ENAP-N

Materiale attivo: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Quando ATH: C09BA02
CCF: Farmaci antiipertensivi
ICD-10 codici (testimonianza): Io10
Quando CSF: 01.09.16.03
Fabbricante: KRKA d.d. (Slovenia)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole Colore giallo, round, appartamento, con un bordo smussato e una tacca su un lato.

Eccipienti: natriya carbonato, lattosio monoidrato, colorante giallo di chinolina 36012 (E104), кальция фосфат двухосновной безводный, amido di mais, talco, magnesio stearato.

10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Preparazione combinata, il cui effetto è dovuto alle proprietà dei componenti, la sua costituente.

Enalapril – ACE inibitore, является пролекарством: a seguito di idrolisi viene formata enalaprilato, который и ингибирует АПФ.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diuretico. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.

В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах, снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.

Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме, активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. Результатом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются метаболические эффекты на электролитный баланс крови, acido urico, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения.

Несмотря на эффективное снижение АД тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах. Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект: ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, vale a dire. продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно уменьшает выработку альдостерона и усиливает действие брадикинина и высвобождение простагландинов. Inutilmente. он часто обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать действие гидрохлоротиазида.

Эналаприл снижает пред- e postnagruzku, что разгружает левый желудочек, уменьшает регрессию гипертрофии и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда. В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (nello scompenso cardiaco cronico), улучшается коронарный кровоток и снижается потребление кислорода кардиомиоцитами. Quindi, понижается чувствительность сердца к ишемии, а также снижается число опасных желудочковых аритмий. Обладает благоприятным эффектом на мозговой кровоток у пациентов с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек даже у тех пациентов, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.

Conosciuto, что антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ выше у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как эффект гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным действием. Inoltre, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах.

La somministrazione concomitante di un ACE-inibitore e idroclorotiazide quando viene utilizzato, quando ogni farmaco da solo non è sufficientemente efficace o in monoterapia condotto utilizzando dosi massime, che aumenta la frequenza degli effetti avversi. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект с более низкими дозами эналаприла и гидрохлортиазида и снизить развитие нежелательных эффектов.

Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 no.

Farmacocinetica

Enalapril

Assorbimento

Enalapril è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Объем всасываниясоставляет 60%. Пища не влияет на всасывание эналаприла. T_max è 1 no. T_max эналаприлата в сыворотке крови составляет 3-6 no.

Distribuzione

Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в легкие, i vasi sanguigni del rene e. Il legame alle proteine ​​plasmatiche 50-60%.

Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

Metabolismo

In forno эnalapril gidrolizuetsya a Aktivnogo metabolita – эnalaprilata, который является носителем фармакологического эффекта и не подвергается дальнейшему метаболизму.

Detrazione

Escrezione – комбинация клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0.005 ml / s (18 l /) e 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 l /) rispettivamente. Выводится в несколько этапов.

При назначении многократных доз эналаприла T_1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 no. Выводится эналаприл с мочой – 60% e feci – 33% преимущественно в виде эналаприлата. Эналаприлат в 100% escreto nelle urine.

Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min). Сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без повреждения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается V_D. Inutilmente. у этих пациентов возможна почечная недостаточность, у них может замедляться выведение эналаприла.

У пожилых пациентов фармакокинетика эналаприла может изменяться в большей степени за счет сопутствующих заболеваний, чем пожилого возраста.

Gidroxlorotiazid

Assorbimento

Гидрохлоротиазид всасывается, principalmente, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Assorbimento sostavlyaet 70% e aumentato di 10% quando assunto con il cibo. T_max è 1.5-5 no.

Distribuzione

v_D di 3 l / kg. Il legame alle proteine ​​plasmatiche – 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм кумуляции неизвестен.

Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены в 19 tempo. Уровень гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низок. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.

Metabolismo

Idroclorotiazide non è metabolizzato a livello epatico.

