Apidra

Materiale attivo: L'insulina glulisina
Quando ATH: A10AB06
CCF: Insulina umana ad azione breve
ICD-10 codici (testimonianza): E10, E11
Quando CSF: 15.01.01.01
Fabbricante: Aventis Pharma Germania GmbH (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

La soluzione per la p / all'introduzione chiaro, incolori incolori o nelle vicinanze.

Eccipienti: m-cresolo, trometamolo, cloruro di sodio, polisorbato 20, Idrossido di sodio, Acido cloridrico concentrato, acqua d / e.

3 ml – cartucce di vetro incolore (1) – sistema a cartuccia OptiKlik (5) – confezioni di cartone.
3 ml – cartucce di vetro incolore (5) – imballaggi Valium planimetrica (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

L'insulina glulisina è un analogo ricombinante dell'insulina umana, che è uguale alla forza di azione di insulina umana solubile, ma comincia a muoversi più velocemente e ha una durata di azione più breve.

L'effetto più importante di insulina e analoghi dell'insulina, tra cui l'insulina glulizin, è la regolazione del glucosio. Insulina diminuisce la concentrazione di glucosio nel sangue, stimolando l'assorbimento dei tessuti perifericescimi di glucosio, muscolo scheletrico e in particolare il tessuto adiposo, e inibendo la produzione di glucosio nel fegato. L'insulina inibisce la lipolisi in principalmente, proteolisi e aumenta la sintesi proteica. Ricerca, effettuate in volontari sani e pazienti con diabete mellito, mostrato, che quando s e per l'introduzione di insulina glulizin inizia ad agire più velocemente e ha durata inferiore, rispetto all'insulina umana solubile. Per n / a un effetto ipoglicemico ha sviluppo 10-20 m. Quando in / in effetti ipoglicemici dell'insulina glulisina e insulina umana solubile sono uguali come forza. Un'unità di insulina glulisina ha la stessa attività ipoglicemizzante, come un'unità di insulina umana solubile.

Studio di fase I in pazienti con diabete mellito di tipo 1 profili ipoglicemizzanti valutati di glulisina e l'insulina umana solubile, vvodyvshyhsya n / una dose 0.15 UI / kg in tempi diversi rispetto al assunzione di cibo standard di 15 minuti.

I risultati dello studio hanno mostrato, Chto insulina glulisina, immesso per 2 minuti prima dei pasti, Esso fornisce gli stessi livelli di glucosio di controllo dopo un pasto, che e l'insulina umana solubile, immesso per 30 minuti prima dei pasti. Nell'introduzione per il 2 minuti prima di un pasto glulisina fornito un migliore controllo del glucosio dopo i pasti, rispetto all'insulina umana solubile, immesso per 2 minuti prima dei pasti. L'insulina glulisina, inserito attraverso il 15 minuti dopo l'inizio di un pasto, Ho dato gli stessi livelli di glucosio di controllo dopo un pasto, che e l'insulina umana solubile, l'ingresso per il 2 minuti prima dei pasti.

Obesità

Studio di fase I, condotto con insulina glulizinom, l'insulina lispro e l'insulina umana in un gruppo di pazienti obesi, ha dimostrato, che questi pazienti l'insulina glulisina risparmiare effetto dei tempi di sviluppo. In questo studio, il tempo di raggiungere 20% dall'AUC totale era 114 minuti per insulina glulizina, 121 min Dlya insulina lispro 150 min per insulina umana solubile, а AUC_{0-2 no}, riflette anche l'attività ipoglicemizzante precoce, era 427 kg mg h^-1 dlya insulina glulisina, 354 kg mg h^-1 dlya insulina lispro, e 197 kg mg h^-1 per insulina umana solubile.

Gli studi clinici

Diabete mellito di tipo 1

Nello studio di 26 settimane, di fase clinica III, in kotorom provodilosy rispetto glulisina con insulinorna lispro, Entrando n / a appena prima di mangiare (per 0-15 m) pazienti con diabete mellito di tipo 1, utilizzare come un'insulina basale di insulina glargine, glulisina era paragonabile all'insulina lispro per quanto riguarda il controllo del glucosio, che è stata valutata la variazione di concentrazione di emoglobina glicata (HBA_1DA)al momento dell'endpoint dello studio rispetto al risultato. valori confrontabili sono stati osservati nella concentrazione di glucosio nel sangue, determinato dal self-monitoring. Quando somministrato insulina glulisina in contrasto con il trattamento con insulina lispro non ha richiesto aumentare l'insulina basale.

