Diflucan
Materiale attivo: Fluconazolo
Quando ATH: J02AC01
CCF: Agente antimicotico
ICD-10 codici (testimonianza): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Quando CSF: 08.01.01
Fabbricante: PFIZER PGM (Francia)
Forma di dosaggio, composizione e confezionamento
Capsule gelatina dura, №4, un cappello turchese e il corpo bianco, etichettato come logo “Pfizer” e “FLU-50” colore nero; contenuto di capsule – polvere, bianco a giallo chiaro.
| 1 caps. | |
| fluconazolo | 50 mg |
Eccipienti: lattosio, amido di mais, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, sodio lauril.
La composizione delle capsule guscio: Biossido di titanio (E171), gelatina, brevetto colorante blu (E131).
Composizione inchiostro: gomma lacca, ossido di ferro nero (E172), N-бутиловый спирт, industriale methylated 74OR spirito, lecitina di soia, противопенный компонент DC1510.
7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
Capsule gelatina dura, №2, tappo bianco e corpo, etichettato come logo “Pfizer” e “FLU-100” colore nero; contenuto di capsule – polvere, bianco a giallo chiaro.
| 1 caps. | |
| fluconazolo | 100 mg |
Eccipienti: lattosio, amido di mais, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, sodio lauril.
La composizione delle capsule guscio: Biossido di titanio (E171), gelatina.
Composizione inchiostro: gomma lacca, ossido di ferro nero (E172), N-бутиловый спирт, industriale methylated 74OR spirito, lecitina di soia, противопенный компонент DC1510.
7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
◊ Capsule gelatina dura, №1, un cappello turchese e corpo, etichettato come logo “Pfizer” e “FLU-150” colore nero; contenuto di capsule – polvere, bianco a giallo chiaro.
| 1 caps. | |
| fluconazolo | 150 mg |
Eccipienti: lattosio, amido di mais, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, sodio lauril.
La composizione delle capsule guscio: Biossido di titanio (E171), gelatina, brevetto colorante blu (E131).
Composizione inchiostro: gomma lacca, ossido di ferro nero (E172), N-бутиловый спирт, industriale methylated 74OR spirito, lecitina di soia, противопенный компонент DC1510.
1 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
Polvere per sospensione orale bianco o quasi bianco, privo di inquinamento visibile.
| 5 ml sosp hotovoy. | |
| fluconazolo | 50 mg |
Eccipienti: Acido citrico anidro, Benzoato di sodio, Xanthan Gum, Biossido di titanio (E171), saccarosio, Silice colloidale anidra, sodio citrato diidrato, arancio sapore *.
* Contiene olio essenziale di arancia, maltodestrine e acqua.
Bottiglie Di Plastica (1) completare con dosatore – confezioni di cartone.
Polvere per sospensione orale bianco o quasi bianco, privo di inquinamento visibile.
| 5 ml sosp hotovoy. | |
| fluconazolo | 200 mg |
Eccipienti: Acido citrico anidro, Benzoato di sodio, Xanthan Gum, Biossido di titanio (E171), saccarosio, Silice colloidale anidra, sodio citrato diidrato, arancio sapore *.
* Contiene olio essenziale di arancia, maltodestrine e acqua.
Bottiglie Di Plastica (1) completare con dosatore – confezioni di cartone.
La soluzione per l'accensione / nel chiaro, incolore.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazolo | 2 mg | 50 mg |
Eccipienti: cloruro di sodio, acqua d / e.
25 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
La soluzione per l'accensione / nel chiaro, incolore.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazolo | 2 mg | 100 mg |
Eccipienti: cloruro di sodio, acqua d / e.
50 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
La soluzione per l'accensione / nel chiaro, incolore.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazolo | 2 mg | 200 mg |
Eccipienti: cloruro di sodio, acqua d / e.
100 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
La soluzione per l'accensione / nel chiaro, incolore.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazolo | 2 mg | 400 mg |
Eccipienti: cloruro di sodio, acqua d / e.
200 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
Azione farmacologica
Agente antimicotico. Fluconazolo - rappresentante della classe di agenti antifungini triazolici, Si tratta di un potente inibitore selettivo della sintesi degli steroli nelle cellule fungine.
Se l'ingestione e / nell'introduzione del fluconazolo era attivo su diversi modelli di infezioni fungine negli animali. Attività dimostrata del farmaco per le infezioni fungine opportunistiche, incl. вызванных Candida spp., compresi candidosi generalizzata negli animali immunodepressi; Cryptococcus neoformans, comprese le infezioni intracraniche; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Si è impostato come l'attività del fluconazolo su modelli di micosi endemiche in animali, comprese le infezioni, causata da Blastomyces dermatitidis, Coccidioidi spietati, comprese le infezioni intracraniche, e Histoplasma capsulatum in animali con normali e immunocompromessi.