Detrazione

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой – 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

La clearance renale di idroclorotiazide in volontari sani e pazienti con ipertensione è di circa 5.58 ml / s (335 ml / min). L'idroclorotiazide è un profilo di eliminazione bifasico. T_1/2 nella fase iniziale di 2 no, nella fase finale (attraverso 10-12 ore dopo la somministrazione) – di 10 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Pazienti anziani idroclorotiazide ha alcun effetto negativo sulla farmacocinetica di enalapril, ma la concentrazione sierica di enalaprilato quindi superiore.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca nell'applicazione di idroclorotiazide trovato, che il suo assorbimento è ridotto in proporzione alla estensione della malattia 20-70%. T_1/2 aumenta idroclorotiazide a 28.9 no. La clearance renale è 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), Medie 1.28 ml / s (77 ml / min).

Pazienti, chirurgia sottoposti intestinale intervento chirurgico di bypass per l'obesità, assorbimento di idroclorotiazide può essere ridotto 30%, e concentrazione sierica su 50%, rispetto ai volontari sani.

L'uso simultaneo di enalapril e idroclorotiazide non influisce sulla farmacocinetica di ogni.

Testimonianza

- Ipertensione arteriosa (pazienti, che mostra la terapia di combinazione).

Dosaggio regime

Trattamento dell'ipertensione non deve iniziare con una combinazione di farmaci. Первоначально должны быть определены адекватные дозы отдельных компонентов. Дозу всегда следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Принимать препарат следует регулярно в одно и тоже время (preferibilmente al mattino). Таблетки проглатывают целиком во время или после еды, bere una piccola quantità di liquido.

Обычная доза составляет 1 scheda. / giorno.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов, следует подождать и принять только ее. Не следует удваивать дозу.

Если не достигается удовлетворительный терапевтический эффект, рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.

Pazienti, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения Энапом^®-Н для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Длительность лечения не ограничена.

Пациентам с КК > 30 мл/мин или сывороточным креатинином <265 mmol / l (3 mg / dL) может быть назначена обычная доза Энапа^®-N.

Effetto collaterale

Sistema cardiovascolare: palpitazioni, различные нарушения ритма сердца, marcata riduzione della pressione arteriosa, ipotensione ortostatica, arresto cardiaco, infarto miocardico, ictus cerebrovascolare, angina, Sindrome di Raynaud, necrotizzante vasculite.

Dal sistema digestivo: bocca asciutta, glossite, stomatite, infiammazione delle ghiandole salivari, anoressia, nausea, vomito, diarrea, costipazione, flatulenza, dolore epigastrico, кишечные колики, ileo, pancreatite, insufficienza epatica, epatite, itterizia, terreno.

Il sistema respiratorio: rinite, sinusite, faringite, raucedine, broncospasmo, asma, polmonite, infiltrati polmonari, polmonite eosinofila, embolia polmonare, infarto polmonare, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Dal sistema nervoso centrale e periferico: depressione, atassia, sonnolenza, insonnia, ansia, nervosismo, perifericheskaya neuropatia (parestesia, дисестезия).

Dal sistema urinario: oligurija, insufficienza renale, compromissione della funzionalità renale, nefrite interstiziale.

Sistema riproduttivo: ginecomastia, ridotta potenza.

Dai sensi: visione offuscata, повреждение вкуса, violazione dell'olfatto, rumore nelle orecchie, congiuntivite, secchezza della congiuntiva, lacrimazione.

Dal sistema ematopoietico: leucocitosi, eozinofilija, neutropenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia, гипоглобинемия, pancitopenia.

Metabolismo: kaliopenia, iperkaliemia, gipomagniemiya, ipercalcemia, giponatriemiya, alcalosi ipocloremica, giperglikemiâ, glicosuria, iperuricemia, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, aumento degli enzimi epatici, гипербиллирубинемия.

Le reazioni dermatologiche: Sudorazione, eruzione cutanea, herpes zoster, alopecia.

Reazioni allergiche: orticaria, prurito, eruzione cutanea, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, синдром Стивена-Джонсона, fotosensibilità, reazioni di ipersensibilità (angioedema, trombotsitopenicheskaya Porpora), reazioni anafilattiche.

