ЭNZIKS

Materiale attivo: Enalapril, Indapamid
Quando ATH: C09BA02
CCF: Farmaci antiipertensivi
ICD-10 codici (testimonianza): Io10
Quando CSF: 01.09.16.03
Fabbricante: HEMOFARM A.D. (Serbia)

DOSAGGIO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Compresse set.

Enalapril Compresse, bianco, round, lenticolare, con Valium su un lato (5 PC. in blister).

Eccipienti: lattosio monoidrato, carbonato di magnesio, gelatina, krospovydon, magnesio stearato.

Compresse indapamide, Rivestita con film in bianco, round, lenticolare (5 PC. in blister).

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone K30, krospovydon, magnesio stearato, sodio lauril, talco.

Struttura copertura compresse indapamide: gipromelloza, macrogol 6000, Biossido di titanio (E171).

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Enzix duo

Compresse set.

Compresse Enalapril bianco, round, lenticolare, con Valium su un lato (10 PC. in blister).

Eccipienti: lattosio monoidrato, carbonato di magnesio, gelatina, krospovydon, magnesio stearato.

Compresse indapamide, Rivestita con film in bianco, round, lenticolare (5 PC. in blister).

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone K30, krospovydon, magnesio stearato, sodio lauril, talco.

La composizione del rivestimento della pellicola di compresse indapamide: gipromelloza, macrogol 6000, Biossido di titanio (E171).

15 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Enzix duo forte

Compresse set.

Enalapril Compresse, bianco, round, lenticolare, con Valium su un lato (10 PC. in blister).

Eccipienti: lattosio monoidrato, carbonato di magnesio, gelatina, krospovydon, magnesio stearato.

Compresse indapamide, Rivestita con film in bianco, round, lenticolare (5 PC. in blister).

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone K30, krospovydon, magnesio stearato, sodio lauril, talco.

La composizione del rivestimento della pellicola di compresse indapamide: gipromelloza, macrogol 6000, talco, Biossido di titanio (E171).

15 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaci antiipertensivi, contenente i due farmaci nello stesso pacchetto: ACE inibitore – эnalapril e diuretico – indapamid.

Enalapril – ACE inibitore. Si tratta di un profarmaco: farmacologicamente metabolita attivo di enalapril ha – эnalaprilat. Inibisce la formazione di angiotensina II da angiotensina I, con conseguente diminuzione aldosterone. Questo diminuisce la resistenza vascolare sistemica, sistolicheskoe e diastolicheskoe AD, ufficio- e precaricare sul miocardio. Arteria Enalapril espande in misura maggiore, di vene (sono stati osservati con il riflesso aumento della frequenza cardiaca), riduce la degradazione della bradichinina, aumenta la sintesi di prostaglandine.

L'effetto antipertensivo è più pronunciato ad alta renina plasmatica, del normale o ridotto il livello.

Enalapril aumenta coronarica e il flusso ematico renale. Abbassamento della pressione sanguigna nel range terapeutico non ha alcun effetto sul flusso sanguigno cerebrale, il flusso di sangue nei vasi cerebrali è mantenuta ad un livello sufficiente e lo sfondo della pressione ridotta.

Con l'uso prolungato di enalapril riduce ipertrofia ventricolare sinistra e muscolari cellule delle pareti arteriose di tipo resistivo, che impedisce la progressione dello scompenso cardiaco e rallenta lo sviluppo della dilatazione ventricolare sinistra. Enalapril migliora il flusso di sangue al miocardio ischemico.

Riduce l'aggregazione delle piastrine. Ha qualche effetto diuretico.

L'azione viene dopo enalapril 1 no, raggiunge attraverso 4-6 ore e dura fino 24 no.

Indapamid – diuretico tiazidico con forza moderata e durata d'azione. Ha un effetto diuretico mite e salureticheskim, sono associati con il blocco di ione sodio riassorbimento, Cloro, idrogeno, e in misura minore ioni potassio nel tubulo prossimale e segmento corticale del tubulo distale del nefrone.

