APROVEL

Materiale attivo: Irbesartan
Quando ATH: C09CA04
CCF: Antagonisti recettoriali dell'angiotensina II
ICD-10 codici (testimonianza): Io10, N08.3
Quando CSF: 01.04.02
Fabbricante: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Francia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole Ovale, lenticolare, bianco o quasi bianco, incisa come un cuore su un lato ed il numero di “2772” – altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, croscarmellosa di sodio, poloxamer 188, acquosa di silice colloidale, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Pillole Ovale, lenticolare, bianco o quasi bianco, incisa come un cuore su un lato ed il numero di “2773” – altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, croscarmellosa di sodio, poloxamer 188, acquosa di silice colloidale, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaci antiipertensivi, angiotensina specifico antagonista del recettore II (AT tipo₁). Elimina l'azione vasocostrittrice dell'angiotensina II e aldosterone riduce la concentrazione nel plasma sanguigno.

Blocca tutti gli effetti fisiologicamente rilevanti dell'angiotensina II, realizzata attraverso recettore tipo₁, indipendentemente dalla fonte o dalla via di sintesi dell'angiotensina II. L'azione antagonista del recettore dell'angiotensina specifica contro II (A₁) Essa conduce a un aumento della concentrazione di renina e angiotensina II nel plasma e per ridurre la concentrazione di aldosterone nel plasma sanguigno. Quando si usano le dosi raccomandate di un preparato della concentrazione ione potassio nel siero del sangue non cambia in modo significativo.

L'irbesartan non inibisce kininazu II, per cui la formazione di angiotensina II e distruzione della bradichinina a metaboliti inattivi. Per la manifestazione dei suoi effetti irbesartan non richiede un'attivazione metabolica.

Irbesartan abbassa la pressione arteriosa con minime modificazioni della frequenza cardiaca. Se assunto a dosi fino a 300 mg 1 tempo / giorno di riduzione della pressione arteriosa è dose-dipendente, Tuttavia, con un ulteriore aumento della dose di irbesartan aumento dell'effetto ipotensivo è trascurabile.

La massima riduzione della pressione arteriosa viene ottenuta attraverso 3-6 ore dopo la somministrazione orale, ed effetto ipotensivo persiste almeno per 24 no. Attraverso 24 ore dopo la somministrazione delle dosi raccomandate di riduzione della pressione arteriosa 50-70% a fronte di una riduzione massima di sistolica e diastolica in risposta ad uso del farmaco. Alla reception 1 volte la dose / giorno 150-300 mg del grado di riduzione della pressione arteriosa (sistolicheskoe / diastolicheskoe) al termine dell'intervallo di dosaggio (vale a dire. attraverso 24 h dopo la somministrazione) con il paziente sdraiato o seduto su media 8-13/5-8 mmHg. (rispettivamente) rispetto al placebo.

Il farmaco alla dose di 150 mg 1 ora / giorno provoca una risposta ipotensiva (diminuzione della pressione del sangue prima di prendere la dose successiva e riduzione media della pressione arteriosa di 24 no) come la stessa dose, razdelennoy di 2 ammissione.

L'effetto ipotensivo della Aprovel droga^® sviluppa all'interno 1-2 settimane, e il massimo effetto terapeutico si ottiene per 4-6 settimane dopo l'inizio del trattamento. L'effetto antipertensivo si mantiene in trattamento a lungo termine. Dopo aver interrotto il trattamento della pressione sanguigna ritorna gradualmente al valore iniziale, ritiro non è stata osservata.

Irbesartan non ha alcun effetto sul livello di acido urico nel siero o sulla secrezione di acido urico nelle urine.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

L'efficacia non dipende età e sesso.

Pazienti neri meno sensibili alla monoterapia Aprovelem^® (come tutti gli altri farmaci, vliyayushtie renina-angiotensina-alydosteronovuyu sistemų).

Farmacocinetica

Assorbimento

In seguito ad ingestione ben assorbito dal tratto gastrointestinale. C_max irbesartan nel plasma raggiunto attraverso 1.5-2 ore dopo l'ingestione. La biodisponibilità assoluta di 60-80%. Simultanea assunzione di cibo non ha influenzato significativamente la biodisponibilità del farmaco.