Altro: debolezza, febbre, sindrome lupus-simile, описанный в литературе (febbre, миалгия и артралгия, sierosite, vasculite, eruzione cutanea, aumento del tasso di sedimentazione eritrocitaria, leucocitosi, eozinofilija, положительный тест на антинуклеарные антитела).

Controindicazioni

- Anurija;

- Espresso dal rene umano (CC<30 ml / min);

- Angioedema ereditario o idiopatico;

- Angioedema, associato all'uso di ACE inibitori (storia);

- Iperaldosteronismo primario;

- Malattia di Addison;

- Porfiria;

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- Ipersensibilità al farmaco;

- Ipersensibilità ai sulfamidici.

DA cautela uso in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale, стенозе артерий единственной почки, insufficienza renale (CC 30-75 ml / min), выраженном стенозе устья аорты, idiopaticheskom gipertroficheskom subaortalynom stenosi, CHD, malattie cerebrovascolari (incl. quando insufficienza cerebrovascolare), insufficienza cardiaca cronica, malattie sistemiche autoimmuni gravi del tessuto connettivo (incl. SLE, sclerodermia), soppressione del midollo osseo emopoiesi, diabete, iperkaliemia, condizione dopo il trapianto di rene, тяжелых нарушениях функции печени и/или почек, stati, accompagnata da una diminuzione della bcc (a seguito di terapia diuretica, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте), podagre, in pazienti anziani.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato in gravidanza. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno.

Avvertenze

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток Энап^®-Н у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, grave insufficienza renale, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, particolarmente, pazienti, находящихся в состоянии гиловолемии, a seguito di terapia diuretica, бессолевой диеты, diarrea, рвоты или гемодиализа.

Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия – редкое и преходящее явление. Во избежание артериальной гипотензии перед лечением препаратом Энап^®-Н по возможности отменяют диуретики.

В случае возникновения артериальной гипотензии следует уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем плазмы путем инфузии физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После нормализации АД и восполнения ОЦК пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы.

Необходима осторожность при применении препарата у пациентов с нарушенной функцией почек (CC 0.5-1.3 ml / s), поскольку могут проявляться признаки аккумуляции препарата. При необходимости может быть использована комбинация эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида (Enap^®-НЛ или Энап^®-НЛ 20) или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.

Pazienti, принимающих гидрохлоротиазид, может развиться азотемия.

Следует избегать назначения Энапа^®-Н пациентам с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, поскольку это может привести к ухудшению почечной функции или даже к острой почечной недостаточности (эффект эналаприла). Необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения препаратом.

Требуется осторожность при применении препарата у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или другим стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек.

Следует регулярно контролировать сывороточную концентрацию электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой и получающих в/в инфузии.

Pazienti, принимающих Энап^®-N, необходимо активно выявлять признаки электролитного дисбаланса: bocca asciutta, sete, debolezza, sonnolenza, fiacchezza, eccitazione, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (nausea, vomito).

Enap^®-Н должен с осторожностью использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.

Во время лечения Энапом^®-Н может отмечаться гипомагниемия и иногда гиперкальциемия, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида.

Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза.

У некоторых пациентов в результате действия гидрохлоротиазида может отмечаться гиперурикемия или ухудшение течения подагры. Если отмечается подъем концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, лечение должно быть прекращено. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем, проводиться под их контролем.

Осторожность при применении препарата необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, поскольку гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие. Пациенты с сахарным диабетом должны более часто наблюдаться, может потребоваться некоторое изменение дозы гипогликемических средств.

При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. In casi più gravi, (gonfiore della lingua, faringe e laringe) ангионевротический отек лечится эпинефрином, проходимость дыхательных путей поддерживается интубацией или ларинготомией.

Антигипертензивный эффект Энапа^®-Н может усиливаться после симпатэктомии.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Энап^®-Pazienti H, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитриловых мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Во время лечения Энапом^®-Н могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Сообщалось об ухудшении течения СКВ на фоне терапии ингибиторами АПФ.

