BONVYVA

Materiale attivo: Acido ibandronico
Quando ATH: M05BA06
CCF: Un inibitore del riassorbimento osseo. Bisfosfonat
ICD-10 codici (testimonianza): M81.0, M81.1
Quando CSF: 16.04.04.01
Fabbricante: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Svizzera)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, rivestita filmare bianco o quasi bianco, oblungo, da un lato l'incisione “BNVA”, altro – “150”.

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone (K25), cellulosa microcristallina, krospovydon, acido stearico, biossido di silicio colloidale (anidro).

La composizione del guscio: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Biossido di titanio (E171), talco), macrogol 6000.

1 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
3 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.

La soluzione per l'accensione / nel chiaro, incolore.

Eccipienti: cloruro di sodio, sodio acetato triidrato, acido acetico glaciale, acqua d / e.

3 ml – ampin (1) completare con un ago sterile – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Un inibitore di osso attività riassorbimento degli osteoclasti, un bisfosfonato estremamente contenente azoto.

acido ibandronico in vivo previene la distruzione ossea, blocco indotto della funzione delle gonadi, retinoidami, tumori e da estratti tumorali.

Essa non viola la mineralizzazione ossea, somministrato alla dose, più di 5000 volte superiore alla dose per il trattamento dell'osteoporosi.

Essa non pregiudica il processo di reintegro del pool di osteoclasti. L'azione selettiva di acido ibandronico sull'osso causa della sua alta affinità per idrossiapatite, componente minerale di matrice ossea.

dose-dipendente acido ibandronico inibisce il riassorbimento osseo e non ha alcun effetto diretto sulla formazione dell'osso. Per le donne in menopausa riduce l'aumento del tasso di turnover osseo al livello di età riproduttiva, determinando un aumento progressivo complessiva della massa ossea, declina nelle ossa collagene scissione (concentrazione di deossipiridinolina e reticolato- e N-telopeptide del collagene di tipo I) nelle urine e siero, maggiore incidenza di fratture e la densità minerale ossea (CIG).

L'elevata attività del range terapeutico e fornire regime di dosaggio flessibile e la somministrazione intermittente della sostanza con un lungo periodo senza trattamento relativamente basse dosi.

La densità minerale ossea (CIG)

L'ammissione di droga Bonviva^® dose 150 mg 1 una volta al mese per un anno aumenta la densità minerale ossea media colonna lombare, fianchi, collo del femore e del trocantere su 4.9%, 3.1%, 2.2% e 4.6%. Indipendentemente dalla durata della menopausa e il grado della perdita iniziale di massa ossea, l'uso della droga Bonviva^® risultati in modo significativo cambiamento maggiore BMD, rispetto al placebo. L'effetto del trattamento nel corso dell'anno, definita come un aumento della BMD, osservata in 83.9% pazienti.

B / in un Bonviva di droga^® 3 mg 1 una volta ogni 3 un mese per un anno aumenta la densità minerale ossea media dell'anca, anca, Io sputo su 2.4%, 2.3%, 3.8%, rispettivamente. Indipendentemente dalla durata della menopausa e sulla perdita di massa ossea iniziale, l'uso della droga Bonviva^® risultati in modo significativo cambiamento maggiore BMD, rispetto al placebo. L'effetto del trattamento nel corso dell'anno, definita come un aumento della BMD, osservata in 92.1% pazienti.

Marcatori biochimici di riassorbimento osseo

Ridotti livelli sierici di C-terminale del peptide di tipo I procollagene (STH) su 28% Ha rilevato dopo 24 ore dopo la prima dose di Bonviva^® dose 150 mg, una diminuzione massima di 68% attraverso 6 giorni. Dopo il terzo e quarto preparazione Bonviva ricevente^® dose 150 mg diminuzione massima CTX siero 74% E 'notato da 6 d. Attraverso 28 giorni dopo la ricezione della quarta dose diminuita soppressione dei marcatori biochimici del riassorbimento osseo a 56%.