Il fluconazolo ha una alta specificità per gli enzimi fungini, dipendente dal citocromo P450. Flukonazolom nella terapia 50 mg / giorno per un massimo di 28 giorni non ha influenzato la concentrazione plasmatica di testosterone nei maschi o la concentrazione di steroidi nelle donne in età fertile. Fluconazolo 200-400 mg / die ha avuto un effetto clinicamente significativo sui livelli di steroidi endogeni e la loro risposta alla stimolazione ACTH in volontari sani maschi.
Dose singola o multipla della dose di fluconazolo 50 mg non ha influenzato il metabolismo di antipirina alla loro ricezione simultanea.
Ci sono state segnalazioni di casi di superinfezione, causare altri, albicans нежели Candida, штаммами Candida, che spesso non mostrano sensibilità al fluconazolo (ad esempio,, Candida krusei). In questi casi possono richiedere una terapia antifungina alternativa.
Farmacocinetica
La farmacocinetica è risultata simile in fluconazolo in / a vvedenii e accettare vnutry.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale fluconazolo è ben assorbito, suoi livelli nel plasma sanguigno (e la biodisponibilità totale) superare 90% dei livelli di fluconazolo nel plasma sanguigno a / in un. Simultanea assunzione di cibo non ha effetto sull'assorbimento quando somministrato. Cmax raggiunto attraverso 0.5-1.5 h dopo la somministrazione di digiuno fluconazolo. La concentrazione nel plasma sanguigno è proporzionale alla dose.
Distribuzione
90% la concentrazione di equilibrio è raggiunto in 4-5 ° giorno dopo l'inizio della terapia (durante dose multipla 1 ora / giorno).
Bolo (1 giorno), in 2 volte la dose media giornaliera, Raggiunge Css 90% per il 2 ° giorno. In КажущийсяD Si sta avvicinando il contenuto totale di acqua nel corpo. Il legame con le proteine plasmatiche è basso (11-12%).
Fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei. Livelli di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato sono simili alle concentrazioni nel plasma sanguigno. Nei pazienti con meningite fungina, i livelli di fluconazolo nel liquido cerebrospinale sono circa 80% dai suoi livelli nel plasma sanguigno.
Nello strato corneo, epidermide-derma e sudore liquido raggiunge concentrazioni elevate, che superano il siero. Fluconazolo si accumula nello strato corneo. Quando si riceve una dose di 50 mg 1 ora / giorno la concentrazione di fluconazolo dopo 12 giorni è stato 73 g / g, e attraverso 7 giorni dopo la sospensione del trattamento – solo 5.8 g / g. Quando viene applicato in una dose di 150 mg 1 times / week. concentrazione di fluconazolo nello strato corneo il giorno 7 è stato 23.4 g / g, e attraverso 7 giorni dopo la seconda dose - 7.1 g / g.
La concentrazione di fluconazolo nelle unghie dopo 4 mesi di utilizzo del dosaggio 150 mg 1 volte / settimana era 4.05 pg / g nel sano e 1.8 ug / g in unghie malate; attraverso 6 mesi dopo il completamento della terapia, fluconazolo era ancora determinato a chiodo.
Metabolismo ed escrezione
Visualizza fluconazolo, soprattutto, rene; di 80% dose iniettata rilevati nelle urine in una forma non modificata. La clearance del fluconazolo è proporzionale QC. Non sono stati trovati metaboliti circolanti.
Lunga T1/2 dal plasma del sangue che permette di prendere fluconazolo per candidosi vaginale, una volta 1 ora / giorno o 1 times / week. altre testimonianze.
Essi sono stati confrontati con la concentrazione nella saliva e nel plasma sanguigno dopo singolo fluconazolo orale 100 mg in sospensione orale (risciacquo e la conservazione in bocca per 2 Miniere e deglutizione) e capsule. Cmax fluconazolo nella saliva dopo somministrazione della sospensione è stata osservata dopo 5 m e 182 volte la concentrazione massima nella saliva dopo la somministrazione di capsule (raggiunto attraverso 4 no). Circa 4 h concentrazioni di fluconazolo nella saliva erano simili. L'AUC0-96 saliva era significativamente più alta durante l'assunzione di sospensione, di capsule. Sono state individuate differenze significative nel tasso di escrezione di parametri farmacocinetici saliva o nel plasma utilizzando due forme di rilascio.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
Bambini Sono stati identificati i seguenti parametri farmacocinetici:
| Età | Dose | T1/2 (no) | AUC (mcg x h / ml) |
| 11 giorni-11 mesi | una volta / a 3 mg / kg | 23 | 110.1 |
| 9 mesi-13 anni | una volta dentro 2 mg / kg | 25.0 | 94.7 |
| una volta dentro 8 mg / kg | 19.5 | 362.5 | |
| 5-15 anni | I più / 2 mg / kg | 17.4* | 67.4* |
| I più / 4 mg / kg | 15.2* | 139.1* | |
| I più / 8 mg / kg | 17.6* | 196.1* | |
| Età media 7 anni | ripetutamente dentro 3 mg / kg | 15.5 | 41.6 |
* – indice, Ha segnato l'ultimo giorno.
