Avastin: istruzioni per l'uso del farmaco, struttura, Controindicazioni

Materiale attivo: Bevacizumab
Quando ATH: L01XC07
CCF: Farmaco antitumorale. Anticorpi monoclonali
ICD-10 codici (testimonianza): C18, C19, C20, C34, C50, C64
Fabbricante: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Svizzera)

AVASTIN: forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Concentrato per soluzione per infusione trasparente o opalescente, incolore o marrone chiaro.

Eccipienti: un,a-трегалозы дигидрат, sodio dïgïdrofosfata monoidrato, sodio idrogeno fosfato anidro, polisorbato 20, acqua d / e.

4 ml – bottiglie di vetro (1) – confezioni di cartone.

Concentrato per soluzione per infusione trasparente o opalescente, incolore o marrone chiaro.

Eccipienti: un,a-трегалозы дигидрат, sodio dïgïdrofosfata monoidrato, sodio idrogeno fosfato anidro, polisorbato 20, acqua d / e.

16 ml – bottiglie di vetro (1) – confezioni di cartone.

AVASTIN: effetto farmacologico

Farmaco antitumorale, è un giperhimernoe di rekombinantnoe (Umanizzato, vicino a umani) anticorpo monoclonale, che si lega selettivamente con fattore di crescita endoteliale vascolare biologicamente attivi (VEGF) e neutralizzare la. AVASTIN^® inibisce il legame del VEGF ai suoi recettori sulla superficie delle cellule endoteliali, che conduce alla ridotta vascolarizzazione e l'oppressione della crescita del tumore.

Bevacizumab contiene piazzole completamente umani scheletro con aree di anticorpi del mouse giperhimernogo forma di complementarità, che si legano al VEGF. Bevacizumab è prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante in un sistema per l'espressione di, presentato da ovaio di criceto cinese. Bevacizumab è composto 214 aminoacidi e ha un peso molecolare di circa 149 000 Dalton.

Introduzione che coinvolgono bevacizumab provocato la soppressione della progressione di malattia metastatica e ridurre la permeabilità microvascolare in vari tumori umani, tra cui il cancro del colon, Seno, Cancro della prostata e del pancreas.

Cancro Metastaticheskiy kolorektalynыy

AVASTIN^® con irinotecan in combinazione con, 5-fluorouracile e leucovorin (IFL) come una terapia di prima linea in pazienti con cancro colorettale metastatico statisticamente aumenta la sopravvivenza globale in tutti i sottogruppi di pazienti, indipendentemente dall'età, genere, condizione generale, localizzazione del tumore primario, il numero di organi colpiti e la durata della malattia metastatica. L'aggiunta di Avastin^® alla chemioterapia prolunga la sopravvivenza di IPP RAS senza progressione della malattia, risposta in frequenza complessiva e la durata della risposta al trattamento.

Quando si prescrive Avastin^® (5 mg / kg di peso corporeo ogni 2 della settimana) in combinazione con 5-ftoruracilom e lejkovorinom (5-FU/LV) come una terapia di prima linea in pazienti con cancro colorettale metastatico e la presenza di controindicazioni alla terapia con irinotecan contrassegnato: frequenze di risposta obiettiva al trattamento, un aumento statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale aumento se confrontato con la chemioterapia solo appuntamento (5-FU/LV).

Quando si prescrive Avastin^® (7.5 mg / kg di peso corporeo ogni 3 della settimana) in combinazione con kapecitabinom orale e oxaliplatino/in (XELOX) o quando si assegnano Avastin^® (5 mg / kg ogni 2 della settimana) in combinazione con 5-Fu e leucovorin bolusno, e poi 5-fluorouracile e infusione di oxaliplatino/in (FOLFOX-4) osservato un aumento statisticamente significativo nella sopravvivenza senza progressione di malattia rispetto alla chemioterapia unico appuntamento.

Quando si prescrive Avastin^® (10 mg / kg di peso corporeo ogni 2 della settimana) in combinazione con 5-Fu e leucovorin bolusno, e poi infuzionno, e oxaliplatino/in (FOLFOX-4) pazienti, precedentemente ricevuta terapia (la terapia di seconda linea), con cancro colorettale avanzato, osservato un aumento statisticamente significativo nella sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione e più alte frequenze di risposta obiettiva rispetto alla chemioterapia unico appuntamento.

