ZYPREXA ZIDIS

Bahan aktif: Olanzapine
Ketika ATH: N05AH03
CCF: Obat antipsikotik (anxiolytic)
ICD-10 kode (kesaksian): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Ketika CSF: 02.01.02.02
Pabrikan: Maksudku LILLY BELANDA B.V.. (Belanda)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Tablet dispersible Warna kuning, bulat.

Eksipien: agar-agar, manitol, Aspartam, metil natrium, natrium propil parahidroksibenzoat.

7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Tablet dispersible Warna kuning, bulat.

Eksipien: agar-agar, manitol, Aspartam, natrium metil parahidroksibenzoat, natrium propil parahidroksibenzoat.

7 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Obat antipsikotik (anxiolytic) dengan spektrum yang luas dari efek farmakologis pada sejumlah sistem reseptor.

Dalam studi praklinis didirikan afinitas olanzapine untuk serotonin 5-HT_{2A / 2C}, 5-NT₃, 5-NT₆; dopamin D₁, D₂, D₃, D₄, D₅; muskarinovym M_1-5; Sebuah₁-adrenoreseptor dan histamin H₁-Receptor. Dalam penelitian hewan percobaan mengungkapkan adanya antagonisme olanzapine di serotonin 5-HT, reseptor dopamin dan kolinergik. Dalam kondisi in vitro dan in vivo olanzapine memiliki afinitas lebih jelas dan aktivitas terhadap serotonin 5-HT₂-reseptor, dibandingkan dengan dopamin D₂-reseptor. Menurut elektrofisiologi studi olanzapine selektif mengurangi mesolimbic rangsangan (A10) neuron dopaminergik, dan memiliki sedikit efek pada striatal pada saat yang sama (A9) jalur saraf, yang terlibat dalam regulasi fungsi motorik. Olanzapine mengurangi refleks pertahanan terkondisi (uji, yang mencirikan aktivitas antipsikotik) pada dosis rendah, dari dosis, menyebabkan katalepsi (kekacauan, mencerminkan efek samping pada fungsi motorik). Olanzapine meningkat efek anti ansietas selama “anksiolitičeskogo” uji.

Olanzapine adalah penurunan signifikan secara statistik baik di produktif (termasuk. igauan, halusinasi), dan gangguan negatif.

Farmakokinetik

Dispergiruemыe tablet tablet olanzapine olanzapine, dilapisi, bioekuivalen dan memiliki tingkat yang sama dan tingkat penyerapan. tablet terdispersi olanzapine digunakan dalam jumlah yang sama dan dengan frekuensi yang sama, bahwa tablet olanzapine, dilapisi. tablet terdispersi olanzapine dapat digunakan sebagai pengganti tablet olanzapine, dilapisi.

Penyerapan

Setelah menelan Olanzapine baik diserap dari saluran pencernaan. C_.max plasma dicapai melalui 5-8 tidak. penyerapan olanzapine independen dari asupan makanan. Dalam studi dengan dosis yang berbeda mulai dari 1 mg 20 mg ditampilkan, bahwa konsentrasi olanzapine plasma bervariasi secara linear dan proporsional dengan dosis.

Distribusi

Pada konsentrasi plasma 7 untuk 1000 ng / ml mengikat protein plasma adalah sekitar 93%. Olanzapine terutama terikat dengan albumin dan α asam₁-glikoprotein.

Metabolisme

Olanzapine dimetabolisme di hati sebagai akibat dari proses konjugasi dan oksidasi. Metabolit beredar utama adalah 10-N -glyukuronid, yang secara teoritis tidak menembus penghalang darah-otak. CYP2D6 dan CYP1A2 isozim yang terlibat dalam pembentukan N-desmethyl dan metabolit 2-hydroxymethyl olanzapine. Kedua metabolit pada hewan percobaan memiliki aktivitas farmakologi secara signifikan kurang menonjol in vivo, Cem olanzapine. Aktivitas farmakologi utama dari zat obat karena tidak berubah – olanzapinom, memiliki kemampuan untuk menembus penghalang darah-otak.

Isoenzim CYP2D6 tidak berpengaruh pada tingkat metabolisme olanzapine.

Deduksi

Pada sukarelawan sehat setelah pemberian oral rata-rata T_1/2 aku s 33 tidak (21-54 h untuk 5-95%), dan clearance rata-rata plasma olanzapine – 26 l / (12-47 l / h 5-95%). Tentang 57% olanzapine radiolabeled dengan urin dan 30% dengan kotoran, metabolit terutama sebagai tidak aktif.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Variabilitas parameter farmakokinetik olanzapine menurut merokok, jenis kelamin dan usia disajikan pada Tabel.

Namun, tingkat perubahan T_1/2 dan izin di bawah pengaruh masing-masing faktor secara signifikan lebih rendah daripada tingkat perbedaan antara indeks individu-individu.

