Avandamet: istruzioni per l'uso del farmaco, struttura, Controindicazioni

Materiale attivo: Metformina, Rosiglitazone
Quando ATH: A10BD03
CCF: Ipoglicemizzanti orali
ICD-10 codici (testimonianza): E11
Fabbricante: GlaxoSmithKline (Gran Bretagna)

Avandamet: forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, Rivestita con film Colore giallo, Ovale, Inciso “gsk” su un lato e “1/500” – altro.

1 linguetta.
rosiglitazone * maleato1.33 mg,
incl. rosiglitazone1 mg
metformina cloridrato500 mg

Eccipienti: amido carbossimetilico, ipromellosa 3cP, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato (per granuli di rosiglitazone); povidone 29-32, ipromellosa 3cP, cellulosa microcristallina, magnesio stearato (per granuli di metformina).

La composizione del guscio: Opadry I giallo (ipromellosa 6cP, Biossido di titanio, macrogol 400, ossido di ferro giallo).

14 PC. – vesciche (1) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (8) – scatole di cartone.

Pillole, Rivestita con film Colore rosa, Ovale, Inciso “gsk” su un lato e “2/500” – altro.

1 linguetta.
rosiglitazone * maleato2.65 mg,
incl. rosiglitazone2 mg
metformina cloridrato500 mg

Eccipienti: amido carbossimetilico, ipromellosa 3cP, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato (per granuli di rosiglitazone); povidone 29-32, ipromellosa 3cP, cellulosa microcristallina, magnesio stearato (per granuli di metformina).

La composizione del guscio: Opadry ho rosa (ipromellosa 6cP, Biossido di titanio, macrogol 400, ossido di ferro rosso).

14 PC. – vesciche (1) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (8) – scatole di cartone.

Pillole, Rivestita con film Colore giallo, Ovale, Inciso “gsk” su un lato e “2/1000” – altro.

1 linguetta.
rosiglitazone * maleato2.65 mg,
che corrisponde a rosiglitazona il contenuto2 mg
metformina cloridrato1000 mg

Eccipienti: ipromellosa 3cP, sodio carbossimetilamido, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (per granuli di rosiglitazone); povidone 29-32, ipromellosa 3cP, cellulosa microcristallina, magnesio stearato (per granuli di metformina).

La composizione del guscio: Opadry I giallo (ipromellosa 6cP, Biossido di titanio, macrogol 400, ossido di ferro giallo).

14 PC. – vesciche (1) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (8) – scatole di cartone.

Pillole, Rivestita con film Colore rosa, Ovale, Inciso “gsk” su un lato e “4/1000” – altro.

1 linguetta.
rosiglitazone * maleato5.3 mg,
che corrisponde a rosiglitazona il contenuto4 mg
metformina cloridrato1000 mg

Eccipienti: ipromellosa 3cP, sodio carbossimetilamido, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (per granuli di rosiglitazone); povidone 29-32, ipromellosa 3cP, cellulosa microcristallina, magnesio stearato (per granuli di metformina).
La composizione del guscio: Opadry ho rosa (ipromellosa 6cP, Biossido di titanio, macrogol 400, ossido di ferro rosso).

14 PC. – vesciche (1) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (8) – scatole di cartone.

* denominazione comune internazionale, raccomandata dall'OMS – diminuisce viscerale.

Avandamet: effetto farmacologico

Droga ipoglicemizzante combinata per uso orale. Avandamet contiene due principi attivi con meccanismi d'azione complementari, che migliorano il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 2: rosiglitazone maleato, appartenente alla classe dei tiazolidinedioni, e metformina cloridrato, membro della classe delle biguanidi. Il meccanismo d'azione dei tiazolidinedioni consiste principalmente nell'aumentare la sensibilità dei tessuti bersaglio all'insulina., mentre le biguanidi agiscono principalmente riducendo la produzione endogena di glucosio nel fegato.

Rosiglitazone – agonista selettivo di PPARγ (gamma di peroxisomal proliferator attivato) recettori del nucleo, correlati a farmaci ipoglicemizzanti del gruppo dei tiazolidinedioni. Migliora il controllo glicemico aumentando la sensibilità all'insulina dei principali tessuti bersaglio, come il tessuto adiposo, muscoli scheletrici e fegato.

Conosciuto, che l'insulino-resistenza gioca un ruolo importante nella patogenesi del diabete mellito di tipo 2 2. Rosiglitazone migliora il controllo metabolico abbassando la glicemia, insulina circolante e acidi grassi liberi.

