DIFLAZON

Materiale attivo: Fluconazolo
Quando ATH: J02AC01
CCF: Agente antimicotico
ICD-10 codici (testimonianza): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Quando CSF: 08.01.01
Fabbricante: KRKA d.d. (Slovenia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

◊ Capsule gelatina dura, №4, con coperchio azzurro e corpo bianco; contenuto di capsule – polvere bianca o quasi bianca.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, biossido di silicio colloidale (anidro), sodio lauril, magnesio stearato.

Ingredienti dell'involucro della capsula: alloggio – Biossido di titanio (E171), gelatina; copertina – Biossido di titanio (E171), colorante blu brevettato (E131), gelatina.

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.

◊ Capsule gelatina dura, №2, con coperchio blu e corpo bianco; contenuto di capsule – polvere bianca o quasi bianca.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, biossido di silicio colloidale (anidro), sodio lauril, magnesio stearato.

Ingredienti dell'involucro della capsula: alloggio – Biossido di titanio (E171), gelatina; copertina – Biossido di titanio (E171), colorante blu brevettato (E131), gelatina.

7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

◊ Capsule Solido, gelatina, №1, con coperchio e corpo in azzurro; contenuto di capsule – polvere bianca o quasi bianca.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, biossido di silicio colloidale (anidro), sodio lauril, magnesio stearato.

Ingredienti dell'involucro della capsula: alloggio – Biossido di titanio (E171), gelatina, colorante blu brevettato (E131); copertina – Biossido di titanio (E171), gelatina, colorante blu brevettato (E131).

1 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
4 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.

◊ Capsule gelatina dura, №0, con coperchio viola scuro e corpo bianco; contenuto di capsule – polvere bianca o quasi bianca.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, biossido di silicio colloidale (anidro), sodio lauril, magnesio stearato.

Ingredienti dell'involucro della capsula: alloggio – Biossido di titanio (E171), gelatina; copertina – Biossido di titanio (E171), gelatina, coloranti indaco carminio FD&Do blu (E132), azoruʙin (E122).

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Agente antimicotico. Fluconazolo, rappresentante della classe di agenti antifungini triazolici, è un potente inibitore selettivo dell'enzima fungino 14-α-demetilasi. Il farmaco impedisce la transizione del lanosterolo all'ergosterolo – il componente principale delle membrane cellulari dei funghi.

È attivo contro vozbuditelej opportunističeskih mikozov, incl. causata da Candida spp. (candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Il fluconazolo è anche mostrato attività in modelli di micosi endemiche, comprese le infezioni, causata da Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale fluconazolo è ben assorbito. La biodisponibilità è 90%. Dopo somministrazione orale alla dose a stomaco vuoto 150 mg C_max è 90% il contenuto di plasma con / in una dose di farmaco nel 2.5-3.5 mg / l. Simultanea assunzione di cibo non ha effetto sull'assorbimento quando somministrato. C_max raggiunto attraverso 0.5-1.5 h poi preso fluconazolo. La concentrazione plasmatica è proporzionale alla dose.

Distribuzione

90% C_ss Si è ottenuto 4-5 trattamento farmacologico giorno (quando si riceve 1 ora / giorno).

Bolo (1 giorno), in 2 volte la dose media giornaliera, Realizza 90% Livello C_ss NS 2 Giorno. In Кажущийся_D Si sta avvicinando il contenuto totale di acqua nel corpo. Il legame proteico – 11-12%.

Fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei, compreso il liquido cerebrospinale. Le concentrazioni di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato sono simili a quelle del plasma. I pazienti con meningite fungina livelli di fluconazolo nel liquido cerebrospinale sono circa 80% i livelli nel plasma.

Nello strato corneo, epidermide, raggiunto il derma, che il sudore e fluidi sono alte concentrazioni, che superano il siero.

Metabolismo

Di Meno 5% il fluconazolo è metabolizzato in “primo passaggio” attraverso il fegato. I metaboliti del fluconazolo non sono stati rilevati nel sangue.

Detrazione

Lunga T_1/2 consente l'uso di una singola dose del farmaco per il trattamento della candidosi vaginale e garantisce la somministrazione del farmaco 1 orari/giorno per altre indicazioni. Fluconazolo è derivato principalmente reni; di 80% la dose somministrata viene escreta immodificata dai reni. La clearance del fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina.

