EKSIZHAD

Materiale attivo: Deferasirox
Quando ATH: V03AC03
CCF: Комплексообразующий препарат
ICD-10 codici (testimonianza): T45.4, T80
Quando CSF: 32.01.01
Fabbricante: Novartis Pharma AG (Svizzera)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Compresse dispersibili round, Valium, quasi bianco, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Eccipienti: lattosio monoidrato (200 оснований), lattosio monoidrato (сухой аэрозоль), krospovydon, cellulosa microcristallina, povidone K30, sodio lauril, Silice colloidale anidra, magnesio stearato.

7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (12) – confezioni di cartone.

Compresse dispersibili round, Valium, quasi bianco, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Eccipienti: lattosio monoidrato (200 оснований), lattosio monoidrato (сухой аэрозоль), krospovydon, cellulosa microcristallina, povidone K30, sodio lauril, Silice colloidale anidra, magnesio stearato.

7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (12) – confezioni di cartone.

Compresse dispersibili round, Valium, quasi bianco, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Eccipienti: lattosio monoidrato (200 оснований), lattosio monoidrato (сухой аэрозоль), krospovydon, cellulosa microcristallina, povidone K30, sodio lauril, Silice colloidale anidra, magnesio stearato.

7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (12) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 mg / kg 30 mg / kg per 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 mg / l 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) e 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 mg / kg per 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) pazienti, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Farmacocinetica

Assorbimento

Deferasirox è ben assorbita dopo somministrazione orale, media T_max nel plasma sanguigno è circa 1.5-4 no. La biodisponibilità assoluta (по AUC) deferasirox quando assunto per via orale è di circa 70% rispetto al / nell'introduzione. AUC aumentata di circa 2 volte alla reception durante l'alta prima colazione in grasso (cause di grasso >50% valore energetico) e quasi 50% alla reception durante la colazione di serie. La biodisponibilità (по AUC) deferasirox moderatamente (di 13-25%) aumentata quando la presa in consegna 30 minuti prima dei pasti con grasso normale o alta.

L'esposizione totale (AUC) deferasirox quando riceve una sospensione di succo d'arancia o mela era equivalente all'esposizione del farmaco quando usato in forma di una sospensione acquosa (i valori relativi delle AUC 103% e 90% rispettivamente).

In equilibrio C_max è AUC_{0 -24 no} deferasirox aumentare approssimativamente lineare con la dose. Deferasirox accumula nel corpo, fattore di accumulo – 1.3-2.3.

Distribuzione

Deferasirox è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche (99%), quasi esclusivamente all'albumina; Ha poco evidente V_D – di 14 l negli adulti.

Metabolismo

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Probabilmente, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

Metabolismo (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (di 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, non disponibile.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Detrazione

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% dose). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% dose). Media T_1/2 Varia tra 8 a 16 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (da 12 a 17 anni) e bambini (da 2 a 12 anni) после однократного и многократного приемов была ниже, rispetto a pazienti adulti. I bambini di età inferiore ai 6 лет биодоступность ниже на 50%, rispetto agli adulti. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (anziano 65 anni) Non è stato studiato.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Testimonianza

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 e più anziani.

Dosaggio regime

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 unità (di 100 ml / kg) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, indicando lo sviluppo del sovraccarico di ferro cronico (ad esempio,, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 ug / l).

Dosi (in mg / kg) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, almeno, per 30 minuti prima di mangiare, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

La dose iniziale

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 mg / kg di peso corporeo.

Paziente, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (circa più di 4 trasfusioni al mese per gli adulti), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 mg / kg.

Pazienti, ricezione meno 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 mg / kg.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (ad esempio,, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 mg / kg / die).

Dose di mantenimento

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 mesi, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “passaggi”; “шаг” è 5-10 mg / kg. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 mg / kg, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

A pazienti anziani (anziano 65 anni) non richiede la correzione regime di dosaggio.

A bambini e negli adolescenti di età 2 a 17 anni correzione regime di dosaggio non è richiesta. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у pazienti con funzionalità renale compromessa Non è stato studiato. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 una volta al mese; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 mg / kg.

Применение Эксиджада у pazienti con insufficienza epatica Non è stato studiato; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 una volta al mese.

Condizioni d'uso del farmaco

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Compresse sono stati collocati in un bicchiere d'acqua o di succo d'arancia o di mela (100-200 ml) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. La sospensione viene assunto per via orale, dopo di che suoi residui nel bicchiere è stato aggiunto piccola quantità di acqua o succo, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Effetto collaterale

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% pazienti) – nausea, vomito, diarrea, mal di stomaco, и дерматологические нарушения (7%) – eruzione cutanea. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% pazienti. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

IN 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Qualche Volta (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 раз выше ВГН, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, pazienti, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: Spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); a volte (≥1 / 1000, <1/100), raramente (<1/10000).

CNS: spesso – mal di testa; a volte – vertigini, allarme, disturbi del sonno.

Sulla parte dell'organo di visione: a volte – ранняя катаракта, makulopatija.

Sulla parte dell'organo dell'udito: a volte – perdita dell'udito.

Dal sistema respiratorio: a volte – боли в гортани и глотке.

Dal sistema digestivo: spesso – diarrea, costipazione, vomito, nausea, mal di stomaco, distensione addominale, dispepsia, aumento delle transaminasi epatiche; a volte – gastrite, epatite, colelitiasi.

Le reazioni dermatologiche: spesso – eruzione cutanea, prurito; a volte – disturbi della pigmentazione.

Dal sistema urinario: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; spesso – proteinuria.

Altro: a volte – febbre, gonfiore, sentirsi stanco.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Dal sistema urinario: insufficienza renale acuta; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 volte il limite superiore normale; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Le reazioni dermatologiche: лейкоцитокластический васкулит, orticaria.

Аллергические и иммунопатологические реакции: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Controindicazioni

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 anni di assenza.

DA cautela следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 tempo.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Gravidanza e allattamento

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. IN studi sperimentali показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto.

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, tranne, il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

IN studi sperimentali È stato trovato, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

Sconosciuto, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Donne, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Avvertenze

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, con esperienza nel trattamento del sovraccarico cronico di ferro post-trasfusionale.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Alcuni pazienti, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% rispetto al pre-trattamento medio, и не могло быть связано с другими причинами. Nei bambini, la dose può essere ridotta 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, e poi mensile.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (cataratta), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (ophthalmoscopy compresi fundus) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 Mesi. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (ogni 12 Mesi) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, formano complessi con gli ioni ferro, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

В состав препарата входит лактоза (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, associato con intolleranza al galattosio, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Overdose

Sintomi: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. In singola dose del farmaco alla dose di 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 mg / kg. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: nausea, vomito, mal di testa, diarrea.

Trattamento: индуцирование рвоты или промывание желудка; La terapia simptomaticheskaya.

Interazioni con altri farmaci

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Condizioni di fornitura di farmacie

La prescrizione di droga.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato in un luogo asciutto, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Data di scadenza – 3 anno.