DYVYHEL

Materiale attivo: Estradiolo
Quando ATH: G03CA03
CCF: Farmaci estrogeni Protivoklimakterichesky
ICD-10 codici (testimonianza): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Quando CSF: 15.11.01
Fabbricante: ORION CORPORATION (Finlandia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Gel per uso esterno 0.1% uniforme, opalescente.

Eccipienti: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, glicole propilenico, etanolo 96%, Acqua purificata – a 0.5 g.

Пакеты многослойные (28) – confezioni di cartone.
Пакеты многослойные (91) – confezioni di cartone.

Gel per uso esterno 0.1% uniforme, opalescente.

Eccipienti: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, glicole propilenico, etanolo 96%, Acqua purificata – a 1 g.

Пакеты многослойные (28) – confezioni di cartone.
Пакеты многослойные (91) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), prodotto dalle ovaie. Le cellule di, per cui l'azione diretta degli ormoni, Gli estrogeni sono complessati con recettori specifici (trovati in vari organi – in utero, vagina, uretra, ghiandola mammaria, fegato, gipotalamuse, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, e induce la sintesi di RNA, proteine ​​e il rilascio di citochine e fattori di crescita.

Ha un effetto feminizing sul corpo. Stimola lo sviluppo dell'utero, le tube di Falloppio, vagina, stromale e duttale mammario, pigmentazione nei capezzoli e genitali, formazione dei caratteri sessuali secondari di tipo femminile, crescita e chiusura epifisaria delle ossa lunghe. Contribuisce al rigetto tempestivo e regolare del sanguinamento dell'endometrio, in grandi concentrazioni provoca iperplasia endometriale, sopprime l'allattamento, inibisce il riassorbimento osseo, Stimola la sintesi di una serie di proteine ​​di trasporto (globuline tiroksinsvяzыvaющiй, transcortina, transferrina, proteina, связывающий половые гомоны), fibrinogeno. Ha effetto procoagulante, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), riduce la concentrazione di antitrombina III.

Повышает концентрации в крови тироксина, ghiandola, Rame. Ha effetto anti-aterosclerotica, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Modula sensibilità ai recettori del progesterone e la regolazione del tono simpatico della muscolatura liscia, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. In grandi dosi, impedisce la degradazione delle catecolamine endogene, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

Dopo la menopausa, il corpo si forma solo una piccola quantità di estradiolo (di estrone, situato nel fegato e nel tessuto adiposo). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (afflusso di sangue al viso), disturbi del sonno, e atrofia progressiva del sistema urogenitale.

Come risultato della carenza di estrogeni sviluppare osteoporosi (soprattutto della colonna vertebrale). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, così come nel fegato (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Conosciuto, che la somministrazione orale di estrogeni provoca un aumento della sintesi proteica (incl. Renina), che porta ad un aumento della pressione sanguigna.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 cm² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 mg di estradiolo (1 г Дивигеля) C_max в плазме крови составляет приблизительно 157 pmol/l, средняя концентрация – 112 pmol/l, минимальная концентрация – 82 pmol/l.

Non si accumula.

Metabolismo ed escrezione

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Effetto Trattati “primo passaggio” attraverso il fegato, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Detrazione

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Testimonianza

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Dosaggio regime

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. La dose iniziale, generalmente, è 1 g gel (corrispondente 1 mg di estradiolo) al giorno, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 microgrammi per 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (ad esempio, – медроксипрогестерона ацетат, noretisterone, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) durante 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Mesi.

Viene applicato il gel 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, regione lombare, Spalla, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. L'area di applicazione deve essere uguale in grandezza 1-2 Palma. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 no. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Se più di 12 no, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, emicrania, vertigini, depressione, xoreja.

Sistema cardiovascolare: aumento della pressione sanguigna, tromboflebit.

Dal sistema digestivo: nausea, vomito, желудочные колики, flatulenza, dolore epigastrico, ittero colestatico, colelitiasi.

Reazioni allergiche: il sito di applicazione – eruzione cutanea, irritazione cutanea, dermahemia, dermatite da contatto.

Sistema riproduttivo: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, iperplasia endometriale (при назначении без комбинации с прогестероном), dell'endometrio cancro (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, alterazioni della libido.

Sulla parte del sistema endocrino: ingorgo (напряжение и/или увеличение) Seno, aumento di peso, ridotta tolleranza ai carboidrati.

Metabolismo: ritenzione di sodio, кальция и воды (gonfiore) uso prolungato; приступы порфирии.

Altro: visione offuscata (cambiare la curvatura della cornea), cloasma, melasma, candidosi vaginale.

Controindicazioni

- Cancro mammario (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, utero, endometriale;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (cancro della cervice e dell'utero, hysteromyoma, vulyvы cancro, carcinoma ovarico) у женщин в возрасте до 60 anni;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 anni;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- Gipyerplaziya endomyetriya;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (annessiectomia oophoritis, endometrite);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (incl. storia);

— тромбоз глубоких вен, embolia polmonare (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (incl. storia);

— врожденные гипербилирубинемии (Sindrome di Gilbert, Дубина-Джонсона, Ротора);

- I tumori del fegato (gemangioma, cancro al fegato);

- Incidente cerebrovascolare (ictus ischemico, ictus emorragico);

- Diabete, retinopatia, ангиопатия;

- Anemia falciforme;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (incl. rafforzare i loro sintomi durante una precedente gravidanza o durante l'assunzione di steroidi);

- Otosclerosi (incl. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

DA cautela: asma bronchiale, emicrania, epilessia, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, CHD, epatica e / o renale, La sindrome edematosa, endometriosi, seno shotty, porfiria. Опыт применения у женщин старше 65 anni limitata.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, faccia, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Gravidanza e allattamento

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Avvertenze

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Ricerca, compresi mammografie, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (fibromi uterini), endometriosi; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; fattori di rischio per i tumori estrogeno-dipendenti (1-я степень наследственности рака молочной железы); ipertensione arteriosa; alterazione della funzionalità epatica (adenoma); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; colelitiasi; мигрень и/или (forte) mal di testa; lupus eritematoso sistemico; storia di iperplasia endometriale; epilessia; asma bronchiale; otosclerosi. Sarà apprezzato, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; marcato aumento della pressione sanguigna; новые приступы мигренеподобной головной боли; gravidanza.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 a 70 anni in 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Stabilito, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (media – 2) дополнительных случая на 1000 uomo, получающих ЗГТ в течение 5 anni; 3-9 (media – 6) incidenti 1000 uomo, получающих ЗГТ в течение 10 anni 5-20 (media – 12) incidenti 1000 Donne, получающих ЗГТ в течение 15 anni. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 anni dopo la cessazione del trattamento.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Donne, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, obesità grave (indice di massa corporea 30 kg / m²), lupus eritematoso sistemico.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, dispnea) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Evitare che il gel sul petto e le mucose della vulva e della vagina.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, richiedono una maggiore attenzione e le reazioni di velocità psicomotoria.

Overdose

Sintomi: боли в молочных железах или в тазовой области, distensione addominale, ansia, irritabilità, nausea, vomito, in alcuni casi – metrorragija.

Trattamento: terapia sintomatica.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Interazioni con altri farmaci

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; ipoglicemico, diuretico, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; riduce la tolleranza al glucosio (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (ansiolitici), analgesici oppiacei, farmaci per l'anestesia, некоторыми противоэпилептическими средствами (Carbamazepina, fenitoina), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampicillina, rifampicina, rifabutina) и противовирусных препаратов (Nevirapina, efavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.