12-settimana di studio clinico di fase III, condotto in pazienti con diabete mellito di tipo 1, trattati come terapia di basale di insulina glargine, ha rivelato, che l'efficacia di insulina glulizina direttamente dopo un pasto era comparabile con quella nell'introduzione di insulina glulizina immediatamente prima del pasto (per 0-15 m) o insulina umana solubile (per 30-45 minuti prima di mangiare).

Tra i pazienti, rispettato il protocollo di studio, in pazienti, ricevuto prima del pasto dell'insulina glulizin, in modo più affidabile osservata riduzione di HbA_1DA rispetto ai pazienti, trattati con insulina umana solubile.

Diabete mellito di tipo 2

26-Settimana studio di fase clinica III, 26 settimane l'estensione di uno studio di sicurezza lo seguì a confronto insulina glulisina è stata condotta (per 0-15 minuti prima dei pasti) all'insulina umana solubile (per 30-45 minuti prima del pasto), che sono stati introdotti n / a nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, Oltre l'uso come basale di insulina isofano. L'indice di massa corporea media dei pazienti era 34.55 kg / m². Glulizin di insulina dimostrato di essere paragonabile all'insulina umana solubile sui cambiamenti delle concentrazioni di HBA_1DA attraverso 6 mesi di trattamento confrontato con il risultato della (-0.46% per insulina e glulizina -0.30% per insulina umana solubile, p = 0.0029) e 12 mesi di trattamento confrontato con il risultato della (-0.23% per insulina e glulizina -0.13% per insulina umana solubile, distinzione non autenticamente). In questo studio, la maggior parte dei pazienti (79%) Mescolarono loro breve durata di azione dell'insulina con insulina isofano immediatamente prima dell'iniezione. 58 i pazienti al momento della randomizzazione utilizzati ipoglicemizzanti orali e sono stati incaricati di continuare ad usarli alla stessa dose.

Razza e sesso

In studi clinici controllati in adulti non hanno evidenziato differenze nella sicurezza e nell'efficacia di insulina glulizina in un'analisi di sottogruppo, isolato su origine razziale e il sesso.

Farmacocinetica

In insulina sostituzione aminoacidica glulisine di asparagina nella B3 insulina umana in posizioni lisina e la lisina in posizione B29 con l'acido glutammico contribuisce al suo rapido assorbimento dal sito di iniezione.

Assorbimento e biodisponibilità

curva concentrazione-tempo di farmacocinetica in volontari sani e pazienti con diabete mellito di tipo 1 e 2 dimostrato, che assorbimento di insulina glulizina rispetto all'insulina umana solubile era circa 2 volte più veloce con il raggiungimento di fino a circa 2 volte la concentrazione massima.

Lo studio, condotto in pazienti con diabete mellito di tipo 1, Dopo l'introduzione dell'insulina glulizina della dose p/a 0.15 IU / Kg C_max raggiunto attraverso 55 min ed è stato 82 ± 1,3 micromhos / ml rispetto al C_max insulina umana solubile, è ottenuta attraverso 82 min ed era 46 ± 1,3 micromhos / ml. Pendolarismo insulina nel sangue sistemico tempo medio glulizina sono stati più brevi (98 m), rispetto all'insulina umana solubile (161 m). In uno studio in pazienti con diabete mellito di tipo 2 Dopo l'introduzione dell'insulina glulizina della dose p/a 0.2 IU / Kg C_max era 91 micromhos / ml (da 78 a 104 micromhos / ml).

Per n / all'introduzione di insulina glulisina nella parete addominale anteriore, coscia o spalla (la regione deltoide) assorbimento è stato più veloce quando somministrato nella parete addominale anteriore rispetto alla somministrazione del farmaco nella coscia. Le rimozioni della zona deltoidea è stata messa in scena. La biodisponibilità assoluta di insulina glulisina (70%) in differenti siti di iniezione era simile e aveva una bassa variabilità tra pazienti diversi (coefficiente di variazione – 11%).

