ELOKSATIN
Materiale attivo: Oxaliplatino
Quando ATH: L01XA03
CCF: Farmaco antitumorale
ICD-10 codici (testimonianza): C18, C19, C20, C56
Quando CSF: 22.01.02
Fabbricante: SANOFI-AVENTIS Francia (Francia)
FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO
Concentrato per soluzione per infusione come una soluzione trasparente incolore.
| 1 ml | |
| Oxaliplatino | 5 mg |
Eccipienti: acqua d / e.
10 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – imballaggi Valium planimetrica (1) – confezioni di cartone.
20 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – imballaggi Valium planimetrica (1) – confezioni di cartone.
40 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – imballaggi Valium planimetrica (1) – confezioni di cartone.
Azione farmacologica
Farmaco antitumorale, Derivato di platino, in molecolare struttura che le forme di platino atomo un complesso con oksalatom e 1.2-diaminociklogeksanom. Jeloksatin® Ha una vasta gamma di azione citotossica, così come mostra l'attività in vitro e in vivo su vari modelli di tumori, resistente alla cisplatinu.
Studio del meccanismo d'azione di oxaliplatino conferma l'ipotesi, che biotransformirovannye l'acqua derivata oxaliplatino interagiscono con il DNA di formazione internazionale- e ponti vnutritjazhevyh inibiscono la sintesi del DNA, Ciò è dovuto la tossicità del farmaco e l'effetto anti-tumorale.
In combinazione con 5-fluorouracile è stato osservato sinergia zitotoksicski.
Farmacocinetica
Distribuzione e metabolismo
Oxaliplatino in vivo attivamente biotransformiroetsa e non rilevabile nel plasma entro la fine della dose Introduzione 2-casovogo 85 mg / m2, dove 15% dose somministrata è nel sangue, e il resto 85% distribuito rapidamente i tessuti (o viene escreta nelle urine). Albuminom contatto platino al plasma.
Detrazione
Escreto nelle urine durante le prime 48 no. Il quinto giorno è circa 54% tutte le dosi trovate nelle urine e meno 3% – Calais.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
Significativa riduzione nella clearance con 17,55 ± 2,18 l/h a 9,95 ± 1,91 l/h è stata osservata nell'indebolimento renale insieme un statisticamente significativa diminuzione della VD con 330 ± 40,9 a 241 ± 36,1 l. Influenza di indebolimento renale severo sulla clearance di platino non è stato studiato.
Testimonianza
— terapia adiuvante per cancro colorettale fase III (Con Djuku) dopo resezione radicale dei tumori primari in combinazione con 5-fluorouracile/folinieva acido;
— diffusi cancro colorettale come terapia in monoterapia o in combinazione con 5-fluorouracile/folinieva acido;
-cancro ovarico (come una terapia di 2 righe).
Dosaggio regime
Jeloksatin® nominare solo adulto sotto forma di infusioni sopra 2-6 no.
L'intossicazione dell'acqua quando l'applicazione di oxaliplatino non richiede. Se oxaliplatino è usato in combinazione con 5-fluorouracile, Infusione di oxaliplatino deve precedere l'introduzione di 5-fluorouracile.
A terapia adiuvante per il cancro colorettale il farmaco viene iniettato a un tasso di dose di 85 mg / m2 1 una volta ogni 2 settimane per 12 Cicli (6 Mesi).
A trattamento del cancro colorettale diffusa- calcolato 85 mg / m2 1 una volta ogni 2 settimane in monoterapia o in combinazione con 5-fluorouracile.
A trattamento del carcinoma ovarico – da 85 mg / m2 1 una volta ogni 2 settimane in monoterapia o in combinazione con altri farmaci chemioterapici.
Ripetuta introduzione di oxaliplatino è prodotto solo quando il numero dei neutrofili >1500/l e piastrine >50 000/l.
Consigli per la correzione della dose e regime di oxaliplatino
Se le violazioni ematologiche (il numero dei neutrofili <1500/MKL e/o trombociti <50 000/l) il prossimo corso posa prima gli indicatori del laboratorio di restauro.