Cancro al seno localmente ricorrente o metastatico

AVASTIN^® (10 mg / kg di peso corporeo ogni 2 della settimana) in combinazione con paclitaxel come terapia di prima linea in pazienti con cancro al seno localmente ricorrente o metastatico era statisticamente significativamente aumenta la sopravvivenza senza progressione della malattia e la frequenza di risposta obiettiva rispetto alla chemioterapia unico appuntamento.

Comune inutilizzabile, Neploskokletočnyj di cancro del polmone non a piccole cellule metastatico o ricorrente

AVASTIN^® (15 mg / kg ogni 3 della settimana) in combinazione con le droghe di chemioterapia platino-basata (carboplatino e paclitaxel/in) come una terapia di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule neploskokletočnym statisticamente significativo aumenta la sopravvivenza globale, sopravvivenza di periodo senza progressione della malattia e la frequenza di risposta obiettiva rispetto alla chemioterapia unico appuntamento.

AVASTIN^® (7.5 mg / kg o 15 mg / kg ogni 3 della settimana) in combinazione con le droghe di chemioterapia platino-basata (cisplatino e gemcitabina/in) come una terapia di prima linea in pazienti con non-piccole cellule del polmone cancro neploskokletočnym statisticamente significativo aumenta tra sopravvivenza senza progressione della malattia e la frequenza di risposta obiettiva rispetto alla chemioterapia unico appuntamento.

Carcinoma a cellule renali metastatico e/o comuni

AVASTIN^® (10 mg / kg ogni 2 della settimana) in combinazione con interferone alfa-2A (9 milione. ME 3 volte a settimana) come una terapia di prima linea in pazienti con renale avanzato e/o metastatico delle cellule tumorali aumenta statisticamente il periodo di sopravvivenza senza progressione della malattia e la frequenza di risposta obiettiva rispetto con nomina solo interferone alfa-2A.

AVASTIN: farmacocinetica

Farmacocinetica di Avastin^® ha studiato in diverse dosi (0.1-10 mg/kg ogni settimana; 3-20 mg / kg ogni 2 o 3 della settimana; 5 mg / kg ogni 2 settimane o 15 mg / kg ogni 3 della settimana) in pazienti con tumori solidi diversi.

La farmacocinetica descrive che coinvolgono modello bicamerale di bevacizumab.

Distribuzione di Avastin^® ha un'altezza da terra bassa, piccola V_D e lunga T_1/2, che consente di mantenere la necessaria concentrazione terapeutica del farmaco nel plasma con l'introduzione 1 una volta ogni 2-3 della settimana.

Farmacocinetica di bevacizumab nel range di dosi da 1.5 a 10 mg/kg in una settimana ha una natura lineare.

Distribuzione

v_D è 2.66 l donne e 3.25 l uomini, che corrisponde alla V_D IgG e altri anticorpi monoclonali. Dopo aggiustamento della dose, tenendo in considerazione il peso del corpo negli uomini (V)_D su 22% meglio, che nelle donne.

Metabolismo

Dopo una singola in / introduzione ¹²⁵Io-che coinvolgono bevacizumab sua caratteristiche metaboliche sono simili a quelli di molecole naturali di IgG, che non è associato alcun VEGF. Metabolismo e l'escrezione metabolismo ed escrezione partite che coinvolgono bevacizumab endogeno IgG, vale a dire. principalmente dal catabolismo proteolitico in tutte le cellule del corpo, comprese le cellule endoteliali, invece di rene e fegato. Il legame di IgG ai recettori FcRn protegge dal metabolismo cellulare e assicura lunga T_1/2.

Detrazione

Clearance che coinvolgono bevacizumab è 0.207 l/giorno per le donne e 0.262 l/d per gli uomini.

v_D e la terra corrispondono alla primaria T_1/2 1.4 giorno e fine T_1/2 20 giorno e 19 SUT in uomini e donne rispettivamente. Questo T_1/2 corrispondere il bersaglio T_1/2 IgG umane endogene, che è 18-23 d.