Distribuzione ed escrezione

Distribuzione ed escrezione di glulizina di insulina e l'insulina umana solubile dopo l'on / nell'introduzione è simile; v_D è 13 e l 22 l, T_1/2 – 13 e 18 min rispettivamente.

Dopo p / all'introduzione di insulina glulizin viene visualizzato più velocemente, rispetto all'insulina umana solubile: dove T_1/2 è uguale a 42 min rispetto a T_1/2 insulina umana solubile 86 m. Cross-analisi studi di insulina glulizina, in individui sani, e nei soggetti con diabete mellito di tipo 1 e 2, T_1/2 variava da 37 a 75 m.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

In uno studio clinico, tenuto in individui senza diabete con una vasta gamma di condizione funzionale dei reni (QC più 80 ml / min, 30-50 ml / min, Di meno 30 ml / min), rapidità di insorgenza di glulisina effetto complessivo persisteva. Tuttavia, la necessità di insulina durante l'insufficienza renale può essere ridotta.

In pazienti con alterata performance farmacocinetiche del fegato non sono studiati.

Ci sono dati molto limitati sulla farmacocinetica dell'insulina glulisina nei pazienti anziani con diabete mellito.

Proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche di insulina glulizina sono state studiate nei bambini (7-11 anni) e adolescenti (12-16 anni) diabete mellito di tipo 1. In entrambi i gruppi di età, l'insulina glulisina viene rapidamente assorbito, in questo momento il valore di C dostizheniyai_max simili a quelli degli adulti. Come negli adulti, nell'introdurre direttamente prima della prova con pasto insulina glulizin garantisce il miglior controllo del sangue glicemia dopo un pasto, rispetto all'insulina umana solubile. L'aumento della concentrazione di glucosio nel sangue dopo aver mangiato (AUC_{0-6 no}) era 641 мг × час × дл^-1 per insulina e glulizina 801 мг × час × дл^-1 per insulina umana solubile.

Testimonianza

- Diabete, che richiedono un trattamento con insulina, adulto, adolescenti e bambini di età superiore ai 6 anni.

Dosaggio regime

Prodotto Apidra^® deve essere aggiunto poco (per 0-15 m) prima o poco dopo un pasto.

Prodotto Apidra^® Dovrebbe essere usato in regimi, incorporando o intermedio insulina o analogo dell'insulina o ad azione prolungata. Il farmaco può essere usato in combinazione con agenti ipoglicemizzanti orali.

Il dosaggio del farmaco Apidra^® selezionati singolarmente.

La necessità di insulina a insufficienza renale può diminuire.

In pazienti con insufficienza epatica il fabbisogno di insulina può essere ridotto a causa della ridotta capacità di rallentare la gluconeogenesi e il metabolismo dell'insulina.

dati di farmacocinetica in pazienti anziani con il diabete, insufficiente. Compromissione della funzione renale nei pazienti anziani può portare ad una diminuzione della domanda di insulina.

Prodotto Apidra^® Può essere utilizzato in bambini di età superiore 6 anni e adolescenti. Le informazioni cliniche sull'uso del farmaco in bambini di età 6 anni limitato.

L'introduzione del farmaco

Prodotto Apidra^® o gestiti dalla s / c iniezione o per infusione continua nel grasso sottocutaneo utilizzando il sistema di pompaggio.

P / per l'iniezione deve essere fatta nell'addome, spalla o dell'anca, e l'introduzione del farmaco mediante infusione continua in grasso sottocutaneo è fatta nell'addome. siti di iniezione e infusione nelle aree di cui sopra (vita, coscia o spalla) dovrebbe essere alternati con ogni nuova somministrazione del farmaco. La velocità di assorbimento e, rispettivamente, all'inizio e alla durata d'azione possono influenzare il sito di iniezione, attività fisica e altre condizioni mutevoli. P / all'introduzione nella parete addominale fornisce un più rapido assorbimento, Introduzione ad altre parti del corpo sopra.