Con lo sviluppo di diarrea 4 tossicità (su una scala che), neutropenia 3-4 gradi (il numero dei neutrofili <1000/l), trombocitopenia 3-4 gradi (conta piastrinica <50 000/l) dose di oxaliplatino su introduzioni successive deve essere ridotta da 85 mg / m2 a 65 mg / m2 nel trattamento di cancro colorettale diffuso e cancro ovarico; e 75 mg / m2 nella terapia adiuvante del carcinoma colorettale oltre la normale diminuzione nelle dosi di 5-fluorouracile in caso loro applicazione combinata.
Pazienti, nel corso dell'infusione o entro poche ore dopo le infusioni di 2 ore si sviluppa acuta gortanno-dizestesia glotocnaya, la successiva infusione di oxaliplatino dovrebbe essere condotta sopra un 6 no.
Quando il dolore (come un segno di neurotossicità) per un periodo di più di 7 giorni, la successiva dose di oxaliplatino deve essere ridotta da 85 mg / m2 a 65 mg / m2 nel trattamento di cancro colorettale diffuso e cancro ovarico; e 75 mg / m2 nella terapia adiuvante del carcinoma colorettale.
Se parestesia senza disturbi funzionali, ha continuato a ciclo successivo, la successiva dose di oxaliplatino deve essere ridotta da 85 mg / m2 a 65 mg / m2 nel trattamento di cancro colorettale diffuso e cancro ovarico; e 75 mg / m2 nella terapia adiuvante del carcinoma colorettale.
Quando parestesia con danno funzionale, ha continuato a ciclo successivo, Oxaliplatino deve essere abolito; allo stesso tempo ridurre la severità dei sintomi di neurotossicità dell'oxaliplatino può dopo abolizione considerare ripresa del trattamento.
Con lo sviluppo di stomatiti e/o mukozitov 2 e altre tossicità del trattamento oxaliplatino deve essere sospesa fino a quando erano cupping o ridurre le manifestazioni di tossicità a 1 gradi.
Dati sull'uso del farmaco in pazienti con grado severo della funzione del rene no. A causa dei dati limitati sulla sicurezza e la tollerabilità del farmaco in pazienti con moderata disfunzione renale, prima di applicare oxaliplatino dovrebbe pesare il rapporto tra benefici e rischi per il paziente. Terapia in questa categoria di pazienti può essere iniziata con la dose raccomandata, sotto la stretta supervisione del rene. A disfunzione renale delicata Non è richiesto aggiustamento della dose di oxaliplatino.
Non è necessario cambiare il dosaggio in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata gravità. Dati sull'uso di oxaliplatino in pazienti con alterata severamente epatica non.
Il profilo di sicurezza di oxaliplatino come mezzo di monoterpii o in combinazione con 5-fluorouracile in pazienti sopra l'età di 65 anni è simile a, quella osservata nei pazienti più giovani.
Condizioni di preparazione e somministrazione della soluzione
Durante la cottura e con l'introduzione di Jeloksatina® Non è possibile utilizzare aghi e altre attrezzature, contenenti alluminio.
Non si dissolvono e non diluire 0.9% soluzione di cloruro di sodio e non mescolare con altre sale (alcalino) soluzioni o soluzioni, contenenti cloruri.
Concentrato soluzione di preparazione infuzing Jeloksatina® diluito in 250-500 ml 5% soluzione dekstrozy per ottenere una concentrazione di non meno di 0.2 mg / ml. Soluzione per infusione è raccomandato per l'uso subito dopo la cottura. Soluzione per infusione rimane stabile per 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C..
Soluzione mostrando segni di caduta dei fanghi deve essere distrutto. È possibile utilizzare solo la soluzione trasparente.
Soluzione di oxaliplatino non deve essere mescolati nello stesso sistema di infusione con altri farmaci in particolare con 5-fluorouracile e calcio folinatom. La droga non è possibile immettere direttamente.
