Doripenem
Quando ATH:
J01DH
Azione farmacologica.
Carbapenemico sintetico antibiotico del gruppo di ampio spettro, una struttura simile ad altri antibiotici beta-lattamici. Дорипенем in vitro attiva contro i batteri aerobi e anaerobi Gram-positivi e Gram-negativi.
Rispetto al imipenem e meropenem è 2-4 volte più attivo contro Pseudomonas aeruginosa. Doripenem ha un effetto battericida interrompendo batterica biosintesi della parete cellulare. Si inattiva un numero di proteine importanti penicillina (PSB), che porta alla rottura della sintesi della parete cellulare batterica e conseguente morte della cellula batterica. Doripenem ha la maggiore affinità rispetto PSB Staphylococcus aureus.
Le cellule di Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa doripenem si lega fortemente a DPM, che è coinvolto nel mantenimento della forma di una cellula batterica. Gli esperimenti in vitro hanno mostrato, doripenem che riduce l'attività di altri antibiotici leggermente, Altri antibiotici non riducono l'attività di doripenem. Descritto additivo attività o una debole sinergia con amikacina e levofloxacina contro Pseudomonas aeruginosa, nonché con daptomicina, linezolid, levofloxacina e vancomicina contro i batteri Gram-positivi.
Farmacocinetica
Distribuzione
Valori di Cmax e di AUC variano linearmente con range di dosaggio 500 MG-1 g di / in infusione per 1 o 4 no. La concentrazione plasmatica FAQ (mg / l) doripenem dopo 1 ora e 4 ore in / infusione 500 mg e una infusione di 4 ore 1 g.
Nei pazienti con funzione renale normale sono stati trovati segni di accumulo di doripenem seguenti multipla in / infusione 500 mg o 1 g ogni 8 h per 7 - 10 giorni. Il legame di doripenem per plasma proteine medie 8.1% e non dipende dalla sua concentrazione nel plasma sanguigno. Vd è di circa 16.8 l, che è simile al volume di fluido extracellulare nell'uomo (18.2 l). Doripenem penetra bene nel tessuto uterino, prostata, cistifellea e nelle urine, e fluido retroperitoneale, raggiungendo concentrazioni lì, il superamento del MIC.
Metabolismo
Principio attivo biotrasformati metabolita microbiologicamente inattivo preferibilmente sotto l'azione di deidropeptidasi-I. In vitro il metabolismo di doripenem osservata sotto l'azione di isoenzimi CYP450 e altri enzimi, in presenza, e in assenza di NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).
Detrazione
Doripenem è derivato principalmente reni invariato. In giovani adulti sani la finale T1 / 2 è di circa doripenem 1 no, e la clearance dal plasma è di circa 15.9 l /. La clearance renale di media 10.3 l /. Il valore di questo indicatore, insieme ad una diminuzione significativa l'eliminazione di doripenem quando somministrato in concomitanza con attesta probenicid, che doripenem è sottoposto entrambi filtrazione glomerulare, e la secrezione renale.
Nei giovani adulti dopo una dose singola alla dose di doripenem 500 mg 71% dose è stata trovata nelle urine immodificato e doripenem 15% – un metabolita ad anello aperto, rispettivamente,. Dopo l'introduzione dei giovani adulti sani una dose singola (500 mg) doripenem radiomarcato è stato trovato nelle feci meno 1% attività totale.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
Dopo l'introduzione di una dose di doripenem 500 mg di dose ai pazienti con funzione renale compromessa aumenta l'AUC rispetto ai AUC in soggetti sani con funzione renale normale (QC ≥80 ml / min). Dose Doripenem deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave. Non ci sono attualmente dati sulla farmacocinetica di doripenem nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Doripenem difficilmente metabolizzato nel fegato, quindi si presume, malattie del fegato che non influenzano la farmacocinetica.
Rispetto ai giovani adulti, pazienti anziani doripenem AUC è stata aumentata di 49%. Tale variazione è principalmente dovuta a cambiamenti dovuti all'età QC. Nei pazienti anziani con normale (per la loro età) funzione renale ridurre la dose di doripenem ha bisogno. Donne doripenem AUC era su 13% meglio, rispetto agli uomini.
Gli uomini e le donne dovrebbero entrare la stessa dose di doripenem. In applicazione della droga tra i vari gruppi razziali era alcuna differenza significativa nella clearance di doripenem, quindi regolare la dose non è raccomandata.
Testimonianza
Nosocomiali (nosocomiale) polmonite, compresa la polmonite, associata a ventilazione meccanica (IVL);
Infezioni intra-addominali complicate;
Infezione del tratto urinario complicata, compresa pielonefrite complicata e semplice, incl. con batteriemia concomitante.
Controindicazioni
Età a 18 anni;
Ipersensibilità al farmaco;
Ipersensibilità ad altri farmaci di carbapenemi, così come gli antibiotici beta-lattamici.
Dosaggio regime
Il farmaco viene introdotto / a. Per il trattamento di pazienti con polmonite nosocomiale sono raccomandati per infusione 1 no. Se c'è meno rischio di infezione da microrganismi sensibili raccomandato di infusione per 4 no.
La durata della terapia includono la possibilità di passare ad una terapia orale appropriato dopo, meno, 3-x quotidiano terapia parenterale, miglioramento clinico causato (il passaggio alla terapia orale può essere prescritto fluorochinoloni, penicilline ad ampio spettro in combinazione con acido clavulanico, così come gli antibiotici qualsiasi gruppo farmacoterapeutica).
I pazienti con batteriemia concomitante della durata della terapia può raggiungere 14 giorni.
I pazienti con insufficienza renale in QA >50 è necessario un aggiustamento della dose / min ml.
Nei pazienti con insufficienza renale moderata (QC di ≥30 a ≤50 ml / min) preparato viene somministrato in una dose di 250 mg 8 no.
In pazienti con grave insufficienza renale (KK da >10 a <30 ml / min) preparato viene somministrato in una dose di 250 mg 12 no. Doripenem viene rimosso dal sangue durante la dialisi; al momento non ci sono informazioni sufficienti per formulare raccomandazioni per i pazienti, dialisi.
I pazienti anziani, La funzione renale che corrisponde alla loro età, è necessario un aggiustamento della dose.
I pazienti con insufficienza epatica è necessità per la correzione della dose.
Interazioni con altri farmaci
Probenetsid compete con doripenem alla secrezione tubulare renale, riducendo la clearance renale di doripenem. Probenecid aumenta l'AUC di doripenem in 75% e T1/2 plasma – su 53%. Pertanto, non è consigliabile utilizzare entrambi probenetsid e Doripeks®.
Doripenem non inibisce i principali isoenzimi del citocromo P450, e quindi, probabilmente, Non interagisce con farmaci, sono metabolizzati da questo sistema enzimatico. Secondo i risultati di studi in vitro, doripenem non è in grado di indurre l'attività enzimatica.
Nei volontari sani doripenem riduce la concentrazione di acido valproico finché i livelli plasmatici subterapeutici (значение AUC уменьшалось на 63%), è anche coerente con i risultati, ottenuto per altri carbapenemi. La farmacocinetica di doripenem non vengono modificate. Con l'uso simultaneo di concentrazioni di doripenem e acido valproico devono essere monitorati e il secondo per prendere in considerazione la possibilità di nominare un altro trattamento.
Farmaceuticamente compatibile
Il farmaco non deve essere miscelato con altri farmaci, tranne acqua sterile d / e, 0.9% soluzione di cloruro di sodio per iniezione (soluzione salina) o 5% soluzione di glucosio.