È necessario osservare le precauzioni di sicurezza per le eccezioni in farmaci direttamente nei vasi sanguigni. Dopo l'introduzione del farmaco non producono massaggi zona introduzione. I pazienti dovrebbero essere addestrati in tecnica di iniezione corretta.

Miscelazione con insulinami

Prodotto Apidra^® non deve essere miscelato con altri farmaci, Oltre a izofan-insulina umana.

Dispositivo di pompa-azione per lo svolgimento di p/infusione continua

Usando le droghe Apidra^® con insulina di pompaggio sistema di infusione non può essere miscelato con altri farmaci.

Condizioni d'uso del farmaco

Inutilmente. droga Apidra^® E 'la soluzione, di risospensione prima dell'uso non è necessario.

Miscelazione con insulinami

In caso di miscela con la preparazione Apidra insulina isofano umana^® prima in una siringa. L'iniezione deve essere effettuata immediatamente dopo la miscelazione, tk. Non ci sono dati sull'uso di miscele di, preparati molto prima dell'iniezione.

Cartucce

Le cartucce devono essere utilizzati insieme con la penna iniezione di insulina, come OptiPen pro1, e in conformità con le raccomandazioni contenute nelle istruzioni, fornito dal produttore del dispositivo.

le istruzioni del produttore per l'utilizzo della penna Pro1 OptiPen sul caricamento della cartuccia, unendo l'ago e l'iniezione di insulina deve essere eseguito in modo accurato. Prima dell'uso, ispezionare la cartuccia e utilizzare solo, se la soluzione è trasparente, incolore, non contenenti particelle visibili. Prima di installare la cartuccia nella cartuccia penna riutilizzabile pre deve 1-2 ore, conservati a temperatura ambiente. Prima dell'iniezione della cartuccia rimuovere le bolle d'aria (cm. istruzioni per l'uso della penna della siringa). Le cartucce vuote non possono essere ri-fill. Se il Pro1 siringa penna OptiPen danneggiato, esso non può essere utilizzato.

Se la siringa-penna è difettoso, soluzione può essere composto dalla cartuccia in una siringa di plastica, adatto per la concentrazione di insulina 100 IU / mL, e somministrata ad un paziente.

Per prevenire l'infezione con la penna della siringa riutilizzabile deve essere utilizzato solo per un paziente.

sistema a cartuccia OptiKlik

sistema a cartuccia OptiKlik è una cartuccia di vetro, comprendente 3 ml comporta semplicemente insulina glulisina, che è fissato in un contenitore di plastica trasparente con un meccanismo a pistone divisoria.

sistema a cartuccia OptiKlik deve essere utilizzato in combinazione con la siringa-penna OptiKlik in conformità con le raccomandazioni delle istruzioni, fornito dal produttore del dispositivo.

Per istruzioni sull'utilizzo della siringa-penna OptiKlik del produttore (sul caricamento del sistema cartuccia, collegare l'ago e l'iniezione di insulina) deve essere eseguito con precisione.

Se penna della siringa OptiKlik è danneggiato o non funziona correttamente (a seguito di un difetto meccanico), esso dovrebbe essere sostituito da un utile.

Prima di installare un sistema di siringa cartucce OptiKlik penna deve 1-2 ore, conservati a temperatura ambiente. Ispezionare un sistema a cartuccia prima dell'installazione. Esso dovrebbe essere utilizzato solo in caso, se la soluzione è trasparente, incolore, non contenenti particelle visibili. Prima dell'iniezione del sistema cartuccia dovrebbe rimuovere le bolle d'aria (cm. istruzioni per l'uso della penna della siringa). Le cartucce vuote non possono essere ri-fill.

Se la siringa-penna non è OK, soluzione può essere selezionato dal sistema di cartuccia in una siringa di plastica, adatto per la concentrazione di insulina 100 IU / mL, e somministrata ad un paziente.

Per prevenire l'infezione con la penna della siringa riutilizzabile deve essere utilizzato solo per un paziente.

Effetto collaterale

Gipoglikemiâ – gli effetti indesiderati più frequenti della terapia insulinica, che può verificarsi se si applicano troppo alte dosi di insulina, superiore al requisito in esso.

