ATORVASTATINA

844 9 minuti di lettura

Materiale attivo: Atorvastatina
Quando ATH: C10AA05
CCF: Farmaci ipolipemizzanti
ICD-10 codici (testimonianza): E78.0, E78.1, E78.2
Quando CSF: 16.01.01
Fabbricante: ALSI Pharma Company Inc. (Russia)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, Rivestita con film bianco, lenticolare.

	1 linguetta.
аторвастатина кальция тригидрат	10.85 mg,
che corrisponde al contenuto di atorvastatina	10 mg

Eccipienti: carbonato di calcio, cellulosa microcristallina, lattosio, amido 1500, biossido di silicio colloidale (aэrosyl), magnesio stearato, Орадрай II (alcool polivinilico, macrogol (glicole polietilenico), talco, Biossido di titanio).

10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (4) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (5) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film bianco, lenticolare.

	1 linguetta.
аторвастатина кальция тригидрат	21.7 mg,
che corrisponde al contenuto di atorvastatina	20 mg

Eccipienti: carbonato di calcio, cellulosa microcristallina, lattosio, amido 1500, biossido di silicio colloidale (aэrosyl), magnesio stearato, Opadry II (alcool polivinilico, macrogol (glicole polietilenico), talco, Biossido di titanio).

Azione farmacologica

Farmaci ipolipemizzanti. Selettivo inibitore competitivo della HMG-CoA reduttasi – enzima, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, tra cui il colesterolo. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез холестерина в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, che porta ad un aumento dell'assorbimento e del catabolismo delle LDL. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.

Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, che di solito non è suscettibile di terapia ipolipemizzante. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, LDL – su 41-61%, Apolipoproteina a – su 34-50% e TG – su 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Farmacocinetica

Assorbimento

После приема препарата внутрь абсорбция высокая. C_max livelli plasmatici raggiunti dopo 1-2 no.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (su 25% e 9% rispettivamente), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (circa 30%). Rivelato una relazione lineare tra il grado di assorbimento del farmaco e la dose.

La biodisponibilità – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при “primo passaggio” attraverso il fegato.

Distribuzione

Il legame alle proteine plasmatiche – 98%. Media V_D – 381 l.

Metabolismo

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (Ortho- e derivati paragidroksilirovannyh, Prodotti di ossidazione beta). In mezzo vitro- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, confrontabile con quella di atorvastatina. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Detrazione

T_1/2– 14 no. Inibizione dell'attività contro g-KOA-reduktaza su 20-30 h grazie a metaboliti attivi.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (non essendo pronunciata kishechno-pechenocna riciclaggio). Di Meno 2% dall'interno del dosaggio è determinato nelle urine.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

C_max le donne devono 20%, AUC – ниже на 10%; C_max у больных с алкогольным циррозом печени в 16 tempo, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Testimonianza

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (misto) iperlipidemia (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями ТГ (тип IV по Фредриксону) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Dosaggio regime

Перед назначением Аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.

Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, Gli obiettivi della terapia e l'effetto individuale. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Начальная доза составляет в среднем 10 mg 1 раз/сут и в дальнейшем варьирует от 10 mg 80 mg 1 ora / giorno.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, при повышении сывороточного уровня ТГ (тип IV по Фредриксону), а также при дисбеталипопротеинемии (тип III по Фредриксону) в большинстве случаев достаточно назначения препарата в дозе 10 mg 1 ora / giorno. Существенный терапевтический эффект наблюдается, generalmente, attraverso 2 della settimana, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 della settimana. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии il farmaco è prescritto in dose 80 mg (4 linguetta. da 20 mg) 1 ora / giorno.

In пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания холестерина ЛПНП сохраняется, quindi non è necessario cambiare il dosaggio.

A insufficienza epatica dose deve essere ridotta.

Nell'applicare il farmaco in pazienti anziani differenze di sicurezza, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso: > 2% – insonnia, vertigini; < 2% – mal di testa, astenia, malessere, sonnolenza, incubi, parestesia, perifericheskaya neuropatia, amnesia, labilità emotiva, atassia, La paralisi di Bell, ipercinesia, emicrania, depressione, gipesteziya, perdita di conoscenza.

Dai sensi: < 2% – ambliopia, tinnito, secchezza della congiuntiva, ccomodation, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, sordità, glaucoma, parosmija, perdita del gusto, disgeusia.

Sistema cardiovascolare: > 2% – dolore al petto; < 2% – battito del cuore, vasodilatazione simptomы, ipotensione ortostatica, aumento della pressione sanguigna, flebite, aritmia, angina.

Dal sistema ematopoietico: < 2% – anemia, linfoadenopatia, trombocitopenia.

Il sistema respiratorio: > 2% – bronchite, rinite; < 2% – polmonite, dispnea, esacerbazione dell'asma, sangue dal naso.

Dal sistema digestivo: > 2% – nausea; < 2% – bruciore di stomaco, costipazione o diarrea, flatulenza, gastralgia, dolore addominale, diminuzione o aumento dell'appetito, bocca asciutta, eruttazione, disfagia, vomito, stomatite, esofagite, glossite, lesioni erosive e ulcerative della mucosa orale, gastroenterite, epatite, želčnaâ come, cheilite, ulcera duodenale, pancreatite, ittero colestatico, alterazione della funzionalità epatica, sanguinamento rettale, terreno, destra krovotochivosty, tenesmo.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: > 2% – artrite; < 2% – crampi dei muscoli della gamba, ʙursit, tendosynovyt, miosite, miopatia, artralgii, mialgia, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muscle ipertonicità, contratture articolari.