Dopo la correzione, prendendo in considerazione il peso corporeo per gli uomini che coinvolgono la clearance del bevacizumab 26% superiore, che nelle donne. Nei pazienti con basso contenuto di albumina (≤ 29 g/dl) e ALP alta (≥ 484 u/l) (entrambi gli indicatori sono indicatori della gravità della malattia), che coinvolgono bevacizumab spazio libero attorno al 20% superiore, rispetto ai pazienti con valori medi di questi indicatori.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Liquidazione che coinvolgono bevacizumab non dipendono dall'età del paziente.

Abbiamo non trovato alcuna differenza significativa nella farmacocinetica che coinvolgono bevacizumab in base all'età.

Esistono dati limitati che coinvolgono la farmacocinetica del bevacizumab nei bambini e negli adolescenti. I dati disponibili indicano che esiste una differenza tra V_D terra e coinvolgendo bevacizumab nei bambini, pazienti adolescenti ed adulti con tumori solidi

La sicurezza e l'efficacia di coinvolgere bevacizumab nei pazienti con insufficienza renale o epatica non sono studiati, tk. reni e fegato non sono i principali organi del metabolismo e l'escrezione che coinvolgono bevacizumab.

AVASTIN: testimonianza

-cancro del colon-retto metastatico: in combinazione con la chemioterapia sulla base di derivati di ftorpirimidina;

è il cancro al seno localmente ricorrente o metastatico: come una terapia di prima linea in combinazione con paclitaxel;

— comune inutilizzabile, Neploskokletočnyj di cancro del polmone non a piccole cellule metastatico o ricorrente: come terapia first-line oltre che le droghe di chemioterapia platino-basata;

— carcinoma a cellule renali metastatico e/o comuni: come una terapia di prima linea in combinazione con interferone alfa-2a.

AVASTIN: regime di dosaggio

AVASTIN^® fuorviante in/alla flebo; introducendo la droga/in struino non può essere!

Soluzioni incompatibili di AVASTIN farmatsevticeski di destrosio.

La quantità necessaria di Avastin^® allevati a totale 100 ml sterile, non pirogeno 0.9% soluzione di cloruro di sodio in conformità con le regole di asepsi. Cotto soluzione di concentrazione di bevacizumab deve rientrare 1.4-16.5 mg / ml.

La dose iniziale introduzione/a sotto forma di infusioni sopra 90 minuti dopo chemioterapia, le dosi successive possono essere somministrate prima o dopo la chemioterapia. Se la prima infusione è ben tollerata, la seconda infusione può essere eseguita durante 60 m. Se infusione sopra 60 min è ben tollerato, tutte le infusioni successive possono essere eseguite durante 30 m.

Sconsigliata la dose più bassa che coinvolgono bevacizumab a causa di eventi avversi. Nel caso in cui è necessario il trattamento con Avastin^® Dovrebbe essere completamente o sospendere.

Cancro Metastaticheskiy kolorektalynыy

Come terapia first-line: 5 mg / kg 1 una volta ogni 2 settimane o 7.5 mg / kg 1 una volta ogni 3 la settimana come/in infusione, protractedly.

Come terapia di seconda linea: 10 mg / kg 1 una volta ogni 2 settimane o 15 mg / kg 1 una volta ogni 3 la settimana come/in infusione, protractedly.

Quando segni della terapia di progressione di malattia Avastinom^® interrompere.

Cancro al seno localmente ricorrente o metastatico

Nominato la dose di droga 10 mg / kg 1 una volta ogni 2 settimane o 15 mg / kg 1 una volta ogni 3 la settimana come/in infusione, protractedly. Quando segni della terapia di progressione di malattia Avastinom^® interrompere.

Comune inutilizzabile, Neploskokletočnyj di cancro del polmone non a piccole cellule metastatico o ricorrente

AVASTIN^® nominare oltre che le droghe di chemioterapia platino-basata (la durata massima della chemioterapia 6 Cicli), continuare a ricevere Avastin^® continua in monoterapia. Quando segni della terapia di progressione di malattia Avastinom^® interrompere.

Dosi consigliate:

– 7.5 mg / kg 1 una volta ogni 3 la settimana come/in infusione di chemioterapia con cisplatino.