Osservate le reazioni avverse cliniche, connesse con l'introduzione del farmaco, di seguito sono elencati i sistemi e gli organi in ordine decrescente di frequenza. Quando vengono utilizzati che descrive la frequenza di occorrenza dei seguenti criteri: Spesso – > 10%; spesso – > 1% e < 10%; a volte – > 0.1% e < 1%; raramente – > 0.01% e < 0.1%; raramente – < 0.01%.

Metabolismo: Spesso – gipoglikemiâ. Gipoglikemii i sintomi di solito si verificano improvvisamente. Questi includono la comparsa di sudore freddo, pelle pallida, sentirsi stanco, agitazione nervosa o tremore, ansia, debolezza, confusione, difficoltà di concentrazione, sonnolenza, fame eccessiva, disturbi visivi, mal di testa, nausea e battito cardiaco espresso. L'ipoglicemia può aumentare, che può portare a perdita di coscienza e / o la comparsa di crisi epilettiche, così come il deterioramento temporanea o permanente della funzione cerebrale o persino la morte.

Reazioni locali: spesso – reazioni locali di ipersensibilità (iperemia, gonfiore e prurito al sito di iniezione). Queste reazioni di solito sono transitorie e scompaiono proseguendo il trattamento. Raramente – lipodistrofia (a seguito di una violazione di alternanza dell'insulina di posti a sedere in una qualsiasi delle aree/introduzione del farmaco allo stesso posto /).

Reazioni allergiche: a volte – orticaria, oppressione toracica, soffocamento, dermatite atopica, prurito. I casi gravi di allergia generalizzata (compresi anafilattico) Può essere pericolosa per la vita.

Controindicazioni

- Gipoglikemiâ;

-maggiore sensibilità alla insulino glulizinu o ad uno qualsiasi dei componenti del farmaco.

DA cautela Deve essere usato in gravidanza.

Gravidanza e allattamento

Nominando il farmaco durante la gravidanza, si dovrebbe essere attenti. Obbligatorio attento monitoraggio della glicemia. Non sono disponibili dati clinici sull'uso di glulizina di insulina durante la gravidanza.

Pazienti con diabete mellito (incl. gestazionale) necessaria durante la gravidanza per mantenere il controllo metabolico ottimale. Nel primo trimestre di gravidanza può diminuire la necessità di insulina, e in trimestrah II e III si, generalmente, può aumentare. Subito dopo il parto il fabbisogno di insulina rapida diminuzione.

Reproduktivnыe studi su animali Essi non hanno evidenziato alcuna differenza tra gli effetti di insulina e glulisina insulina umana sulla gravidanza, sviluppo dell'embrione e del feto, parto e sviluppo post-natale.

Sconosciuto, si distingue se l'insulina glulisina con il latte materno, ma l'insulina umana non viene escreto nel latte materno e non viene assorbito per via orale.

Durante il periodo di lattazione (l'allattamento al seno) possono richiedere correzione dosi di insulina e dieta.

Avvertenze

Trasferire il paziente ad un nuovo tipo di insulina o di insulina di altri produttori deve essere utilizzato sotto stretto controllo medico, tk. può richiedere la correzione durante la terapia. L'uso di dosi inadeguate o la sospensione del trattamento con insulina, specialmente nei pazienti con diabete mellito di tipo 1, Esso può portare allo sviluppo di iperglicemia e chetoacidosi diabetica – stati, che sono potenzialmente in pericolo di vita.

Tempo potenziale di ipoglicemia dipende dalla velocità di insorgenza dell'effetto usato dell'insulina, circa, potrebbe cambiare quando il regime di trattamento. Per le condizioni, che può cambiare o rendere forieri meno pronunciati di ipoglicemia, preoccupazione il persistere di diabete, intensificazione della terapia insulinica, la presenza della neuropatia diabetica, assunzione di alcuni farmaci (quali beta-bloccanti), o il trasferimento del paziente da insulina animale all'insulina umana.

Dosi di correzione di insulina può anche essere richiesto quando si cambia modalità di attività motoria o pasti. Lo stress Esercizio, eseguito subito dopo un pasto, può aumentare il rischio di ipoglicemia. Rispetto all'insulina umana solubile dopo l'iniezione velocità degli analoghi dell'insulina può sviluppare ipoglicemia prima.