L'attività ipoglicemizzante del rosiglitazone è stata dimostrata in studi sperimentali su modelli di diabete mellito di tipo 2. 2 negli animali. Il rosiglitazone preserva la funzione delle cellule β, come evidenziato da un aumento della massa degli isolotti di Langerhans del pancreas e un aumento del loro contenuto di insulina, e previene anche lo sviluppo di una grave iperglicemia. È stato inoltre stabilito, che il rosiglitazone rallenta significativamente lo sviluppo della disfunzione renale e dell'ipertensione arteriosa sistolica. Rosiglitazone non stimola la secrezione di insulina pancreatica e non provoca ipoglicemia nei ratti e nei topi..

Il miglioramento del controllo glicemico è accompagnato da una diminuzione clinicamente significativa della concentrazione sierica di insulina. Anche le concentrazioni dei precursori dell'insulina diminuiscono., che, come comunemente si crede, sono fattori di rischio per malattie cardiovascolari. Uno dei risultati chiave del trattamento con rosiglitazone è una significativa riduzione delle concentrazioni di acidi grassi liberi..

Metformina è un membro della classe delle biguanidi, che agiscono principalmente riducendo la produzione endogena di glucosio nel fegato. La metformina riduce sia basale, e concentrazione di glucosio plasmatico postprandiale. Non stimola la secrezione di insulina e quindi non provoca ipoglicemia.. Ci sono 3 possibile meccanismo d'azione della metformina: diminuzione della produzione di glucosio nel fegato inibendo la gluconeogenesi e la glicogenolisi; aumento della sensibilità del tessuto muscolare all'insulina, aumento dell'assorbimento e dell'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici; ritardato assorbimento del glucosio dall'intestino.

La metformina stimola la sintesi del glicogeno intracellulare, attivando l'enzima glicogeno sintasi. Migliora l'attività di tutti i tipi di trasportatori transmembrana del glucosio. Persone, indipendentemente dal suo effetto sulla glicemia, la metformina migliora il metabolismo dei lipidi. Quando si utilizza metformina a dosi terapeutiche in studi clinici a medio e lungo termine,, che la metformina abbassa le concentrazioni di colesterolo totale, Colesterolo LDL e TG.

Grazie a diversi, Tuttavia, a causa dei meccanismi d'azione complementari, la terapia di associazione con rosiglitazone e metformina determina un miglioramento sinergico del controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. 2.

 

Farmacocinetica

Assorbimento

Avandamet

Studio di bioequivalenza di Avandamet (4 mg / 500 mg) ha rivelato, che entrambi i componenti del farmaco, rosiglitazone e metformina, erano bioequivalenti a compresse di rosiglitazone maleato 4 mg e compresse di metformina cloridrato 500 mg con il loro uso simultaneo. Questo studio ha anche dimostrato la proporzionalità della dose di rosiglitazone nel prodotto di combinazione. 1 mg / 500 mg i 4 mg / 500 mg.

Il pasto non modifica l'AUC di rosiglitazone e metformina. Contemporaneamente, mangiare simultaneo porta ad una diminuzione di Cmax rosiglitazone – 209 ng / ml, confrontato con 270 ng / ml, e diminuire Cmax metformina – 762 ng / ml, confrontato con 909 ng / ml; e aumentare tmax rosiglitazone – 2.56 h rispetto 0.98 e metformina – 3.96 no, confrontato con 3 no.

Rosiglitazone

Dopo somministrazione orale di rosiglitazone a dosi 4 mg o 8 mg La biodisponibilità assoluta del rosiglitazone è di circa 99%. Cmax rosiglitazone si ottiene in circa 1 h dopo l'ingestione. Nell'intervallo della dose terapeutica, le concentrazioni plasmatiche di rosiglitazone sono approssimativamente proporzionali alla dose..

L'assunzione di rosiglitazone con il cibo non modifica l'AUC., ma rispetto al digiuno c'è una leggera diminuzione di Cmax (di 20-28%) e un aumento in tmax (1.75 no).

Questi piccoli cambiamenti sono clinicamente insignificanti., pertanto, rosiglitazone può essere assunto con o senza cibo.. Un aumento del pH gastrico non pregiudica l'assorbimento di rosiglitazone..

Metformina

Dopo metformina Tmax è di circa 2.5 no, a dosi 500 mg o 850 mg di biodisponibilità assoluta in individui sani è di circa 50-60%. L'assorbimento della metformina è saturabile e incompleto. Dopo somministrazione orale, la frazione non assorbita, obnaruzhivaemaя a Calais, era 20-30% dose.

