ENAP-NL 20

Materiale attivo: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Quando ATH: C09BA02
CCF: Farmaci antiipertensivi
ICD-10 codici (testimonianza): Io10
Quando CSF: 01.09.16.03
Fabbricante: KRKA d.d. (Slovenia)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole bianco, round, appartamento, con un bordo smussato e una tacca su un lato.

Eccipienti: natriya carbonato, lattosio monoidrato, amido di mais, amido pre-gelatinizzato, talco, magnesio stearato.

10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (9) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antiipertensivo combinato.

Enalapril – ACE inibitore. Si tratta di un profarmaco. L'attività farmacologica ha un metabolita enalaprilato, che si forma a seguito dell'idrolisi dell'enalapril.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diuretico. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.

В начале приема препарата за счет входящего в его состав гидрохлоротиазида объем жидкости в сосудах снижается за счет повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.

Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме, активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. Результатом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются метаболические эффекты на электролитный баланс крови, acido urico, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения. Несмотря на эффективное снижение АД тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.

Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект – ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, vale a dire. продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно уменьшает выработку альдостерона и усиливает действие брадикинина и высвобождение простагландинов.

Inutilmente. эналаприл обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать действие гидрохлоротиазида.

Эналаприл снижает пред- e postnagruzku, riduce il carico sul ventricolo sinistro, уменьшает гипертрофию миокарда и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда. В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (nello scompenso cardiaco cronico), улучшается коронарный кровоток и снижается потребление кислорода кардиомиоцитами. Quindi, понижается чувствительность сердца к ишемии, а также снижается риск развития желудочковых аритмий.

Обладает благоприятным эффектом на мозговой кровоток у пациентов с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек у пациентов, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.

Conosciuto, что антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ выше у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как эффект гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует дополнительному антигипертензивному действию. Inoltre, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида применяется тогда, quando ogni farmaco da solo non è sufficientemente efficace o in monoterapia condotto utilizzando dosi massime, che aumenta la frequenza degli effetti avversi. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект с более низкими дозами эналаприла и гидрохлоротиазида и снизить развитие нежелательных эффектов.

Антигипертензивный эффект препарата обычно сохраняется в течение 24 no.

Farmacocinetica

Enalapril

Assorbimento e metabolismo

Enalapril rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Alimentazione non influenza l'assorbimento di enalapril. C_max raggiunto attraverso 1 no. In forno эnalapril gidrolizuetsya a Aktivnogo metabolita – эnalaprilata. C_max эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6 no.

Distribuzione

Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в легкие, i vasi sanguigni del rene e. v_D è 60%. Il legame alle proteine ​​plasmatiche – 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму.

Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

Detrazione

Эналаприл выводится с мочой (60%) e feci (33 %) преимущественно в виде эналаприлата.

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 ml / s (18 l /) e 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 l /), rispettivamente. T_1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, также снижается V_D. Inutilmente. у этих пациентов возможно развитие почечной недостаточности, то выведение эналаприла может замедляться.

Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов в большей степени за счет сопутствующих заболеваний.

Gidroxlorotiazid

Assorbimento

Assorbito, principalmente, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Assorbimento sostavlyaet 70% e aumentato di 10% quando assunto con il cibo. C_max raggiunto attraverso 1.5-5 no.

Distribuzione

v_D – di 3 l / kg. Il legame alle proteine ​​plasmatiche – 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм кумуляции не известен.

Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке из пупочной вены (in 19 tempo). Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.

Detrazione

Non metabolizzato nel fegato, escreto principalmente dai reni: 95% – в неизмененном виде и около 4% – в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида. La clearance renale di idroclorotiazide in volontari sani e pazienti con ipertensione è di circa 5.58 ml / s (335 ml / min). L'idroclorotiazide è un profilo di eliminazione bifasico. T_1/2 nella fase iniziale di 2 no, nella fase finale (attraverso 10-12 ore dopo la somministrazione) – di 10 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Pazienti anziani idroclorotiazide ha alcun effetto negativo sulla farmacocinetica di enalapril, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом повышается.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания – su 20-70%. T_1/2 aumenta idroclorotiazide a 28.9 no; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), Medie 1.28 ml / s (77 ml / min).

Pazienti, chirurgia sottoposti intestinale intervento chirurgico di bypass per l'obesità, assorbimento di idroclorotiazide può essere ridotto 30%, а сывороточная концентрация – su 50% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Testimonianza

- trattamento dell'ipertensione arteriosa, quando è necessaria una terapia combinata.

Dosaggio regime

La dose del farmaco e la durata della terapia sono impostate individualmente..

Лечение артериальной гипертензии не следует начинать с применения фиксированной комбинации. Перед началом терапии препаратом Энап^®-НЛ 20 следует определить соответствующую дозу отдельных компонентов.