I bambini prematuri (di 28 settimane di sviluppo) fluconazolo sono state somministrate I / dosaggio 6 mg / kg ogni tre giorni, prima dell'introduzione di un massimo 5 Dosi mentre, mentre i bambini sono rimasti in terapia intensiva. Media T1/2 fatto 74 no (entro 44-185 no) 1 giorno, con riduzione sul media 7 ° giorno 53 no (entro 30-131 no) e il giorno 13 per una media 47 no (entro 27-68 no).
Valori di AUC sono 271 mcg x h / ml (entro 173-385 mcg x h / ml) 1 giorno, poi aumentato a 490 mcg x h / ml (entro 292-734 mcg x h / ml) al 7 ° giorno e diminuita ad una media di 360 mcg x h / ml (entro 167-566 mcg x h / ml) il 13 ° giorno.
vD fatto 1183 ml / kg (entro 1070-1470 ml / kg) 1 giorno, poi aumentato a una media di 1184 ml / kg (entro 510-2130 ml / kg) 7 giorni e 1329 ml / kg (entro 1040-1680 ml / kg) 13 giorni.
In pazienti anziani (65 e più anziani) una sola domanda di fluconazolo 50 mg per via orale (in alcuni casi con l'uso simultaneo di diuretici) trovato, che Cmax raggiunto attraverso 1.3 ore dopo la somministrazione ed era 1.54 ug / ml, l'AUC media 76,4 ± 20,3 mkg.ch / ml, Media T1/2 sostalyal 46.2 no.
I valori di questi parametri farmacocinetici sopra, rispetto ai pazienti più giovani. L'uso contemporaneo di diuretici non provoca marcate variazioni di AUC e Cmax. La clearance della creatinina (74 ml / min), la percentuale di farmaco, uscita nelle urine immodificato (0-24 no, 22%) e la clearance renale di fluconazolo (0.124 ml / min / kg) pazienti anziani è inferiore con più giovani. I valori più alti dei parametri farmacocinetici nei pazienti anziani, ricezione fluconazolo, probabilmente, associata con ridotta funzione renale, Caratteristica degli anziani.
Testimonianza
- Kryptokokkoz, compresi meningite criptococcica e infezioni di altri siti (ad esempio,, luce, pelle), incl. nei pazienti con una normale risposta immunitaria, e pazienti con AIDS, sottoposti a trapianto di organi e pazienti con altre forme di immunodeficienza; terapia di mantenimento per prevenire le recidive di criptococcosi nei pazienti con AIDS;
- Candidosi generalizzato, compresi candidemia, candidosi disseminata e altre forme di infezioni invasive da Candida, come l'infezione peritoneale, endokarda, occhio, respiratorio e del tratto urinario, incl. in pazienti con tumori maligni, sono in unità di terapia intensiva, pazienti, ricevendo agenti citotossici o immunosoppressori, così come in pazienti con altri fattori, predisporre allo sviluppo di candidosi;
- Mucosa candidosi, comprese le membrane mucose della cavità orale e della faringe, esofago, infezioni broncopolmonari non invasive, kandidurija, candidosi orale atrofica mucocutanea e cronica (associato a dentiera), incl. nei pazienti con normale funzione immunitaria o soppressa; prevenzione delle ricadute di candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS;
- Candidosi genitale; candidosi vaginale acuta o recidivante; profilassi per ridurre la frequenza di candidosi vaginale ricorrenti (3 o più episodi all'anno); kandidoznыj ʙalanit;
- Prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con tumori maligni, predisposti a tali infezioni come conseguenza della chemioterapia o radioterapia citotossica;
- Infezioni fungine della pelle, compresi tinea pedis, corpo, inguine, chromophytosis, onicomicosi e candida pelle infezione;
- Profonda micosi endemiche in pazienti con sistema immunitario normale, coccidioidomicosi, Paracoccidioidomicosi, sporotricosi e istoplasmosi.