Previsto, L'assorbimento della metformina non è lineare. Quando si utilizza metformina alle dosi abituali e il regime posologico abituale Css plasma raggiunto entro 24-48 h e trucco, generalmente, Di meno 1 ug / ml. Negli studi clinici controllati Cmax la metformina non supera 4 ug / ml, anche dopo aver preso le dosi più alte.

L'assunzione simultanea di cibo riduce il grado di assorbimento della metformina e riduce leggermente il tasso di assorbimento.. Dopo somministrazione orale di metformina a una dose 850 mg mentre lo si mangia Cmax ridotto 40% è AUC – su 25%, Tmax aumenta di 35 m. Il significato clinico di questi cambiamenti non è noto..

Distribuzione

Rosiglitazone

vD si tratta di rosiglitazone 14 l, e la clearance plasmatica totale – di 3 l /. Elevato grado di legame con le proteine ​​plasmatiche – di 99.8%, non dipende dalla concentrazione e dall'età del paziente. Al momento, non ci sono prove di un accumulo imprevisto di rosiglitazone durante l'assunzione. 1-2 volte / die.

Metformina

Il legame della metformina con le proteine ​​plasmatiche è trascurabile. La metformina entra negli eritrociti. Cmax nel sangue sottostante, di Cmax nel plasma e viene raggiunto all'incirca nello stesso tempo. Globuli rossi, probabilmente, sono un vano di distribuzione secondario.

Media VD Varia tra 63 a 276 l.

Metabolismo

Rosiglitazone

Ampiamente metabolizzato, escreto come metaboliti. Le principali vie metaboliche sono la N-demetilazione e l'idrossilazione, seguita dalla coniugazione con solfato e acido glucuronico. I metaboliti del rosiglitazone non hanno attività farmacologica..

Studi in vitro hanno dimostrato, che rosiglitazone è metabolizzato prevalentemente dall'isoenzima CYP2C8 e in misura molto minore – Isoenzima CYP2C9.

In vitro, rosiglitazone non ha un effetto inibitorio significativo sugli isoenzimi CYP1A2., CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 isoenzimi, CYP3A e CYP4A , quindi improbabile, che in vivo entrerà in interazioni metaboliche clinicamente significative con i farmaci, che vengono metabolizzati da questi isoenzimi del sistema del citocromo P450. In vitro, rosiglitazone inibisce moderatamente il CYP2C8 (concentrazione inibente – 18 mmol) e inibisce debolmente il CYP2C9 (concentrazione inibente – 50 mmol). Uno studio in vivo sull'interazione di rosiglitazone con warfarin ha mostrato, che rosiglitazone non interagisce con i substrati del CYP2C9.

La metformina non viene metabolizzata ed è escreta immodificata dai reni.. Nell'uomo non sono stati identificati metaboliti della metformina..

Detrazione

Rosiglitazone

La clearance plasmatica totale di rosiglitazone è di circa 3 l /, e la sua ultima T1/2 è di circa 3-4 no. Al momento, non ci sono prove di un accumulo imprevisto di rosiglitazone durante l'assunzione. 1-2 volte/giorno. Di 2/3 la dose orale di rosiglitazone è escreta dai reni, di 25% visualizzati attraverso l'intestino. Nelle urine non è stato riscontrato rosiglitazone immodificato., non nelle feci. La finale T1/2 metaboliti è circa 130 no, che indica un rilascio molto lento.. Con la somministrazione orale ripetuta di rosiglitazone, non è escluso l'accumulo dei suoi metaboliti nel plasma., in particolare il principale metabolita (paraidrossisolfato), la cui concentrazione, presumibilmente, può aumentare in 5 tempo.

Metformina

Viene escreto immodificato dai reni attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare.. La clearance renale della metformina è superiore a 400 ml / min. Dopo somministrazione orale, finale T1/2 metformina è approssimativamente 6.5 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica di rosiglitazone a seconda del sesso., età.

Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica di rosiglitazone nei pazienti con funzionalità renale compromessa., così come la dialisi cronica.

Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (Child-Pugh classi B e C) Cmax e l'UAC erano dentro 2-3 volte superiore, con conseguente aumento del legame con le proteine ​​plasmatiche e ridotta clearance di rosiglitazone.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la clearance renale diminuisce in proporzione alla diminuzione del CC., e, Di conseguenza,, aumenta T1/2 , di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche di metformina aumentano.