Effetto collaterale
Determinazione della frequenza di reazioni avverse: Spesso (>1/10), spesso (>1/100, <1/10); a volte (>1/1000, <1/100); raramente (>1/10 000, <1/1000); raramente (< 1/10 000), inclusi i casi isolati.
Dal sistema ematopoietico: Spesso – anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, linfopenia; spesso – neutropenia febbrile (Compreso 3-4 laurea), sepsi in mezzo di neutropenia; raramente – gemoliticheskaya anemia, trombocitopenia immune, sindrome emolitica uremica.
Dal sistema digestivo: Spesso – nausea, vomito, diarrea, stomatite, mukozit, dolore allo stomaco, costipazione, perdita di appetito, aumento della AP, enzimi epatici, il contenuto di bilirubina, LDH; spesso – dispepsia, reflusso hastroэzofahealnыy, Ikotech, sanguinamento gastrointestinale; a volte – ileo; raramente – colite, tra cui colite psevdomembranoznogo casi.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: molto spesso, neuropatia sensoriale periferica, disturbi sensoriali, mal di testa, astenia; spesso – vertigini, meningismo, depressione, insonnia; a volte eccessivo nervosismo; raramente – disartria. Neurotossicità è il fattore dozolimitirujushhim. Spesso i sintomi della neuropatia sensitiva causati da freddo. La durata di questi sintomi, che di solito fermato tra i corsi, aumenta a seconda della dose totale di oxaliplatino. Disfunzioni nella forma di difficoltà eseguono movimenti esatti sono possibili conseguenze di danno di tocco. Rischio di disturbi funzionali con dose totale circa 850 mg / m2 (10 Cicli) è di circa 10%, arrivano fino a 20% in caso di dose totale 1020 mg / m2 (12 Cicli). Dopo la fine del trattamento, nella maggior parte dei casi, la gravità dei sintomi neurologici sono ridotti o hanno smesso completamente. In 3% pazienti attraverso 3 un anno dopo la fine del trattamento sono stati osservati o parestesia locale persistente moderata intensità (2.3%), o parestesia, influenzare l'attività funzionale (0.5%).
Trattamento con oxaliplatino contrassegnato manifestazioni acute di nejrosensornye, che di solito si è verificato entro poche ore dopo l'iniezione e spesso ha provocato l'influenza di un freddo. Sono stati caratterizzati da paresteziej transitoria, dizesteziej o gipesteziej, raramente (1-2%) – gortanno acuta sindrome-pharyngeal dizestezii. Quest'ultimo ha mostrato un senso soggettivo di disfalgia e la dispnea senza segni obiettivi di sindrome da distress respiratorio (cianosi o ipossia), o spasmo della laringe, o broncospasmo (Nessun stridore o respiro affannoso). Inoltre ha avvertito tale fenomeno, come uno spasmo muscolare della mascella, lingua dizestesia, sensazione di disartria e pressione al petto. Di solito questi sintomi rapidamente fermati come senza l'uso della terapia farmacologica, e con l'introduzione di antistaminico e bronchiodialator. Aumentano la durata dell'infusione in cicli successivi di oxaliplatino terapia riduce la frequenza di questa sindrome.
Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: Spesso – mal di schiena; spesso – artralgia, ostealgias.
Il sistema respiratorio: Spesso – tosse, affanno; spesso – rinite, infezione del tratto respiratorio superiore; raramente – fibrosi lyegkikh.
Sistema cardiovascolare: spesso – dolore al petto, epistassi, tromboflebite venosa profonda, tromboembolia polmonare dell'arteria, ipertensione arteriosa.
Dal sistema urinario: spesso – ematuria, dizurija; raramente – Sindrome nephron bassa, nefrite interstiziale acuta, insufficienza renale acuta.
Le reazioni dermatologiche: Spesso – alopecia, eruzioni cutanee; spesso – palme di peeling della pelle e dei piedi, rash eritematoso, aumento della sudorazione, violazioni di chiodi.