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara rata-rata nilai T_1/2 dan pembersihan olanzapine plasma pada pasien dengan fungsi ginjal terganggu parah, dibandingkan dengan individu dengan fungsi ginjal normal, tidak terpasang.

Pada perokok dengan hati kecil disfungsi olanzapine izin bawah, dibandingkan non-perokok tanpa kelainan fungsi hati.

Dalam sebuah studi dari orang-orang Eropa, asal Jepang dan Cina, perbedaan farmakokinetik olanzapine, terkait dengan ras, tidak terpasang.

Kesaksian

Skizofrenia:

- untuk pengobatan eksaserbasi, pemeliharaan dan pengobatan pencegahan jangka panjang pasien dengan skizofrenia dan gangguan psikotik lainnya dengan produktif parah (termasuk. igauan, halusinasi, automatisms) dan / atau negatif (kerataan emosional, Penurunan kegiatan sosial, pidato obednenie) gejala, dan gangguan mood bersamaan.

gangguan afektif bipolar:

- sendiri atau dalam kombinasi dengan lithium atau valproate – untuk pengobatan manik akut atau episode campuran pada gangguan bipolar dengan / tanpa manifestasi psikotik dan dengan / tanpa perubahan fase yang cepat;

- untuk mencegah kekambuhan pada pasien dengan gangguan bipolar, di mana olanzapine efektif dalam pengobatan fase manik.

Pengobatan depresi, terkait dengan gangguan bipolar (dalam kombinasi dengan fluoksetinom).

Dosis rejimen

tablet dispersible olanzapine larut dengan cepat dalam air liur, dan mudah untuk menelan. Sulit untuk mengeluarkan tablet dari mulut tanpa larut. Karena kerapuhannya, tablet harus segera diambil setelah dikeluarkan dari lepuh. Selain, segera sebelum mengambil tablet dapat dilarutkan dalam segelas air atau cairan lainnya (Jus jeruk, jus apel, susu atau kopi).

Olanzapine dapat diberikan secara independen dari makanan, tk. Makanan tidak mempengaruhi penyerapan obat.

Dosis harian harus disesuaikan secara individual, tergantung pada kondisi klinis pasien.

Untuk pengobatan skizofrenia dan gangguan psikotik terkait Dosis awal yang dianjurkan olanzapine adalah 10 mg 1 waktu / hari. dosis terapi berbagai olanzapine dari 5 mg 20 mg / hari. Meningkatkan dosis lebih dari dosis harian standar 10 mg dianjurkan hanya setelah pemeriksaan klinis pasien.

Untuk pengobatan mania akut pada gangguan bipolar Dosis awal yang dianjurkan olanzapine adalah 15 mg 1 kali / hari sebagai monoterapi atau 10 mg 1 kali / hari dalam kombinasi dengan lithium atau valproate. Olanzapine dapat diambil tanpa memperhatikan makanan, karena asupan makanan tidak mempengaruhi penyerapan obat. dosis terapi berbagai olanzapine dari 5 mg 20 mg per hari. Meningkatkan dosis lebih dari dosis harian standar 15 mg dianjurkan hanya setelah pemeriksaan klinis pasien. Meningkatkan dosis harus secara bertahap, dengan interval minimal 24 tidak.

terapi pemeliharaan di gangguan bipolar: pasien, olanzapine untuk pengobatan mania akut, Kita perlu melanjutkan terapi pemeliharaan pada dosis yang sama. Pasien dalam remisi yang dianjurkan dosis awal olanzapine 10 mg 1 waktu / hari. Selanjutnya dosis harian harus individual tergantung pada kondisi klinis pasien, antara 5 mg 20 mg / hari.

Olanzapine dalam kombinasi dengan fluoksetinom harus ditunjuk 1 waktu / hari, terlepas dari makanan. Biasanya, Dosis awal adalah 5 mg olanzapine dan 20 fluoxetine mg. Jika perlu, dapat dimodifikasi sebagai dosis olanzapine, Tak dan fluoxetine.

Pasien Usia atau pasien dengan faktor risiko klinis lainnya, termasuk insufisiensi ginjal berat atau gagal hati moderat Ini dianjurkan untuk mengurangi dosis awal olanzapine ke 5 mg / hari.

Untuk pasien dengan kombinasi faktor, kehadiran yang mungkin memperlambat matabolizma olanzapine (pasien wanita, pikun, non-perokok), yang dapat menghambat metabolisme olanzapine juga mungkin dianjurkan untuk mengurangi dosis awal olanzapine.

Studi ini olanzapine dalam pengobatan di anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun terbatas.