Clinicamente significativa diminuzione CTX siero rispetto al valore iniziale ottenuto mediante 3, 6 e 12 mesi di terapia. Dopo un anno di terapia con Bonviva^® quando somministrato in una dose di 150 riduzione mg di 76%, le infusioni / della dose 3 mg – 58.6%. Ridotta CTX più 50% rispetto al valore iniziale osservato in 83.5% pazienti, ricevere Bonviva di droga^® dose 150 mg 1 una volta ogni 28 giorni.

Clinicamente significativa riduzione del siero C-terminale del peptide di tipo I procollagene

Clinicamente significativa riduzione nel siero C-terminale del peptide di tipo I procollagene (STH) ottenuto tramite 3, 6 e 12 mesi di terapia. Dopo un anno di terapia con Bonviva^® 3 mg / CTX è una riduzione 58.6% rispetto al basale.

Farmacocinetica

Non rivelato una diretta dipendenza dell'efficienza di acido ibandronico sulla concentrazione delle sostanze nel plasma sanguigno.

aumenta la concentrazione plasmatica dose-dipendente con l'aumento della dose di 500 microgrammi per 6 mg.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di acido ibandronico è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale superiore. aumenta la concentrazione plasmatica di dose-dipendente con l'aumento della dose di 50 mg e più – ulteriore aumento della dose. T_max è 0.5-2 no (mediano – 1 no) dopo il digiuno, biodisponibilità assoluta 0.6%. Ricezione simultanea di alimenti o bevande (a parte l'acqua pura) riduce la biodisponibilità di acido ibandronico 90%. In kislotы accettare ibandronovoy 60 minuti prima di mangiare una significativa riduzione della biodisponibilità non è osservato. cibo o l'assunzione di liquidi meno 60 minuti dopo acido ibandronico riduce la biodisponibilità e causato un aumento della BMD.

Distribuzione

Dopo aver inserito l'acido ibandronico circolazione sistemica si lega rapidamente all'osso o escreto nelle urine. 40-50% del preparato, circolante nel sangue penetra bene nel tessuto osseo e si accumula in essa. La fine V apparente_D sostavlyaet90 l. Legame alle proteine ​​plasmatiche – 85-87%.

Metabolismo

Informazioni su, che l'acido ibandronico venga metabolizzato, non.

Ibandronato inibisce gli enzimi 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450.

Detrazione

40-50% risucchiato la dose per via orale applicata flusso sanguigno è tenuto nelle ossa, e il rimanente viene escreto immodificato nelle urine. Nevsosavsheysya farmaco viene escreto immodificato nelle feci.

Dopo l'on / nel 40-50% Dose osseo associati, il resto viene escreto immodificato nelle urine.

Il terminale T_1/2 10-72 no. La concentrazione di farmaco nel sangue diminuisce rapidamente ed è 10% Più grande attraverso 8 ore dalla somministrazione orale e dopo 3 h dopo i / v iniezione.

La clearance totale di acido ibandronico 84-160 ml / min. La clearance renale (60 ml / min in donne sane in postmenopausa) è 50-60% clearance totale, a seconda QC. La differenza tra la clearance renale totale e riflette la sostanza cattura nell'osso.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

La farmacocinetica di acido ibandronico è indipendente dal pavimento.

Non clinicamente significative differenze razziali nella distribuzione di acido ibandronico in pazienti gara europea e asiatica del sud. Per quanto riguarda i dati insufficienti neri.

Pazienti con clearance renale insufficienza renale di acido ibandronico è una funzione lineare di QC. Quando insufficienza renale lieve o moderata (KK ≥30 ml / min) è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con insufficienza renale grave (CC <30 ml / min), che riceve il farmaco per via orale ad una dose 10 mg per 21 giorno, concentrazione di acido ibandronico nel plasma sanguigno 2-3 volte superiore, che nelle persone con normale funzione renale (clearance totale 129 ml / min). In grave disfunzione renale La clearance totale di acido ibandronico è ridotta a 44 ml / min. Nei pazienti con insufficienza renale grave (CC <30 ml / min), ricezione dose di droga 0.5 mg / a, generale, le distanze renali e non renali acido ibandronico diminuito a 67%, 77% e 50%, rispettivamente. Tuttavia, l'aumento della concentrazione sistemica del farmaco non pregiudica la portabilità.

