BONDRONAT
Materiale attivo: Acido ibandronico
Quando ATH: M05BA06
CCF: Un inibitore del riassorbimento osseo. Bisfosfonat
ICD-10 codici (testimonianza): C79.5
Quando CSF: 16.04.04.03
Fabbricante: F.Hoffmann-La Roche srl. (Svizzera)
Forma di dosaggio, composizione e confezionamento
Pillole, Rivestita con film bianco o quasi bianco, oblungo, Inciso “IT” su un lato e “L2” – altro.
| 1 linguetta. | |
| Monogidrat sodio Ibandronate | 56.25 mg, |
| che corrisponde al contenuto di acido ibandronico | 50 mg |
Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone K25, cellulosa microcristallina, krospovydon, acido stearico, silice colloidale anidra.
La composizione del guscio: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Biossido di titanio (E171), talco).
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
28 PC. – bottiglie PVDC (1) – confezioni di cartone.
Concentrato per soluzione per infusione nella forma di un trasparente, liquido incolore.
| 1 ml | 1 fl. | |
| Monogidrat sodio Ibandronate | 1.125 mg | 2.25 mg, |
| che corrisponde al contenuto di acido ibandronico | 1 mg | 2 mg |
Eccipienti: cloruro di sodio, Acetato di sodio, acido acetico 99%, acqua d / e.
2 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
Concentrato per soluzione per infusione nella forma di un trasparente, liquido incolore.
| 1 ml | 1 fl. | |
| Monogidrat sodio Ibandronate | 1.125 mg | 6.75 mg, |
| che corrisponde al contenuto di acido ibandronico | 1 mg | 6 mg |
Eccipienti: cloruro di sodio, Acetato di sodio, acido acetico 99%, acqua d / e.
6 ml – flaconcini di vetro trasparenti (1) – confezioni di cartone.
Azione farmacologica
Un inibitore del riassorbimento osseo, contenenti bisfosfonati.
Fornisce azione selettiva specifico tessuto osseo a causa della elevata affinità per la componente minerale dell'osso. Si sopprime l'attività degli osteoclasti, riduce l'incidenza di complicanze scheletriche di malattie maligne.
L'acido ibandronico riduce il rilascio osteoclasti associata di fattori di crescita, tumore, inibisce la proliferazione e l'invasione delle cellule tumorali, presenta un effetto sinergico con taxani in vitro. L'acido ibandronico previene la distruzione ossea, blocco indotto della funzione delle gonadi, retinoidami, processi neoplastici o introducendo estratti di tessuto tumorale in vivo.
A dosi, molto superiore al farmacologicamente efficace, ibandronico non influisce mineralizzazione ossea.
Se ipercalcemia effetto inibitorio dell'acido ibandronico sull'osteolisi indotta da tumore, e, in particolare, il processo tumorale concomitante ipercalcemia associata a diminuzione della calcemia e dell'escrezione urinaria di calcio. Nella maggior parte dei casi, calcio nel sangue alla normalità entro 4-7 Giorni dopo la somministrazione. Il tempo mediano alla ri-aumento di albumina sierica corretta calcio per 3 mmol / l – 18-26 giorni.
L'acido ibandronico previene lo sviluppo della crescita nuovo e riduzione delle metastasi ossee esistenti, che porta ad una riduzione dell'incidenza di complicanze scheletriche, l'intensità del dolore, ha bisogno di radioterapia e chirurgia per metastasi ossee, determinando così un significativo miglioramento della qualità della vita.
Dose-dipendente acido ibandronico inibito osteolisi tumorale, come determinato mediante marcatori del riassorbimento osseo (piridinolina e deossipiridinolina).
Farmacocinetica
Assorbimento
Dopo somministrazione orale di acido ibandronico è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale superiore. Il tempo per raggiungere Cmax 0.5 – 2 no (mediano – 1 no) dopo il digiuno. La biodisponibilità assoluta – 0.6%. Ricezione simultanea di alimenti o bevande (a parte l'acqua pura) riduce la biodisponibilità di acido ibandronico 90%. Pasti o bevande da 30 minuti dopo l'assunzione del farmaco riduce la biodisponibilità di acido ibandronico 30%. In kislotы accettare ibandronovoy 60 minuti prima di mangiare una significativa riduzione della biodisponibilità non è osservato.
Concentrazione di acido ibandronico nel plasma aumenta proporzionalmente alla dose somministrata a / a (a una dose di 6 mg) o ingerito il farmaco (a una dose di 100 mg).
La biodisponibilità di acido ibandronico è ridotta a 75% quando viene ricevuto tramite 2 ore dopo i pasti, e quindi si consiglia di prendere la compresse Bondronata digiuno seguito da una cena non prima di 30 m.