Irbesartan è lineare e proporzionale alla farmacocinetica di dose in un intervallo di dosaggio da 10 a 600 mg; a dosi maggiori di 600 mg (in 2 volte superiori alla dose massima raccomandata) Cinetica irbesartan stanovitsya linearità (diminuzione dell'assorbimento).

Distribuzione

Il legame alle proteine ​​plasmatiche è di circa 96%. Il legame alle cellule ematiche del leggermente. v_D – 53-93 l. C_ss Ha raggiunto all'interno 3 giorni dopo l'inizio della somministrazione del farmaco 1 ora / giorno. Ricevimenti ripetute 1 ora / giorno indicato un accumulo limitato di irbesartan nel plasma (Di meno 20%).

Metabolismo

Una volta all'interno, o sul / nel ¹⁴C irbesartan 80-85% radioattività nel sangue circolante cade sul irbesartan non modificato.

Irbesartan viene biotrasformato nel fegato mediante ossidazione e coniugazione con acido glucuronico. Irbesartan okislyaetsya, principalmente, con l'aiuto degli isoenzimi CYP2C9, isoenzimi CYP3A4 ha un effetto trascurabile. Il principale metabolita – irbesartan glucuronide (di 6%).

Detrazione

La clearance totale e della clearance renale fino 157-176 ml / min 3-3.5 ml / min, rispettivamente,. T_1/2 per la fase terminale 11-15 no. Irbesartan ei suoi metaboliti sono escreti nella bile e nelle urine. Una volta all'interno, o sul / nel ¹⁴C irbesartan intorno 20% radioattività trovato nelle urine, il resto di – Calais. Di Meno 2% della dose somministrata escreta nelle urine come irbesartan immodificato.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Le concentrazioni di irbesartan leggermente superiori nel plasma è stata osservata nelle donne (rispetto agli uomini). Tuttavia, le differenze nella quantità T_1/2 e l'accumulo di irbesartan non sono rivelati. Dosi di correzione di irbesartan in donne non è necessaria. L'AUC e la C_max irbesartan erano leggermente più elevata negli anziani (anziano 65 anni), rispetto ai pazienti più giovani (18-40 anni), T_1/2 non differiva in modo significativo. Non è richiesta la dose Correzione di irbesartan nei pazienti anziani.

In pazienti con funzionalità renale compromessa o pazienti, E 'in fase di emodialisi, farmacocinetica irbesartan sostanzialmente invariato. Non Irbesatan rimosso dal corpo durante l'emodialisi.

In pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata parametri farmacocinetici del farmaco non è cambiata in modo significativo. Uno studio di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica grave non sono stati effettuati.

Testimonianza

- Ipertensione arteriosa;

- Trattamento della malattia renale nei pazienti con ipertensione e diabete mellito di tipo 2 (come parte della terapia antipertensiva).

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale, Deglutire le compresse intere, bevendo acqua.

La dose iniziale e di mantenimento è 150 mg 1 volte / die, indipendentemente dal pasto. Uso del farmaco in una dose fornisce un controllo della pressione arteriosa più ottimale 24 ore, rispetto alla dose 75 mg / giorno. Tuttavia, alcuni pazienti, specialmente nei pazienti, emodialisi, o in pazienti di età superiore ai 75 anni, dose iniziale deve essere 75 mg (possibile utilizzare Aprovelya^® Scheda v. da 75 mg).

In caso di insufficiente effetto terapeutico se applicato Aprovelya^® dose 150 mg 1 ora / giorno, la dose può essere aumentata a 300 mg, o dovrebbe nominare altri agenti. In particolare è stato dimostrato, che la nomina di un diuretico, come l'idroclorotiazide, Migliora il Aprovelya azione^®.

Nei pazienti con ipertensione e diabete mellito di tipo 2 Il trattamento deve iniziare con una dose 150 mg 1 ora / giorno e aumentare gradualmente a 300 mg – dose, Si preferisce dose di mantenimento per il trattamento della nefropatia.

La prova degli effetti benefici della Aprovelya^® sul rene in pazienti con ipertensione e diabete mellito di tipo 2 preparato ricerca, in cui è stato usato in combinazione con altri antipertensivi, necessario per raggiungere il valore di pressione arteriosa.

Prima del ricevimento Aprovelya^® BCC per ripristinare e / o eliminare iponatriemia.

