DORIPREKS

Materiale attivo: Doripenem
Quando ATH: J01DH
CCF: Gruppo di antibiotici carbapenemici
ICD-10 codici (testimonianza): J15, K65.0, N10, N11
Quando CSF: 06.04
Fabbricante: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgio)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Polvere per soluzione per infusione bianco-bianco o leggermente paglierino, cristallino; aggiungendo il farmaco alla 10 ml di acqua d / e una sospensione omogenea di colore bianco o quasi bianco, passando liberamente attraverso l'ago nella siringa №0840.

Bottiglie di volume di vetro incolore 20 ml (1) – confezioni di cartone.
Bottiglie di volume di vetro incolore 20 ml (10) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Carbapenemico sintetico antibiotico del gruppo di ampio spettro, una struttura simile ad altri antibiotici beta-lattamici. Doripenem è attivo in vitro contro i batteri aerobi ed anaerobi Gram-positivi e Gram-negativi. Rispetto al imipenem e meropenem lui 2-4 volte più attivo contro Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem ha un effetto battericida interrompendo batterica biosintesi della parete cellulare. E 'inattiva molti importante proteina legante la penicillina (PSB), che porta alla rottura della sintesi della parete cellulare batterica e conseguente morte della cellula batterica. Doripenem ha la maggiore affinità rispetto PSB Staphylococcus aureus. Le cellule di Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa doripenem si lega fortemente a DPM, che è coinvolto nel mantenimento della forma di una cellula batterica.

Gli esperimenti in vitro hanno mostrato, doripenem che riduce l'attività di altri antibiotici leggermente, Altri antibiotici non riducono l'attività di doripenem. Descritto additivo attività o una debole sinergia con amikacina e levofloxacina contro Pseudomonas aeruginosa, nonché con daptomicina, linezolid, levofloxacina e vancomicina contro i batteri Gram-positivi.

Meccanismi di resistenza batteri agli doripenem comprendono farmaco inattivazione mutante o acquisita (PSB) enzimi, carbapenemi idrolizzano, riduzione della permeabilità della membrana esterna e il rilascio del doripenem attiva da cellule batteriche. Doripenem è stabile all'idrolisi dalla maggior parte dei beta-lattamasi, compresi penicillinase e cephalosporinase, che producono batteri Gram-positivi e Gram-negativi; con l'eccezione di relativamente rare beta-lattamasi, capace di idrolizzare doripenem.

La prevalenza di resistenza acquisita delle singole specie può variare in diverse regioni geografiche e in tempi diversi, quindi è molto importante disporre di informazioni sulla struttura di resistenza locale, in particolare nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, chiedere il parere di microbiologi, se la struttura è resistenza locale, che l'utilità di un particolare farmaco in dubbio.

Preparazione attiva contro i batteri Gram-positivi aerobi: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (tensioni, sensibile alla meticillina), Staphylococcus epidermidis (tensioni, sensibile alla meticillina), Staphylococcus haemolyticus (tensioni, sensibile alla meticillina), Streptococco agalactiae (compresi i ceppi, resistenti ai macrolidi), Staphylococcus saprofiticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococco pneumoniae (compresi i ceppi, resistenti alla penicillina o ceftriaxone), Streptococco piogeno, Streptococco viridans (compresi i ceppi, moderatamente sensibili e resistenti alla penicillina); Batteri aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoacetico, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diverso, Citrobacter freundii (compresi i ceppi, resistente alla ceftazidima), Enterobatteri aerogeni, Enterobacter cloacae (compresi i ceppi, resistente alla ceftazidima), Haemophilus influenzae (compresi i ceppi, la produzione di beta-lattamasi, o ceppi resistenti Ampicillin, che non producono beta-lattamasi), Escherichia coli (compresi i ceppi, resistente a levofloxacina e tensioni, beta-lattamasi produttori ampio spettro), Klebsiella polmonite * (compresi i ceppi, la produzione di beta-lattamasi), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteo è meraviglioso (compresi i ceppi, продуцирующие ESBL), Proteo volgare, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (compresi i ceppi, resistente alla ceftazidima), Salmonelle spp., Avvizzimento della serratia (compresi i ceppi, resistente alla ceftazidima), Shigelle spp.; I batteri anaerobici: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovato, Bacteroides uniforme, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgato, Bilophora wadsworthia, Clostridio spp., Peptostreptococcus magnus, Micros Peptostreptococcus, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C droga batteri gram-positivi resistenti aerobi: ctafilokokki, resistenti alla meticillina, Enterococcus faecium; Batteri gram-negativi aerobici: Stenotrophomonas Maltophila; possono avere resistenza acquisita e Burkholderia cepacia.