Si riduce il tono della muscolatura liscia delle arterie, riduce tutto riducendo la reattività della parete vascolare di noradrenalina e angiotensina II; aumento della sintesi delle prostaglandine, avente attività vasodilatatrice; inibizione della corrente di calcio nelle cellule muscolari lisce vascolari. Aiuta a ridurre l'ipertrofia ventricolare sinistra.

A dosi terapeutiche non ha alcun effetto sul metabolismo lipidico e glucidico (incl. in pazienti con diabete concomitante).

L'effetto antipertensivo di indapamide si sta sviluppando alla fine del I / inizio la seconda settimana di prendere il farmaco a una costante. Dopo una singola dose effetto antipertensivo persiste per 24 no.

L'uso simultaneo di enalapril e indapamide porta alla valorizzazione del effetto antipertensivo di enalapril.

Farmacocinetica

Enalapril

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale su 60% assorbita nel tratto digestivo. Simultanea assunzione di cibo non influenza l'assorbimento di enalapril. C_max livelli plasmatici di enalapril raggiunte dopo 1-2 no, эnalaprilata – attraverso 3-4 no. La biodisponibilità – 40%.

Distribuzione

Legame alle proteine ​​plasmatiche è di enalaprilate 50-60%.

Enalaprilate passa facilmente attraverso le barriere sangue-tessuto, escluso GEB, una piccola quantità attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Metabolismo

Enalapril è rapidamente e completamente idrolizzata nel fegato nel metabolita attivo – эnalaprilata, che è più potente inibitore di ACE, enalapril.

Detrazione

T_1/2 эnalaprilata – di 11 no. Urina c Mostrato 60% (20% – come enalapril e 40% – come enalaprilato), con le feci – 33% (6% – come enalapril e 27% – come enalaprilato).

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

In caso di insufficienza renale cronica si verifica accumulo di enalapril nella riduzione di filtrazione meno 10 ml / min.

Enalapril viene rimosso per emodialisi (velocità 62 ml / min) e dialisi peritoneale.

Indapamid

Assorbimento

Una volta dentro rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Mangiare rallenta il tasso di assorbimento, ma non influenza la sua pienezza. C_max raggiunto attraverso 1-2 ore dopo l'ingestione. Alta Biodisponibilità (93%).

Distribuzione

C_ss istituito con 7 giorni di ammissione regolari.

Il legame con le proteine ​​plasmatiche è 79%. Associato con il muscolo elastina e liscia della parete vascolare. Ha una vasta V_D, Penetra le barriere sangue-tessuto (incl. placentare) e nel latte materno.

Metabolismo

Viene metabolizzato nel fegato.

Detrazione

T_1/2 Medie 14-18 no. Con la produzione di urina 60-80% come metaboliti (uscita invariato di circa 5%), con le feci – 20%. Non si accumula.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei pazienti con insufficienza renale farmacocinetica invariati.

Testimonianza

- Ipertensione arteriosa.

Dosaggio regime

Enzix e Enzix Duo

1 linguetta. Enalapril (10 mg) e 1 linguetta. indapamida (2.5 mg) assunto per via orale mattina allo stesso tempo. A seconda delle dinamiche di indicatori di dose di enalapril pressione arteriosa può essere aumentata a ricezione 2 volte / die.

Enzix Duo Forte

1 linguetta. Enalapril (20 mg) e 1 linguetta. indapamida (2.5 mg) assunto per via orale mattina allo stesso tempo. A seconda delle dinamiche di indicatori di dose di enalapril pressione arteriosa può essere aumentata a ricezione 2 volte / die.

La dose massima giornaliera di enalapril 40 mg, indapamida – 2.5 mg.

A insufficienza renale da lieve a moderata (CC 30-80 ml / min) la dose enalapril deve essere 5-10 mg / giorno.