Avandamet: testimonianza

Diabete mellito di tipo 2:

- per il controllo glicemico con l'inefficacia della terapia dietetica o della monoterapia con derivati ​​del tiazolidinedione o metformina, o con una precedente terapia di associazione con tiazolidinedione e metformina (doppia terapia);

- per il controllo glicemico in combinazione con derivati ​​della sulfonilurea (terapia di tre componenti).

Avandamet: regime di dosaggio

Il farmaco è prescritto adulto.

Il regime di dosaggio è selezionato e impostato individualmente.

Avandamet può essere assunto con o senza cibo.. L'assunzione di Avandamet durante o dopo un pasto riduce le reazioni indesiderate del sistema digestivo, correlati alla metformina.

Dose iniziale consigliata per Adulto la combinazione rosiglitazone/metformina è 4 mg / 1000 mg. La dose giornaliera della combinazione rosiglitazone/metformina può essere aumentata per mantenere il controllo glicemico individuale.. La dose deve essere aumentata gradualmente fino al massimo – 8 mg di rosiglitazone/2000 mg di metformina al giorno.

Una lenta escalation della dose può ridurre le reazioni avverse dal sistema digestivo (causato principalmente dalla metformina). La dose deve essere aumentata gradualmente 4 mg/die per rosiglitazone e/o 500 mg / die per metformina. L'effetto terapeutico dopo l'aggiustamento della dose potrebbe non apparire 6-8 settimane per rosiglitazone ed entro 1-2 settimane per metformina.

Quando si passa da altri farmaci ipoglicemizzanti orali a una combinazione di rosiglitazone e metformina, è necessario tenere conto dell'attività e della durata d'azione dei precedenti farmaci..

Quando si passa da rosiglitazone+metformina in monoterapia al trattamento con avandamet, la dose iniziale della combinazione di rosiglitazone e metformina deve essere basata sulle dosi di rosiglitazone e metformina già assunte..

Adeguamento della dose di uno dei componenti Avandamet, rosiglitazone o metformina, può essere richiesto se usato in combinazione con altri farmaci.

In pazienti anziani le dosi iniziali e di mantenimento di Avandamet devono essere adeguatamente aggiustate, data la probabile diminuzione della funzionalità renale. Qualsiasi aggiustamento della dose deve essere effettuato in base alla funzione renale., che dovrebbe essere costantemente monitorato.

In pazienti con insufficienza epatica lieve (classe A /6 punti o meno / Child-Pugh) non è richiesto alcun aggiustamento del regime posologico di rosiglitazone. Poiché la disfunzione epatica è uno dei fattori di rischio per l'acidosi lattica nel trattamento della metformina, La combinazione di rosiglitazone e metformina non è raccomandata per i pazienti con insufficienza epatica.

Pazienti, riceve Avandamet in combinazione con una sulfonilurea, La dose iniziale di rosiglitazone durante l'assunzione di Avandamet dovrebbe essere 4 mg / giorno. Aumentando la dose di rosiglitazone a 8 mg/die devono essere usati con cautela dopo aver valutato il rischio di reazioni avverse, associato alla ritenzione di liquidi nel corpo.

Avandamet: effetto collaterale

La frequenza delle reazioni avverse è rappresentata dalla seguente gradazione: Spesso (≥1 / 10), spesso (≥1 / 100, <1/10), a volte (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000).

Combinazione di rosiglitazone + metformina

Reazioni avverse, derivanti dall'uso del farmaco Avandamet, può essere dovuto a entrambi i componenti attivi, membri del farmaco.

Rosiglitazone

Le categorie di frequenza sono definite rispetto alla frequenza di insorgenza di reazioni avverse nel trattamento del placebo o del farmaco di confronto, valori non assoluti per quelle reazioni avverse, che può essere associato a rosiglitazone. Per le reazioni avverse dose-dipendenti, le categorie di frequenza riflettono la dose massima di rosiglitazone. Le categorie di frequenza non tengono conto di altri fattori, comprese le differenze nella durata dello studio, condizione precedente e caratteristiche di base dei pazienti. Le categorie di frequenza delle reazioni avverse si basano su studi clinici e potrebbero non riflettere la frequenza delle reazioni avverse nella pratica clinica di routine..