*visualizzazioni, per il quale era attivo doripenem negli studi clinici.

Farmacocinetica

Distribuzione

C_max e valori di AUC variano linearmente con intervallo di dosaggio di 500 mg 1 g a / in infusione per 1 o 4 no. La concentrazione plasmatica FAQ (mg / l) doripenem dopo 1 ora e 4 ore in / infusione 500 mg e una infusione di 4 ore 1 g mostrato sotto in Tabella.

La concentrazione media nel plasma di doripenem dopo una singola dose:

Nei pazienti con funzione renale normale sono stati trovati segni di accumulo di doripenem seguenti multipla in / infusione 500 mg o 1 g ogni 8 h per 7 - 10 giorni.

Il legame di doripenem per plasma proteine ​​medie 8.1% e non dipende dalla sua concentrazione nel plasma sanguigno. v_D è di circa 16.8 l, che è simile al volume di fluido extracellulare nell'uomo (18.2 l). Doripenem penetra bene nel tessuto uterino, prostata, cistifellea e nelle urine, e fluido retroperitoneale, raggiungendo concentrazioni lì, il superamento del MIC.

Metabolismo

Principio attivo biotrasformati metabolita microbiologicamente inattivo preferibilmente sotto l'azione di deidropeptidasi-I.

In vitro il metabolismo di doripenem osservata sotto l'azione di isoenzimi CYP450 e altri enzimi, in presenza, e in assenza di NADP.

Detrazione

Doripenem è derivato principalmente reni invariato. In giovani adulti sani finire T_1/2 doripenem è di circa 1 no, e la clearance dal plasma è di circa 15.9 l /. La clearance renale di media 10.3 l /. Il valore di questo indicatore, con una significativa riduzione dell'eliminazione di doripenem quando somministrati in concomitanza con probenecid indica, che doripenem è sottoposto entrambi filtrazione glomerulare, e la secrezione renale. Nei giovani adulti dopo una dose singola alla dose di doripenem 500 mg 71% dose è stata trovata nelle urine immodificato e doripenem 15% – un metabolita ad anello aperto, rispettivamente,. Dopo l'introduzione dei giovani adulti sani una dose singola (500 mg) doripenem radiomarcato è stato trovato nelle feci meno 1% attività totale.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Dopo l'introduzione di una dose di doripenem 500 mg di dose ai pazienti con funzione renale compromessa aumenta l'AUC rispetto ai AUC in soggetti sani con funzione renale normale (QC ≥80 ml / min):

Dose Doripenem deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave.

Non ci sono attualmente dati sulla farmacocinetica di doripenem nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Doripenem difficilmente metabolizzato nel fegato, quindi si presume, malattie del fegato che non influenzano la farmacocinetica.

Rispetto ai giovani adulti, pazienti anziani doripenem AUC è stata aumentata di 49%. Tale variazione è principalmente dovuta a cambiamenti dovuti all'età QC. Nei pazienti anziani con normale (per la loro età) funzione renale ridurre la dose di doripenem ha bisogno.

Donne doripenem AUC era su 13% meglio, rispetto agli uomini. Gli uomini e le donne dovrebbero entrare la stessa dose di doripenem.

In applicazione della droga tra i vari gruppi razziali era alcuna differenza significativa nella clearance di doripenem, quindi regolare la dose non è raccomandata.

Testimonianza

- Nosocomiali (nosocomiale) polmonite, compresa la polmonite, associata a ventilazione meccanica;

- complicate infezioni intra-addominali;

- Infezione delle vie urinarie Complicated, compresa pielonefrite complicata e semplice, incl. con batteriemia concomitante.

Dosaggio regime

Il farmaco viene introdotto / a.

Il metodo consigliato per l'uso e la dose di doripenem per Adulto:

*per il trattamento di pazienti con polmonite nosocomiale sono raccomandati per infusione 1 no. Se c'è meno rischio di infezione da microrganismi sensibili raccomandato di infusione per 4 no.