Рекомендуется принимать препарат по 1-2 таб./сут в одно и то же время, preferibilmente al mattino.

Таблетки следует принимать целиком во время или после приема пищи, bere una piccola quantità di liquido.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов, следует подождать и принять только эту дозу. Никогда не следует удваивать дозу.

При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.

Pazienti, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения Энапом^®-НЛ 20 для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Длительность лечения не ограничена.

Пациентам с КК>30 мл/мин или сывороточным креатинином <265 mmol / l (3 mg / dL) correzione regime di dosaggio non è richiesta.

Effetto collaterale

Sistema cardiovascolare: palpitazioni, различные нарушения ритма сердца, marcata riduzione della pressione arteriosa, ipotensione ortostatica, arresto cardiaco, infarto miocardico, ictus cerebrovascolare, angina, Sindrome di Raynaud.

Dal sistema digestivo: bocca asciutta, glossite, stomatite, infiammazione delle ghiandole salivari, anoressia, nausea, vomito, diarrea, costipazione, flatulenza, dolore epigastrico, кишечные колики, ileo, pancreatite, insufficienza epatica, epatite, itterizia, terreno, aumento degli enzimi epatici, giperʙiliruʙinemija,

Il sistema respiratorio: rinite, sinusite, faringite, raucedine, broncospasmo, asma, polmonite, infiltrati polmonari, polmonite eosinofila, embolia polmonare, infarto polmonare, edema polmonare, респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.

Con il sistema genito-urinario: oligurija, ginecomastia, ridotta potenza, insufficienza renale, compromissione della funzionalità renale, nefrite interstiziale.

Dai sensi: visione offuscata, alterazione del gusto, violazione dell'olfatto, rumore nelle orecchie, congiuntivite, secchezza della congiuntiva, lacrimazione.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: depressione, atassia, sonnolenza, insonnia, ansia, nervosismo, perifericheskaya neuropatia (parestesia, disestesia).

Dal sistema ematopoietico: leucocitosi, eozinofilija, neutropenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia, gipogemoglobinemiâ, pancitopenia.

Reazioni allergiche: reazioni di ipersensibilità, orticaria, prurito, angioedema, reazioni anafilattiche.

Le reazioni dermatologiche: eruzione cutanea, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson, alopecia, fotosensibilità.

Gli esami di laboratorio: kaliopenia, iperkaliemia, gipomagniemiya, ipercalcemia, giponatriemiya, alcalosi ipocloremica, giperglikemiâ, glicosuria, iperuricemia, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia.

Altro: aumento della sudorazione, herpes zoster, sindrome lupus-simile (febbre, миалгия и артралгия, sierosite, vasculite, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилия, eruzione cutanea, положительный тест на антинуклеарные антитела), debolezza, trombotsitopenicheskaya Porpora, necrotizzante vasculite, febbre.

Controindicazioni

- Anurija;

- Espresso dal rene umano (CC<30 ml / min);

- Una storia di angioedema, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;

- Angioedema ereditario o idiopatico;

- Iperaldosteronismo primario;

- Malattia di Addison;

- Porfiria;

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или сульфонамидам.

DA cautela следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или stenosi dell'arteria di rene unico, insufficienza renale (CC 30-75 ml / min), выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, CHD, malattie cerebrovascolari (incl. insufficiente circolazione cerebrale), insufficienza cardiaca cronica, malattie sistemiche autoimmuni gravi del tessuto connettivo (incl. SLE, sclerodermia), soppressione del midollo osseo emopoiesi, diabete, iperkaliemia, condizione dopo il trapianto di rene, тяжелых нарушениях функции печени и/или почек, stati, accompagnata da una diminuzione della bcc (a seguito di terapia diuretica, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте), podagre, pazienti anziani.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato in gravidanza. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Se necessario, l'appuntamento durante l'allattamento dovrebbe decidere in merito alla cessazione dell'allattamento al seno.

Avvertenze

В начале лечения возможно развитие артериальной гипотензии (nei pazienti con grave insufficienza cardiaca, iponatriemia, grave insufficienza renale, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, particolarmente, у пациентов с гиповолемией в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, diarrea, рвоты или гемодиализа). Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия является редким и проходящим явлением. Ее можно избежать отменой диуретиков, se possibile, перед началом лечения Энапом^®-НЛ 20.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать ОЦК путем инфузии физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После нормализации АД и восполнения ОЦК, пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушенной функцией почек (CC 30-75 ml / min). Pazienti, принимающих гидрохлоротиазид, может развиться азотемия. У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться признаки кумуляции препарата. При необходимости может быть использована комбинация эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.