Effetto collaterale

Enalapril

Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, vertigini, debolezza, insonnia, allarme, confusione, affaticabilità, sonnolenza (2-3%); in alcuni casi, quando utilizzato in dosi elevate – nervosismo, depressione, parestesia.

Il sistema respiratorio: tosse non produttiva, polmonite interstiziale, broncospasmo / asma, affanno, rinorrea, faringite.

Dai sensi: disturbi vestibolari, udito e disabilità visiva, rumore nelle orecchie.

Dal sistema digestivo: bocca asciutta, anoressia, sintomi dispeptici (nausea, diarrea o costipazione, vomito, mal di stomaco), ileo, pancreatite, fegato e l'escrezione biliare, epatite (epatocellulare o colestatica), itterizia, aumento delle transaminasi epatiche, giperʙiliruʙinemija.

Sistema cardiovascolare: un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna, Ipotensione ortostatica; raramente – dolore al petto, angina, infarto miocardico (solitamente associata con una notevole riduzione della pressione sanguigna), Aritmia (barbe predserdnaya- o tachicardia, la fibrillazione atriale), battito del cuore, tromboembolia polmonare rami dell'arteria, precordialgia, svenimento.

Metabolismo: iperkaliemia, giponatriemiya, gipoglikemiâ (in pazienti con diabete mellito).

Dal sistema ematopoietico: raramente – diminuzione del ematocrito ed emoglobina concentrazione, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi (pazienti con malattie autoimmuni), eozinofilija, aumento del tasso di sedimentazione eritrocitaria.

Dal sistema urinario: compromissione della funzionalità renale, proteinuria, giperkreatininemiя, aumento di urea.

Sulla parte del sistema riproduttivo: diminuzione della libido, maree, ridotta potenza.

Le reazioni dermatologiche: alopecia, fotosensibilità.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, edema angioneurotico del volto, arti, labbra, lingua, glottide e / o della laringe, disfonija, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pemfigo, prurito, orticaria, sierosite, vasculite, miosite, artralgia, artrite, stomatite, glossite; raramente – angionevroticheskiй intestinalьnый dalla CE.

Indapamid

Dal sistema nervoso centrale e periferico: astenia, nervosismo, mal di testa, vertigini, sonnolenza, vertigine, insonnia, depressione, parestesia; raramente – stanchezza, debolezza generalizzata, malessere, spasmi muscolari, tensione, irritabilità, allarme.

Dal sistema digestivo: nausea, anoressia, bocca asciutta, gastralgia, vomito, diarrea o costipazione, disagio nell'addome, pancreatite.

Dai sensi: congiuntivite, visione offuscata.

Il sistema respiratorio: tosse, faringite, sinusite, rinorrea; raramente – rinite.

Sistema cardiovascolare: ipotensione ortostatica, ipopotassiemia modifiche caratteristica ECG, Aritmia, battito del cuore.

Dal sistema urinario: aumento della frequenza di infezioni, nicturia, poliuria, aumento dell'azoto ureico nel plasma sanguigno, giperkreatininemiя.

Metabolismo: kaliopenia, giponatriemiya, alcalosi ipocloremica, ipercalcemia, glicosuria, Sudorazione, perdita di peso.

Sulla parte del sistema riproduttivo: ridotta potenza, diminuzione della libido.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, orticaria, prurito, vasculite gemorragicheskiy.

Altro: sintomi simil-influenzali, dolore al petto, mal di schiena, infezione, esacerbazione del LES.

Controindicazioni

Enalapril

- Una storia di angioedema, associato al trattamento con ACE-inibitori;

- Porfiria;

- Gravidanza;

- Allattamento;

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- Ipersensibilità ad enalapril e altri ACE inibitori.