I dati sulla farmacocinetica di acido ibandronico in pazienti con insufficienza epatica non. Il fegato non svolge alcun ruolo rilevante nella clearance dell'acido ibandronico, che non viene metabolizzato, e escreta dai reni e catturando nell'osso. Pertanto, per i pazienti con aggiustamento della dose funzione epatica è necessaria. Inutilmente. a concentrazioni terapeutiche di acido ibandronico lega moderatamente alle proteine ​​plasmatiche (85%), probabilmente, che ipoproteinemia in grave malattia del fegato non si traduca in un aumento clinicamente significativo della concentrazione nel sangue di sostanza libera.

Studiai i parametri di farmacocinetica dipendono dall'età. Si dovrebbero prendere in considerazione una possibile riduzione della funzione renale nei pazienti anziani.

Testimonianza

- postmenopausale per prevenire le fratture.

Dosaggio regime

Il farmaco è prescritto dentro da 150 mg (1 tab.) 1 volte / mese (preferibilmente nella stessa giornata ogni mese), per 60 minuti prima del primo giorno il pasto, liquidi (tranne l'acqua) o altri farmaci e integratori alimentari. Le compresse devono essere inghiottite intere, con un bicchiere (180-240 ml) acqua pulita, in posizione seduta o in piedi. Non si dovrebbe sdraiarsi per 60 minuti dopo la somministrazione. Le compresse non devono essere masticate o si dissolvono a causa di possibili ulcerazioni del tratto gastrointestinale superiore. E 'impossibile utilizzare acqua minerale con un elevato contenuto di calcio.

In caso di mancato ricevimento in programma dovrebbe prendere 1 linguetta. Bonviva^®, se prima del ricevimento in programma è più 7 giorni, e continuare ad assumere il farmaco Bonviva^® 1 volte / mese secondo il calendario stabilito. Se prima del successivo ricevimento in programma almeno 7 giorni, è necessario attendere fino al prossimo ricevimento del piano di, e proseguire ulteriormente la ricezione secondo il calendario. Non prenda più 1 linguetta. Bonviva^® in settimana.

La soluzione è destinato esclusivamente IO / introduzione. Dovrebbero essere evitati nella / e la soluzione iniettabile o il contatto con il tessuto circostante.

Il farmaco deve essere somministrato solo da uno specialista. Prima dell'introduzione della soluzione deve essere ispezionata per l'assenza di materiale estraneo o scolorimento.

Utilizzare completo di tubi ago-siringa di. tubo di iniezione è destinato solo per singola somministrazione.

Il farmaco viene somministrato in una dose di 3 mg / bolo (durante 15-30 secondo) 1 una volta ogni 3 Mesi. Inoltre, dovrebbe raccomandare supplementi di calcio e vitamina D.

Nel caso di passare iniezioni di routine, necessario effettuare l'iniezione volta, non appena l'occasione. Inoltre, la somministrazione del farmaco per continuare ogni 3 mesi dopo l'ultima iniezione.

E 'impossibile prescrivere un farmaco spesso 1 volte 3 del mese.

Durante il trattamento deve monitorare la funzionalità renale, contenuti calcemia, fosforo e magnesio.

A alterazione della funzionalità epatica è necessario un aggiustamento della dose.

A funzione renale debole e moderatamente espresso (CC >30 ml / min) è necessario un aggiustamento della dose. A CC < 30 ml / min decisione sulla nomina di Bonviva^® Dovrebbe essere presa sulla base di una valutazione individuale dei rischi e benefici della terapia per un particolare paziente.

I pazienti anziani è necessario un aggiustamento della dose.

Effetto collaterale

Dal sistema digestivo: dispepsia (nausea, vomito, mal di stomaco, disfagia, flatulenza), diarrea, costipazione, esofagite, ulcera o stenosi dell'esofago, reflusso hastroэzofahealnыy, gastrite, gastroenterite, duodenite.

CNS: mal di testa, vertigini.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: mialgia, artralgia, rigidità muscolare, spasmi muscolari, dolore agli arti, ostealgias, osteoartrite; raramente – Mascelle Osteonecrosi.

Dal sistema urinario: a / nell'introduzione – cistite, infezione del tratto urinario.

Il sistema respiratorio: a / nell'introduzione – infezioni del tratto respiratorio superiore, bronchite.