Da parte di organi della visione e dell'udito: spesso – congiuntivite, deficit visivo; raramente – la riduzione transitoria dell'acuità visiva, perdita di campo visivo, perdita dell'udito, neurite del nervo uditivo, sordità.
Reazioni allergiche: raramente (Quando applicato in forma da solo) o spesso (in combinazione con 5-fluorouracile +/- calcio folinato) Potrebbero verificarsi broncocostrizione, angioedema, ipotensione, shock anafilattico. Spesso ci sono stati casi di tali reazioni allergiche, come l'eruzione (in particolare, orticaria), congiuntivite o rinite.
Reazioni locali: Quando lo stravaso della droga – dolore e reazioni infiammatorie all'iniezione.
Dai parametri di laboratorio: Spesso – kaliopenia, violazioni di sodio e di glucosio nel siero; spesso – aumento della creatinina.
Altro: Spesso – febbre, aumento della fatica, aumento di peso, disturbi del gusto.
Controindicazioni
-mielosuprescia (il numero dei neutrofili <2000/MKL e/o trombociti <100 000/l) prima dell'inizio del primo corso della terapia;
-neuropatia sensoriale periferica con danno funzionale prima del primo corso della terapia;
- Espresso dal rene umano (CC <30 ml / min);
- Gravidanza;
- Allattamento (l'allattamento al seno);
- Ipersensibilità al farmaco.
Gravidanza e allattamento
Jeloksatin® controindicato durante la gravidanza e l'allattamento (l'allattamento al seno).
Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.
Avvertenze
Jeloksatin® deve essere utilizzato solo nei reparti specializzati di oncologia e sotto la supervisione di un medico-oncologo qualificato. Durante il trattamento con oxaliplatino è necessaria per monitorare costantemente il paziente per identificare possibili effetti tossici.
Regolarmente (1 una volta a settimana), e anche prima di ogni introduzione Jeloksatina® dovrebbe condurre uno studio di sangue periferico, indicatori della funzionalità epatica e renale.
Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.
Pazienti devono essere informati circa le possibilità di sostenibile sintomi di neuropatia sensoriale periferica dopo il trattamento. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 anni dopo la fine del trattamento con lo schema di adjuvantny di droga.
Con l'emersione dei sintomi respiratori (tosse secca, dispnea, respiro affannoso o identificazione polmonare si infiltra in con studio dei raggi x), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.
Sintomi quali disidratazione, ileo paralitico, occlusione intestinale, kaliopenia, acidosi metabolica e insufficienza renale può essere causata da diarrea o vomito espresso, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. In caso di reazione di oxaliplatino, tali reazioni anafilattiche, infuziu dovrebbe sospendere immediatamente e nominare il trattamento sintomatico appropriato. È controindicato l'uso continuato di oxaliplatino in caso di reazioni allergiche.
Quando ekstravazace infuziu dovrebbe interrompere immediatamente e iniziare un trattamento sintomatico locale. Il resto della dose della droga dovrebbe entrare in un'altra vena.
Quando si utilizza il farmaco deve essere osservato tutte le norme usuali, adottate per l'applicazione di farmaci citotossici. Quando si colpisce la polvere Jeloksatina®, il concentrato o la soluzione per infusione sulla pelle o le membrane mucose, Dovrebbe essere immediatamente e risciacquare accuratamente con acqua.
Overdose
Sintomi: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.
Trattamento: тщательный контроль состояния пациента (incl. гематологический контроль); terapia sintomatica. Antidote sconosciuto.
Interazioni con altri farmaci
Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicilati, granisetronom, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.
Interazione farmaceutica
Il farmaco non è compatibile con 0.9% soluzione di cloruro di sodio e altre sale (alcalino) soluzioni o soluzioni, contenenti cloruri.
Quando si interagisce con alluminio ridotta attività dell'oxaliplatino e possibilmente formazione fanghi.
Condizioni di fornitura di farmacie
Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.
Condizioni e termini
Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, luogo buio a una temperatura non superiore a 30 ° C. Data di scadenza – 3 anno.
