ANVISTAT

Materiale attivo: Atorvastatina
Quando ATH: C10AA05
CCF: Farmaci ipolipemizzanti
ICD-10 codici (testimonianza): E78.0, E78.1, E78.2
Quando CSF: 16.01.01
Fabbricante: Antivirale NPO ZAO (Russia)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, Rivestita con film белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, oblungo, con Valium su un lato.

Eccipienti: biossido di silicio colloidale, Croscarmellosa sodica, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina.

La composizione del film di vernice: gipromelloza, talco, Biossido di titanio (E171).

7 PC. – imballaggi Valium planimetrica (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (3) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, oblungo, con Valium su un lato.

Eccipienti: biossido di silicio colloidale, Croscarmellosa sodica, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina.

La composizione del film di vernice: gipromelloza, talco, Biossido di titanio (E171).

7 PC. – imballaggi Valium planimetrica (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (3) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, oblungo, con Valium su un lato.

Eccipienti: biossido di silicio colloidale, Croscarmellosa sodica, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina.

La composizione del film di vernice: gipromelloza, talco, Biossido di titanio (E171).

7 PC. – imballaggi Valium planimetrica (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – imballaggi Valium planimetrica (3) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

A sintetiche ipolipemizzanti. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzima, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, tra cui il colesterolo.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Epatico” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (su 30-46%), холестерина ЛПНП (su 41-61%), Apolipoproteina a (su 34-50%) e trigliceridi (su 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, forme di ipercolesterolemia non familiare e iperlipidemia mista, compresi i pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, rispettivamente, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Assorbimento – alto. C_max livelli plasmatici raggiunti dopo 1-2 no. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (su 25% e 9% rispettivamente), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (circa 30%). Rivelato una relazione lineare tra il grado di assorbimento del farmaco e la dose.

La biodisponibilità – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Media V_D – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolismo

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (Ortho- e derivati paragidroksilirovannyh, Prodotti di ossidazione beta). In mezzo vitro- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, confrontabile con quella di atorvastatina. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Detrazione

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (non essendo pronunciata kishechno-pechenocna riciclaggio). T_1/2 – 14 no. Inibizione dell'attività contro g-KOA-reduktaza su 20-30 h grazie a metaboliti attivi. Di Meno 2% dall'interno del dosaggio è determinato nelle urine. Не выводится в ходе гемодиализа.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

C_max le donne devono 20%, а AUC – ниже на 10 %.

C_max in pazienti con cirrosi alcolica del fegato in 16 tempo, а AUC – in 11 volte superiore alla norma.

Testimonianza

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (misto) iperlipidemia (tipi IIA e IIb Fredriksonu).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Dosaggio regime

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, così come trattamento della malattia di base.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

La dose iniziale è 10 mg 1 ora / giorno. Суточная доза препарата варьирует от 10 a 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 su mg ricevuta 1 ora / giorno. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (или менее 115 mg / dL) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (или менее 190 mg / dL).

A первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (misto) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 ora / giorno. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 settimane e di solito raggiunge il massimo entro 4 settimane.

A гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / giorno. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 della settimana, следует довести ее до 40 mg / giorno. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, uguale 80 mg / giorno, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

A ipercolesterolemia familiare omozigote somministrato alla dose di 80 mg 1 ora / giorno.

Какой-либо коррекции дозы у pazienti insufficienza renale non richiesto, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

A insufficienza epatica дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ATTO e ALT).

При использовании препарата у pazienti anziani differenze di sicurezza, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, è necessario un aggiustamento della dose.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® non deve superare 10 mg.

Effetto collaterale

Frequentemente (≥1%)

CNS: insonnia, mal di testa, Sindrome astenico.

Dal sistema digestivo: nausea, diarrea, dolore addominale, dispepsia, flatulenza, costipazione.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: mialgia.

Meno spesso (<1%)

CNS: malessere, vertigini, amnesia, parestesia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

Dal sistema digestivo: vomito, anoressia, epatite, pancreatite, холестатитческая желтуха.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: mal di schiena, crampi muscolari, miosite, miopatia, mialgia, artralgia, raʙdomioliz.

Reazioni allergiche: orticaria, pizzicore, eruzione cutanea, reazioni anafilattiche, eruzione cutanea bollosa, полиморфная экссудативная эритема (incl. Sindrome di Stevens-Johnson), La sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica).

Dal sistema ematopoietico: trombocitopenia.

Metabolismo: Hypo- o iperglicemia, повышение активности сывороточной КФК.

Altro: impotenza, edema periferico, aumento di peso, dolore al petto, insufficienza renale secondaria, alopecia, rumore nelle orecchie, stanchezza.