Nekompensirovannыe gipoglikemicheskaя o reazioni giperglikemicheskaя Moghul ciao k Potter soznaniя, coma o la morte.

Il fabbisogno di insulina può cambiare con malattie concomitanti o sovraccarico emotivo.

Overdose

Sintomi: Non sono disponibili dati specifici sul sovradosaggio di insulina glulizina; possono sviluppare l'ipoglicemia di diversi gradi di gravità.

Trattamento: episodi di lieve ipoglicemia possono essere trattati utilizzando glucosio di ammissione o prodotti, contenenti zucchero. Pertanto, si consiglia di che si, pazienti con diabete hanno avuti costantemente pezzi di zucchero, caramella, biscotti o succo di frutta dolce. Gli episodi di ipoglicemia grave, durante il quale il paziente perde coscienza, possono essere tagliate in / m o m / all'introduzione 0.5-1 mg glukagona o in/con il dekstrozy di introduzione (Glucosio) Se il paziente non risponde al glucagone durante l'introduzione 10-15 m, È necessario immettere anche il destrosio/in. Dopo il ricupero della coscienza, si consiglia di dare al paziente i carboidrati all'interno per evitare il ripetersi dell'ipoglicemia. Dopo l'introduzione del glucagone per determinare la causa di questa ipoglicemia grave e prevenire lo sviluppo di altri episodi simili, il paziente dovrebbe essere osservato nell'ospedale.

Interazioni con altri farmaci

Ricerca su farmakokineticheskomu farmaco interazione non è condotta. Basato su conoscenze empiriche disponibili di altri farmaci simili all'occorrenza di interazione farmacocinetica clinicamente significativa improbabile. Alcune sostanze possono influenzare il metabolismo del glucosio, che possono richiedere aggiustamento della dose di insulina e soprattutto chiudere monitoraggio glulizina terapia e le condizioni del paziente.

Quando combinato ipoglicemizzanti orali, ACE inibitori, disopiramide, fibrati, fluoxetina, Inibitori MAO, pentoxifylline, propoksyfen, salitsilatы e sulyfanilamidnыe protivomikrobnыe significa azione dell'insulina gipoglikemicheskoe Mogol usilivaty e povыshaty predraspolozhennosty k gipoglikemii.

A Valium domanda congiunta, danazolo, diazoksid, Diuretico, Isoniazide, fenotiazine, somatropina, simpaticomimetici (ad esempio,, Adrenalina/adrenalina /, salbutamolo, terbutalina), ormoni tiroidei, Estrogeni, progestinici (ad esempio,, contraccettivi orali), inibitori della proteasi e antipsicotici (ad esempio,, olanzapina e clozapina) può ridurre l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina.

Beta-bloccanti, klonidin, sali di litio o etanolo, o può potenziare o ridurre l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina. La pentamidina può causare ipoglicemia seguita da iperglicemia c.

Quando si utilizzano prodotti con attività simpatolitico (beta-bloccanti, klonidin, guanetidina e reserpina) Sintomi reflex attivazione adrenergica durante l'ipoglicemia può essere meno evidenti o assenti.

Interazione farmaceutica

In relazione alla mancanza di ricerca la compatibilità di glulizin di insulina non deve essere confuso con altri farmaci ad eccezione di izofan-insulina umana.

Con l'introduzione dell'utilizzo di pompe di infusione prodotto Apidra^® non deve essere miscelato con altri farmaci.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Cartucce e Sistema OptiKlik cartucce devono essere tenuti fuori dalla portata dei bambini, il luogo buio a una temperatura compresa tra 2° c a 8° c, Non congelare.

Dopo l'inizio del l'uso di cartucce e sistema OptiKlik cartuccia deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini, luogo buio a una temperatura non superiore a 25 ° C.

Per proteggere dall'esposizione alla luce devono essere conservati cartucce e sistema a cartuccia OptiKlik proprio cartone.

Data di scadenza – 2 anno. Periodo di validità del farmaco nella cartuccia, sistema a cartuccia OptiKlik dopo il primo uso – 4 della settimana. Si consiglia di segnare la data sull'etichetta della prima assunzione del farmaco.