ÉRBITUKS®

Materiale attivo: Cetuximab
Quando ATH: L01XC06
CCF: Farmaco antitumorale. Anticorpi monoclonali
ICD-10 codici (testimonianza): C18, C19, C20, (C) 49,0
Quando CSF: 22.05
Fabbricante: MERCK KGaA (Germania)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Soluzione per infusione прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Eccipienti: glicina, polisorbato 80, cloruro di sodio, monoidrato di acido citrico, натрия гидроксид 1M, acqua d / e.

10 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
20 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
50 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
100 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antitumorale. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 e 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% casi. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. Generalmente, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% a 9.6 % в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

Farmacocinetica

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 a 500 mg / m² площади поверхности тела.

Assorbimento e distribuzione

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 mg / m² площади поверхности тела среднее значение C_max составляло 185±55 мкг/мл. Media V_D был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² nell'intervallo 1.5 a 6.2 л/м²). Средний клиренс соответствовал 0.022 l / h / m² площади поверхности тела.

Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Il valore medio di C_max era 155.8 ug / ml in 3 settimana e 151.6 ug / ml in 8 settimane, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 e 55.4 ug / ml, rispettivamente. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 ug / ml in 12 settimane e 49.4 ug / ml in 36 settimane.

Metabolismo ed escrezione

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 a 100 ч в указанной дозе.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, genere, età, funzionalità epatica e renale.

Testimonianza

— метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;

— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;

— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;

— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

Dosaggio regime

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg / min. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами.

При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 mg / m² superficie corporea (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 mg / m² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

La terapia combinata колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® trattamento плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.

I pazienti con рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи in combinazione con le droghe di chemioterapia platino-basata (a 6 Cicli) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

Рекомендации по корректировке дозового режима

При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 gradi.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 mg / m² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg / m² – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 gradi.

Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом^® interrompere.

Condizioni d'uso del farmaco

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% soluzione di cloruro di sodio.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей

Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 ml) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.

Фильтрация в системе со шприцевым насосом

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.

Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C..

При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.

Effetto collaterale

Основные побочные действия Эрбитукса^® – reazioni cutanee (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

I seguenti eventi avversi, отмеченные при применении Эрбитукса^®, incidenza distribuito secondo la seguente gradazione: Spesso (≥ 1/10), spesso (≥ 1/100 a <1/10), di rado (≥ 1/1000 a <1/100), raramente (≥ 1/10 000 a <1/1000), raramente (<1/10 000).

Dal sistema nervoso: spesso – mal di testa.

Sulla parte dell'organo di visione: часто – конъюнктивит; di rado – .Aloe, keratit.

Il sistema respiratorio: нечасто – легочная эмболия.

Dal sistema digestivo: spesso – diarrea, nausea, vomito; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, ORO, Fosfatasi alcalina).

Le reazioni dermatologiche: очень часто – акне-подобная сыпь и/или кожный зуд, xerosi, peeling, hypertryhoz, alterazioni ungueali (ad esempio,, paronixija). IN 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление и даже стафилококковый эпидермальный некролиз (La sindrome di Lyell) или сепсис.

Metabolismo: Spesso – gipomagniemiya; Spesso – ipocalcemia, анорексия со снижением веса.

Dal sistema di coagulazione del sangue: di rado – trombosi venosa profonda.

Инфузионные реакции: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (febbre, brividi, nausea, vomito, mal di testa, vertigini, affanno); spesso – выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (broncospasmo), diminuzione della pressione sanguigna, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.

Altro: mucosite, которые могут привести к носовому кровотечению.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- L'età dei bambini (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

— выраженная (3 o 4 gradi) повышенная чувствительность к цетуксимабу.

DA cautela следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 volte, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), soppressione del midollo osseo emopoiesi, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, e nei pazienti anziani.

Gravidanza e allattamento

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Эрбитуксом^®, а также на протяжении как минимум 3 мес после завершения лечения, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Avvertenze

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, ipokaliemia.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.

Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у пациентов с нормальной функцией почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1.5 volte, а уровень трансаминаз более чем в 5 tempo).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, vale a dire. при уровне гемоглобина < 9 g / dl, содержании лейкоцитов < 3000/l, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/l.

Utilizzare in Pediatria

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® non studiato nei bambini.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

I casi di sovradosaggio non sono stati descritti. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 mg / m² площади поверхности тела.

Interazioni con altri farmaci

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (fino infarto miocardico), а также ладонно-подошвенного синдрома.

La prova che, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

Condizioni di fornitura di farmacie

La prescrizione di droga.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura di 2 ° e 8 ° C, Non congelare. Data di scadenza – 3 anno.