DA cautela Enalapril deve essere utilizzato con iperaldosteronismo primario, stenosi bilaterale dell'arteria renale, stenosi dell'arteria di rene unico, iperkaliemia, condizione dopo il trapianto di rene, stati, accompagnata da una diminuzione della bcc (incl. vomito, diarrea), quando stenosi aortica, stenosi mitralica (violazioni di emodinamica), idiopaticheskom gipertroficheskom subaortalynom stenosi, malattie del tessuto connettivo sistemiche, CHD, malattie cerebrovascolari, diabete, nell'insufficienza renale (proteinuria – Di più 1 g / giorno), insufficienza epatica, pazienti, una dieta con restrizione di sale, o in emodialisi, mentre l'ammissione al immunosoppressori e saluretikami, in pazienti anziani (anziano 65 anni).

Indapamid

- Anurija;

- Ipokaliemia;

- Insufficienza epatica grave (incl. encefalopatia);

- Grave insufficienza renale;

- Gravidanza;

- Allattamento;

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- L'uso concomitante di farmaci, prolungamento dell'intervallo QT;

- Ipersensibilità al farmaco, altri derivati ​​della sulfonamide o altri componenti del preparato.

DA cautela indapamide dovrebbe essere usato per i pazienti con diabete scompensato, iperuricemia (particolarmente, soprovozhdayushteysya podagroy e uratnыm nefrolitiazom).

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Per i neonati e bambini, che erano in effetti in utero degli ACE-inibitori, devono essere attentamente monitorati per la diagnosi precoce di significativa diminuzione della pressione sanguigna, oligurii, disturbi iperkaliemia e neurologici, il cui sviluppo è possibile grazie alla diminuzione renale e flusso sanguigno cerebrale riducendo la pressione sanguigna, chiamati inibitori ACE. Se oliguria bisogno per mantenere la pressione sanguigna e perfusione renale attraverso l'introduzione di fluidi e vasocostrittore appropriate.

Avvertenze

Enalapril

I pazienti devono essere sotto controllo medico per 2 ore dopo aver ricevuto la prima dose, e oltre 1 h per stabilizzare la pressione sanguigna.

In pazienti con una diminuzione CBV (a seguito di terapia diuretica, limitando nel contempo l'assunzione di sale, emodialisi, diarrea, rvote) quando si applica enalapril (così come altri ACE inibitori) anche a una dose iniziale aumenta il rischio di una diminuzione improvvisa e significativa della pressione sanguigna.

Ipertensione transitoria non rappresenta una controindicazione per continuare il trattamento dopo la stabilizzazione della pressione arteriosa. Nel caso di ripetute significativa diminuzione della pressione sanguigna dovrebbe ridurre la dose o interrompere il farmaco.

L'uso di membrane ad alta dialisi aumenta il rischio di una reazione anafilattica. Nei giorni, dialisi libero regime di dosaggio deve essere regolato in funzione del livello di pressione sanguigna.

È necessario monitorare attentamente la condizione dei pazienti con grave insufficienza cardiaca, Malattia coronarica e malattia vascolare cerebrale. In questi pazienti, forte calo in AD può portare a infarto del miocardio, ictus o disfunzione renale.

Improvvisa sospensione del farmaco non porta ad un forte aumento della pressione sanguigna.

Prima di esaminare la funzione della paratiroide ghiandole enalapril deve essere interrotto.

In caso di effetti collaterali o droga angioedema deve essere interrotto e il trattamento appropriato.

Prima dell'intervento (tra cui l'odontoiatria) il paziente deve informare il chirurgo / anestesista sull'uso di ACE-inibitori.

Prima e durante il trattamento con ACE-inibitori richiede un controllo periodico della pressione arteriosa, parametri ematici (Emoglobina, Potassio, creatinina, urea, transaminasi epatiche), Proteine ​​nelle urine.

Indapamid

Nella nomina di indapamide ai pazienti, ricezione glicosidi cardiaci, lassativi, sullo sfondo di iperaldosteronismo, così come i pazienti anziani mostra un controllo regolare del potassio e della creatinina.