Dosaggio regime
Il trattamento può essere iniziato prima i risultati delle colture e degli altri test di laboratorio. Tuttavia, la terapia deve essere modificato di conseguenza, quando i risultati di questi studi saranno noti.
La dose giornaliera di fluconazolo dipende dalla natura e dalla gravità della infezione fungina. Candidosi vaginale è efficace nella maggior parte dei casi, una singola dose del farmaco. Quando infezioni, che richiede la somministrazione ripetuta del farmaco antifungino, Il trattamento deve essere continuato fino alla scomparsa dei segni clinici o di laboratorio di infezione fungina. I pazienti affetti da AIDS e cryptococcal meningite o ricorrente candidosi orofaringea per la prevenzione delle recidive di infezioni di solito richiedono una terapia di mantenimento.
Adulti a meningite criptococcica ed infezioni da criptococco in altri siti sul primo giorno somministrati in una media 400 mg, e poi continuare il trattamento alla dose 200-400 mg 1 ora / giorno. La durata del trattamento di infezioni da criptococco dipende dalla presenza di effetto clinico e micologico; trattamento meningite criptococcica è di solito continuata per almeno 6-8 settimane.
A prevenzione delle ricadute di meningite criptococcica nei pazienti con AIDS dopo aver completato un ciclo completo di terapia trattamento primario fluconazolo 200 mg / giorno può continuare per un lungo periodo di tempo.
A kandidemii, candidiasi disseminata e di altre infezioni invasive da Candida alla dose media 400 mg il primo giorno, poi 200 mg / giorno. A seconda della gravità degli effetti clinici, la dose può essere aumentata a 400 mg / giorno. La durata della terapia dipende dall'efficacia clinica.
A orofaringealьnom kandidoze il farmaco è prescritto in media 50-100 mg 1 ora / giorno 7-14 giorni. Se necessario,, nei pazienti con grave depressione dell'immunità, Il trattamento può continuare per un tempo più lungo. In atrofica candidosi orale, associato a dentiera, il farmaco prescritto a dosi elevate 50 mg 1 volte / die per 14 giorni in combinazione con agenti antisettici locali per il trattamento di protesi.
A altre infezioni Candida delle mucose (per isklyucheniem genitalynogo candidosi), quali esofagite, infezioni broncopolmonari non invasive, kandidurii, candidiasi delle pelle e delle mucose, Medie dose efficace 50-100 mg / giorno in cui la durata del trattamento 14-30 giorni.
A prevenzione delle ricadute di candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS dopo aver completato un ciclo completo di terapia primaria, il fluconazolo può essere nominato dal 150 mg 1 times / week.
A candidosi vaginale fluconazolo prendere una singola dose orale 150 mg.
A riducendo l'incidenza di candidosi vaginale recidivante il farmaco può essere applicato ad una dose 150 mg 1 volte / mese. La durata della terapia è determinata individualmente; si va da 4 a 12 Mesi. Alcuni pazienti possono richiedere un uso più frequente di. Uso del farmaco in dose singola in bambini di età inferiore ai 18 anni e pazienti più anziani 60 anni senza prescrizione del medico non è raccomandato.
A ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazolo prescrivere una dose singola 150 mg per via orale.
A prevenzioni candidosi La dose raccomandata di fluconazolo 50-400 mg 1 volte / giorno a seconda del grado di rischio di infezione fungina. Se si dispone di un elevato rischio di infezione generalizzata, per esempio in pazienti con grave neutropenia o duratura, La dose raccomandata è di 400 mg 1 ora / giorno. Fluconazolo somministrato pochi giorni prima del verificarsi previsto di neutropenia e dopo l'aumento del numero di neutrofili 1000 trattamento / l deve essere continuato per un'altra 7 d.
A infezioni della pelle, compresi tinea pedis, pelle liscia, Infezioni inguine e Candida, La dose raccomandata è di 150 mg 1 times / week. o 50 mg 1 ora / giorno. Durata della terapia nei casi convenzionali è 2-4 Sun., tuttavia il piede d'atleta può richiedere una terapia più lunga (a 6 Sun.).
A pitiriasi versicolor La dose raccomandata è di 300 mg 1 times / week. durante 2 settimane; alcuni pazienti hanno richiesto una terza dose 300 mg / dom, mentre per alcuni pazienti è sufficiente una singola dose di farmaco alla dose di 300-400 mg. Trattamento alternativo è l'uso del farmaco 50 mg 1 volte / die per 2-4 Sole.