Con il sistema genito-urinario: > 2% – infezione urogenitale, edema periferico; < 2% – dizurija (incl. thamuria, nicturia, incontinenza urinaria o ritenzione urinaria, bisogno urgente di urinare), giada, ematuria, sanguinamento vaginale, nefrourolitiaz, metrorragija, epididimite, diminuzione della libido, impotenza, eiaculazione anormale.

Le reazioni dermatologiche: > 2% – alopecia, dermatoxerasia, aumento della sudorazione, eczema, seborrea, ecchimosi, petecchie.

Sulla parte del sistema endocrino: < 2% – ginecomastia, mastodinija.

Metabolismo: < 2% – aumento di peso, il peggioramento della gotta.

Reazioni allergiche: < 2% – pizzicore, eruzione cutanea, dermatite da contatto, raramente – orticaria, angioedema, gonfiore del viso, fotosensibilità, anafilassi, eritema multiforme essudativa (incl. Sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (La sindrome di Lyell).

Gli esami di laboratorio: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, aumentato del siero CPK, albuminuria.

Controindicazioni

— активные заболевания печени;

— повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (più di 3 rispetto per il VGN);

- Insufficienza epatica (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);

- Gravidanza;

- Allattamento;

- Fino a 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela следует применять препарат у пациентов с хроническим алкоголизмом, con una storia di malattia epatica, equilibrio di pesanti violazioni elektrolitnogo, endocrine e metaboliche irregolarità, ipotensione, gravi infezioni acute (sepsi), epilessia incontrollata, intervento chirurgico, lesioni, malattie del muscolo scheletrico.

Gravidanza e allattamento

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (l'allattamento al seno).

Sconosciuto, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Dato il potenziale di effetti negativi per i neonati, Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno.

Le donne in età riproduttiva durante il trattamento dovrebbe usare metodi di contraccezione. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, Se la probabilità di gravidanza hanno molto bassa, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Avvertenze

Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Гипохолестестериновую диету пациенты должны соблюдать во время всего периода лечения.

L'uso di inibitori di HMG-CoA reduttasi per ridurre il livello di lipidi nel sangue può portare a cambiamenti nei parametri biochimici, riflettendo funzionalità epatica. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, attraverso 6 settimane, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, e periodicamente, ad esempio,, ogni 6 mesi. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. В таких случаях следует контролировать состояние пациентов до нормализации активности печеночных ферментов. Если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК имеется вероятность развития миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 confrontato con VGN). Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Il rischio di miopatia durante il trattamento con altri farmaci in questa classe è aumentata con l'uso concomitante di ciclosporina, fibrati, Eritromicina, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Molti di questi farmaci inibiscono il metabolismo, mediato da CYP3A4, e / o il trasporto di farmaci. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, Eritromicina, immunosoppressori, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно контролировать состояние пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, specialmente durante i primi mesi di trattamento e durante i periodi di dosi crescenti di qualsiasi formulazione. In tali situazioni, possiamo suggerire la determinazione periodica di attività di CK, sebbene tale controllo non impedisca lo sviluppo di una grave miopatia.

При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, a causa della mioglobinuria. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (ad esempio,, grave infezione acuta, ipotensione, серьезная операция, trauma, тяжелые обменные, disturbi endocrini ed elettrolitici e convulsioni incontrollate).

I pazienti dovrebbero essere avvertiti circa che, che essi dovrebbero consultare immediatamente il medico quando vedete inspiegabile dolore o debolezza nei muscoli, особенно если при этом наблюдаются недомогание или лихорадка.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Overdose

Trattamento: Nessun antidoto specifico, проводится симптоматическая терапия. Emodialisi nyeeffyektivyen.

Interazioni con altri farmaci

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами производными статинов повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrati, Eritromicina, противогрибковых средств, relativi agli azoli, e acido nicotinico.

При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (fenazone), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 mg C_ssдигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 concentrazioni di digossina / giorno mg aumentati di circa 20%. При применении данной комбинации следует контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 mg 4 volte / die) o claritromicina (500 mg 2 volte / die), которые ингибируют изофермент CYP3А4, c'era una concentrazione plasmatica atorvastatina aumento.

При одновременном применении Аторвастатина (10 mg 1 ora / giorno) e azitromicina (500 mg 1 ora / giorno) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого воздействия на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% e 20% rispettivamente. Questo effetto dovrebbe essere considerato nella scelta di un contraccettivo orale per una donna, получающей Аторвастатин.

L'uso contemporaneo di farmaci, riducendo la concentrazione di ormoni steroidi endogeni (incl. cimetidina, ketoconazolo, spironolattone), aumenta il rischio di ormoni steroidi endogeni (quando queste combinazioni richiedono un'attenta).

При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении Аторвастатина в дозе 80 amlodipina mg e una dose 10 farmacocinetica atorvastatina mg allo stato stazionario non era cambiato.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, inibitori del CYP3A4 noto come, accompagnato da un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina.

Фармацевтическая несовместимость не известна.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, asciutto, al riparo dalla luce, ad una temperatura non superiore a 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.

Vladimir Andreevich Didenko

844 9 minuti di lettura