Dati, ottenuto negli studi clinici

P – rosiglitazone, M – metformina, DA – sulfoniluree

Effetto collateralePP + MP+CP + DA + M
Dal sistema ematopoietico
Anemiaspessospessospessospesso
Leucopeniaspesso
Trombocitopeniaspesso
Granulocitopeniaspesso
Anemia da lieve a moderata, spesso dose dipendente
Metabolismo
Ipercolesterolemiaspessospessospessospesso
Ipergliceridemiaspessospesso
Iperlipidemiaspessospessospessospesso
Aumento di pesospessospessospessospesso
Aumento dell'appetitospessoa volte
GipoglikemiâspessoSpessoSpesso
Nell'ipercolesterolemia, il colesterolo totale è aumentato contemporaneamente all'aumento delle HDL e delle LDL, il rapporto colesterolo/HDL è rimasto invariato.
L'aumento di peso è dose-dipendente e possibilmente correlato alla ritenzione di liquidi e all'accumulo di grasso.
Ipoglicemia lieve o moderata, prevalentemente dose-dipendente.
CNS
Vertiginispessospesso
Mal di testaspesso
Sistema cardiovascolare
Insufficienza cardiaca/edema polmonarespessospesso
Ischemia miocardicaspessospessospessospesso
Quando rosiglitazone è stato aggiunto alla terapia è stato osservato un aumento dell'incidenza di insufficienza cardiaca., a base di sulfonilurea o insulina. Il numero di osservazioni non consente di trarre una conclusione univoca sulla relazione con la dose del farmaco., tuttavia, l'incidenza è maggiore per la dose giornaliera di rosiglitazone 8 mg, rispetto alla dose giornaliera 4 mg. I sintomi dell'ischemia miocardica sono stati osservati più spesso quando il rosiglitazone è stato somministrato ai pazienti, quelli in terapia insulinica. I dati sulla capacità del rosiglitazone di aumentare il rischio di ischemia miocardica sono insufficienti. Analisi retrospettiva di studi clinici per lo più brevi con placebo, ma non con il comparatore, suggerisce un'associazione tra rosiglitazone e rischio di ischemia miocardica. Questi dati non sono confermati da studi clinici a lungo termine con comparatori. (metformina e/o sulfonilurea), e la relazione tra rosiglitazone e rischio di ischemia non è stata stabilita. Nei pazienti è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare danno miocardico ischemico, erano durante gli studi clinici sulla terapia di base con nitrati.
Dal sistema digestivo
Costipazione (leggero o moderato)spessospessospessospesso
Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico
Fratturespesso
Mialgiaspesso
La maggior parte delle segnalazioni riguardava fratture dell'avambraccio, mani e piedi delle donne
Dal corpo nel suo insieme
GonfiorespessospessoSpessoSpesso
Gonfiore da lieve a moderato, spesso dose dipendente.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nel periodo successivo alla commercializzazione

Sulla parte del sistema immunitario: raramente – reazioni anafilattiche.

Sistema cardiovascolare: raramente – insufficienza cardiaca cronica/edema polmonare.

Sono state ricevute segnalazioni di evoluzione di queste reazioni avverse per rosiglitazone, usato in monoterapia e in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti. Conosciuto, che il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca è significativamente aumentato nei pazienti con diabete mellito rispetto ai pazienti, coloro che non hanno il diabete.

Dal sistema digestivo: rari casi di funzionalità epatica anormale, accompagnato da un aumento della concentrazione di enzimi epatici, tuttavia, non è stata stabilita una relazione causale tra il trattamento con rosiglitazone e la disfunzione epatica..

Da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo: raramente – angioedema, orticaria, eruzione cutanea, pizzicore.

Sulla parte dell'organo di visione: raramente – edema maculare.

Metformina

Dati di studi clinici e post-marketing

Dal sistema digestivo: Spesso – dispepsia (nausea, vomito, diarrea, mal di stomaco, anoressia). Si sviluppano principalmente quando si prescrive il farmaco a dosi elevate e all'inizio del trattamento., nella maggior parte dei casi vanno via da soli. Spesso – sapore metallico in bocca.

Le reazioni dermatologiche: raramente – эritema (osservato in pazienti con ipersensibilità ed era, soprattutto, mite).

Altro: raramente – Acidosi lattica, carenza di vitamina B12.