Testimonianza

- Kryptokokkoz, compresa la meningite criptococcica e altri siti di questa infezione (incl. polmoni, pelle), come nei pazienti con una normale risposta immunitaria, e in pazienti con varie forme di immunosoppressione (incl. nei malati di AIDS, con trapianto di organi); il farmaco può essere usato per prevenire l'infezione da criptococco nei pazienti con AIDS;

- Candidosi generalizzato, compresi candidemia, candidosi disseminata e altre forme di infezioni invasive da Candida (incl. infezione peritoneale, endokarda, occhio, respiratorio e del tratto urinario). Il trattamento può essere effettuato in pazienti con neoplasie maligne, I pazienti in unità di terapia intensiva, pazienti, ricevendo agenti citotossici o immunosoppressori, nonché la presenza di altri fattori, predisponendo allo sviluppo della candidosi;

- Mucosa candidosi, incl. cavità orale e della faringe (compresa la candidosi orale atrofica, associato a dentiera), esofago, candidosi broncopolmonare non invasiva, kandidurija, candidosi pelle; prevenzione delle ricadute di candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS;

- Candidosi genitale: candidosi vaginale (ricorrente acuta e cronica), uso profilattico per ridurre la frequenza di ricorrenza della candidosi vaginale (3 o più episodi all'anno); kandidoznыj ʙalanit;

- prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con neoplasie maligne, che sono predisposti a tali infezioni a seguito di chemioterapia citotossica o radioterapia;

- Infezioni fungine della pelle, compresi tinea pedis, corpo, inguine, chromophytosis, onicomicosi e candidosi della pelle;

- micosi endemiche profonde, coccidioidomicosi, Paracoccidioidomicosi, sporotricosi e istoplasmosi in pazienti con immunità normale.

Dosaggio regime

Adulti a meningite criptococcica e infezioni criptococciche di altra localizzazione il primo giorno nomina 400 mg, e poi continuare il trattamento alla dose 200-400 mg 1 ora / giorno. La durata del trattamento per le infezioni da criptococco dipende dall'efficacia clinica, confermato da esame micologico; con la meningite criptococcica, la terapia di solito è continuata, almeno, 6-8 settimane.

A prevenzione delle ricadute di meningite criptococcica nei pazienti con AIDS dopo aver completato un ciclo completo di terapia trattamento primario fluconazolo 200 mg/giorno può essere continuato per un periodo di tempo molto lungo.

A kandidemii, candidosi disseminata e altre infezioni invasive da Candida medie dosi 400 mg il primo giorno, poi 200 mg / giorno. la dose può essere aumentata fino a mancanza di efficacia clinica 400 mg / giorno; a candidosi sistemica grave la dose può essere aumentata a 800 mg / giorno. La durata della terapia dipende dall'efficacia clinica; dovrebbe continuare almeno 2 settimane dopo aver ricevuto un'emocoltura negativa o dopo la scomparsa dei sintomi della malattia.

A orofaringealьnom kandidoze il farmaco è prescritto in media 50-100 mg 1 ora / giorno; durata della terapia – 7-14 giorni. Se necessario,, nei pazienti con grave depressione dell'immunità, il trattamento potrebbe essere più lungo (3 della settimana).

A atrofica candidosi orale, associato a dentiera, il farmaco prescritto a dosi elevate 50 mg 1 volte / die per 14 giorni in combinazione con agenti antisettici locali per il trattamento di protesi.

A Altri lokalizatsiyah candidosi (per isklyucheniem genitalynogo candidosi), quali esofagite, lesioni broncopolmonari non invasive, kandidurii, candidiasi delle pelle e delle mucose, Medie dose efficace 50-100 mg / giorno in cui la durata del trattamento 14-30 giorni; a candidosi mucosa grave – 100-200 mg / giorno.

A prevenzione delle ricadute di candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS dopo aver completato un ciclo completo di terapia primaria, il fluconazolo può essere nominato dal 150 mg 1 times / week.

A candidosi vaginale fluconazolo prendere una singola dose orale 150 mg. Per ridurre la frequenza delle recidive della candidosi vaginale, il farmaco può essere utilizzato in una dose 150 mg 1 volte / mese. La durata della terapia è determinata individualmente; si va da 4 a 12 Mesi. Alcuni pazienti possono richiedere un uso più frequente di.

A ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazolo prescrivere una dose singola 150 mg per via orale.

A prevenzioni candidosi La dose raccomandata di fluconazolo 50-400 mg 1 volte / giorno a seconda del grado di rischio di infezione fungina. Se si dispone di un elevato rischio di infezione generalizzata, per esempio, in pazienti con prevista neutropenia grave oa lungo termine, La dose raccomandata è di 400 mg 1 ora / giorno. Il fluconazolo viene somministrato diversi giorni prima della comparsa prevista della neutropenia; dopo un aumento del numero di neutrofili superiore a 1000 / μl, il trattamento viene continuato per un altro 7 d.

A micosi della pelle, compresi tinea pedis, pelle liscia, zona inguinale e candidiasi pelle, La dose raccomandata è di 150 mg 1 times / week. o 50 mg 1 ora / giorno. Durata della terapia nei casi convenzionali è 2-4 Sun., tuttavia il piede d'atleta può richiedere una terapia più lunga (a 6 Sun.).

A pitiriasi versicolor La dose raccomandata è di 300 mg 1 times / week. durante 2 settimane; alcuni pazienti hanno richiesto una terza dose 300 mg / dom, mentre in alcuni casi è sufficiente una singola dose del farmaco alla dose di 300-400 mg. Trattamento alternativo è l'uso del farmaco 50 mg 1 volte / die per 2-4 Sole.

A onixomikoze La dose raccomandata è di 150 mg 1 times / week. Il trattamento deve essere continuato fino alla sostituzione chiodo infetto (spuntano chiodo non infetti). Per la ricrescita delle unghie sulle dita delle mani e dei piedi, è normalmente richiesto 3-6 mesi e 6-12 mesi, rispettivamente.

A Micosi endemiche profonde può essere richiesta dose di droga 200-400 mg / giorno per un massimo di 2 anni. La durata della terapia è determinata individualmente; lei è 11-24 mese con coccidioidomicosi, 2-17 carne in paracoccidioidomicosi, 1-16 carne in sporotricosi e 3-17 mese con istoplasmosi.

In bambini, come nelle infezioni simili negli adulti, la durata del trattamento dipende dall'effetto clinica e micologica. Nei bambini, il farmaco non deve essere usato in una dose giornaliera., superiore a quello degli adulti. diflazone^® usato quotidianamente 1 ora / giorno.

A candidosi delle mucose La dose raccomandata di fluconazolo 3 mg / kg / die. Il primo giorno può essere assegnato alla dose di carico 6 mg / kg al fine di raggiungere più rapidamente concentrazioni di equilibrio permanenti.

Per il trattamento di infezioni candidosi generalizovannogo e kriptokokkovoy La dose raccomandata è di 6-12 mg / kg / giorno, a seconda della gravità della malattia.

A prevenzione delle infezioni fungine nei bambini con ridotta immunità, in cui il rischio di infezione associata a neutropenia, sviluppare come conseguenza di chemioterapia citotossica o radioterapia, il farmaco è prescritto per 3-12 mg / kg / giorno, a seconda della gravità e della durata della neutropenia indotta da conservazione. La dose massima giornaliera per i bambini è – 12 mg / kg.

In bambini con funzionalità renale compromessa la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta (nello stesso rapporto proporzionale, negli adulti) a seconda della gravità dell'insufficienza renale.

In pazienti anziani in assenza di segni di insufficienza renale, deve essere rispettato il consueto regime posologico del farmaco.

Il fluconazolo è derivato principalmente dalle urine in forma invariata. Con una singola dose, non è necessaria una modifica della dose. Al momento della riconferma pazienti con rene umano È necessario immettere il “dose di carico” da 50 mg 400 mg.

A CC>50 ml / min viene applicata la dose media raccomandata del farmaco; a KK da 11 a 50 ml / min dose applicata, componente 50% Raccomandato da, o la dose raccomandata 1 una volta ogni 2 giorno. Pazienti, regolarmente in emodialisi, una dose del farmaco viene somministrata dopo ogni seduta di emodialisi.