**durata della terapia includono la possibilità di passare ad una terapia orale appropriato dopo, meno, 3-x quotidiano terapia parenterale, miglioramento clinico causato (il passaggio alla terapia orale può essere prescritto fluorochinoloni, penicilline ad ampio spettro in combinazione con acido clavulanico, così come gli antibiotici qualsiasi gruppo farmacoterapeutica).

¹ in pazienti con batteriemia concomitante durata della terapia può raggiungere 14 giorni.

In pazienti con funzionalità renale compromessa a CC >50 è necessario un aggiustamento della dose / min ml. In I pazienti con insufficienza renale moderata (QC di ≥30 a ≤50 ml / min) preparato viene somministrato in una dose di 250 mg 8 no. In pazienti con grave insufficienza renale (KK da >10 a <30 ml / min) preparato viene somministrato in una dose di 250 mg 12 no.

Doripenem viene rimosso dal sangue durante la dialisi; al momento non ci sono informazioni sufficienti per formulare raccomandazioni per i pazienti, dialisi.

In pazienti anziani, La funzione renale che corrisponde alla loro età, è necessario un aggiustamento della dose.

In I pazienti con insufficienza epatica non è necessario modificare la dose.

Condizioni di preparazione e somministrazione della soluzione

Per preparare la soluzione per infusione, contiene 500 mg di doripenem, doripenem in polvere sciolto in 10 ml di acqua sterile, ecc e / o 0.9% cloruro di sodio (soluzione salina). Visivamente la sospensione per la presenza di impurità meccaniche (Questo impasto finito non viene utilizzato per l'amministrazione diretta). La sospensione finale mediante una siringa per iniezione e aggiunto al pacchetto di infusione, comprendente 100 ml di soluzione fisiologica o 5 % soluzione di glucosio, e delicatamente agitata fino a completa dissoluzione.

Per preparare la soluzione per infusione, contiene 250 mg di doripenem, a I pazienti con insufficienza renale moderata o grave, doripenem in polvere sciolto in 10 ml di acqua sterile, ecc e / o 0.9% cloruro di sodio (soluzione salina). Visivamente la sospensione per la presenza di impurità meccaniche (Questo impasto finito non viene utilizzato per l'amministrazione diretta). La sospensione risultante viene aggiunto con infuso pacchetto siringa per iniezione, comprendente 100 ml di soluzione fisiologica o 5% soluzione di glucosio, e delicatamente agitata fino a completa dissoluzione. Ritirare 55 ml del pacchetto infusione e scartato (nel rimanente volume della soluzione contenuta 250 mg di doripenem).

Infusi Doripreks droga^® gamma di soluzione trasparente leggermente paglierino chiaro e incolore a. Eventuali differenze di colore della soluzione non influisce sulla qualità del prodotto. Soluzione Truppa prima dell'introduzione di controllare visivamente per l'assenza di impurità meccaniche e, se trovato ultimo abbattimento.

Effetto collaterale

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati mal di testa (10%), diarrea (9%) e nausea (8%).

Determinare la frequenza degli effetti indesiderati: Spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); a volte (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10 000, <1/1000); raramente (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Spesso – mal di testa.

Sistema cardiovascolare: spesso – flebite.

Dal sistema digestivo: spesso – nausea, diarrea, aumento degli enzimi epatici; a volte – colite, вызванный Clostridium difficile.

Le reazioni dermatologiche: spesso – prurito, eruzione cutanea.

Reazioni allergiche: a volte – shock anafilattico.

Altro: spesso – candidosi orale, infezioni fungine della vulva.

Durante l'uso post-marketing

Dal sistema sanguigna e linfatica: raramente – neutropenia. Non è possibile stabilire la frequenza relativa di neutropenia, doripenem dovuta al fatto, medici nel segnalare questo effetto collaterale non ha specificato il numero di pazienti, in cui ha osservato.

Controindicazioni

- Fino a 18 anni;

- Ipersensibilità al farmaco;

- Ipersensibilità ad altri farmaci nel gruppo dei carbapenemi, così come gli antibiotici beta-lattamici.

Gravidanza e allattamento

Dati, relativa all'uso di doripenem in un piccolo numero di donne incinte, indica, che il farmaco non ha alcun effetto negativo sulla gravidanza, nonché la salute del feto e del neonato. Si deve prestare attenzione nel trattamento delle Doripreks droga^® donne incinte.

Se necessario, utilizzare Doripreks^® allattamento dovrebbe smettere di allattare.