Сообщалось о нескольких случаях острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом (raramente) во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов неизвестна. При возникновении желтухи и повышение активности печеночных ферментов лечение должно быть прекращено, пациент должен находиться под наблюдением.

Осторожность также необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины в связи с возможной перекрестной повышенной чувствительностью.

Во время лечения требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или почек.

Pazienti, получавших во время общей анестезии или после обширных хирургических операций лекарственные средства, вызывающие артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает данный механизм артериальной гипотензии, лечение может проводиться повышением ОЦК.

Во время лечения необходим периодический контроль сывороточной концентрации электролитов, Glucosio, urea, креатинина и активности печеночных ферментов, а также белка мочи. Trattamento Enap^®-Н должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Enap^®-Н не влияет на управление автомобилем или работу с механизмами, однако у некоторых пациентов (preferibilmente all'inizio del trattamento) могут возникать артериальная гипотензия и головокружение, способствующие снижению способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управления автомобилем, работы с механизмами и выполнения другой работы, concentrazione che richiede, fino a, пока не будет установлен ответ на лечение.

Overdose

При единовременном приеме пациентом слишком большого количества таблеток, dovrebbe chiamare immediatamente un medico.

Sintomi: aumento della diuresi, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, convulsioni, paresi, ileo paralitico, disturbi della coscienza (включая кому), insufficienza renale, нарушение КЩР, нарушение электролитного баланса крови.

Trattamento: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. Nei casi lievi che mostra una lavanda gastrica e l'ingestione di soluzione salina. В более серьезных случаях показаны мероприятия, per stabilizzare la pressione sanguigna: in / in una soluzione salina, espansori del plasma. Необходимо контролировать уровень АД, Frequenza Cardiaca, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, creatinina, электролитов и диурез пациента. Se necessario, – in / con l'introduzione di angiotensina II, emodialisi (tasso di escrezione enalaprilate – 62 ml / min).

Interazioni con altri farmaci

Одновременное применение Энапа^®-Н с другими антигипертензивными средствами, ʙarʙituratami, antidepressivi triciclici, фенотиазином и наркотическими средствами, также как и с этанолом, усиливает антигипертензивное действие Энапа^®-N.

Анальгетики и НПВС, большое количество соли в диете, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Энапа^®-N.

По возможности следует избегать одновременного применения Энапа^®-Н и препаратов лития, поскольку возможно развитие литиевой интоксикации вследствие снижения выведения лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови; его доза соответственно корригируется.

Одновременное применение Энапа^®-Н и НПВС, analgesici (вследствие ингибирования синтеза простагландинов) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течения сердечной недостаточности. У некоторых пациентов при одновременном лечении также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому пациентов следует тщательно наблюдать.

Одновременное применение Энапа^®-Н с калийсберегающими диуретиками (incl. spironolattone, amilorid, triamterene) или добавление калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременное применение Энапа^®-Н с аллопуринолом, citostatici, иммунодепрессантами или системными ГКС может стать причиной лейкопении, anemia o pancitopenia, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.

Сообщалось об острой почечной недостаточности у 2-х пациентов после трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин. Previsto, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной эналаприлом. Поэтому необходима осторожность при одновременном использовании эналаприла и циклоспорина.

Одновременное применение Энапа^®-Н с сульфонамидами и пероральными гипогликемическими средствами из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Необходима осторожность при одновременном применении Энапа^®-Н с сердечными гликозидами. Возможные гидрохлоротиазидиндуцированная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия могут повышать токсичность сердечных гликозидов.

Одновременное применение Энапа^®-Н с ГКС повышает риск возникновения гипокалиемии.

При одновременном применении Энапа^®-Н и теофиллина, эналаприл может снижать T_1/2 Teofillina.

При одновременном применении Энапа^®-Н и циметидина, может увеличиваться T_1/2 Enalapril.

Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризирующих миорелаксантов (ad esempio,, tuʙokurarina).

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, un luogo asciutto ad una temperatura non superiore ai 25 ° C.

Data di scadenza – 3 anno.