Efek samping

Sering: ≥10% – kantuk, berat badan; 34% – konsentrasi prolaktin meningkat dalam plasma, yang hambar dan transient (nilai rata-rata konsentrasi maksimum prolaktin tidak mencapai ULN, dan tidak berbeda secara signifikan dari plasebo). manifestasi klinis hiperprolaktinemia, terkait dengan olanzapine (yaitu. ginekomastia, galaktorea, dan pembesaran payudara), Sangat jarang. Pada kebanyakan pasien, normalisasi kadar prolaktin diamati tanpa penghapusan olanzapine.

Sering: < 10% dan ≥1% – pusing, kelemahan, akatisia, meningkatkan nafsu makan, edema perifer, hipotensi ortostatik, mulut kering dan sembelit. Dalam studi klinis, (n = 107) di 1.9% kasus yang diamati pada tingkat trigliserida 2 atau kali lebih besar dari ULN puasa, kasus melebihi ULN > 3 kali tidak diamati.

Jarang: sementara, peningkatan asimtomatik transaminase hati (IS ALT) serum.

Dalam kasus yang jarang terjadi,: meningkatkan tingkat glukosa plasma untuk ≥ 200 mg / dL (dicurigai diabetes), dan dari ≥160 mg / dL, sekarang untuk < 200 mg / dL (diduga hiperglikemia) pada pasien dengan glukosa dasar ≤140 mg / dl.

Dalam beberapa kasus,: asimptomatichyeskaya eozinofiliya.

efek yang tidak diinginkan dalam kelompok tertentu pasien

Pasien dengan psikosis, dikaitkan dengan demensia, Sering (≥10%) gangguan diamati dari kiprah dan jatuh.

Pada pasien usia lanjut dengan psikosis, dikaitkan dengan demensia, sering (< 10% dan ≥1%) – inkontinensia urin dan pneumonia.

Pasien dengan psikosis, diinduksi dengan pemberian obat (dopamine agonis) Penyakit Parkinson, Sering (≥ 10%) dan frekuensi yang lebih tinggi, dibandingkan plasebo, peningkatan gejala mencatat parkinsonisme, halusinasi.

Pada pasien dengan mania bipolar, menerima olanzapine dalam kombinasi dengan lithium atau valproate, Sering (≥10%) peningkatan yang diamati dalam berat badan, mulut kering, nafsu makan meningkat, gempa; sering (< 10% dan ≥1%) – gangguan bicara.

Tabel di bawah efek samping utama dan frekuensi mereka, terdaftar selama uji klinis dan / atau periode pasca-pendaftaran

Efek samping utama dalam pengobatan berbagai bentuk sediaan olanzapine disajikan pada Tabel.

¹tstsenka indikator dari database uji klinis.

² efek samping, terdaftar dalam database data uji klinis.

³ efek samping, terdaftar secara spontan dalam studi pasca-pemasaran.

⁴ klasifikasi COSTART disebut asidosis sebagai diabetes.

⁵ klasifikasi COSTART disebut sebagai hiperlipidemia.

⁶ misalnya, Reaksi anafilaksis, angioedema, gatal atau gatal-gatal.

⁷ yaitu. Berkeringat, mual atau muntah.

Kontraindikasi

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Kehamilan dan menyusui

pengalaman klinis tidak cukup dengan olanzapine pada kehamilan, Oleh karena itu, penggunaan obat ini hanya mungkin dalam kasus-kasus, ketika keuntungan yang diharapkan dari terapi untuk ibu jauh lebih besar daripada potensi risiko pada janin.

Pasien harus diperingatkan, bahwa dalam hal atau merencanakan kehamilan selama pengobatan dengan olanzapine, mereka harus memberitahu dokter Anda.

Studi menemukan, olanzapine itu diekskresikan dalam ASI. Dosis rata (mg / kg), menerima anak ketika C_ss ibunya, adalah 1.8% dosis (mg / kg) ibu. Jika perlu, gunakan selama menyusui disarankan untuk menghentikan menyusui.

Perhatian

Sindrom neuroleptik maligna (kompleks gejala yang berpotensi fatal) dapat berkembang selama pengobatan dengan antipsikotik apapun, termasuk olanzapine, Namun, tidak ada data yang tersedia saat ini, mengkonfirmasikan olanzapine korelasi yang signifikan dengan perkembangan kondisi ini. Manifestasi klinis dari NMS meliputi peningkatan yang signifikan dalam suhu tubuh, rigidnostь muskulaturы, perubahan status mental dan gangguan otonom (denyut jantung yang tidak stabil atau tekanan darah, takikardia, aritmia jantung, meningkat keringat). tanda-tanda tambahan mungkin termasuk peningkatan CK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) dan gagal ginjal akut. Manifestasi klinis dari sindrom neuroleptik ganas atau peningkatan yang signifikan dalam suhu tubuh tanpa gejala lain dari NMS memerlukan penghentian semua antipsikotik, termasuk olanzapine.

