BIVALOS

Materiale attivo: Ranelato di stronzio
Quando ATH: M05BX03
CCF: Preparazione, che interessano il metabolismo osseo, usato per l'osteoporosi nelle donne in postmenopausa
ICD-10 codici (testimonianza): M81.0, M81.1
Quando CSF: 16.04.05
PFabbricante: Laboratori Servier (Francia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Polvere per sospensione orale Colore giallo.

Eccipienti: Aspartame (E951), maltodestrina, mannitolo.

2 g – bustina (7) – confezioni di cartone.
2 g – bustina (14) – confezioni di cartone.
2 g – bustina (28) – confezioni di cartone.
2 g – bustina (56) – confezioni di cartone.
2 g – bustina (84) – confezioni di cartone.
2 g – bustina (100) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Preparazione, che interessano il metabolismo osseo.

In studi in vitro spettacolo, Stronzio Ranelato che stimola la formazione ossea del tessuto osseo nella cultura, così come la replica stimola precursori osteoblastiche e la sintesi del collagene nelle cellule in coltura osso; ridurre il riassorbimento osseo inibendo la differenziazione degli osteoclasti, così come la loro attività riassorbitiva.

In studi sperimentali su animali di laboratorio, l'uso dello stronzio ranelato ha portato ad un aumento del peso del tessuto osseo trabecolare, numero trabecolare e spessore, conseguente miglioramento delle proprietà meccaniche dell'osso.

Nel tessuto osseo umano maggiore quantità di ranelato di stronzio assorbito sulla superficie del cristallo e gidroksiappatita sostituisce solo marginalmente di calcio in questi cristalli osso neoformato. Il ranelato di stronzio non modifica le caratteristiche di cristallizzazione del tessuto osseo. Secondo una biopsia della cresta iliaca, ottenuti nella fase III di sperimentazione in diversi periodi di durata (a 60 mesi) di stronzio ranelato di trattamento in dose 2 g / giorno, eventuali effetti negativi sulla qualità dell'osso o sulla mineralizzazione non è stata stabilita.

Gli effetti combinati della distribuzione dello stronzio nelle ossa e aumento, Secondo X-ray, assorbimento di stronzio rispetto al calcio, portare ad un aumento della densità minerale ossea (BMD), che viene misurata da due fotoni a raggi X assorbimetria. Ricevuto dati aggiornati indicano, Questi fattori rappresentano circa 50% aumentando la densità minerale ossea misurata dall'indice 3 anno di trattamento BIVALOS^® dose 2 g / giorno. Questa funzione dovrebbe essere preso in considerazione quando si interpretano i cambiamenti della BMD nell'indice durante le BIVALOS trattamento^®. Nel III degli studi clinici di fase, ha confermato la capacità BIVALOS^® ridurre la probabilità di fratture, BMD media misurata è aumentato da livelli basali (in pazienti, ricevere Bivalos^®) per la colonna lombare di circa 4% all'anno, e per la testa femorale 2% all'anno, e raggiunto attraverso 3 anno 13-15% e 5-6% rispettivamente (Secondo vari studi).

Nel III degli studi clinici di fase, dal terzo mese fino al completamento durante l'osservazione 3 anni, i livelli di marcatori biochimici della formazione dell'osso (Fosfatasi alcalina ossea e C-terminale propeptide di procollagene di tipo I) maggiore rispetto al placebo, con livelli di marker di riassorbimento osseo (C-telopeptide nel siero di ponti trasversali, e N-telopeptide cross-legami nelle urine) diminuzione.

Per il ranelato di stronzio effetto secondario, rispetto alle principali proprietà farmacologiche, una leggera diminuzione delle concentrazioni sieriche di calcio e di ormone paratiroideo, e aumentando la concentrazione di fosforo nel fosfatasi alcalina sangue e totale, ma questo non è accompagnato da eventuali effetti clinici avversi.

Efficacia clinica

L'osteoporosi viene diagnosticata con una diminuzione dei valori di BMD nelle vertebre o della testa del femore su >2.5 deviazioni standard dalla media per popolazioni di individui sani giovani. Molti fattori di rischio contribuiscono allo sviluppo dell'osteoporosi postmenopausale. Tra questi, – riduzione della massa ossea, Ridotta densità minerale ossea, menopausa precoce, abitudine al fumo e storia familiare di osteoporosi gravate. Una delle manifestazioni più clinicamente rilevanti di osteoporosi è lo sviluppo di fratture. Aumenta il rischio di frattura con il numero di fattori di rischio.