Le reazioni dermatologiche: eruzione cutanea.

Reazioni allergiche: angioedema, orticaria.

Altro: sintomi simil-influenzali; a / nell'introduzione – reazioni al sito di iniezione, flebite, tromboflebit, ipertensione arteriosa, ipercolesterolemia, uveite, sclerite.

Bonviva^®, come altri bisfosfonati, a / nell'introduzione può causare riduzione transitoria livello di calcio nel siero.

Controindicazioni

- Ipocalcemia;

- Ipersensibilità all'acido ibandronico o altri ingredienti.

DA cautela utilizzare in pazienti con insufficienza renale grave (creatinina sierica > 2.3 mg / dL o KK<30 ml / min).

Gravidanza e allattamento

per categoria. L'esperienza clinica con il farmaco Bonviva^® durante la gravidanza non è.

Sconosciuto, sorge se l'acido ibandronico nel latte materno in esseri umani.

IN studi sperimentali mediante somministrazione orale di ratti acido ibandronico e conigli nessuna evidenza di embriotossica diretto o teratogeno; ad una dose del farmaco, superiore alla dose umana, almeno, in 35 tempo, non trovato effetti negativi sullo sviluppo della prole nei ratti F1. Gli effetti avversi di acido ibandronico in studio di tossicità riproduttiva nei ratti erano gli stessi, come con tutti i bifosfonati – ridurre il numero di embrioni, violazione del processo di nascita, aumentare della frequenza di anomalie viscerali (ambito sindrome giunzione ureteropelvico).

Escreto nel latte materno dei ratti. Attraverso 24 h concentrazione di acido ibandronico nel plasma e latte è lo stesso e corrisponde 5% Maggiore.

Avvertenze

L'osteoporosi può essere confermata dal rilevamento di bassa BMD (Indice T < -2.0 SD [Deviazione standard – deviazione standard]) e frattura (incl. storia) o la densità minerale ossea (Indice T <-2.5 SD) confermato l'assenza di fratture.

Prima che l'applicazione del farmaco Bonviva^® dovrebbe essere 'corretto ipocalcemia e gli altri disturbi del metabolismo osseo e l'equilibrio elettrolitico. I pazienti devono consumare abbastanza calcio e vitamina D.

Se il paziente è insufficiente apporto di calcio e vitamina D, dovrebbe ulteriormente portarli sotto forma di integratori alimentari.

Gli effetti collaterali del farmaco sono di solito espresse debolmente o moderatamente. sintomi simil-influenzali transitori osservati dopo la prima dose e ha permesso di auto-terapia senza correzione. Non c'era alcun aumento nella frequenza di effetti indesiderati dal tratto gastrointestinale superiore in pazienti con malattie gastrointestinali (tra cui ulcera peptica senza sanguinamento e il ricovero in ospedale, dispepsia o malattia da reflusso gastroesofageo).

L'uso di bifosfonati per via orale è spesso accompagnata da deglutizione, esofagite e ulcere dell'esofago e dello stomaco, quindi è necessario prestare particolare attenzione alle raccomandazioni sull'ammissione del farmaco (seduti o in piedi per 60 minuti dopo la somministrazione).

Se si hanno sintomi di possibile sconfitta dell'esofago (disturbi o peggioramento della deglutizione, dolore durante la deglutizione, dolore al petto, bruciore di stomaco) il paziente deve interrompere l'assunzione di Bonviva^® e consultare un medico.

Prima di ogni iniezione deve determinare il contenuto di creatinina sierica.

È necessario monitorare attentamente la condizione dei pazienti con comorbidità, in cui possibile deterioramento della funzione renale, e pazienti, ricevono farmaci con effetto nefrotossico.

Nella nomina di altri bifosfonati raramente osservate osteonecrosi della mandibola. La maggior parte dei casi registrati in pazienti affetti da cancro durante le procedure dentistiche, diversi casi – in pazienti con osteoporosi post-menopausa o altre malattie. Fattori di rischio per l'osteonecrosi della mandibola comprendono la definizione di una diagnosi di cancro, concomitante (chemioterapia, radioterapia, GCS) e altre violazioni (anemia, coagulopatia, infezione, Storia malattie gengivali). La maggior parte dei casi di cui l'assegnazione di I / O dei bisfosfonati, ma casi isolati sono stati osservati nei pazienti, farmaci che ricevono all'interno.