– 15 mg / kg 1 una volta ogni 3 la settimana come/in chemioterapia infusione basato su carboplatina.

Carcinoma a cellule renali metastatico e/o comuni

Nominato la dose di droga 10 mg / kg 1 una volta ogni 2 la settimana come/in infusione, protractedly.

Quando segni della terapia di progressione di malattia Avastinom^® interrompere.

Pazienti Anziani (anziano 65 anni) è necessario un aggiustamento della dose.

Sicurezza e l'efficacia di coinvolgere bevacizumab presso pazienti con insufficienza epatica e / o insufficienza renale Io non sono stati studiati.

Istruzioni per l'uso, il trattamento e la distruzione della droga

Prima di applicare la soluzione per essere esaminati per la presenza di inclusioni e cambia colori.

AVASTIN^® non contiene un conservante antimicrobico, Pertanto è necessario garantire la sterilità soluzione preparata e usalo subito. Se il farmaco non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione della soluzione preparata sono la responsabilità dell'utente.

Soluzione preparata può essere conservata per non più 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C., Se l'allevamento avviene in un condizioni asettiche controllate e convalidate.

Stabilità chimica e fisica della soluzione preparata (in 0.9% soluzione di cloruro di sodio) Persiste per 48 h ad una temperatura da 2° a 30° c. Soluzione non utilizzata, resta nel flaconcino, distruggere, tk. Esso non contiene conservanti.

AVASTIN: effetto collaterale

Le reazioni avverse più gravi: perforazione del tratto gastrointestinale, emorragia, tra cui emorragia polmonare/emottisi (si trovano più comunemente in pazienti con non neploskokletočnym con il cancro polmonare), tromboembolia arteriosa.

Raising HELL e proteinurii, probabilmente, hanno una natura dose-dipendente.

Pazienti, trattati con Avastin solo^®, comune Ci sono: aumento della pressione sanguigna, stanchezza o debolezza, diarrea, nausea e dolori addominali.

Qui di seguito elenca le reazioni avverse di diversi gradi di gravità, trovato in pazienti, trattati con Avastin^® nel modulo da solo o in combinazione con la chemioterapia.

Sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, tromboembolia arteriosa (compreso l'infarto miocardico, corsa, attacco ischemico transitorio e altri embolia arteriosa), trombosi venosa profonda, insufficienza cardiaca congestizia, tachicardia sopraventricolare, emorragia.

Dal sistema ematopoietico: leucopenia, neutropenia, neutropenia febbrile, anemia, trombocitopenia.

Dal sistema digestivo: disgeusia, dolore addominale, diarrea, costipazione, sanguinamento rettale, stomatite, destra krovotochivosty, perforazione del tratto gastrointestinale, occlusione intestinale, nausea, vomito.

Il sistema respiratorio: tromboembolia polmonare, gipoksiya, sangue dal naso, affanno, rinite.

Le reazioni dermatologiche: La sindrome mano-piede, xerosi, dermatite esfoliativa, livor.

Dal sistema nervoso: anoressia, sincope, corsa, mal di testa, sonnolenza, perifericheskaya sensornaya neuropatia.

Sulla parte dell'organo di visione: violazione della funzione visiva.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: debolezza muscolare.

Dal sistema urinario: infezione del tratto urinario, proteinuria.

Violazioni dei parametri di laboratorio 3 e 4 grado in conformità con i criteri del National Cancer Institute (NCI-CTC), osservata in pazienti, trattati con Avastin^® con o senza chemioterapia: giperglikemiâ, diminuzione dell'emoglobina, kaliopenia, giponatriemiya, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, proteinuria, aumento del tempo di protrombina, un aumento del INR.

Reazioni locali: dolore al sito di somministrazione.

Altro: astenia, aumento della fatica, letargo, l'adesione di infezioni secondarie, ascesso, sepsi, dolore di localizzazione vari, febbre, sanguinamento vaginale, degidratatsiya.

Postmarketing di sorveglianza

Spesso: disfonija.

Raramente: sindrome reversibile lejkoèncefalopatii successive, include un attacco epilettico, Mal di testa, disordini mentali, visione offuscata, la sconfitta dei centri visivi del cervello, ipertensione arteriosa.

Raramente: perforazione del setto nasale; encefalopatia gipertensus (in alcuni casi con esito fatale).