Distribuzione
Dopo aver inserito l'acido ibandronico circolazione sistemica si lega rapidamente all'osso o escreto nelle urine. La fine V apparenteD – 90 l. Legame alle proteine plasmatiche – 87%.
Metabolismo ed escrezione
Informazioni su, che l'acido ibandronico venga metabolizzato, non.
40-50% quantità di preparazione, circolante, Esso penetra nel tessuto osseo e si accumula in esso, il resto del farmaco viene escreto immodificato nelle urine. Nevsosavsheysya farmaco dopo somministrazione orale è escreto immodificato nelle feci.
Терминальный T1/2 -10-60 no. La concentrazione del farmaco nel sangue diminuisce rapidamente e raggiunge 10% da cmax attraverso 3 ore dopo / nell'introduzione e in 8 ore dopo l'ingestione.
L'on / in intervalli di acido ibandronico 4 settimane per 48 settimane in pazienti con lesioni ossee metastatiche state osservate sistema di accumulo.
La clearance totale di acido ibandronico 84-160 ml / min. La clearance renale (60 ml / min in donne sane in postmenopausa) cause 50-60% clearance totale, a seconda QC. La differenza tra la clearance renale totale e riflette la sostanza cattura nell'osso.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
La farmacocinetica di acido ibandronico è indipendente dal pavimento. Evidenziato anche differenze clinicamente significative nella distribuzione di gara ibandronico in pazienti di razze del Sud Europa e Asia. Per quanto riguarda i dati insufficienti neri.
L'esposizione di acido ibandronico in pazienti affetti da varie patologie del rene dipende QC. Dopo una singola sulla / nella dose acido ibandronico 6 mg (15-minutnaya infusione) l'AUC0-24 aumentato di 14% nei pazienti con funzionalità renale compromessa, mite (il valore medio di KK 68.1 ml / min) e 86% nei pazienti con insufficienza renale, moderata (il valore medio di KK 41.2 ml / min), rispetto ai volontari sani (il valore medio di KK 120 ml / min). Media Cmax Non aumenta nei pazienti con funzione renale compromessa, mite, e aumentato di 12% nei pazienti con insufficienza renale, moderata. Nei pazienti con insufficienza renale grave (CC<30 ml / min) tenendo il farmaco per via orale alla dose 10 mg per 21 d concentrazione di acido ibandronico nel plasma sanguigno 2-3 volte superiore, rispetto ai pazienti con funzione renale normale.
37% acido ibandronico viene rimosso dal corpo durante una normale emodialisi di 4 ore.
I dati sulla farmacocinetica di acido ibandronico in pazienti senza insufficienza epatica. Il fegato non svolge alcun ruolo rilevante nella clearance dell'acido ibandronico, che non viene metabolizzato, e escreta dai reni o osseo associati. È necessario un aggiustamento della dose I pazienti con insufficienza epatica. Inoltre, a concentrazioni terapeutiche di acido ibandronico debolmente legato alle proteine plasmatiche (87%), così, probabilmente, che ipoproteinemia dell'insufficienza epatica grave non comporta un aumento clinicamente significativo della concentrazione di acido ibandronico nel sangue.
Studiai i parametri di farmacocinetica dipendono dall'età. Si dovrebbero prendere in considerazione una possibile riduzione della funzione renale nei pazienti anziani.
I dati sull'uso di persone di età inferiore Bondronata 18 anni mancanti.
Testimonianza
- Metastasi ossee per ridurre il rischio di ipercalcemia, fratture patologiche, sollievo dal dolore, ridurre la necessità di radioterapia del dolore e la minaccia di fratture;
- Ipercalcemia da tumori maligni.
Dosaggio regime
Bondronat come concentrato per soluzione per infusione è generalmente utilizzato in un ospedale e viene introdotto / a goccia per 1-2 no, dopo il pre-allevamento.
Concentrato per soluzione per infusione viene diluito in 500 ml 0.9% soluzione di cloruro di sodio o 5% destrosio.
Le compresse sono presi per via orale almeno 1 ore prima del primo giorno nel cibo o liquido (a parte l'acqua pura) o altri farmaci e integratori alimentari. Le compresse devono essere inghiottite intere, con un bicchiere (180-240 ml) acqua pulita, seduti o in piedi, e non andare per 60 minuti dopo l'assunzione Bondronata. Le compresse non devono essere masticate o dissolvono a causa della possibile formazione di ulcerazione orofaringea. Non utilizzare acqua minerale con alto contenuto di calcio.
A metastasi ossee il farmaco viene introdotto / a gocciolamento (durante 1-2 no) dose 6 mg 1 una volta ogni 3-4 settimana o assunto per via orale alla dose di 50 mg 1 ora / giorno, quotidiano.