A onixomikoze La dose raccomandata è di 150 mg 1 times / week. Il trattamento deve essere continuato fino alla sostituzione chiodo infetto (spuntano chiodo non infetti). Per la ricrescita delle unghie e dei piedi di solito richiesto 3-6 mesi e 6-12 mesi, rispettivamente. Tuttavia, il tasso di crescita può variare in un ampio intervallo di persone diverse, e seconda dell'età. Dopo il successo del trattamento di infezione cronica duraturo osserva talvolta cambiamento nella forma di chiodi.
A Micosi endemiche profonde può essere richiesta dose di droga 200-400 mg / giorno per un massimo di 2 anni. La durata della terapia è determinata individualmente; è a coccidioidomicosi – 11-24 Mesi, quando paracoccidioidomicosi – 2-17 Mesi, quando sporotricosi – 1-16 mesi e istoplasmosi – 3-17 Mesi.
In bambini, come nelle infezioni simili negli adulti, la durata del trattamento dipende dall'effetto clinica e micologica. La dose giornaliera per bambini non deve superare quello degli adulti. Fluconazolo è utilizzato su una base quotidiana 1 ora / giorno.
A candidosi delle mucose La dose raccomandata di fluconazolo 3 mg / kg / die. Il primo giorno può essere assegnato alla dose di carico 6 mg / kg al fine di raggiungere più rapidamente concentrazioni di equilibrio permanenti.
Per il trattamento di infezioni candidosi generalizovannogo e kriptokokkovoy La dose raccomandata è di 6-12 mg / kg / giorno, a seconda della gravità della malattia.
A prevenzione delle infezioni fungine nei pazienti con sistema immunitario ridotta, in cui il rischio di infezione associata a neutropenia, sviluppare come conseguenza di chemioterapia citotossica o radioterapia, il farmaco è prescritto per 3-12 mg / kg / giorno, a seconda della gravità e della durata della neutropenia indotta da conservazione.
Nell'applicare il farmaco in bambini 4 settimane e va inteso, che i bambini fluconazolo appare lentamente. Primo 2 settimane di vita, il farmaco viene prescritto nella stessa dose (in mg / kg), e che i bambini più grandi, ma gli intervalli 72 no. Per bambini 3 e 4 settimane di vita la stessa dose viene somministrata ad intervalli di 48 no.
In pazienti anziani in assenza di insufficienza renale farmaco prescritto a dosi elevate.
Pazienti con insufficienza renale (CC<50 ml / min) richiede modalità di correzione.
Il fluconazolo è derivato principalmente dalle urine in forma invariata. In singola dose è necessario cambiamento del dosaggio. Pazienti (compresi i bambini) con funzionalità renale compromessa da un uso ripetuto del farmaco dovrebbe entrare inizialmente una dose di carico di 50 mg 400 mg, dopo di che la dose giornaliera (a seconda delle prove) definito dalla seguente tabella.
| La clearance della creatinina (ml / min) | La percentuale della dose raccomandata |
| > 50 | 100% |
| ≤ 50 (senza dialisi) | 50% |
| Malato, sono costantemente in dialisi | 100% dopo ogni sessione di dialisi |
Fluconazolo può essere assunto per via orale (in forma di capsule e sospensioni) o amministrati in / a (sotto forma di una soluzione per / in) infusione a una velocità non superiore a 10 ml / min; scelta della via di somministrazione dipende dalle condizioni cliniche del paziente. Durante il trasferimento di un paziente con il / la nomina del farmaco all'interno o viceversa cambiare la dose giornaliera non è necessaria.
Le capsule devono essere inghiottite intere.
Nella preparazione di sospensioni per somministrazione orale da aggiungere il contenuto di una fiala 24 ml di acqua e mescolare accuratamente. Prima dell'uso, la sospensione deve essere scosso.
La soluzione del farmaco / nell'introduzione contiene 0.9% soluzione di cloruro di sodio; in ogni 200 mg (fiala 100 ml) contenuta da 15 Na mM+ и Cl–, Di conseguenza,, pazienti, che impone di limitare l'assunzione di sodio e fluidi, deve tener conto del tasso di somministrazione di liquidi.
Effetto collaterale
Gli effetti indesiderati più comuni, sono stati riportati in clinica e post-marketing (*) studi fluconazolo.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, vertigini *, crampi *, * cambiamenti nel gusto.
Dal sistema digestivo: dolore addominale, diarrea, flatulenza, nausea, dispepsia *, vomito *, gepatotoksichnostь (compresi i rari casi di fatale), aumento della AP, bilirubina, aminotransferasi sierica (ALT IS), alterazione della funzionalità epatica *, Epatite *, Necrosi epatocellulare *, ittero *.
Sistema cardiovascolare *: un aumento dell'intervallo QT su un elettrocardiogramma, flicker / ventricolare svolazzano.