La frequenza di occorrenza è sconosciuta: ipertensione polmonare.

AVASTIN: Controindicazioni

-Metastatica lesione del sistema nervoso centrale;

— insufficienza renale ed epatica (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- L'età dei bambini (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- Ipersensibilità al farmaco;

-aumento della sensibilità ai farmaci basati su cellule di ovaio di criceto cinese o altri umani ricombinanti o nei pressi di anticorpi umani.

DA cautela deve essere prescritto il farmaco per l'ipertensione, storia di tromboembolia arteriosa, pazienti sopra l'età di 65 anni, la guarigione delle ferite, emorragia, emottisi, diatesi emorragica congenita e la coagulopatia acquisita, Quando prendendo anticoagulanti in dosi elevate, Quando perforazione gastrointestinale, malattia cardiovascolare clinicamente significativa o insufficienza cardiaca congestizia nella storia, neutropenia, proteinuria, sindrome reversibile encefalopatia successiva.

AVASTIN: Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento (l'allattamento al seno).

Gli uomini e le donne in età fertile durante il trattamento Avastinom^® e almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili.

L'allattamento al seno non è raccomandato per almeno 6 mesi dopo la fine della terapia Avastinom^®.

AVASTIN: Istruzioni speciali

Trattamento Avastinom^® possono essere effettuati solo sotto la supervisione di un medico, con esperienza di terapia antitumorale.

Pazienti, trattati con Avastin^®, C'è un aumentato rischio di perforazione dell'apparato digerente. Sperimentato gravi casi di perforazione dell'intestino, ecc.. fatale. Il quadro clinico di perforazione gastrointestinale differiva per gravità e variava da segni di gas libero con radiografia addominale, che è sparito senza trattamento, prima perforazione con addominale e dalla letale. In alcuni casi si è verificato a seguito di ulcera gastrica intra-addominale originale dell'infiammazione, Necrosi Tumorale, diverticolite o colite, associati a chemioterapia. Il rapporto tra lo sviluppo di infiammazione intra-addominale e perforazione gastrointestinale con trattati con Avastin^® non installato. Tuttavia, occorre prestare cautela nel trattamento di Avastinom^® pazienti con segni di infiammazione intra-addominale. Con lo sviluppo di perforazione di trattamento Avastinom^® interrompere.

AVASTIN^® possono interferire con la guarigione della ferita. Bevacizumabom il trattamento deve iniziare non prima del 28 giorni dopo l'intervento chirurgico o fino a completa guarigione delle ferite chirurgiche. Con lo sviluppo di complicanze durante il trattamento, associato a guarire le ferite, AVASTIN^® è necessario annullare temporaneamente fino a complete guarigione delle ferite. Trattati con Avastin^® È anche necessario interrompere temporaneamente in caso di chirurgia elettiva.

Pazienti, trattati con Avastin^®, C'era un aumento dell'incidenza di ipertensione. Dati di sicurezza clinica suggeriscono, che l'incidenza dell'annuncio, probabilmente, dipende dalla dose che coinvolgono bevacizumab. AVASTIN^® possono essere assegnate solo ai pazienti con ipertensione arteriosa precedentemente compensato l'ulteriore controllo dell'inferno.

Nei pazienti con ipertensione, che richiedono la terapia farmacologica, Si consiglia di interrompere temporaneamente la terapia Avastinom^® per ottenere un controllo adeguato dell'inferno. Normalizzazione di annuncio viene raggiunto utilizzando ACE inibitori, diuretici e calcio-antagonisti. Trattati con Avastin^® È necessario arrestare se non c'è nessuna normalizzazione dell'inferno, encefalopatia di kriza o ipertesi gipertoniceski sviluppo.

Rischio di proteinurii elevato in pazienti con ipertensione arteriosa nella storia. Forse, che il proteinuria 1 dipendente dalla dose di Avastin^®. Prima di e durante la terapia Avastinom^® Si consiglia di effettuare il test delle urine per proteinuria. Proteinuria non è stata associata con problemi renali; proteinuria 4 gradi (Sindrome nevrotica) derivano raramente. Con lo sviluppo di proteinuria 4 grado di Avastin^® dovrebbe essere abolita.