Postmenopauznogo trattamento dell'osteoporosi

Il programma sta studiando l'effetto di BIVALOS^® la suscettibilità allo sviluppo di fratture comprendeva due studi di fase III clinici controllati con placebo (SOTI Ø SONG).

Lo studio ha coinvolto SOTI 1649 donne in postmenopausa (età media 70 anni), aveva documentato l'osteoporosi (Indice BMD basso e frequenti fratture vertebrali). I TROPOS studio osservato 5091 donne in postmenopausa (età media 77 anni), aveva l'osteoporosi (basso indice e la densità minerale ossea delle fratture femorali nella storia di oltre la metà dei partecipanti allo studio). La popolazione totale negli studi SOTI e TROPOS incluso 1556 donne osteoporotiche di età superiore ai 80 anni al momento dell'iscrizione (23.1% l'intera popolazione studiata). In aggiunta alla terapia alla dose di ranelato di stronzio 2 g / die o placebo, I pazienti in entrambi gli studi hanno ricevuto supplementi di calcio e vitamina D in dosi selezionati.

Lo studio SOTI BIVALOS^® ridotto il rischio relativo di nuove fratture vertebrali da 41% attraverso 3 anni di terapia (tavola 1). Questo effetto diventa valido, a partire dal primo anno di terapia. Effetti benefici simili sono state dimostrate in donne, al basale che aveva fratture multiple della storia. Per quanto riguarda le manifestazioni cliniche di fratture vertebrali (definita come fratture in concomitanza con lo sviluppo del dolore e / o ridurre la lunghezza del corpo non è inferiore 1 cm) il rischio relativo è stato ridotto del 38%. In questa terapia proposito BIVALOS^® ridotto significativamente il numero di pazienti con una diminuzione della lunghezza del corpo non inferiore 1 fratture cm risultante, rispetto al gruppo placebo. Valutazione della qualità della vita dei pazienti è stata effettuata utilizzando una speciale QUALIOST scala e valutare la percezione complessiva dello stato di salute della scala generale del SF-36, risultando in un effetto benefico è stato dimostrato BIVALOS^® rispetto al placebo.

BIVALOS Efficienza^® nel ridurre il rischio di nuove fratture vertebrali è stata confermata in uno studio TROPOS, pazienti inclusi con osteoporosi senza propensione per fratture al basale.

Tavola 1. La frequenza e l'ampiezza delle fratture vertebrali di riduzione del rischio relativo

L'analisi combinata di un gruppo di pazienti di età superiore ai 80 anni al momento dell'inclusione nello studio SOTI e TROPOS mostrati, che BIVALOS^® Si riduce il rischio relativo di nuove fratture vertebrali da 32% per 3 anno (la frequenza di fratture 19.1% Gruppo Bivalos^® e 26.5% placebo).

In analisi a-posteriore (in base all'esperienza) nel gruppo combinato di pazienti, partecipato allo studio SOTI e TROPOS, che all'indice basale della BMD delle vertebre lombari e / o la testa femorale è stato nell'intervallo di osteopenia, e che non erano soggetti a fratture frequenti, Tuttavia, ci sono stati, almeno, un fattore di rischio addizionale di frattura (n = 176), BIVALOS^® per 3 anno di trattamento ridotto il rischio di fratture vertebrali nella prima 72% (incidenza di fratture vertebrali era 3.6% Gruppo BIVALOS^® e 12% placebo).

analisi a-posteriori, condotta in un sottogruppo di pazienti, partecipato allo studio TROPOS, Si tratta di una speciale preoccupazione medica, poiché questa categoria degli esaminandi sono ad alto rischio di fratture (come determinato dall'indice T-score BMD della testa del femore all'interno deviazione standard ≤3 (SD) /Corrisponde alla gamma di prodotti ≤2.4 SD / dello studio NHANES III) ed era più vecchio 74 anni (n = 1 977), Cos'è 40% pazienti, partecipato allo studio TROPOS. In questo gruppo, per 3 anni di BIVALOS terapia^® ridotto il rischio di fratture dell'anca nel 36%, rispetto al gruppo placebo (tavola 2).