Необходимо избегать назначения Энапа^®-НЛ 20 пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, tk. возможно ухудшение почечной функции вплоть до развития острой почечной недостаточности (эффект эналаприла). Поэтому необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или другим стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, пожилым пациента из-за риска развития артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения Энапом^®-НЛ 20 для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой и получающих в/в инфузии.

Pazienti, принимающих Энап^®-НЛ 20, необходимо выявлять признаки электролитного дисбаланса, come secchezza della bocca, sete, debolezza, sonnolenza, fiacchezza, eccitazione, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (nausea, vomito).

Enap^®-НЛ 20 должен с осторожностью использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, tk. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.

Во время лечения Энапом^®-НЛ 20 может отмечаться гипомагниемия и иногда – ipercalcemia, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза.

У некоторых пациентов в результате действия гидрохлоротиазида может отмечаться гиперурикемия или ухудшение течения подагры. Если отмечается увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, лечение должно быть прекращено. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем проводится под их контролем.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, tk. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие. Пациенты с сахарным диабетом должны находиться под наблюдением, при необходимости может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. In casi più gravi, (gonfiore della lingua, faringe e laringe) следует назначить эпинефрин (adrenalina) и необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией).

Антигипертензивный эффект Энапа^®-НЛ 20 может усиливаться после симпатэктомии.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Энап^®-НЛ 20 pazienti, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Во время лечения Энапом^®-НЛ 20 могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Сообщалось об ухудшении течения СКВ.

Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, а пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность также необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Pazienti, принимающих гипотензивные препараты, после обширных хирургических операций во время общей анестезии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает данный механизм артериальной гипотензии, лечение может быть направлено на увеличение ОЦК.

Во время лечения требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или почек.

Во время лечения необходим периодический контроль сывороточной концентрации электролитов, Glucosio, urea, creatinina, enzimi epatici, e также белка мочи.

Trattamento Enap^®-НЛ 20 должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Enap^®-НЛ 20 не влияет на способность к управлению автомобилем или к работе с механизмами, однако у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения могут возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, fino a, пока не будет установлен ответ на лечение.

Overdose

Sintomi: aumento della diuresi, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, convulsioni, paresi, паралитические илеус, disturbi della coscienza (включая кому), insufficienza renale, нарушение КЩР, нарушения электролитного баланса крови.

Trattamento: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, nei casi più gravi, – мероприятия направленные на стабилизацию АД – in / in una soluzione salina, espansori del plasma. У пациента необходимо контролировать уровень АД, Frequenza Cardiaca, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, creatinina, электролитов и диурез, se necessario – in / con l'introduzione di angiotensina II, emodialisi (tasso di escrezione enalaprilate – 62 ml / min).

Interazioni con altri farmaci

Одновременный прием других антигипертензивных средств, ʙarʙituratov, antidepressivi triciclici, fenotiazina, Analgesici oppioidi, этанола усиливает антигипертензивное действие Энапа^®-НЛ 20.

Анальгетики и НПВС, большое количество соли в пище, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Энапа^®-НЛ 20.

Одновременное применение Энапа^®-НЛ 20 и препаратов лития могут приводить к литиевой интоксикации, tk. эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови и при необходимости – коррекция дозы. По возможности следует избегать одновременного лечения Энапом^®-НЛ 20 e preparati di litio.

Одновременное применение Энапа^®-НЛ 20 и НПВС и анальгетиков (вследствие ингибирования синтеза простагландинов) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течение сердечной недостаточности. У некоторых пациентов также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому при необходимости применения данной комбинации показан контроль.

L'applicazione combinata con kalisberegatmi dioretikami (spironolattone, amilorid, triamterene) или препаратами калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, citostatici, иммунодепрессантами или системными ГКС может привести к развитию лейкопении, anemia o pancitopenia, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.

Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности у двух пациентов после трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин. Previsto, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной эналаприлом. Поэтому необходима осторожность при одновременном использовании эналаприла и циклоспорина.

Одновременное применение сульфонамидов и пероральных гипогликемических средств из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Необходима осторожность при одновременном использовании Энапа^®-НЛ 20 con glicosidi cardiaci. Возможная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия может повышать токсичность гликозидов.

Одновременное применение Энапа^®-НЛ 20 с ГКС повышает риск гипокалиемии.

При одновременном использовании Энапа^®-НЛ 20 e teofillina, эналаприл может снижать T_1/2 Teofillina.

При одновременном использовании Энапа^®-НЛ 20 и циметидина может увеличиваться T_1/2 Enalapril.

Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризирующих миорелаксантов (ad esempio,, tuʙokurarina).

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere protetto dall'umidità, accessibili ai bambini, a temperatura non superiore a 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.