Pazienti, trattati con Avastin^®, aumento del rischio di sanguinamento, in particolare associato con il tumore. AVASTIN^® dovrebbe essere abolito se si presenta un sanguinamento 3 o 4 gravità.

Nei pazienti con diatesi emorragica congenita, la coagulopatia acquisita o ricevere una dose piena di anticoagulanti sopra embolia, prima di prescrivere Avastin^® cautela deve essere posta in considerazione della mancanza di informazioni circa la sicurezza del farmaco in questi pazienti. Non c'era nessun aumento nella frequenza delle emorragie 3 gravità e più alto in pazienti, trattati con Avastin^® e warfarin dose piena a causa di trombosi venosa.

Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, trattati con Avastin^®, hanno un aumentato rischio di gravi, e in alcuni casi, Fatale emorragia polmonare/pneumorrhagia. Pazienti, ha avuto sanguinamento/emottisi (Di più 2.5 ml di sangue) storia, non deve ricevere Avastin^®. Droghe di protivorevmatičeskih/anti-infiammatorie di ricezione, antykoahulyantov, precedente radioterapia, aterosclerosi, la posizione centrale dei tumori, la formazione di caverne prima o durante il trattamento sono possibili fattori di rischio per l'emorragia polmonare/pneumorrhagia, mentre link statisticamente affidabili questi sintomi con lo sviluppo di spurgo si è rivelata solo per il cancro polmonare squamoso.

Raramente sono stati veduti sanguinamento in altri tipi di tumori (tumore epatico con lesioni metastatiche del sistema nervoso centrale, Cosce di sarcoma con necrosi).

In pazienti con cancro colorettale Apparato gastrointestinale sanguinamento sono possibili, associata con il tumore, incl. sanguinamento rettale e Melena.

In 20-40% emorragia muco-cutanea con esperienza pazienti. Il più comunemente osservato sanguinamento nasale, non superiore a 1 la gravità della, per un periodo di meno di 5 m. Sangue dal naso fermato senza intervento medico e non richiedono cambiamenti di trattamento Avastinom^®. Erano meno probabile sanguinamento delle gengive o sanguinamento vaginale.

Terapia Avastinom^® in combinazione con la chemioterapia, la frequenza di tromboembolismo arterioso, compreso l'ictus, attacco ischemico transitorio e l'infarto miocardico era più alto, rispetto alla nomina solo chemioterapia. Quando una terapia di embolia arteriosa Avastinom^® deve fermarsi. Tromboembolia arteriosa in storia o età 65 anni sono associati a un aumentato rischio di tromboembolia arteriosa durante il trattamento Avastinom^®. Quando il trattamento di tali pazienti deve esercitare cautela.

Durante il trattamento Avastinom^® C'è un aumentato rischio di tromboembolismo venoso (embolia polmonare, trombosi venosa profonda, tromboflebit). Terapia Avastinom^® È necessario arrestare quando un žizneugrožaûŝej di thromboembolism polmonare (4 la gravità della), e quando la gravità di ≤ 3 deve essere attentamente monitorata.

Terapia Avastinom^® registrati casi isolati di reversibile lejkoèncefalopatii più tardi. La diagnosi può essere confermata con i metodi di rendering del cervello. In caso di complicazioni dovrebbero nominare una terapia simptomaticescuu, accuratamente monitorare annunci e annullare il bevacizumab. Sicurezza il rinnovo del mandato di Avastin^® in questi pazienti non sono installati.

La maggior parte dei casi di insufficienza cardiaca congestizia si è verificata in pazienti con carcinoma mammario metastatico., terapia terapia antratziklinami e/o radioterapia per la zona del torace nella storia, così come con altri fattori di rischio per insufficienza cardiaca congestizia, ad esempio la malattia di cuore ischemica o concomitante terapia kardiotoksičnaâ. Sono stati osservati come riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra asintomatica, e insufficienza cardiaca congestizia, che richiedono la terapia o l'ospedalizzazione. Deve essere usata cautela nella prescrizione di Avastin^® pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa o insufficienza cardiaca congestizia nella storia.