A metastasi ossee tumore al seno il farmaco viene introdotto / a gocciolamento (per non meno di 15 m) dose 6 mg 1 una volta ogni 3-4 della settimana. Concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito in 100 ml 0.9% soluzione di cloruro di sodio o 5% destrosio. 15-minuto infusione può essere eseguita solo in pazienti con funzione renale normale o violazione mite (CC > 50 ml / min). In I pazienti affetti da CC< 50 ml / min efficacia e la sicurezza del farmaco a 15 minuti di infusione non sono stati studiati.
A ipercalcemia, a causa di tumori maligni, Bondronat è utilizzato solo in forma 1-2 ore / infusione. Terapia Bondronatom iniziata dopo un'adeguata idratazione 0.9% soluzione di cloruro di sodio. La dose dipende dalla gravità dell'ipercalcemia. I pazienti con grave ipercalcemia (albumina sierica ≥ corretta di calcio 3 mmol / lo ≥12 mg / dL) una volta introdotto 4 mg. I pazienti con ipercalcemia lieve (albumina sierica corretta calcio < 3 mmol / l oppure <12 mg / dL) – 2 mg. La dose singola massima è 6 mg e porta a valorizzazione effetto.
Con la mancanza di efficacia della introduzione del primo o ricorrente ipercalcemia può reintroduzione.
La concentrazione del siero di calcio albumina corretto in mmol / l viene calcolato secondo la formula: calcio sierico (mmol / l) – [0.02 x l'albumina(g / l)] + 0.8.
La concentrazione del siero di calcio albumina corretto in mg / dL è calcolata con la formula: calcio sierico (mg / dL) + 0.8 X [4 – albumina(g / dl)].
I pazienti con ridotta funzionalità epatica è necessario un aggiustamento della dose.
Nel nominare la droga dentro i pazienti con insufficienza renale, lieve o moderata (CC ≥ 30 ml / min ) è necessario un aggiustamento della dose. A CC < 30 ml / min dose deve essere ridotta a 50 mg (1 tab.) 1 times / week.
L'aumento delle concentrazioni sistemiche di acido ibandronico non mettere in pericolo la tollerabilità se applicato come un i / v infusione in Pazienti con insufficienza renale di varia gravità. Tuttavia, i pazienti con metastasi ossee nel cancro al seno seguenti raccomandazioni dovrebbero essere:
| CC (ml / min) | La dose / durata dell'infusione1 | L'infusione di volume2 |
| > 50 | 6 mg / 15 minuti | 100 ml |
| 30-50 | 6 mg / 1 ora | 500 ml |
| < 30 | 2 mg / 1 ora | 500 ml |
1quando somministrato 1 una volta ogni 3-4 della settimana
20.9% cloruro di sodio o 5% Destrosio.
I pazienti anziani è necessario un aggiustamento della dose.
Sicurezza ed efficacia in persone sotto 18 anni non installato.
I dati sulla sicurezza di Bondronata in forma di pillola per i pazienti, incapacità di stare in piedi o seduti per 60 minuti dopo la somministrazione, no.
Effetto collaterale
La on / nell'introduzione: febbre, astenia, mal di testa; a volte – sintomi simil-influenzali (febbre, brividi, ossalgiya e mialgia), che nella maggior parte dei casi non richiedono un trattamento specifico e scomparire entro poche ore o giorni), reazioni allergiche; raramente – dispepsia, diarrea, broncospasmo in pazienti con “aspirina” asma.
Dai parametri di laboratorio: diminuzione dell'escrezione di calcio dai reni, gipofosfatemiя, non richiede interventi terapeutici; a volte – ipocalcemia.
Se l'ingestione: comune – dispepsia e gipokalytsiemiya.
Raramente: Mascelle Osteonecrosi.
Controindicazioni
- L'età dei bambini (a causa della mancanza di esperienza clinica);
- Gravidanza;
- L'allattamento al seno;
- Ipersensibilità al farmaco.
DA cautela deve essere prescritto il farmaco per insufficienza renale grave (CC < 30 ml / min), ipersensibilità ad altri bifosfonati, in caso di somministrazione orale contemporaneamente FANS.
Gravidanza e allattamento
L'uso del farmaco Bondronat è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.
Avvertenze
Prima di iniziare la terapia deve essere intrapresa Bondronatom correzione di ipocalcemia e gli altri disturbi del metabolismo osseo e l'equilibrio elettrolitico.
I pazienti devono consumare abbastanza calcio e vitamina D. Se il paziente è insufficiente apporto di calcio e vitamina D, dovrebbe ulteriormente portarli sotto forma di integratori alimentari.
La preparazione per la somministrazione parenterale può essere introdotto solo in /. Dovrebbe essere evitata la somministrazione intraarteriosa o contatto con il tessuto circostante.