In i pazienti con funzionalità renale compromessa correzione regime di dosaggio non è richiesta. Paziente, emodialisi, dose iniziale deve essere 75 mg / giorno (possibile utilizzo del Aprovel droga^® Scheda v. da 75 mg).

In pazienti con funzionalità epatica compromessa o lieve a moderata non richiede la correzione regime di dosaggio. L'esperienza clinica con il farmaco nei pazienti con grave insufficienza epatica non è.

Anche se il trattamento raccomandato pazienti di età 75 anni iniziare con una dose 75 mg (possibile utilizzo del Aprovel droga^® Scheda v. da 75 mg), generalmente pazienti anziani correzione regime di dosaggio non è richiesta.

Effetto collaterale

Nel descrivere gli effetti collaterali della frequenza di occorrenza seguenti criteri: Spesso (>10%), spesso (>1%, <10%); a volte (>0.1%,<1%); raramente (>0.01%, <0.1%); raramente (<0.01%; inclusi i casi isolati). La frequenza degli effetti indesiderati sono stati dose-dipendente (la dose raccomandata), genere, età, la corsa del paziente o della durata della terapia.

Ipertensione arteriosa

IN studi controllati con placebo (1965 pazienti hanno ricevuto irbesartan) Abbiamo notato le seguenti reazioni avverse.

CNS: spesso - vertigini.

Sistema cardiovascolare: a volte - Tachicardia, arrossamento della pelle.

Il sistema respiratorio: a volte – tosse.

Dal sistema digestivo: spesso – nausea, vomito; a volte – diarrea, dispepsia, bruciore di stomaco.

Sulla parte del sistema riproduttivo: a volte – disfunzione sessuale.

Dal corpo nel suo insieme: spesso - fatica; a volte – dolore al petto.

Dai parametri di laboratorio: spesso – un aumento significativo CK (1.7%), non accompagnata da sintomi clinici del sistema muscolo-scheletrico.

Ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2 con microalbuminuria senza disfunzione renale

Oltre alle reazioni avverse sopra sono state osservate quando prendono irbesartan:

Sistema cardiovascolare: a volte – ortostaticheskoe golovokruzhenie, ipotensione ortostatica avere 0.5% pazienti (rispetto alla frequenza del verificarsi di tali eventi avversi nel gruppo placebo).

Dai parametri di laboratorio: Spesso – iperkaliemia (>5.5% mmol / l) quando si riceve 300 mg di irbesartan è stata osservata in 29.4% pazienti, nel gruppo placebo – in 22% pazienti.

Ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2 con proteinuria grave e insufficienza renale cronica

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate più, di 2% pazienti (rispetto alla frequenza del loro verificarsi in placebo).

CNS: spesso – ortostaticheskoe golovokruzhenie, ipotensione ortostatica.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – dolori ai muscoli e alle ossa.

Dai parametri di laboratorio: Spesso – iperkaliemia (>5.5% mmol / l) durante il trattamento con irbesartan sono incontrati 46.3% pazienti, nel gruppo placebo – in 26.3% pazienti; spesso – una diminuzione clinicamente significativa della concentrazione di emoglobina 1.7% i pazienti con alta pressione sanguigna e nefropatia diabetica.

Dopo l'introduzione di irbesartan sul mercato sono state anche identificate le seguenti reazioni avverse:

CNS: raramente – mal di testa.

Dal sistema digestivo: raramente – disgevziya, alterazione della funzionalità epatica, epatite.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: raramente – mialgia, artralgia (talvolta in collaborazione con aumento dei livelli di creatina chinasi), convulsioni.

Dal sistema urinario: raramente – compromissione della funzionalità renale (incl. casi isolati di insufficienza renale in pazienti a rischio).

Dai sensi: raramente – tinnito.

Dai parametri di laboratorio: raramente – iperkaliemia.

Reazioni allergiche: raramente – eruzione cutanea, orticaria, angioedema.