Le reazioni dermatologiche: eruzione cutanea, Alopecia *, patologie cutanee esfoliative *, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Sistema ematopoietico *: leucopenia, tra cui neutropenia ed agranulocitosi, trombocitopenia.
Metabolismo *: il colesterolo ei trigliceridi nel plasma, kaliopenia.
Reazioni allergiche *: reazioni anafilattiche (tra cui angioedema, gonfiore del viso, orticaria, prurito).
In alcuni pazienti,, soprattutto con gravi malattie (AIDS, tumori maligni), nel trattamento di fluconazolo e farmaci simili sono stati osservati cambiamenti nei parametri ematici, funzionalità epatica e renale, Tuttavia, il significato clinico di questi cambiamenti e il loro rapporto con il trattamento non sono state stabilite.
Controindicazioni
- L'uso concomitante di cisapride;
- L'uso concomitante di terfenadina mentre fluconazolo riutilizzabile 400 mg / giorno o più;
- Ipersensibilità al fluconazolo, altri ingredienti, o sostanze azolici con una struttura simile con fluconazolo.
DA cautela prescrittori in violazione della funzione epatica in corso di trattamento con fluconazolo, con la comparsa di eruzioni cutanee durante il trattamento con fluconazolo in pazienti con infezione fungina superficiale e infezioni fungine invasive / sistemiche, mentre l'uso di terfenadina e meno di fluconazolo 400 mg / giorno, con pro-aritmico stati potenziali in pazienti con fattori di rischio multipli (cardiopatia organica, squilibrio elettrolitico e promuovere lo sviluppo di tali violazioni di terapia concomitante).
Gravidanza e allattamento
Non ci sono studi adeguati e ben controllati della sicurezza del farmaco nelle donne in gravidanza non è stata. Ci sono casi di molteplici malformazioni congenite nei neonati, le cui madri durante 3 mesi o più sono stati trattati con la dose elevata di fluconazolo (400-800 mg / giorno) su coccidioidomicosi. La relazione tra questi disturbi e la ricezione di fluconazolo non è installato.
Evitare l'uso di fluconazolo durante la gravidanza, salvo nei casi di gravi e potenzialmente pericolose per la vita infezioni fungine, quando il beneficio atteso del trattamento supera il rischio potenziale per il feto. Pertanto, le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo affidabile.
Fluconazolo si trova nel latte umano in concentrazioni, vicino al plasma, in modo da applicare Diflucan® lattazione (l'allattamento al seno) non consigliato.
Avvertenze
In rari casi, il fluconazolo è stato accompagnato da cambiamenti tossiche nel fegato, incl. fatale, soprattutto in pazienti con gravi patologie concomitanti. Non c'era nessuna dipendenza esplicito effetti epatotossici del fluconazolo della dose totale giornaliera, durata della terapia, il sesso e l'età del paziente. Effetti epatotossici di fluconazolo era generalmente reversibile; i suoi segni sono scomparsi dopo la sospensione della terapia. I pazienti devono essere monitorati, che durante il trattamento con fluconazolo violato test di funzionalità epatica, per i segni di una più grave malattia del fegato. Quando segni clinici o sintomi di malattia epatica, che possono essere associati con il fluconazolo, il farmaco deve essere interrotto.
Durante il trattamento con fluconazolo nei pazienti in rari casi sviluppato reazioni cutanee esfoliative, come la sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Pazienti affetti da AIDS sono più inclini allo sviluppo di reazioni cutanee gravi nell'applicazione di molti farmaci. Quando il paziente, che ricevono un trattamento per le infezioni fungine superficiali, eruzione cutanea, che può essere associato con l'uso di fluconazolo, il farmaco deve essere interrotto. Se un rash nei pazienti con infezioni fungine invasive / sistemiche devono essere attentamente monitorati e annullare fluconazolo quando un lesioni bollose o eritema multiforme.
Come con altri azoli, Fluconazolo in rari casi può causare reazioni anafilattiche.
L'uso concomitante di fluconazolo a dosi inferiori 400 mg / die e terfenadina devono essere attentamente monitorati.
Come altri azoli, fluconazolo può causare un aumento dell'intervallo QT su un elettrocardiogramma. Quando si utilizza il fluconazolo aumentare l'intervallo QT e flicker / ventricolare svolazzano osservato raramente in pazienti con fattori di rischio multipli, come le malattie cardiache organiche, squilibrio elettrolitico e promuovere lo sviluppo di tali violazioni di terapia concomitante. Pertanto, questi pazienti con condizioni potenzialmente favorenti un'aritmia applicano fluconazolo con cautela.
