Tolterodine

Quando ATH:
G04BD07

Caratteristica.

Tolterodine tartrate è una polvere cristallina bianca. Dimensione pK_un - 9,87; solubilità in acqua - 12 mg / ml; Solubile in metanolo, leggermente solubile in etanolo, praticamente insolubile in toluene. Ottanolo / acqua a pH 7,3 è uguale a 1,83.

Azione farmacologica.
Holinoliticheskoe, antispasmodico.

Applicazione.

Vescica iperattiva, manifestato da frequente bisogno di urinare o incontinenza urinaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, ritenzione urinaria, miastenia grave refrattaria, zakrыtougolynaya glaucoma, grave colite ulcerosa, megacolon.

Si applicano restrizioni.

Significativa ostruzione del tratto di deflusso delle urine con rischio di ritenzione urinaria, tratto gastrointestinale ostruttivo (ad esempio stenosi pilorica), insufficienza renale o epatica, neuropatia, ernia irriducibile, infanzia (la sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state determinate.).

Gravidanza e allattamento.

Gli studi sui topi hanno dimostrato, che dosi orali di tolterodina somministrate a donne in gravidanza 20 mg / kg / die, non sono state rilevate anomalie o malformazioni. Alte dosi (30-40 mg / kg / giorno - circa 20-25 volte superiore alla dose per l'uomo, in termini di AUC) causare embrioletalità, perdita di peso del feto, aumentare l'incidenza di malformazioni fetali (palatoschisi, anomalie delle dita, emorragie intraddominali, anomalie scheletriche, riduzione primaria dell'ossificazione).

Nelle coniglie gravide, ricevendo s / c tolterodine a una dose 0,8 mg / kg / die, non è stata osservata embriotossicità o teratogenicità.

Quando la gravidanza è possibile, se il potenziale beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto (Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in stato di gravidanza).

Categoria azioni comportano FDA - C. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno tenuto, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio.)

La tolterodina viene escreta nel latte dei topi.. Somministrazione di tolterodina a una dose 20 mg/kg/giorno nei topi durante l'allattamento ha determinato una leggera diminuzione dell'aumento di peso corporeo nella prole, ma il peso è stato ripristinato nella fase di maturazione.

Al momento del trattamento deve smettere di allattare (non sono disponibili dati sull'escrezione di tolterodina nel latte materno delle donne).

Effetti collaterali.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: visione offuscata (incl. ccomodation) - 4,7%, vertigini - 8,6%, mal di testa - 11%, xeroftalmia - 3,8%, sonnolenza - 3%, la fatica è 6,8%.

Sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa (vertigini) - 1,5%.

Dal tubo digerente: bocca asciutta - 39,5%, dispepsia — 5,9%, nausea — 4,2%, la costipazione è un 6,5% o diarrea - 4%, dolore addominale - 7,6%, flatulenza — 1,3%.

Con il sistema genito-urinario: infezione del tratto urinario (difficile, urodynia, urgenza, leucocituria, ematuria) - 5,5%, disuria — 2,5%.

Altro: sintomi simil-influenzali (incl. dolori articolari) - 4,4%; reazioni allergiche - <1%. Se assunto sotto forma di compresse: xerosi, bronchite, aumento di peso - 1-10%, dolore al petto - 3,4%. Se assunto sotto forma di capsule a rilascio prolungato: sinusite - 1-10%.

Cooperazione.

Se usato insieme agli anticolinergici, l'effetto terapeutico della tolterodina è potenziato e aumenta il rischio di effetti collaterali.. Gli agonisti del recettore colinergico muscarinico riducono l'effetto della tolterodina. La tolterodina riduce l'effetto dei procinetici (metoclopramide, cisapride). Possibile interazione farmacocinetica con farmaci, isoenzimi metabolizzati del citocromo P450 - CYP2D6 o CYP3A4 (induttori/inibitori). Domanda congiunta con fluoxetina (forte inibitore del CYP2D6, che viene metabolizzata in norfluoksetina, essendo un inibitore del CYP3A4) determina una significativa inibizione del metabolismo della tolterodina nei metabolizzatori estensivi (un aumento dell'AUC della tolterodina in 4,8 volte, diminuzione di C_max e AUC del metabolita attivo 5-idrossimetil per 52 e 20% rispettivamente, mentre la concentrazione totale della frazione libera di tolterodina e del metabolita 5-idrossi aumenta di 25%), tuttavia, non è necessario modificare il regime posologico. La co-somministrazione di tolterodina con forti inibitori del CYP3A4 deve essere evitata., come antibiotici macrolidi (Eritromicina, claritromicina) o antimicotici (ketoconazolo, itraconazolo, mikonazol). Nessuna interazione con warfarin e contraccettivi orali combinati, contenenti etinilestradiolo/levonorgestrel.

Overdose.

Sintomi: allucinazioni, furia, convulsioni, insufficienza respiratoria, tachicardia, midriaz, Parez akkomodacii, ritenzione urinaria, tenesmo.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, La terapia simptomaticheskaya. Con ritenzione urinaria - cateterizzazione della vescica. Con forti effetti anticolinergici centrali - fisostigmina, per convulsioni o grave eccitazione, sono indicate le benzodiazepine (diazepam, Lorazepam); con insufficienza respiratoria sviluppata - IVL. Monitoraggio ECG necessario a causa del possibile prolungamento dell'intervallo QT. Per la tachicardia, beta-bloccanti. Per la midriasi, gocce di pilocarpina e/o trasferimento in una stanza buia.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro, 2 mg 2 una volta al giorno. Con insufficienza renale e / o epatica, e in caso di effetti collaterali, la dose è ridotta a 1 mg 2 una volta al giorno. La durata del corso del trattamento è di 3-6 mesi, dopo di che è necessario valutare la necessità di un ulteriore trattamento.

Precauzioni.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario escludere cause organiche di urgenza frequente e imperativa di urinare..

Le donne in età riproduttiva devono essere somministrate solo se viene utilizzata una contraccezione affidabile.. È necessario consultare un dentista se, se la bocca secca persiste per più di due settimane.

Non deve essere utilizzato durante i conducenti dei veicoli e delle persone, competenze riguardano l'alta concentrazione di attenzione.