Nei pazienti sottoposti a indapamide dovrebbe sistematicamente monitorare la concentrazione del potassio, sodio, plasmatica di magnesio, pH, glucosio, acido urico e azoto residuo. Il controllo accurato è mostrato più in cirrosi epatica (soprattutto con edema o ascite – il rischio di alcalosi metabolica, aumentare l'espressione di encefalopatia epatica), CHD, Insufficienza Cardiaca, così come nei pazienti anziani. Il gruppo comprende anche i pazienti ad alto rischio con un maggiore intervallo QT su un elettrocardiogramma (congenita o sviluppare sullo sfondo di un processo patologico). La prima determinazione della concentrazione di potassio nel sangue deve essere tenuto durante la prima settimana di trattamento.

Ipercalcemia nei pazienti trattati con indapamide può essere dovuta a iperparatiroidismo non diagnosticata in precedenza.

I pazienti diabetici sono estremamente importanti per controllare il livello di glucosio nel sangue, soprattutto in presenza di ipokaliemia.

Notevole la disidratazione può portare a insufficienza renale acuta (riduzione del tasso di filtrazione glomerulare). I pazienti hanno bisogno per compensare la perdita di acqua e l'inizio del trattamento monitorare attentamente la funzionalità renale.

Indapamide può dare un risultato positivo a controllo antidoping.

I pazienti con ipertensione e iponatremia (un risultato di prendere diuretici) necessaria 3 il giorno prima di prendere ACE inibitori interrompere l'assunzione di diuretici (se necessario, i diuretici possono essere ripresi in seguito), in tali casi, sia le basse dosi iniziali prescritti ACE-inibitori.

Nella nomina di indapamide dovrebbe essere considerato, sulfamidico derivato che può esacerbare durante SLE.

Utilizzare in Pediatria

L'efficacia e la sicurezza di enalapril e indapamide in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni non impostato.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Il trattamento precoce, prima della fine del periodo di selezione della dose, il paziente deve evitare di vetture circolanti e Occupazione attività potenzialmente pericolose, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie, tk. vertigini, soprattutto dopo aver ricevuto la dose iniziale.

Overdose

Enalapril

Sintomi: marcata riduzione della pressione arteriosa fino allo sviluppo del collasso, infarto miocardico, ictus acuto e complicanze tromboemboliche, convulsioni, stupore.

Trattamento: il paziente viene trasferito in posizione orizzontale con una testiera bassa. Visualizzazione lavanda gastrica e l'ingestione di lassativi.

Se necessario, svolgere attività, per stabilizzare la pressione sanguigna: in / in una soluzione salina, espansori del plasma, angiotensina II, possibile l'emodialisi.

Indapamid

Sintomi: nausea, vomito, debolezza, disfunzioni del tratto gastrointestinale, acqua e disturbi elettrolitici; in alcuni casi – un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna, vertigini, sonnolenza, confusione, depressione respiratoria. I pazienti con cirrosi possono sviluppare coma epatico.

Trattamento: il lavaggio e / o somministrazione di carbone attivo gastrica, Correzione fluido e l'equilibrio elettrolitico, La terapia simptomaticheskaya. Nessun antidoto specifico.

Interazioni con altri farmaci

Enalapril

L'uso simultaneo di enalapril e indapamide porta ad una maggiore effetto antipertensivo di enalapril.

In un'applicazione con enalapril NPVC, compresi selettivi COX-2 inibitori, analgesici, antipiretici può ridurre l'effetto ipotensivo di enalapril.

In alcuni casi, nei pazienti con funzione renale compromessa, ricevere FANS, compresi selettivi COX-2 inibitori, ACE-inibitori può determinare un ulteriore deterioramento della funzione renale. Questi cambiamenti sono reversibili.

L'effetto antipertensivo di aumentare enalapril diuretici, beta-bloccanti, metildopa, nitrati, Calcio-antagonisti diidropiridinici lento, gidralazin, prazosina.

