DETRUZITOL

651 7 minuti di lettura

Materiale attivo: Tolterodine
Quando ATH: G04BD07
CCF: Preparazione, abbassa il tono dei muscoli lisci delle vie urinarie
ICD-10 codici (testimonianza): N 31.2, R32, R35
Quando CSF: 28.02.01.01
Fabbricante: Pharmacia Italia S.p.A.. (Italia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, rivestita bianco, round, lenticolare, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “PER”.

	1 linguetta.
толтеродина* L-тартрат	1 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	0.68 mg

Eccipienti: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato diidrato, sodio amido glicolato, magnesio stearato, Silice colloidale anidra, gipromelloza, acido stearico, Biossido di titanio.

14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
60 PC. – bottiglie (1) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita bianco, round, lenticolare, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

	1 linguetta.
толтеродина* L-тартрат	2 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 mg

Eccipienti: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato diidrato, sodio amido glicolato, magnesio stearato, Silice colloidale anidra, gipromelloza, acido stearico, Biossido di titanio.

Capsule di azione prolungata с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 caps.
толтеродина* L-тартрат	2 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 mg

Eccipienti: saccarosio, amido di mais, etilcellulosa, trigliceridy (цепи средней длины), Acido oleico, gipromelloza, gelatina, Biossido di titanio, indigokarmin, ossido di ferro giallo, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (7) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (12) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (40) – confezioni di cartone.
30 PC. – bottiglie (1) – confezioni di cartone.
90 PC. – bottiglie (1) – confezioni di cartone.

Capsule di azione prolungata с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 caps.
толтеродина* L-тартрат	4 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	2.74 mg

Eccipienti: saccarosio, amido di mais, etilcellulosa, trigliceridy (цепи средней длины), Acido oleico, gipromelloza, gelatina, Biossido di titanio, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

* denominazione comune internazionale, raccomandata dall'OMS – tol'terodin.

Azione farmacologica

Preparazione, abbassa il tono dei muscoli lisci delle vie urinarie. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Come tolterodine, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, e inoltre riduce la salivazione.

A dosi, superiore terapeutico, causa svuotamento incompleto della vescica ed aumenta la quantità di urina residua.

Effetto terapeutico della tolterodina è raggiunto attraverso 4 della settimana.

Tolterodina non inibisce CYP2D6, 2C19, 3A4 o 1A2.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo assunzione del farmaco all'interno Tolterodine viene rapidamente assorbito dall'apparato digerente, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_max in siero ottenuto attraverso 1-2 no, после приема капсул – attraverso 2-6 no.

In una gamma di dosi terapeutiche (1-4 mg) C'è una relazione lineare tra il valore di C_max il siero e la dose del farmaco.

La biodisponibilità assoluta di tolterodina è 65% in pazienti con insufficienza di CYP2D6 e 17% maggior parte dei pazienti.

Il cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco, Anche se le concentrazioni di tolterodine aumentato, Se assunto durante i pasti.

Distribuzione

C_ss Ha raggiunto all'interno 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. v_D Tolterodine – 113 l.

Tolterodina e metabolita 5-gidroksimetil'nyj sono associati principalmente orozomukoidom; compongono il frazione non legata 3.7% e 36% rispettivamente.

A causa delle differenze nella proteina vincolante e tolterodine metabolita 5-gidroksimetil'nogo AUC valore della tolterodina in pazienti con insufficienza del CYP2D6 è vicino alla somma dei valori di AUC tolterodine e del metabolita 5-gidroksimetil'nogo nella maggior parte dei pazienti con la stessa modalità di dosaggio. Quindi sicurezza, la tollerabilità e l'effetto clinico del farmaco non dipendono dall'attività del CYP2D6.

Metabolismo

Tolterodine è metabolizzata principalmente nel fegato utilizzando polimorfico enzima CYP2D6 con formazione del metabolita farmacologicamente attivo gidroksimetil'nogo-5, che poi è metabolizzato ad acido 5-carbossilico e N-5-carboxylic acid dezalkilirovannoj. 5-metabolita di gidroksimetil'nyj è uguale a tolterodinu proprietà farmacologiche e la maggior parte dei pazienti migliora significativamente l'azione della droga.

Fra quelli con un metabolismo basso (la mancanza di CYP2D6) Tolterodine è sottoposto a dezalkilirovaniju izofermentami CYP3A4 con formazione di N-dezalkilirovannogo tolterodine, attività non farmacologici.

Detrazione

Clearance sistemica tolterodine nella maggior parte dei pazienti è di circa 30 l /. После приема таблеток T_1/2 Tolterodine è 2-3 no, A_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 no. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 no. Fra quelli con un metabolismo basso T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 no.

Riduzione nella clearance della connessione all'origine con insufficienza del CYP2D6 porta ad aumento delle concentrazioni di tolterodine (di 7 tempo) sullo sfondo delle concentrazioni inosservabili del metabolita 5-gidroksimetil'nogo.