Terapia Avastinom^® casi di fistola, compresi i casi con esito fatale. Le fistole gastrointestinali più frequenti in pazienti con cancro colorettale metastatico, almeno altre localizzazioni del tumore. Rari casi di fistola altre localizzazioni (Bronco-pleurica, urogenitale, cirrosi). Fistola di formazione più comunemente-veduta nel primo 6 mesi di terapia Avastinom^®, ma può avvenire sia attraverso 1 settimana, e attraverso 1 un anno più tardi, dopo l'inizio della terapia. La terapia dovrebbe essere abrogato Avastinom^® Quando una fistola tracheo-èzofageal′nogo intraoperatoria o fistola di qualsiasi localizzazione 4 gravità. Quando una fistola interna, non penetrare nel GI, la questione dell'abolizione di Avastin^® individualmente.

Terapia Avastinom^® in combinazione con regimi di chemioterapia mielotoksičnymi, ci fu un aumento dell'incidenza di neutropenia grave, neutropenia febbrile o infezioni con neutropenia grave (compresi i casi con esito fatale).

Quando si prescrive Avastin^® pazienti più anziani 65 anni c'è un aumentato rischio di tromboembolia arteriosa (compreso lo sviluppo del colpo, attacco ischemico transitorio, infarto miocardico), leucopenia 3-4 gravità e trombocitopenia, così come la neutropenia (tutti i gradi di severità), diarrea, nausea, mal di testa e affaticamento. Aumentare l'incidenza di altre reazioni avverse, associati all'uso di Avastin^®, nei pazienti anziani non sono contrassegnati.

AVASTIN: overdose

Sintomi: Quando si assegnano coinvolgendo bevacizumab in dose massima 20 mg/kg/in diversi osservato pazienti di emicrania severa.

Sovradosaggio può aumentare gli effetti collaterali sopra.

Trattamento: Nessun antidoto specifico. La terapia sintomatica.

AVASTIN: interazione farmacologica

Effetto degli agenti anticancro su farmakokinetiku Avastin^®

Non c'erano nessun effetto clinicamente significativo sulla distribuzione del bevacizumab uso congiunto con la chemioterapia. Che coinvolgono la clearance del bevacizumab non era differente nei pazienti, trattati con Avastin solo^®, e pazienti, trattati con Avastin^® in combinazione con IPP RAS (in modalità basale). L'influenza di altri farmaci chemioterapici (5-FU-LV, carboplatino-paclitaxel, Capecitabina o doxorubicina) sul terreno che coinvolgono bevacizumab è considerato clinicamente insignificante.

Effetto di Avastin^® il farmakokinetiku altri farmaci antitumorali

AVASTIN^® non influisce in modo significativo la irinotekana di farmakokinetiku e del suo metabolita attivo (SN38); che coinvolgono capecitabina e dei suoi metaboliti, oltre a oxaliplatino (determinato dal livello gratuito e nel complesso di platino); Interferone alfa-2A; cisplatino.

Dati affidabili sull'impatto di Avastin^® il gevetabina non farmakokinetiku.

L'applicazione combinata di warfarin (Trattamento della trombosi venosa) e Avastin^® aumento della frequenza di grave sanguinamento non è contrassegnato.

Quando si applica l'Avastin^® (10 mg / kg 1 una volta ogni 2 della settimana) in combinazione con sunitinib (50 mg, quotidiano) in pazienti con anemia emolitica, mikroangiopaticescoy sviluppo renale metastatico delle cellule carcinoma casi (MAGA). Sottogruppo di anemie emolitiche MAGA si riferisce, quale potrebbe essere la frammentazione dell'eritrocito, anemia e trombocitopenia. Alcuni pazienti osservati ulteriori disturbi neurologici, creatinina elevata, ipertensione arteriosa, comprese le crisi ipertensive. Questi sintomi erano reversibili dopo cessazione della terapia e bevacizumabom sunitinib.

La sicurezza e l'efficacia di Avastin^® in combinazione con radiazioni terapia non è installata.

Interazione farmaceutica

Farmatsevticeski soluzioni incompatibili di destrosio.

AVASTIN: termini di erogazione dalle farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

AVASTIN: termini e condizioni di conservazione

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, luogo buio a una temperatura di 2 ° e 8 ° C; Non congelare. Data di scadenza – 2 anno.