Avandamet: Controindicazioni

- Insufficienza cardiaca (Classi funzionali I-IV secondo la classificazione NYHA);

- malattie acute o croniche, portando all'ipossia tissutale (ad esempio,, insufficienza cardiaca o respiratoria, recente infarto miocardico, shock);

- Insufficienza epatica;

- Alcolismo, intossicazione acuta da alcool;

- Chetoacidosi diabetica;

- Precoma diabetico;

- Insufficienza renale (della creatinina sierica 135 µmol/l negli uomini e oltre 100 µmol/l nelle donne e/o meno CC 70 ml / min);

- condizioni acute con rischio di sviluppare insufficienza renale (degidratatsiya, infezioni gravi, shock);

- iniezione intravascolare di agenti radiopachi contenenti iodio;

- Somministrazione simultanea di insulina;

- Ipersensibilità al farmaco.

Avandamet: Gravidanza e allattamento

Attualmente non ci sono dati sufficienti sull'uso del farmaco nelle donne in gravidanza.. È stato segnalato che il rosiglitazone attraversa la placenta nell'uomo e si trova nei tessuti fetali.. Alle donne con diabete di solito viene consigliato di assumere insulina durante la gravidanza.. Avandamet può essere prescritto alle donne in gravidanza solo se, quando il beneficio atteso per il paziente supera il potenziale rischio per il feto.

Al momento non ci sono dati sufficienti sull'uso di Avandamet nelle donne che allattano.. Non è noto se Avndamet passi nel latte materno.. Donne che allattano, soffre di diabete, di solito si raccomanda l'insulina. Le donne che allattano Avandamet possono essere prescritte solo se, quando il beneficio atteso supera il rischio potenziale per il bambino.

Avandamet: Istruzioni speciali

Combinazione rosiglitazone + metformina, incl. Avandamet, efficace solo quando la produzione endogena di insulina è preservata, pertanto, il farmaco non deve essere prescritto per il trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 1.

A causa dell'aumentata sensibilità all'insulina, trattamento di associazione rosiglitazone+metformina nelle donne in premenopausa con anovulazione e insulino-resistenza (ad esempio,, pazienti con sindrome dell'ovaio policistico) può portare alla ripresa dell'ovulazione. Tali pazienti possono rimanere incinte. Le donne in premenopausa hanno ricevuto rosiglitazone durante gli studi clinici. Nell'esperimento è stato osservato uno squilibrio ormonale, ma non ci sono state reazioni avverse significative durante il trattamento delle donne con rosiglitazone, associata ad irregolarità mestruali. In caso di irregolarità mestruali, deve essere valutata criticamente l'opportunità di continuare il trattamento con Avandamet..

A causa dell'accumulo di metformina, in rari casi si verifica una grave complicanza metabolica. – Acidosi lattica, prevalentemente nel gruppo di pazienti con diabete mellito con funzionalità renale compromessa clinicamente significativa. Prima di iniziare il trattamento con metformina e, Di conseguenza,, combinazione di rosiglitazone + metformina, è necessario valutare i fattori di rischio associati per l'acidosi lattica, ad esempio,, diabete mellito scarsamente controllato, chetosi, prolungato digiuno, bere eccessivo, alterazione della funzionalità epatica (incl. insufficienza epatica) e qualsiasi malattia, accompagnata da ipossia tissutale. Se si sospetta acidosi lattica, Avandamet deve essere interrotto e il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale..

Ci sono dati limitati sul trattamento di pazienti con insufficienza renale grave con rosiglitazone.. La metformina viene escreta dai reni, pertanto, prima di iniziare il trattamento con Avandamet e poi ad intervalli regolari, è necessario determinare la concentrazione di creatinina nel siero. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con un aumentato rischio di sviluppare insufficienza renale., ad esempio,, pazienti anziani, o malato, che può essere accompagnato da una diminuzione della funzionalità renale (disidratazione, grave infezione o shock). Avandamet non deve essere somministrato a pazienti con una concentrazione di creatinina sierica maggiore di 135 µmol/l negli uomini o 110 mmol / L nelle donne.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve (6 punti o meno sulla scala Child-Pugh) non è necessaria una riduzione della dose di rosiglitazone. Contemporaneamente, considerando, che la disfunzione epatica è un fattore di rischio per lo sviluppo di acidosi lattica, associato alla metformina, La combinazione di rosiglitazone e metformina non è raccomandata per i pazienti con insufficienza epatica..