Tavola 2. La frequenza di frattura dell'anca e riduzione del rischio relativo in pazienti con BMD ≤2.4 SD (secondo i dati NHANES III) età ≥74 anni

Farmacocinetica

Come parte del ranelato di stronzio formula farmaco contiene due atomi di stronzio stabile e 1 molecola di acido ranelovoy, nonché una parte organica, che raggiunge i valori desiderati di peso molecolare, fornisce proprietà farmacocinetiche favorevoli e buona tollerabilità del farmaco. La farmacocinetica di stronzio e acido ranelovoy è stata valutata in sani giovani uomini e donne sane in postmenopausa, nonché durante l'applicazione a lungo termine del farmaco ad un gruppo di donne in postmenopausa con osteoporosi, comprese le donne anziane. Assorbimento, la distribuzione e l'acido ranelovoy legame alle proteine ​​plasmatiche è abbastanza basso, a causa della elevata polarità della molecola. L'acido Ranelovaya non si accumula e non presenta attività metabolica nell'organismo degli animali da laboratorio e gli esseri umani.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale in una singola dose 2 г C_max livelli plasmatici raggiunti dopo 3-5 no. La biodisponibilità assoluta dello stronzio 25% (gamma 19-27%). Ricezione di ranelato di stronzio insieme con il calcio e lo stronzio pasto riduce la biodisponibilità di circa 60-70% rispetto alla biodisponibilità mentre l'assunzione del farmaco attraverso 3 ore dopo i pasti. Data la relativa lento dello stronzio, Non dovrebbe prendere integratori alimentari e di calcio prima, e dopo BIVALOS applicazione^®.

Distribuzione

Lo stato di equilibrio viene raggiunto dopo 2 settimane di terapia.

v_D è di circa 1 l / kg. Il legame dello stronzio con le proteine ​​plasmatiche umane è basso e 25%, in cui lo stronzio ha un'alta affinità per il tessuto osseo. Determinazione delle concentrazioni di stronzio biopsia in pazienti con iliaca, ricevere la dose di stronzio ranelato 2 g / giorno per un lungo periodo (a 60 Mesi), spettacolo, che la concentrazione di stronzio nelle ossa può raggiungere un plateau dopo circa 3 anni di terapia. Non ci sono dati sulla eliminazione di osso di stronzio dopo la sospensione assente.

Metabolismo

Rappresentando un catione bivalente, stronzio non viene metabolizzato nel corpo. Il ranelato di stronzio non inibisce il citocromo P450 isoenzimi sistema.

Detrazione

L'eliminazione dello stronzio è tempo-dose-dipendente. T Efficace_1/2 Lo stronzio è di circa 60 no. Lo stronzio viene escreto dai reni, e attraverso l'intestino. La clearance plasmatica dello stronzio è 12 ml / min, clearance renale – di 7 ml / min.

L'acido ranelovaya assorbita rapidamente e inalterata escreta dai reni.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Distanza definita di stronzio non dipende dall'età.

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata gravità (CC 30-70 ml / min) clearance di stronzio diminuisce, riduce QC (un calo di circa 30% a valori nell'intervallo QC 30 a 70 ml / min), che porta ad un aumento della concentrazione nel plasma sanguigno di stronzio. Nella fase III studi clinici in circa 85% Pazienti CC era 30-70 ml / min, e approssimativamente 6% – Di meno 30 ml / min al basale, mentre la media era di circa QC 50 ml / min. Quindi, qualsiasi aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata gravità non è necessario. I dati sulla farmacocinetica del farmaco nei pazienti con grave insufficienza renale (CC meno 30 ml / min) non disponibile.

I dati sulla farmacocinetica nei pazienti con insufficienza epatica non ha. Date le proprietà farmacocinetiche di stronzio, siamo in grado di assumere l'assenza di effetti negativi del ranelato di stronzio sulla funzione epatica.

Testimonianza

- Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa per ridurre il rischio di fratture vertebrali e dell'anca.

Dosaggio regime

Bivalos^® destinato solo per il trattamento nelle donne in post-menopausa.

Il farmaco è assunto per via orale. La dose raccomandata è di 2 g / giorno (1 bustina).

Il farmaco deve essere assunto solo come sospensione, ottenuto dopo la miscelazione la polvere in un bicchiere d'acqua. La sospensione finito dovrebbe essere usato all'interno immediatamente dopo la preparazione.