Di 77% Tolterodine è escreta con l'urina e 17% – con le feci. Di Meno 1% dose viene escreta in forma immutata e circa 4% – sotto forma di metabolita 5-gidroksimetil'nogo. 5-acido di carbonio e acido 5-carbonio N-dezalkilirovannaja make up, rispettivamente, di 51% e 29% dal numero di, che compare nelle urine.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Valore di Tolterodine AUC e del suo metabolita attivo, 5-gidroksimetil'nogo aumentato circa 2 volte in pazienti con cirrosi epatica.

Medio dell'AUC tolterodine e metabolita 5-gidroksimetil'nogo in 2 volte superiore nei pazienti con rene alterato espresso (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / min). Contenuto nel plasma di altri metaboliti in questi pazienti è significativamente più alta (in 12 tempo). Il significato clinico dell'aumento dell'AUC di questi metaboliti è sconosciuto.

Testimonianza

— гиперактивность мочевого пузыря, si manifesta di frequente, impulsi obbligatori di urinare, minzione frequente e/o incontinenza.

Dosaggio regime

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: compresse, rivestita, – da 2 mg 2 volte / die, капсулы пролонгированного действия – da 4 mg 1 ora / giorno.

La dose totale può essere ridotta a 2 mg / giorno, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

A violazioni della malattia di fegato e/o renale, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: compresse, rivestita, – da 1 mg 2 volte / die, капсулы пролонгированного действия – da 2 mg 1 ora / giorno.

Effetto collaterale

Effetti collaterali, связанные с антихолинергическим действием: spesso (Di più 10%) – bocca asciutta; a volte (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), disturbi di accomodazione; raramente (Di meno 1%) – ritenzione urinaria.

Dal sistema digestivo: a volte (1-10%) – dispepsia, costipazione, mal di stomaco, flatulenza, vomito; raramente (Di meno 1%) – reflusso hastroэzofahealnыy.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: a volte (1-10%) – mal di testa, vertigini, debolezza, sonnolenza, stanchezza, nervosismo, deficit visivo; raramente (Di meno 1%) – confusione, allucinazioni.

Dal sistema urinario: a volte (1-10%) – dizurija.

Sistema cardiovascolare: raramente (Di meno 1%) – afflusso di sangue al viso, tachicardia, sensazione di palpitazioni, edema periferico.

Reazioni allergiche: raramente (Di meno 1%) – reazioni anafilattiche, tra cui angioedema.

Effetti collaterali, обусловленные приемом препарата в таблетках: a volte (1-10%) – dolore al petto, xerosi, bronchite, aumento di peso.

Effetti collaterali, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: a volte (1-10%) – sinusite.

Controindicazioni

-ritardare la minzione;

-resistente al trattamento del glaucoma della angolo-chiusura;

-miastenia gravis;

-colite ulcerosa severa;

- Megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

DA cautela assegnare prodotto in grave ostruzione del tratto urinario inferiore a causa del rischio di ritardo della minzione, e aumento del rischio di ridurre la peristalsi GASTROINTESTINALE, Quando malattie ostruttive del TRATTO DIGESTIVO (ad esempio,, stenosi pilorica), in caso di insufficienza renale o epatica (dose giornaliera non deve superare 2 mg), neuropatie, ernia iatale, così come i bambini e gli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Gravidanza e allattamento

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, Se i benefici previsti della terapia per una madre rispetto al rischio potenziale per il feto.

Perché non sono disponibili dati sull'escrezione della tolterodina nel latte materno, il farmaco dovrebbe essere evitato durante l'allattamento.

Le donne in età fertile следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Avvertenze

Prima trattamento dovrebbe governare fuori organico provoca starnuti frequenti e obbligatorio su minzione.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / giorno (ciò in 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (chinidina, prokaynamyd) o classe III (Amiodarone, sotalolo).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (Eritromicina, claritromicina) o antimicotici (ketoconazolo, itraconazolo e miconazolo), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Utilizzare in Pediatria

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, Poiché attualmente la sicurezza e l'efficacia del farmaco in questa categoria di pazienti non studiato.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

Наиболее важные sintomi: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, furia, convulsioni, insufficienza respiratoria, tachicardia, ritenzione urinaria, midriasi.

Trattamento: lavanda gastrica, nomina di carbone attivo, La terapia simptomaticheskaya: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, Quando avanzate di insufficienza respiratoria – respirazione artificiale; con la tachicardia – beta-bloccanti; при задержке мочеиспускания – cateterizzazione della vescica urinaria; presso midriaze – Pilocarpina collirio in e/o trasferimento del paziente in camera oscura. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Interazioni con altri farmaci

При сочетанном применении Детрузитола^® con altri farmaci, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (Eritromicina e claritromicina), противогрибковые препараты (itraconazolo, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoxetina (forte inibitore del CYP2D6, che viene metabolizzata in norfluoksetina, essendo un inibitore del CYP3A4) conduce soltanto ad un piccolo aumento nella tolterodina AUC totale e il suo metabolita attivo gidroksimetil'nogo-5, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (contenenti etinilestradiolo/levonorgestrel).

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato al buio, accessibili ai bambini, a temperatura non superiore a 25 ° C. Shelf Compresse vita, rivestita, – 3 anno; капсул пролонгированного действия – 2 anno.

Non utilizzare oltre la data di scadenza.

Vladimir Andreevich Didenko

651 7 minuti di lettura