlata all’infusione, la velocità di infusione deve essere ridotta. Anche le infusioni successive devono essere somministrate a una velocità ridotta..

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Sono stati descritti casi isolati di disturbi polmonari interstiziali., для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, Il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e deve essere prescritta una terapia adeguata..

Se si verificano reazioni cutanee 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

Finora è stata acquisita esperienza nell’uso del farmaco solo in pazienti con funzionalità renale ed epatica normale. (i livelli sierici di creatinina e bilirubina non superavano l'ULN di oltre 1.5 volte, e il livello delle transaminasi è superiore 5 tempo).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, vale a dire. a livello dell'emoglobina < 9 g / dl, contenuto di leucociti < 3000/l, numero assoluto di neutrofili <1500/µL e conta piastrinica < 100 000/l.

Utilizzare in Pediatria

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® non studiato nei bambini.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Non sono stati condotti studi sugli effetti del farmaco sulla capacità di guidare e di controllare le apparecchiature.. Se il paziente nota sintomi correlati al trattamento, influenzando la sua capacità di concentrazione e la velocità di reazione, Si raccomanda di astenersi dalla guida e dallo svolgimento di attività potenzialmente pericolose, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

I casi di sovradosaggio non sono stati descritti. Al momento non esiste esperienza con dosi singole, che supererebbe 400 mg / m² площади поверхности тела.

Interazioni con altri farmaci

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (fino infarto miocardico), а также ладонно-подошвенного синдрома.

La prova che, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

Condizioni di fornitura di farmacie

La prescrizione di droga.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura di 2 ° e 8 ° C, Non congelare. Data di scadenza – 3 anno.