A causa della natura cronica della malattia BIVALOS^® richiedere molto tempo.

Perché, che il latte e prodotti lattiero-caseari possono ridurre l'assorbimento del ranelato di stronzio, il farmaco deve essere assunto tra i pasti, preferibilmente prima di coricarsi, almeno fino 2 ore dopo i pasti, latte alimentare, prodotti lattiero-caseari e / o supplementi di calcio nella dieta o farmaci.

Con insufficiente apporto alimentare di calcio e vitamina D per i pazienti, ricevere Bivalos^®, Deve inoltre nominare queste sostanze come additivi alimentari.

Effetto collaterale

BIVALOS^® Abbiamo studiato in studi clinici che hanno coinvolto circa 8000 uomo.

Nella fase clinica III studi hanno studiato la sicurezza di impiego a lungo termine del farmaco nel gruppo di donne con osteoporosi nelle donne in postmenopausa, a questa dose è stata 2 g / giorno (n = 3352), placebo (n = 3317), durata del trattamento – 60 mesi. L'età media dei pazienti era di 75 anni al momento dell'iscrizione, con circa 23% I partecipanti avevano un'età compresa tra 80 a 100 anni. L'incidenza globale di effetti collaterali del ranelato di stronzio nella nomina non era significativamente differente dal placebo, con gli effetti collaterali del farmaco sono stati lievi e transitori.

Il più comune gli effetti collaterali sono stati nausea e diarrea, che sono principalmente osservata nella fase iniziale della terapia e successivamente aveva alcuna differenza significativa nella frequenza rispetto al placebo. La ragione principale per la sospensione è stato lo sviluppo di nausea (1.3% e 2.2% nel gruppo placebo e il gruppo BIVALOS^® rispettivamente).

Qui di seguito le reazioni avverse, per i quali gli studi clinici di fase III sono stati contattati con vari gradi di probabilità di accoglienza Bivalos^®.

La frequenza di effetti collaterali Bivalos^® versus placebo è rappresentata dalla seguente gradazione: Spesso (>10%), spesso (>1%, <10%), moderatamente (>0.1%, <1%); raramente (>0.01%, <0.1%); raramente (<0.01%).

CNS: spesso – mal di testa (3.3% e 2.7%).

Nella fase sono stati trovati III di sperimentazione, passaggio 4 , In pazienti, ricevere Bivalos^®, disturbi del sistema nervoso si è verificato più frequentemente rispetto al placebo: disturbi della coscienza (2.6% e 2.1% rispettivamente), perdita di memoria (2.5% e 2.0%) e crampi (0.4% e 0.1%).

Dal sistema digestivo: spesso – nausea (7.1% e 4.6%), diarrea (7% e 5%), feci non formate (1% e 0.2%).

Le reazioni dermatologiche: spesso – dermatite (2.3% e 2%), eczema (1.8% e 1.4%).

Quando si confrontano i gruppi di pazienti giovani e anziani 80 sono stati osservati anni al momento dell'inclusione nello studio senza significative differenze nella natura degli effetti indesiderati tra i gruppi di trattamento.

Sistema cardiovascolare: risultati di fase III studi clinici hanno dimostrato, che l'incidenza annuale di tromboembolia venosa (VTЭ) attraverso 4 anno di trattamento Bivalos^® Era circa 0.7%, con un rischio relativo 1.4 (95%, DI 1.0; 2.0), rispetto al placebo.

Dai parametri di laboratorio: forti aumenti transitori dei livelli di CK frazione muscolo-scheletrico su 3 volte il limite superiore della norma sono stati osservati in 1.4% e 0.6% Nomina di gruppi ranelato di stronzio e placebo Group, rispettivamente,.

Nella maggior parte dei casi indipendentemente dai livelli di CK tornare alla normalità con la continuazione del trattamento BIVALOS^® e non ha richiesto alcuna terapia di correzione.

Durante il post-marketing uso del farmaco sono stati osservati effetti collaterali seguenti.

Dal sistema digestivo: frequenza non specificata – vomito, mal di stomaco, la sconfitta della mucosa orale, incl. stomatite e ulcera della mucosa orale.

Reazioni allergiche: frequenza non specificata – eruzione cutanea, pizzicore, orticaria, Sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, Gravi reazioni di ipersensibilità, incl. rash, accompagnate da eosinofilia e manifestazioni sistemiche (Sindrome DRESS).