Enalapril in combinazione con diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, triamterene, amilorid), così come i farmaci contenenti potassio aumentano il rischio di iperkaliemia.

Enalapril riduce l'effetto di droghe, contenente teofillina.

Immunosoppressiva, allopurinolo, citostatici rafforzano ematotossicità enalapril. Preparativi, causando soppressione del midollo osseo, aumentare il rischio di neutropenia e / o agranulocitosi.

Enalapril rallenta escrezione di litio (mentre è mostrato l'uso di enalapril con sali di litio per controllare la concentrazione di litio nel plasma sanguigno).

L'uso combinato di ACE inibitori e ipoglicemizzanti (insulina, ipoglicemizzanti orali) Si può aumentare l'effetto ipoglicemico di quest'ultimo con rischio di ipoglicemia. Questo si verifica più frequentemente durante la prima 3 settimane di applicazione congiunta, e nei pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con diabete mellito, ipoglicemizzanti in trattamento con insulina per via orale, richiede il monitoraggio della glicemia, specialmente durante il primo mese di uso combinato di ACE inibitori.

Sintomo, tra cui rossore al viso, nausea, vomito, e ipotensione, descritto in rari casi, l'applicazione congiunta di prodotti d'oro per uso parenterale (aurotiomalato sodio) e ACE-inibitori (эnalapril).

L'etanolo aumenta l'effetto ipotensivo di enalapril.

Indapamid

Con l'uso simultaneo di indapamide con saluretikami, glicosidi cardiaci, glitch- e mineralcorticoidi, Tetracosactrin, amfotericina B (IO /), lassativi aumentano il rischio di ipokaliemia.

Allo stesso tempo prendendo indapamide con glicosidi cardiaci aumenta la probabilità di glicoside intossicazione; con calcio – ipercalcemia; con metforminom – possibile peggioramento di acidosi lattica.

Indapamide rallenta eliminazione di litio e quindi aumentare la sua concentrazione nel plasma sanguigno.

Astemizol, Eritromicina (IO /), pentamidina, sultopryd, terfenadina, vinkamin, Antiaritmici di classe IA (chinidina, disopiramide) e la classe III (Amiodarone, bretilio, sotalolo) sulla ricevuta sullo sfondo idapamida possono causare aritmia tipo “piroetta”.

FANS, GCS, tetracosactide, simpaticomimetici ridurre l'effetto antipertensivo di indapamide; ʙaklofen – aumenti.

Combinazione indapamide con diuretici risparmiatori di potassio può essere efficace in una determinata categoria di pazienti, ma non è del tutto esclusa la possibilità di ipo- o iperkaliemia, soprattutto nei pazienti con diabete e insufficienza renale.

ACE inibitori durante l'uso simultaneo di indapamide aumenta il rischio di ipotensione e / o insufficienza renale acuta (soprattutto quando la stenosi dell'arteria renale esistente).

Indapamide aumenta il rischio di disfunzione renale, mentre l'uso di agenti di contrasto iodurati in dosi elevate (disidratazione). Prima dell'uso di mezzi di contrasto contenenti iodio nei pazienti, prendendo indapamide, è necessario ripristinare i liquidi persi.

Antidepressivi triciclici e antipsicotici aumentano l'effetto ipotensivo di indapamide e aumentare il rischio di ipotensione ortostatica.

Con l'uso simultaneo di indapamide con ciclosporina aumenta il rischio di hypercreatininemia.

Indapamide riduce l'effetto degli anticoagulanti indiretti (derivati ​​cumarinici o indandiona) a causa della maggiore concentrazione di fattori di coagulazione, riducendo la BCC e aumentare la loro produzione da parte del fegato (può richiedere un aggiustamento della dose).

Indapamide aumenta l'azione dei miorilassanti non depolarizzanti.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere protetto dall'umidità, inaccessibile ai bambini a temperatura da 15 ° a 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.