A differenza di altri dati bisfosfonato sulla funzione renale con l'uso prolungato senza Bondronata. Durante il trattamento deve monitorare la funzionalità renale, contenuti calcemia, fosforo e magnesio.
L'on / nell'introduzione Bondronata evitare sovraccarico di liquidi nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca.
L'uso di bicfosfonatov orale spesso accompagnata da disturbi della deglutizione, esofagite e ulcere dell'esofago e dello stomaco, quindi è necessario prestare particolare attenzione alle attuazione delle raccomandazioni della somministrazione orale del farmaco.
Se i segni ei sintomi di una possibile sconfitta dell'esofago (disfagia iniziale o ingravescente, dolore alla deglutizione, e / o del torace, bruciore di stomaco) il paziente deve interrompere l'assunzione di Bondronata e consultare un medico.
Considerando, che l'assunzione di FANS è associato con irritazione del tratto gastrointestinale, Bisogna fare attenzione con un appuntamento congiunto di FANS e Bondronata.
Prodotti, comprendente calcio e altri cationi polivalenti (ad esempio,, alluminio, magnesio, ferro), incl. latte e cibo solido, possono interferire con l'assorbimento Bondronata, essi dovrebbero essere utilizzati non prima, di 30 min dopo somministrazione orale.
Nella nomina di bifosfonati osteonecrosi della mandibola è raramente osservata. La maggior parte dei casi registrati in pazienti affetti da cancro durante le procedure dentistiche, diversi casi – in pazienti con osteoporosi post-menopausa o altre malattie. Fattori di rischio per l'osteonecrosi della mandibola comprendono la definizione di una diagnosi di cancro, concomitante (chemioterapia, radioterapia, GCS) e altre violazioni (anemia, coagulopatia, infezione, malattie gengivali). La maggior parte dei casi di cui l'assegnazione di I / O dei bisfosfonati, ma casi isolati sono stati osservati nei pazienti, farmaci che ricevono all'interno.
Intervento chirurgico orale in terapia con bifosfonati può aumentare i sintomi di osteonecrosi della mandibola. Sconosciuto, riduce il rischio di osteonecrosi se la cancellazione di bifosfonati. La decisione di effettuare il trattamento dovrebbe essere dato per ogni singolo paziente, dopo aver valutato il rapporto rischio / beneficio.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione
Gli studi sugli effetti di Bondronata sulla capacità di guidare veicoli e di altre attività potenzialmente pericolose (tra cui lavorare con macchine e meccanismi) non eseguita.
Overdose
I rapporti di sovradosaggio acuto non Bondronata. In caso di sovradosaggio, ingerito, può aumentare dispepsia, la comparsa di pirosi, sviluppo di esofagite, gastrite, ulcere gastrointestinali; effetti tossici sul fegato e reni.
Trattamento: gluconato di calcio / a, emodialisi. Per il legame del farmaco ingerito, utilizzare il latte o antiacidi. A causa del rischio di irritazione dell'esofago non indurre il vomito e devono essere corrette in piedi. Esso dovrebbe monitorare la funzionalità epatica e renale.
Interazioni con altri farmaci
L'acido ibandronico è eliminato dai reni, e non solo biotrasformazione. La clearance percorso di acido ibandronico non comprende i sistemi di trasporto, coinvolti nella rimozione di altre droghe. L'acido ibandronico non influenza l'attività dei principali isoenzimi del citocromo P450.
Alle concentrazioni terapeutiche di acido ibandronico è debolmente legato alle proteine plasmatiche, quindi la possibilità di interazioni farmacologiche, spostamento causato dei farmaci da siti di legame di proteine, lieve.
La soluzione non è compatibile con le soluzioni calcio-Bondronata.
Con l'uso contemporaneo di FANS e bisfosfonati possibile irritazione del tratto gastrointestinale.
La on / nell'introduzione di ranitidina aumenta la biodisponibilità di acido ibandronico 20%. Dose di correzione mentre l'uso di bloccanti H2-recettori dell'istamina, o altri agenti, Aumentare il pH dello stomaco, non richiesto.
Interazione con tamoksifenom Bondronata, Estrogeni (durante la terapia ormonale sostitutiva) tra le donne in postmenopausa non.
Condizioni di fornitura di farmacie
La prescrizione di droga.
Condizioni e termini
Pillole, rivestita, Esso deve essere conservato in un luogo asciutto a temperature non superiori a 30 ° C. Periodo di validità di compresse in flaconi – 2 anno, Vescica – 3 anno.
Concentrato per soluzione per infusione deve essere conservato ad una temperatura non superiore a 30 ° C. Data di scadenza – 5 anni. Soluzione per infusione è stabile per 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C..
Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini.