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: frequenza non specificata – dolore alle ossa e muscoli, compresi spasmo muscolare, mialgiyu, artralgia e dolore alle estremità.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Ipersensibilità al ranelato di stronzio e / o di altri componenti del farmaco.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento (l'allattamento al seno).

Non ci sono dati clinici sugli effetti del ranelato di stronzio in gravidanza.

Se il farmaco è stato erroneamente nominato durante la gravidanza, Il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Lo stronzio viene escreto nel latte materno.

IN studi sperimentali in animali da laboratorio assegnazione il ranelato di stronzio in dosi elevate durante la gravidanza ha portato allo sviluppo di deformità ossee reversibili nella prole di ratti e conigli; lo studio della tossicità nei diversi periodi dello sviluppo fetale nella prole è stato notato anomalie di sviluppo delle ossa e dei denti (vale a dire. curvatura delle ossa lunghe e le costole ondulazione).

Avvertenze

In mancanza di dati sulla sicurezza del ranelato di stronzio in pazienti con grave insufficienza renale farmaco non è raccomandato per i pazienti con CC<30 ml / min.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica si raccomanda un controllo periodico della funzionalità renale. I pazienti con insufficienza renale progressiva grave necessità di continuare il trattamento con il medico decide individualmente.

Deve essere usata cautela Bivalos^® nei pazienti ad alto rischio di TEV (incl. nei pazienti con una storia di episodi di TEV). Quando si trattano pazienti a rischio di TEV, o in pazienti con un possibile aumento del rischio di tromboembolismo venoso, particolare attenzione deve essere rivolta ai segni e sintomi di TEV specifici, nonché realizzare un'adeguata prevenzione delle complicanze.

I risultati di una fase clinico controllato con placebo studi III indicano che, che BIVALOS trattamento^® accompagnato da un incremento dell'incidenza annuale di tromboembolia venosa, comprendente l'embolia polmonare. La ragione di questo fenomeno non è installato.

I pazienti anziani la dose correzione non è necessaria.

Nei pazienti con insufficienza renale, o lieve a moderata (KK da 30 a 70 ml / min) Dose correzione non è necessaria.

Poiché il ranelato di stronzio non viene metabolizzato nel corpo, Non è richiesta alcuna variazione del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica.

Stronzio influenzare i risultati dei metodi colorimetrici per valutare il contenuto di calcio nel sangue e nelle urine. A questo proposito,, per una valutazione più accurata della concentrazione di calcio nel sangue e nelle urine dovrebbe essere usato tali metodi, come spettrometria ad emissione atomica con plasma ad accoppiamento induttivo e spettrometria di assorbimento atomico.

BIVALOS^® Esso contiene una fonte di fenilalanina, che può portare a conseguenze indesiderabili nei pazienti con fenilchetonuria.

Sullo sfondo di BIVALOS^® ci sono stati casi di grave, in alcuni casi fatali, reazioni da ipersensibilità, incl. rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici combinati (Sindrome DRESS). DRESS sindrome si manifesta eruzione, febbre, eosinofilia e sintomi sistemici (quali adenopatie, epatite, interstitsialynaya nefropatia, malattia polmonare interstiziale). Al BIVALOS inizio^® allo sviluppo di questo effetto collaterale, generalmente, era 3-6 settimane. Nella maggior parte dei casi, la sindrome di DRESS-risolta dopo la sospensione del farmaco e l'inizio della terapia con corticosteroidi. Il processo di autorizzazione di tale effetto collaterale può essere lungo. I casi di recidiva DRESS-sindrome nella cancellazione di corticosteroidi.

E 'necessario informare i pazienti circa la, che l'aspetto del rash dovrebbe smettere immediatamente BIVALOS^®, di non rinnovare il trattamento e consultare un medico. Pazienti, Smettere di prendere Bivalos^® a causa delle reazioni di ipersensibilità, non deve riaprire la terapia con questo farmaco.

Utilizzare in Pediatria

L'efficacia e la sicurezza di BIVALOS^® Bambini e adolescenti non sono state studiate. Si raccomanda di non prescrivere il farmaco per questi pazienti.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Il farmaco non influisce sulla capacità di guidare e di eseguire lavori, che richiedono concentrazione di attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

I risultati degli studi sperimentali

Gli studi preclinici di sicurezza, genotossicità e potenziale cancerogeno hanno dimostrato l'assenza di ogni potenziale pericolo di ranelato di stronzio nell'uomo.