Controindicazioni

- Intolleranza al galattosio ereditaria, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio;

- Gravidanza;

- Allattamento;

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela utilizzare in pazienti con stenosi della valvola aortica o mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, degidratacii, giponatriemii, diarrea, rvote, una dieta con apporto limitato di sale, terapia diuretica, stenosi bilaterale dell'arteria renale, solo stenosi dell'arteria renale unilaterale, insufficienza cardiaca cronica III-IV classe funzionale NYHA classificazione, Malattia coronarica e / o lesioni vascolari aterosclerotiche del cervello, iperkaliemia, insufficienza renale, emodialisi, un recente trapianto di rene (mancanza di esperienza clinica con), grave insufficienza epatica (mancanza di esperienza clinica con).

Gravidanza e allattamento

Aprovel^® controindicato durante la gravidanza. In caso di gravidanza durante il trattamento con il farmaco deve essere sollevato immediatamente.

Il passaggio alla terapia alternativa appropriata deve essere effettuata prima della programmazione della gravidanza.

Se necessario, l'appuntamento durante l'allattamento dovrebbe decidere in merito alla cessazione dell'allattamento al seno, tk. non è noto se l'irbesartan venga assegnato con il latte materno.

Avvertenze

Disturbi dell'equilibrio idrico ed elettrolitico

Quando disidratazione e / o carenza di ioni sodio (a seguito di trattamento intensivo con diuretici, diarrea o vomito, limitare l'assunzione di sale), e in pazienti, emodialisi, in grado di sviluppare ipotensione clinicamente significativa, in particolare dopo la prima dose. Tali condizioni patologiche devono essere regolati prima dell'inizio della Aprovel droga^®.

Ipertensione renovascolare

I pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di rene unico, assumono altri farmaci, vliyayushtie sistemų del sistema renina-angiotensina-alydosteron, sono ad aumentato rischio di sviluppare grave ipotensione e insufficienza renale. Sebbene lo sviluppo di tali complicazioni Aprovel droga^® not disclosed, effetto simile si può aspettare quando si utilizzano gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II.

Insufficienza renale e trapianto di rene

Nell'applicare Aprovelya^® nei pazienti con insufficienza renale è raccomandato un controllo periodico di siero potassio e della creatinina. Non sono disponibili dati clinici sull'uso di Aprovelya^® pazienti, Trapianto di rene.

Ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2

Contrassegnato a Aprovelya^® un effetto benefico nel rallentare la progressione di atteggiamento renale e lesioni cardiovascolari avevano diversi gradi di gravità nei diversi gruppi di pazienti: è stata meno pronunciata tra le donne e le persone, non si applica alla gara europea.

Iperkaliemia

Forse lo sviluppo di iperkaliemia nell'applicazione Aprovelya^® (Come con altri mezzi, sistemų vliyayushtih del sistema renina-angiotensina-alydosteron), specialmente in pazienti con insufficienza renale e / o malattie cardiache. Per i pazienti a rischio si raccomanda il controllo i livelli di potassio adeguati nel siero del sangue.

Stenosi della valvola aortica o mitrale, obstruktivnaya gipertroficheskaya cardiomiopatia

E 'necessario prendere precauzioni particolari per l'uso in pazienti con stenosi mitralica o aortica, o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Iperaldosteronismo primitivo

I pazienti con iperaldosteronismo primario non normalmente sensibili alle antipertensivi, ingibiruyushtie sistemų renina-angiotensina. Pertanto, il Aprovelya utilizzare^® in tali casi, non è raccomandato.

Nel gruppo di pazienti, cui tono vascolare e la funzione renale in prevalentemente dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio,, nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica III e IV classe funzionale NYHA classificazione e con la rispettiva malattia renale, compresa la stenosi dell'arteria renale), Trattamento farmacologico, influiscono sul sistema, È stato associato ad ipotensione acuta, azotemia, oliguria, e in rari casi – con insufficienza renale acuta. Come con altri antipertensivi, ridurre la pressione sanguigna nei pazienti con cardiopatia ischemica potrebbe causare infarto del miocardio o provocare attacco di angina. Il trattamento deve essere sotto il controllo della pressione sanguigna.

Utilizzare in Pediatria

La sicurezza e l'efficacia del Aprovel droga^® sono stati non sono state stabilite bambini o adolescenti pazienti.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Influenza Aprovelya^® la capacità di impegnarsi in attività, richiedono attenzione, Non è stato studiato, Tuttavia, sulla base delle sue proprietà farmacodinamiche, il farmaco non dovrebbe incidere questa capacità. Quando si guidano veicoli devono tenere conto, durante il trattamento dell'ipertensione è a volte possibile vertigini, e aumento della fatica.