Derivati ​​del tiazolidinedione, incl. rosiglitazone, può causare o peggiorare l'insufficienza cardiaca cronica. Dopo l'inizio della terapia con rosiglitazone e durante la titolazione della dose, è necessario un attento monitoraggio medico delle condizioni del paziente in relazione ai seguenti sintomi e segni di insufficienza cardiaca: aumento di peso rapido ed eccessivo, affanno, gonfiore. Con lo sviluppo di sintomi di insufficienza cardiaca, deve essere presa in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione di Avandamet e la terapia deve essere prescritta in conformità con gli attuali standard per il trattamento dell'insufficienza cardiaca.. L'uso della combinazione rosiglitazone + metformina non è raccomandato nei pazienti con manifestazioni cliniche di insufficienza cardiaca.. Il farmaco è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca di classe funzionale I-IV secondo la classificazione NYHA..

Pazienti con sindrome coronarica acuta (OKS) non inclusi negli studi clinici. Poiché lo sviluppo della sindrome coronarica acuta aumenta il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca, L'uso di rosiglitazone nei pazienti con SCA non è raccomandato.. I dati sulla capacità del rosiglitazone di aumentare il rischio di ischemia miocardica sono insufficienti. Analisi retrospettiva di studi clinici per lo più brevi con placebo, ma non con il comparatore, suggerisce un'associazione tra rosiglitazone e rischio di ischemia miocardica. Questi dati non sono confermati da studi clinici a lungo termine con comparatori. (metformina e/o sulfonilurea), e la relazione tra rosiglitazone e rischio di ischemia non è stata stabilita. Nei pazienti è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare danno miocardico ischemico, erano durante gli studi clinici sulla terapia di base con nitrati.

Inoltre, non ci sono dati affidabili sull'effetto dell'assunzione di farmaci ipoglicemizzanti orali., incl. gruppi di tiazolidinedioni sullo stato dei grossi vasi in pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Ci sono rare segnalazioni di sviluppo o peggioramento di edema maculare diabetico con diminuzione dell'acuità visiva.. Negli stessi pazienti è stato frequentemente riportato edema periferico.. In alcuni casi, questi disturbi si sono risolti dopo l'interruzione della terapia.. Va tenuta presente la possibilità di sviluppare questa complicanza quando il paziente lamenta una diminuzione dell'acuità visiva..

Pazienti, ricevere Avandamet in una combinazione a tre componenti con una sulfonilurea, possono essere a rischio di ipoglicemia dose-dipendente. Forse, la dose del farmaco assunto in concomitanza dovrà essere ridotta.

metformina i, Di conseguenza,, Avandamet deve essere cancellato per 48 h prima di un intervento chirurgico elettivo in anestesia generale e riprendere la terapia non prima che dopo 48 ore dopo l'intervento.

In / nell'introduzione di agenti di contrasto contenenti iodio negli studi a raggi X può causare insufficienza renale. Considerando questo, Avandamet come farmaco, contenente metformina, deve essere interrotto prima o durante la radiografia di contrasto, può riprendere l'assunzione solo dopo aver confermato la normale funzionalità renale.

In uno studio a lungo termine in monoterapia per il diabete mellito di tipo 2 2 pazienti, che non hanno ricevuto in precedenza farmaci ipoglicemizzanti orali, c'è stato un aumento dell'incidenza di fratture nelle donne nel gruppo rosiglitazone (9.3%; 2.7 incidenti 100 pazienti-anno) rispetto ai gruppi di metformina (5.1%; 1.5 il caso di 100 pazienti-anno) e gliburide/glibenclamide (3.5%; 1.3 il caso di 100 pazienti-anno). La maggior parte delle segnalazioni riportate nel gruppo rosiglitazone erano fratture dell'avambraccio., mani e piedi. Quando si prescrive rosiglitazone deve essere preso in considerazione un possibile aumento del rischio di fratture., soprattutto donne. È necessario monitorare le condizioni del tessuto osseo e mantenere la salute delle ossa in conformità con gli standard terapeutici accettati.

Con appuntamento simultaneo con inibitori o induttori del CYP2C8 e con l'uso simultaneo di farmaci cationici, escreto per secrezione renale glomerulare, è necessario un attento monitoraggio della glicemia e un aggiustamento della dose di rosiglitazone o metformina.

Utilizzare in Pediatria

Al momento non ci sono dati sull'uso del farmaco in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni, pertanto, l'uso del farmaco in questa fascia di età non è raccomandato..

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Rosiglitazone e metformina non influiscono sulla capacità di guidare veicoli e di lavorare con i meccanismi.

Avandamet: overdose

Al momento non ci sono dati sul sovradosaggio di Avandamet.. Negli studi clinici, singole dosi orali di rosiglitazone sono state ben tollerate dai volontari fino a 20 mg.