Prolungata somministrazione orale di ranelato di stronzio in dosi elevate in animali da laboratorio provoca anomalie di ossa e dei denti, che si manifesta principalmente da fratture spontanee e ritardato mineralizzazione delle ossa. Questi effetti sono stati sviluppati a livello di stronzio nelle ossa 2-3 volte superiore, livelli di stronzio nella pratica clinica, in cui i cambiamenti regrediscono dopo la sospensione della terapia.

Overdose

Sintomi: negli studi clinici per lo studio di uso Bivalos a lungo termine^® dose giornaliera 4 g per 25 giorni nel gruppo delle donne con postmenopausa osteoprorozom dimostrato una buona tollerabilità. Una singola dose di farmaco in dosi più elevate a 11 g in giovani volontari sani maschi non è stato accompagnato dallo sviluppo di sintomi specifici.

Per quanto riguarda overdose negli studi clinici (a 4 g / giorno con una durata massima 147 d) sono state osservate reazioni avverse clinicamente significative.

Trattamento: per ridurre l'assorbimento del principio attivo nel tratto gastrointestinale è raccomandata l'assunzione di latte o antiacidi. In caso di grave sovradosaggio (Il superamento della dose raccomandata) è necessario chiamare il vomito artificiale per rimuovere principio attivo non assorbito.

Interazioni con altri farmaci

Cibo, in particolare latte e latticini, e farmaci, contenenti calcio, può ridurre la biodisponibilità del ranelato di stronzio approssimativamente 60-70% (Tra i pasti Bivalos^® e queste sostanze dovrebbero essere osservati intervallo di almeno 2 no). Studio clinico di interazione in vivo ha mostrato, che l'impiego di idrossidi di alluminio e magnesio sia 2 ore prima di ricevere Bivalos^®, e contemporaneamente alle Bivalos ricezione^®, Essa provoca una leggera diminuzione dell'assorbimento del ranelato di stronzio (AUC è ridotto di 20-25%), mentre quando si ricevono preparazione antiacido attraverso 2 h dopo Bivalos amministrazione^® tasso di assorbimento è praticamente invariato. Quindi, antiacidi preferibilmente adottate non prima, di 2 h dopo Bivalos amministrazione^®. Tuttavia, in pratica questo schema farmaco non è conveniente, come BIVALOS^® si consiglia di prendere prima di coricarsi. A questo proposito, si consente la ricezione simultanea di antiacidi e BIVALOS^®.

Poiché i complessi molecolari, contenente cationi bivalenti, interagire a livello del tratto digerente con tetraciclina antibiotici e serie quinolone, uso Bivalos simultanei^® E questi farmaci si traduce in un ridotto assorbimento del ranelato di stronzio (allo stesso tempo non è raccomandato). Al fine di evitare tale interazione con l'uso di antibiotici di tetraciclina o di trattamento chinolone BIVALOS^® dovrebbe essere sospeso.

Se combinato con la nomina di additivi alimentari, contenenti vitamina D, è stato stabilito alcun tipo di interazione.

Negli studi clinici nella popolazione bersaglio di pazienti con evidenza di interazioni clinicamente significativo o il concomitante aumento dei livelli di stronzio nel sangue quando combinato Bivalos^® sono stati identificati con i farmaci più comunemente prescritti. Tra queste preparazioni sono state esaminate: FANS (compreso l'acido acetilsalicilico), anilidi (Taki come il paracetamolo), istamina H₂-recettori, inibitori della pompa protonica, Diuretico, digossina e glicosidi cardiaci, nitrati organici ed altri vasodilatatori, usato per le malattie del cuore, Calcio-antagonisti, beta-bloccanti, ACE inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina, selettivo beta₂-adrenomimetiki, anticoagulanti orali, inibitori dell'aggregazione piastrinica, Statine, fibrati e derivati ​​delle benzodiazepine.

Condizioni di fornitura di farmacie

La preparazione è disponibile su prescrizione medica.

Condizioni e termini

Lista B. Non sono richieste condizioni particolari di stoccaggio. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Data di scadenza – 3 anno. Non utilizzare oltre la data di scadenza, sul pacchetto.