Controindicazioni

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (più di 3 rispetto per il VGN) di origine sconosciuta;

- Insufficienza epatica (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Fino a 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- Ipersensibilità al farmaco.

C cautela deve essere usato in pazienti, abusando di alcol; Quando si specifica una storia di malattia epatica.

Gravidanza e allattamento

Анвистат^® controindicato durante la gravidanza. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Il farmaco può essere prescritto a donne in età riproduttiva solo se, Se la probabilità di gravidanza hanno molto bassa, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Il farmaco è controindicato durante l'allattamento. Sconosciuto, выводится ли препарат с грудным молоком. Dato il potenziale di effetti negativi per i neonati, Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno.

Avvertenze

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, Egli deve osservare durante l'intero periodo di trattamento.

L'uso di inibitori di HMG-CoA reduttasi per ridurre il livello di lipidi nel sangue può portare a cambiamenti nei parametri biochimici, riflettendo funzionalità epatica. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, attraverso 6 settimane, attraverso 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, e periodicamente, ad esempio,, ogni 6 mesi. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Pazienti, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® deve essere usato con cautela in pazienti con, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. La diagnosi di miopatia (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 confrontato con VGN) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, la tenerezza, o la debolezza dei muscoli e / o CPK marcatamente elevato.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Il rischio di miopatia durante il trattamento con altri farmaci in questa classe è aumentata con l'uso concomitante di ciclosporina, fibrati, Eritromicina, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Molti di questi farmaci inibiscono il metabolismo, опосредованный цитохромом Р450 3А4, e / o il trasporto di farmaci. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® in combinazione con fibrati, Eritromicina, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, soprattutto durante i primi mesi di trattamento e durante il periodo di aumento della dose di qualsiasi farmaco. In tali situazioni, possiamo suggerire la determinazione periodica di attività di CK, sebbene tale controllo non impedisca lo sviluppo di una grave miopatia.

При применении препарата Анвистат^®, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, a causa della mioglobinuria. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (ad esempio,, grave infezione acuta, ipotensione, серьезная операция, trauma, тяжелые обменные, disturbi endocrini ed elettrolitici e convulsioni incontrollate).

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie, no.

Overdose

Trattamento: Nessun antidoto specifico; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Emodialisi nyeeffyektivyen.

Interazioni con altri farmaci

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (compresi eritromicina, claritromicina), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Circa, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (ad esempio,, ciclosporina, макролидными антибиотиками, ad esempio,, эритромицином и кларитромицином, nefazodone, азольными противогрибковыми препаратами, ad esempio,, itraconazolo, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Circa, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

L'uso contemporaneo di farmaci, riducendo la concentrazione di ormoni steroidi endogeni (incl. cimetidina, ketoconazolo, spironolattone), aumenta il rischio di ormoni steroidi endogeni (Si deve usare cautela).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (ad esempio,, ciclosporina) possono aumentare la biodisponibilità di atorvastatina.

Con l'uso simultaneo di atorvastatina ed eritromicina (500 mg 4 volte / die) o claritromicina (500 mg 2 volte / die), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, c'era una concentrazione plasmatica atorvastatina aumento.

Uso concomitante di atorvastatina (10 mg 1 ora / giorno) e azitromicina (500 mg 1 ora / giorno) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 Dose itraconazolo mg 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 volte.

Co-somministrazione di atorvastatina con inibitori della proteasi, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, accompagnato da un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (при одновременном применении с эритромицином C_max Atorvastatina è aumentato di 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 Dose mg di diltiazem 240 atorvastatina mg porta ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (Di più 1.2 л/сут в течение 5 giorni) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 volte, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvastatina + его метаболитов) – in 1.3 volte. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (ad esempio,, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Tuttavia, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – in particolare, антиаритмических средств III класса, ad esempio,, amiodarona.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Studi in vitro indicano che, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Con l'uso ripetuto di digossina e atorvastatina a una dose 10 equilibrio mg concentrazioni di digossina nel plasma non sono state modificate. Ma, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 concentrazioni di digossina / giorno mg aumentati di circa 20%. Malato, ricevere digossina in combinazione con atorvastatina, richiedono un'adeguata supervisione.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, contenente etinilestradiolo e noretisterone, ci fu un significativo aumento della AUC di noretisterone ed etinilestradiolo di circa 30% e 20% rispettivamente. Questo effetto dovrebbe essere considerato nella scelta di un contraccettivo orale per una donna, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Ma, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Con l'uso simultaneo di atorvastatina a una dose 10 mg 1 ora / giorno e azitromicina 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Tuttavia, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Ciò nonostante, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, al riparo dalla luce, accessibili ai bambini, a temperatura non superiore a 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.