Effetto collaterale

Dal sistema digestivo: nausea, diarrea, flatulenza, vomito, dolore addominale, variazione del gusto; raramente – aumento dell'attività degli enzimi epatici e compromissione della funzionalità epatica (itterizia, giperʙiliruʙinemija, aumento di ALT, ACT e ALF, epatite, Necrosi epatocellulare), incl. fatale.

CNS: mal di testa, vertigini; raramente – convulsioni.

Dal sistema ematopoietico: raramente – agranulocitosi, neutropenia. I pazienti con gravi infezioni fungine possono avere alterazioni ematologiche (leucopenia e trombocitopenia).

Sistema cardiovascolare: aumento della durata dell'intervallo QT sull'ECG, flicker / ventricolare svolazzano.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, eritema multiforme essudativa (incl. Sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (La sindrome di Lyell), asma bronchiale (più spesso con intolleranza all'acido acetilsalicilico), reazioni anafilattiche (incl. angioedema, gonfiore del viso, orticaria, pizzicore).

Altro: raramente – compromissione della funzionalità renale, alopecia, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, kaliopenia.

Controindicazioni

- uso concomitante di terfenadina (sullo sfondo dell'assunzione costante di fluconazolo in una dose 400 mg / giorno o più), cisapride o astemizolo e altri farmaci, allungando l'intervallo QT e aumentando il rischio di sviluppare gravi disturbi del ritmo;

- Allattamento;

- I bambini fino all'età 3 anni (per una data forma di dosaggio);

- Ipersensibilità al fluconazolo, altri componenti del farmaco o altri composti azolici.

DA cautela deve essere prescritto il farmaco per il fegato e / o insufficienza renale, la comparsa di un'eruzione cutanea durante l'uso di fluconazolo in pazienti con infezione fungina superficiale e infezioni fungine invasive/sistemiche, somministrazione simultanea di terfenadina e fluconazolo a una dose inferiore 400 mg / giorno, condizioni potenzialmente proaritmiche in pazienti con molteplici fattori di rischio (cardiopatia organica, squilibrio elettrolitico, farmaci concomitanti, arhythmogenic); pazienti con intolleranza all'acido acetilsalicilico, Gravidanza.

Gravidanza e allattamento

Applicazione del farmaco Diflazon^® durante la gravidanza non è pratico, ad eccezione di forme gravi o pericolose per la vita di infezioni fungine, Se i benefici previsti per la madre superi il rischio potenziale per il feto.

Il fluconazolo si trova nel latte materno alla stessa concentrazione, come nel plasma, pertanto, la nomina del farmaco durante l'allattamento non è raccomandata.

Avvertenze

Il trattamento può essere iniziato in assenza di coltura o altri test di laboratorio, ma se sono disponibili, si raccomanda un'adeguata correzione della terapia fungicida.

Poiché il fluconazolo viene escreto principalmente dai reni, usare cautela nei pazienti con insufficienza renale. In caso di trattamento con dosi multiple di fluconazolo, il dosaggio deve essere effettuato tenendo conto del QC.

Si deve usare cautela quando si prescrive fluconazolo a pazienti con funzionalità epatica compromessa.. Durante il trattamento, è necessario monitorare regolarmente il livello degli enzimi epatici e monitorare il paziente per identificare possibili effetti tossici.. Quando il livello degli enzimi epatici aumenta, il medico deve valutare i benefici, portato dalla terapia, e il rischio di sviluppare gravi danni al fegato. L'effetto epatotossico del fluconazolo è generalmente reversibile; i sintomi scompaiono dopo l'interruzione della terapia.

Pazienti affetti da AIDS sono più inclini allo sviluppo di reazioni cutanee gravi nell'applicazione di molti farmaci. Dove, quando le persone con un'infezione fungina superficiale sviluppano un'eruzione cutanea, ed è considerato sicuramente associato al fluconazolo, il farmaco deve essere interrotto. Quando si verifica un'eruzione cutanea in pazienti con infezioni fungine invasive/sistemiche, devono essere attentamente monitorati e il fluconazolo deve essere interrotto se compaiono alterazioni bollose o eritema multiforme.

È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti, ricevere contemporaneamente fluconazolo e anticoagulanti cumarinici. Il trattamento deve essere continuato fino alla comparsa della remissione clinica ed ematologica.. L'interruzione prematura del trattamento porta a ricadute.