I pazienti con malattia epatica, cuore e reni prima di usare il fluconazolo si consiglia di consultare un medico. Quando si utilizza il fluconazolo 150 mg su candidosi vaginale, i pazienti devono essere avvertiti, che il miglioramento dei sintomi di solito è visto attraverso 24 no, ma la loro scomparsa completa richiede a volte un paio di giorni. Se i sintomi persistono per alcuni giorni, dovrebbe vedere un medico.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione
L'esperienza con fluconazolo indica, che il deterioramento della capacità e meccanismi di guida, associato con la droga, improbabile.
Overdose
In un caso di sovradosaggio di fluconazolo nel 42-year-old paziente, HIV-positivi, dopo la somministrazione 8200 mg di fluconazolo apparso allucinazioni e comportamento paranoico. Il paziente è stato ricoverato in ospedale, la sua condizione è stata normalizzata nel corso della 48 no.
Trattamento: un effetto adeguata può dare terapia sintomatica (incl. misure di supporto e lavanda gastrica).
Il fluconazolo è derivato principalmente da urina, diuresi quindi costretti, probabilmente, può accelerare la sua escrezione. Durata emodialisi 3 h abbassa fluconazolo plasmatica di circa 50%.
Interazioni con altri farmaci
Antykoahulyantы: Come altri antimicotici – azole, fluconazolo, mentre l'uso di warfarin aumenta tempo di protrombina (su 12%), e quindi possono sviluppare sanguinamento (ematoma, sanguinamento dal naso e tratto gastrointestinale, ematuria, terreno). Pazienti, ricevente anticoagulanti cumarinici, è necessario monitorare costantemente tempo di protrombina.
Azitromicina: applicando attivo fluconazolo in una singola dose 800 mg azitromicina in dose singola 1200 mg espresso interazioni farmacocinetiche non è installato.
Benzodiazepine (breve durata d'azione): dopo somministrazione orale di midazolam, fluconazolo aumenta significativamente la concentrazione di effetti midazolam e psicomotori, e questo effetto è più pronunciato tenuto fluconazolo, rispetto a quando è utilizzato su / in. Se necessario, la terapia concomitante con benzodiazepine pazienti, ricezione fluconazolo, Va osservato, al fine di ridurre le rispettive dosi di benzodiazepine.
Cisapride: mentre l'uso di fluconazolo e cisapride sono possibili reazioni avverse del cuore, incl. flicker / ventricolare svolazzano (il tipo di aritmia “piroetta”). L'uso di fluconazolo 200 mg 1 tempo / giorno e una dose di cisapride 20 mg 4 volte / die porta ad un notevole aumento delle concentrazioni plasmatiche di cisapride e aumentare l'intervallo QT in un elettrocardiogramma. La somministrazione simultanea di cisapride e fluconazolo è controindicata.
Ciclosporina: nei pazienti dopo trapianto renale uso di fluconazolo 200 mg / die porta ad un lento aumento della concentrazione di ciclosporina. Tuttavia, quando più dosi fluconazolo 100 mg modifiche / giorno della concentrazione di ciclosporina in riceventi di midollo osseo è stata osservata. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e ciclosporina si consiglia di monitorare la concentrazione di ciclosporina nel sangue.
Gidroxlorotiazid: multiple applicazione idroclorotiazide simultaneamente con risultati fluconazolo in un aumento della concentrazione plasmatica di fluconazolo sulla 40%. L'effetto di questa severità non richiede una variazione del regime di dose fluconazolo nei pazienti, ricezione diuretici concomitanti, Tuttavia, si deve tener conto di questo.
Contraccettivi orali: mentre l'uso di contraccettivi orali combinati con fluconazolo 50 mg un impatto significativo sul livello di ormoni non è installato, mentre quando prese ogni giorno 200 mg di fluconazolo AUC di etinilestradiolo e levonorgestrel è aumentato del 40% e 24% rispettivamente, e quando si riceve 300 mg di fluconazolo una volta a settimana – AUC di etinilestradiolo e noretindrone aumento da 24% e 13% rispettivamente. Quindi, fluconazolo ripetute alle dosi indicate difficilmente può influenzare l'efficacia del contraccettivo orale combinato.
Fenitoina: la somministrazione contemporanea di fluconazolo e fenitoina può essere accompagnato da un aumento clinicamente significativo della concentrazione di fenitoina. Se necessario, l'uso simultaneo di concentrazione farmaci fenitoina deve essere monitorata e per regolare la dose per ottenere una concentrazione terapeutica nel siero.
Rifabutina: l'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina può aumentare le concentrazioni sieriche di ultima. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina descritti casi di uveite. Pazienti, mentre riceve rifabutina e fluconazolo, Si deve essere attentamente monitorato.