Overdose

Nell'applicare il farmaco in pazienti adulti alla dose di 900 mg / die per 8 settimane non hanno evidenziato alcuna tossicità.

Sintomi: più probabile marcata riduzione della pressione arteriosa, tachicardia, bradicardia.

Trattamento: Accidental l'assunzione del farmaco a dosi elevate sembrano vomito artificiale e / o lavanda gastrica, Carbone attivo, la detenzione di una terapia sintomatica e di supporto. Emodialisi nyeeffyektivyen.

Interazioni con altri farmaci

Diuretici ed altri antipertensivi

Con l'uso simultaneo di irbesartan con altri agenti antipertensivi possono aumentare l'azione ipotensiva. Irbesartan è stato utilizzato in combinazione con altri farmaci antiipertensivi, quali beta-bloccanti, Calcio-antagonisti lenta e lunga durata d'azione diuretici tiazidici.

Gipotenzivnыe эffektы irbesartan e tiazidnыh diuretikov indossare additivnыy carattere.

Nei pazienti con pressione arteriosa non controllata irbesartan in monoterapia, la nomina di piccole dosi di idroclorotiazide (12.5 mg / giorno) Essa comporta una ulteriore riduzione (rispetto al placebo) AD 7-10/3-6 mm Hg. Articolo. (sistolicheskoe / diastolicheskoe AD periodo di concessione mezhdozovogo).

Nell'applicazione di irbesartan con piccole dosi di idroclorotiazide (12.5 mg / giorno) effetto ipotensivo di questa combinazione in pazienti neri più vicina a quella dei pazienti caucasici.

Precedente trattamento con diuretici in dosi elevate può portare a disidratazione e aumentare il rischio di ipotensione all'inizio della terapia con Aprovel^®.

Preparazioni di potassio e diuretici risparmiatori di potassio, Eparina

Sulla base dell'esperienza, ottenuto mediante l'uso di altri farmaci, vliyayushtih renina-angiotensina-alydosteronovuyu sistemų, durante l'utilizzo di farmaci di potassio, soluzioni elettrolitiche contenenti potassio, o altri diuretici risparmiatori di potassio, può aumentare il livello di potassio nel sangue, preparativi (Eparina), può aumentare il livello di potassio nel siero del sangue.

Litio

Reversibili delle concentrazioni crescenti di litio nel siero del sangue e la sua tossicità è stata osservata, mentre l'applicazione di litio con ACE-inibitori. Ad oggi l'applicazione di effetti simili sono stati osservati raramente con irbesartan. Se vi è una necessità in questa combinazione, poi durante il trattamento devono essere monitorati attentamente la concentrazione di litio nel siero del sangue.

FANS

Con l'uso simultaneo di antagonisti dell'angiotensina II e FANS (incl. selettivi della COX-2 inibitori, acido acetilsalicilico (>3 g / giorno) FANS e neselektivnыh) può indebolire effetto ipotensivo.

Così, mentre l'uso di ACE-inibitori e FANS, l'applicazione congiunta di antagonisti dell'angiotensina II e FANS può aumentare il rischio di disfunzione renale, compresa la possibilità di insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli sierici di potassio, specialmente in pazienti con funzionalità renale già compromessa. Deve essere usato con cautela in questa combinazione, soprattutto nei pazienti anziani. I pazienti hanno bisogno di recuperare il BCC e per tutta la terapia di combinazione e periodicamente dopo la sua chiusura per monitorare la funzionalità renale.

Ulteriori informazioni sulle interazioni di irbesartan

In un'applicazione con la farmacocinetica irbesartan idroclorotiazide di irbesartan non è cambiato. Irbesartan viene metabolizzato principalmente dal CYP2C9 ed è meno soggetto a glucuronidazione. Significative interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche con l'associazione di irbesartan e warfarin, droga, metabolizzato via CYP2C9. Studi di impatto dell'attività di induttori CYP2C9 (incl. rifampicina), farmakokinetiku di irbesartan non è provodilosy. Irbesartan non altera la farmacocinetica di digossina.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, luogo asciutto a temperature inferiori ai 30 ° C. Data di scadenza – 3 anno.