Parte delle capsule Diflazon^® 200 mg di colorante azoico E122 può causare una reazione allergica, incl. asma bronchiale. Le reazioni allergiche sono più comuni nei pazienti con intolleranza all'acido acetilsalicilico.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Ignari dell'impatto negativo sulla capacità di controllare la macchina e lavorare con altri meccanismi.

Overdose

Sintomi: nausea, vomito, diarrea, nei casi più gravi, possono verificarsi convulsioni, allucinazioni, comportamento paranoidalynoe.

Trattamento: sintomatico, lavanda gastrica; tk. il fluconazolo viene escreto dai reni; si raccomanda la diuresi forzata. Emodialisi durante 3 h riduce la concentrazione plasmatica in 2 volte.

Interazioni con altri farmaci

Una singola dose di fluconazolo nel trattamento della candidosi vaginale non è accompagnata da interazioni significative. Ciò nonostante, quando si utilizzano più o più dosi del farmaco contemporaneamente ad altri farmaci, sono possibili le seguenti interazioni farmacologiche.

Interazione del fluconazolo con la terfenadina, cisapride e astemizolo possono aumentare la concentrazione plasmatica di questi farmaci, che a sua volta può causare il prolungamento dell'intervallo QT e portare a gravi disturbi del ritmo cardiaco. Il fluconazolo inibisce gli enzimi P450 nel fegato, riducendo, quindi, metabolismo della terfenadina, cisapride e astemizolo. La somministrazione concomitante di fluconazolo e questi farmaci è controindicata.

Con la nomina congiunta di warfarin e fluconazolo, c'è un aumento del tempo di protrombina. A questo proposito è necessario controllare il tempo di protrombina nei pazienti, ricevere contemporaneamente fluconazolo e anticoagulanti cumarinici.

Il fluconazolo allunga T_1/2 ipoglicemizzanti orali (proizvodnykh sulifonilmochyeviny). Nei pazienti con diabete mellito possono essere prescritti contemporaneamente fluconazolo e derivati ​​sulfonilurea, tuttavia, deve essere preso in considerazione il possibile rischio di ipoglicemia.

Si deve tener conto, quello con la somministrazione simultanea ripetuta di idroclorotiazide e fluconazolo, la concentrazione di fluconazolo nel plasma aumenta.

La rifampicina accelera il metabolismo del fluconazolo. È necessario aumentare di conseguenza il dosaggio di fluconazolo quando vengono utilizzati contemporaneamente.

Pazienti, sopravvissuti al trapianto di rene, il fluconazolo può aumentare la concentrazione plasmatica di ciclosporina. A questo proposito, si raccomanda di monitorare la concentrazione di ciclosporina nei pazienti, ricevendo contemporaneamente ciclosporina e fluconazolo.

Il fluconazolo aumenta la concentrazione plasmatica di teofillina. A tal proposito si raccomanda di monitorare la concentrazione di teofillina nei pazienti, ricevere contemporaneamente teofillina e fluconazolo.

Il fluconazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di indinavir e midazolam. Con la nomina simultanea di questi farmaci con fluconazolo, il loro dosaggio dovrebbe essere ridotto di conseguenza.

Studi clinici hanno dimostrato, che a causa del rallentamento del metabolismo della zidovudina, la sua concentrazione nel plasma può aumentare quando somministrato contemporaneamente al fluconazolo. È richiesto il monitoraggio del paziente, ricevendo entrambi questi farmaci contemporaneamente, poiché ciò può aumentare l'incidenza degli effetti collaterali della zidovudina.

Il fluconazolo aumenta le concentrazioni sieriche di fenitoina. Con la somministrazione simultanea, è necessario controllare le dosi di fenitoina e regolarle di conseguenza.

Il fluconazolo aumenta l'efficacia della rifabutina (con l'uso simultaneo sono stati descritti casi di uveite) e fenitoina in misura clinicamente significativa (in caso di uso combinato, è necessario controllare la concentrazione di fenitoina nel plasma).

Il fluconazolo aumenta la concentrazione di tacrolimus e aumenta il rischio di sviluppare nefrotossicità.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco è deliberato di applicazione come agente vacanze Valium.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 5 anni.