Intervento chirurgico orale in terapia con bifosfonati può aumentare i sintomi di osteonecrosi della mandibola. Sconosciuto, riduce il rischio di osteonecrosi se la cancellazione di bifosfonati. La decisione di effettuare il trattamento dovrebbe essere dato per ogni singolo paziente, dopo aver valutato il rapporto rischio / beneficio.

quando bifosfonati, incl. e Bonviva^®, possono provare forti dolori: dolori articolari, ossa e muscoli. Il dolore è emerso come uno giorno, e dopo pochi mesi dall'inizio del farmaco, maggior parte dei pazienti sono stati risolti dopo la sospensione della terapia, alcuni di questi sintomi sono stati rinnovati dopo la riconferma dello stesso o di un altro farmaco.

Post-Marketing Experience applicazione Bonviva^® limitato.

Utilizzare in Pediatria

Sicurezza ed efficacia in bambini e adolescenti fino a 18 anni non impostato.

Overdose

Sintomi: possibile ingestione – dispepsia, bruciore di stomaco, esofagite, gastrite, ulcera, ipocalcemia; a / nell'introduzione – ipocalcemia, gipofosfatemiя, gipomagnemiya.

Trattamento: Informazioni speciali non è. Per il legame di acido ibandronico viene utilizzato latte o antiacidi. A causa del rischio di irritazione esofagea non dovrebbe provocare il vomito, Ha bisogno di essere rettificato in posizione eretta.

Una riduzione clinicamente significativa di calcio, fosfato e magnesio nel siero possono essere regolati v calcio somministrazione / gluconato, sodio o di potassio fosfato e solfato di magnesio, rispettivamente.

Dialisi nyeeffyektivyen, se nominato in seguito 2 ore dopo l'iniezione.

Interazioni con altri farmaci

Prodotti, comprendente calcio e altri cationi polivalenti (ad esempio,, alluminio, magnesio, ferro), incl. latte e cibo solido, possono interferire con l'assorbimento del farmaco, essi dovrebbero essere non prima di utilizzare 60 minuti dopo aver ricevuto Bonviva^® dentro.

integratori di calcio nella dieta, antacidy e rimedi, contenenti cationi polivalenti (ad esempio,, alluminio, magnesio, ferro) possono interferire con l'assorbimento di acido ibandronico, pertanto dovranno essere non prima di adottare 60 minuti dopo aver ricevuto Bonviva^®.

I bifosfonati e FANS possono causare irritazione della mucosa gastrointestinale. Dovrebbe essere molto attenti quando si usano contemporaneamente con il FANS Bonviva di droga^®. Con l'uso simultaneo di aspirina o FANS Bonviva di droga^® durante 1 , La frequenza degli effetti collaterali dal tratto gastrointestinale superiore era simile.

Ranitidina a / nella gestione aumenta la biodisponibilità di acido ibandronico 20%. aggiustamento della dose di acido ibandronico mentre l'uso di antagonisti di istamina H₂-recettori o altri farmaci, che aumentano il pH gastrico, non richiesto.

L'acido ibandronico non influenza l'attività dei principali isoenzimi del citocromo P450. Alle concentrazioni terapeutiche di acido ibandronico è debolmente legato alle proteine ​​plasmatiche, e così è improbabile, esso spostare i siti di legame delle proteine ​​con altri medicinali. L'acido ibandronico viene visualizzato solo dai reni e non subisce alcuna biotrasformazione. Apparentemente, ibandronico percorso rimozione acido non include alcun sistema di trasporto, coinvolti nella rimozione di altre droghe.

Bonviva^® Soluzione / nell'introduzione è incompatibile con soluzioni contenenti calcio e altre soluzioni per sul / nel.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Le compresse devono essere conservate in un luogo inaccessibile ai bambini, un luogo asciutto ad una temperatura non superiore a 30 ° C. Data di scadenza – 3 anno.

Soluzione / v somministrazione deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30 ° C. Data di scadenza – 2 anno.