Avvertenze

Pazienti, ricevendo antibiotici beta-lattamici, vi possono essere gravi, a volte con conseguenze fatali, reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattiche). Prima del trattamento, il paziente deve essere doripenem chiedere in dettaglio, se avesse avuto in precedenza reazioni di ipersensibilità ad altri carbapenemi e antibiotici beta-lattamici. In caso di ipersensibilità a doripenem deve annullare immediatamente ed effettuare le cure adeguate. Reazioni di ipersensibilità grave (shock anafilattico) richiedono un trattamento di emergenza, compresa l'introduzione di corticosteroidi e amine pressorie (adrenalina), nonché svolgere altre misure, tra cui la terapia di ossigeno, in / in un liquido, e opzionalmente – somministrazione di antistaminici e supporto delle vie aeree.

Psevdomembranoznыy colite, вызываемый Clostridium difficile, Può accadere nella cura di quasi tutti gli agenti antibatterici, e variare da lieve a pericolo di vita. Ecco perché è necessario essere consapevoli di questa complicanza, se il paziente, ricevendo doripenem, vi è la diarrea.

Evitare l'uso prolungato di doripenem per evitare un'eccessiva moltiplicazione di organismi resistenti ad esso.

Prima di utilizzare il prodotto consigliato allo studio batteriologico. È necessario prelevare campioni adeguati per esami batteriologici per isolare patogeni, la loro identificazione e la loro sensibilità a doripenem. In mancanza di tali dati, la selezione empirica di farmaci dovrebbe essere basata su epidemiologia e suscettibilità modelli locali di microrganismi locali.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Studi per valutare l'impatto di doripenem per queste funzioni non vengono effettuate. Previsto, che doripenem, probabilmente, Essa non pregiudica la capacità di guidare una macchina e di usare macchinari.

Overdose

Nessun caso di sovradosaggio doripenem non descritti . In caso di sovradosaggio deve interrompere la somministrazione del farmaco e terapia sintomatica fino a completa eliminazione dei reni doripenem. Quindi è necessario monitorare lo stato clinico del paziente.

Doripenem viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi, Attualmente, tuttavia, non descrive un singolo caso di utilizzo di dialisi sovradosaggio doripenem.

Interazioni con altri farmaci

Probenetsid compete con doripenem alla secrezione tubulare renale, riducendo la clearance renale di doripenem. Probenecid aumenta l'AUC di doripenem in 75% e T_1/2 plasma – su 53%. Pertanto, non è consigliabile utilizzare entrambi probenetsid e Doripeks^®.

Doripenem non inibisce i principali isoenzimi del citocromo P450, e quindi, probabilmente, Non interagisce con farmaci, sono metabolizzati da questo sistema enzimatico. Secondo i risultati di studi in vitro, doripenem non è in grado di indurre l'attività enzimatica.

Nei volontari sani doripenem riduce la concentrazione di acido valproico finché i livelli plasmatici subterapeutici (значение AUC уменьшалось на 63%), è anche coerente con i risultati, ottenuto per altri carbapenemi. La farmacocinetica di doripenem non vengono modificate. Con l'uso simultaneo di concentrazioni di doripenem e acido valproico devono essere monitorati e il secondo per prendere in considerazione la possibilità di nominare un altro trattamento.

Farmaceuticamente compatibile

Il farmaco non deve essere miscelato con altri farmaci, tranne acqua sterile d / e, 0.9% soluzione di cloruro di sodio per iniezione (soluzione salina) o 5% soluzione di glucosio.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato nella sua confezione originale, lontano dalla portata dei bambini, luogo buio a una temperatura di 15 ° a 30 ° C. Data di scadenza – 2 anno.

Condizioni di conservazione della soluzione finale: dopo l'aggiunta della polvere di doripenem sterile, acqua, ecc e / o 0.9% soluzione di cloruro di sodio per iniezione (soluzione salina) sospensione può essere conservata nel flaconcino per 1 ore prima la sua diluizione la soluzione per infusione.

*Dopo rimozione dalla soluzione frigo infusione deve essere somministrato al paziente, durante il tempo di conservazione a temperatura ambiente. E, un tempo di memorizzazione totale della soluzione in frigorifero, mentre il riscaldamento della soluzione a temperatura ambiente, e l'introduzione della soluzione ad un paziente non deve superare il tempo totale ammissibile conservato in frigorifero.