Sintomi: sovradosaggio di metformina (o fattori di rischio associati per acidosi lattica) può portare allo sviluppo di acidosi lattica.

Trattamento: l'acidosi lattica è un'emergenza medica e richiede cure ospedaliere. Consigliata terapia di supporto, monitoraggio delle condizioni cliniche del paziente. L'emodialisi deve essere utilizzata per rimuovere il lattato e la metformina dal corpo., tuttavia, il rosiglitazone non viene rimosso dall'emodialisi (a causa dell'elevato legame proteico).

Avandamet: interazione farmacologica

Studi speciali, sull'interazione di Avandamet, non eseguito. I dati seguenti riflettono le informazioni disponibili sulle interazioni dei singoli componenti attivi di Avandamet (rosiglitazone e metformina).

Rosiglitazone

Gemfibrozil (Inibitore del CYP2C8) dose 600 mg 2 volte/giorno aumentato Css rosiglitazone in 2 volte. Questo aumento della concentrazione di rosiglitazone è associato al rischio di effetti collaterali dose-dipendenti., pertanto, l'uso combinato di Avandamet con inibitori del CYP2C8 può richiedere una riduzione della dose di rosiglitazone.

Altri inibitori del CYP2C8 hanno causato un leggero aumento della concentrazione sistemica di rosiglitazone.

Rifampicina (induttore CYP2C8) dose 600 mg/die ha ridotto la concentrazione di rosiglitazone di 65%. Pertanto, nei pazienti, che ricevono sia rosiglitazone che induttori dell'enzima CYP2C8, è necessario monitorare attentamente la glicemia e modificare la dose di rosiglitazone se necessario.

La somministrazione ripetuta di rosiglitazone aumenta Cmax e l'AUC metotrexato di 18% (90% CI: 11% – 26%) e 15% (90% CI: 8% – 23%), rispettivamente, rispetto alla stessa dose di metotrexato in assenza di rosiglitazone.

Il rosiglitazone alle dosi terapeutiche non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica di altri ipoglicemizzanti orali usati in concomitanza., compresa la metformina, glibenclamide, glimepiride e acarbosio.

E 'stato dimostrato, che il rosiglitazone non ha effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di S(-)-varfarina (Substrato dell'enzima CYP2C9).

Il rosiglitazone non altera la farmacocinetica e la farmacodinamica della digossina o del warfarin e non modifica l'attività anticoagulante di questi ultimi..

Inoltre, non è stata rilevata alcuna interazione clinicamente significativa tra rosiglitazone e nifedipina o contraccettivi orali. (etinilestradiolo e noretisterone) con utilizzo simultaneo, che conferma la bassa probabilità di interazione di rosiglitazone con i farmaci, che vengono metabolizzati con la partecipazione del CYP3A4.

Metformina

In caso di intossicazione acuta da alcol durante il trattamento con una combinazione di rosiglitazone + metformina, aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica., mediata da metformina.

Farmaci cationici, che vengono escreti dalla secrezione glomerulare renale (in t. no. cimetidina) può interagire con la metformina, in competizione per un sistema di escrezione comune (è necessario monitorare attentamente i livelli di glucosio nel sangue e modificare, se necessario, il trattamento durante l'utilizzo di farmaci cationici, escreto per secrezione renale glomerulare).

In / nell'introduzione di preparati radiopachi contenenti iodio, può portare a insufficienza renale, che può provocare l'accumulo di metformina e lo sviluppo di acidosi lattica (La metformina deve essere interrotta prima dell'inizio delle radiografie., è possibile riprendere l'assunzione di metformina almeno dopo 48 h dopo radiografia e rivalutazione positiva della funzionalità renale).

Preparativi, la cui applicazione richiede particolare attenzione

GCS (sistemico e per uso locale), β agonisti2-adrenoreceptorov, i diuretici possono causare iperglicemia, pertanto, se necessario, l'uso simultaneo con Avandamet richiede un monitoraggio più frequente della concentrazione di glucosio nel sangue, specialmente all'inizio del trattamento; Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di Avandamet, incl. quando i farmaci vengono sospesi.

Gli ACE-inibitori possono abbassare i livelli di glucosio nel sangue. Se necessario, l'uso simultaneo o la sospensione dei farmaci devono essere adeguatamente adeguati alla dose di Avandamet.

Avandamet: termini di erogazione dalle farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Avandamet: termini e condizioni di conservazione

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 2 anno.

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