Rifampicina: l'uso simultaneo di fluconazolo e rifampicina riduce l'AUC 25% e durata T1/2 di fluconazolo 20%. Pazienti, durante l'assunzione di rifampicina, deve essere considerato la possibilità di aumentare la dose di fluconazolo.
Sulfoniluree: mentre riceve fluconazolo aumenta T1/2 sulfaniluree orali (hlorpropamyda, glibenclamide, tolbutamide e glipizide). I pazienti con diabete possono essere somministrati insieme Fluconazolo e sulfaniluree orali, ma deve tener conto della possibilità di ipoglicemia.
Tacrolimus: l'uso simultaneo di fluconazolo e tacrolimus aumenta le concentrazioni sieriche di quest'ultima. Ci sono casi di nefrotossicità. Pazienti, durante la ricezione di tacrolimus e fluconazolo, Si deve essere attentamente monitorato.
Terfenadina: mentre l'applicazione di antimicotici azolici e terfenadina può causare gravi aritmie aumentando l'intervallo QT. Quando si riceve fluconazolo 200 mg / giorno aumentando l'intervallo QT non è stabilito, dosi tuttavia fluconazolo 400 mg / die e superiori provoca un notevole aumento della concentrazione plasmatica di terfenadina. Il trattamento simultaneo con dosi fluconazolo 400 mg / giorno o più è controindicato con terfenadina. Il trattamento con fluconazolo a dosi inferiori 400 mg / die in associazione con terfenadina deve essere attentamente monitorato.
Teofillina: mentre l'uso di fluconazolo 200 mg per 14 giorno plasma media clearance della teofillina è diminuito di 18%. Nella nomina dei pazienti fluconazolo, ricevendo alte dosi di teofillina, o in pazienti con un aumento del rischio di azione tossica di teofillina devono essere monitorati per segni di sovradosaggio, e teofillina, se necessario, aggiustare la terapia di conseguenza.
Zidovudina: mentre l'uso di fluconazolo in caso di aumento delle concentrazioni di zidovudina, quale, probabilmente, a causa di una diminuzione nel metabolismo di quest'ultima al suo principale metabolita. Prima e dopo la terapia con fluconazolo 200 mg / die per 15 giorni, i pazienti con AIDS e ARC (complesso, AIDS-correlata) ha trovato un aumento significativo l'AUC della zidovudina (20%).
Quando viene applicato a pazienti affetti da HIV alla dose di zidovudina 200 mg 8 h per 7 giorni in combinazione con il fluconazolo 400 mg / giorno, con o senza un intervallo di 21 giorno tra i due circuiti, ha trovato un aumento significativo l'AUC della zidovudina (74%) mentre l'uso di fluconazolo. Pazienti, Sequenza ricezione, devono essere monitorati per rilevare gli effetti collaterali della zidovudina.
L'uso concomitante di fluconazolo con astemizolo o altre droghe, il metabolismo di cui la isoenzimi del citocromo P450, Essa può essere accompagnata da un aumento delle concentrazioni sieriche di questi agenti. Nell'eventualità di somministrazione concomitante di fluconazolo, in assenza di informazioni accurate, Bisogna fare attenzione. I pazienti devono essere attentamente monitorati.
Gli studi di interazione di forme orali fluconazolo quando in concomitanza con il cibo, cimetidina, antaцidami, e dopo irradiazione corporea totale per il trapianto di midollo osseo ha mostrato, Questi fattori non hanno un effetto clinicamente significativo sull'assorbimento di fluconazolo.
Queste interazioni sono installati con l'applicazione ripetuta di fluconazolo; interazione con farmaci come risultato di unknown fluconazolo orale.
Dovrebbe essere presa in considerazione, che l'interazione con altri farmaci non è stata studiata specificamente, ma è possibile.
Interazione farmaceutica
Diflucan® – soluzione / nell'introduzione è compatibile con le seguenti soluzioni: 20% glucosio, Ringer, Soluzione di Hartmann, soluzione di cloruro di potassio in glucosio, 4.2% soluzione di bicarbonato di sodio, aminofuzin, salina isotonica.
Condizioni di fornitura di farmacie
Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione. Un preparato in forma di capsule 150 mg è approvato per l'uso come mezzo di non-prescrizione.
Condizioni e termini
Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Non permettere la soluzione di congelamento e sospensione.
Periodo di validità delle capsule e la soluzione a / nell'introduzione - 5 anni. Shelf-life polvere per sospensione per la ricezione all'interno- 3 anno. Shelf life di sospensione finito – 14 giorni.