Dalam studi banding, olanzapine secara signifikan kurang sering disertai dengan pengembangan dyskinesia, memerlukan koreksi medis, dari penggunaan antipsikotik tipikal dan atipikal lainnya. Namun, harus mempertimbangkan risiko tardive dyskinesia setelah pengobatan lama dengan neuroleptik. Dengan perkembangan tanda-tanda tardive dyskinesia, penyesuaian dosis neuroleptik dianjurkan. Ini harus diperhitungkan, bahwa ketika diterjemahkan ke dalam gejala olanzapine dari tardive dyskinesia dapat berkembang sebagai hasil dari pembatalan simultan terapi sebelum.

Efektivitas olanzapine pada pasien usia lanjut dengan psikosis, dikaitkan dengan demensia, tidak terpasang. Dalam kelompok pasien dalam uji klinis terkontrol plasebo, frekuensi kasus yang fatal pada kelompok olanzapine lebih tinggi, dibandingkan plasebo (3.5% terhadap 1.5 % masing-masing). Faktor risiko, yang mungkin mempengaruhi kelompok pasien dalam kematian lebih tinggi dari olanzapine, Mereka termasuk usia ≥80 tahun, sedasi, gabungan penggunaan benzodiazepin atau adanya patologi paru-paru (misalnya, pneumonia dengan atau tanpa aspirasi itu).

Tidak cukup data ada, untuk menentukan perbedaan dalam kejadian gangguan serebrovaskular dan / atau kematian (dibandingkan dengan plasebo), dan faktor-faktor risiko dalam kelompok pasien dengan olanzapine dan dengan / m suntikan.

Dalam beberapa kasus, olanzapine, biasanya pada tahap awal terapi, disertai dengan transit, peningkatan kadar transaminase hati tanpa gejala (IS ALT) serum. Ada kasus hepatitis yang jarang terjadi. Perhatian khusus diperlukan bila meningkatkan kadar AST dan / atau tingkat ALT dalam serum pasien dengan gagal hati, dengan cadangan fungsi hati yang terbatas atau pada pasien, menerima pengobatan dengan obat yang berpotensi hepatotoksik. Dalam kasus meningkatkan kadar AST dan / atau ALT selama pengobatan dengan olanzapine, Hal ini membutuhkan pengamatan yang cermat dari pasien dan, jika perlu, pengurangan dosis.

Ia memiliki prevalensi lebih tinggi diabetes mellitus pada pasien dengan skizofrenia. Bagaimana dan kapan mengambil obat antipsikotik tertentu lainnya jarang kasus hiperglikemia, Diabetes, eksaserbasi sudah ada diabetes, ketoasidosis dan koma diabetik. Tidak membentuk hubungan sebab akibat antara obat antipsikotik dan negara-negara ini. pemantauan klinis hati dianjurkan pada pasien dengan diabetes dan pasien dengan faktor risiko untuk diabetes.

Olanzapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang atau terkena faktor, menurunkan ambang kejang. Pada pasien ini dengan kejang olanzapine jarang diamati.

Reaksi yang tidak diinginkan serebrovaskular (seperti stroke, tranzitornaya serangan ishemicheskaya), termasuk kematian, diamati dalam studi tentang olanzapine pada pasien usia lanjut dengan psikosis, dikaitkan dengan demensia. Dalam studi plasebo-terkontrol diamati insiden yang lebih tinggi dari efek samping serebrovaskular pada pasien dalam kelompok olanzapine, dibandingkan dengan kelompok plasebo (1.3% terhadap 0.4% masing-masing).

Semua pasien dengan gangguan serebrovaskular memiliki faktor risiko sebelumnya untuk mengembangkan reaksi merugikan serebrovaskular. (misalnya, Reaksi yang tidak diinginkan dicatat sebelumnya kasus serebrovaskular atau serangan iskemik transient, hipertensi arteri, Rokok), dan penyakit dan / atau pemberian obat terkait, secara temporer terkait dengan reaksi merugikan serebrovaskular. Olanzapine tidak diindikasikan untuk pengobatan pasien psikosis, dikaitkan dengan demensia.

Seperti antipsikotik lainnya, harus hati-hati ketika olanzapine berikut kelompok pasien:

– pasien dengan mengurangi jumlah leukosit dan / atau neutrofil dalam darah perifer, karena berbagai sebab;

– Pasien dengan gejala depresi / gangguan beracun dari sumsum tulang di bawah pengaruh sejarah obat-obatan;

– Pasien dengan fungsi sumsum tulang, karena penyakit penyerta, radioterapi atau kemoterapi dalam sejarah;

– pasien dengan hipereosinofilik atau penyakit myeloproliferative.

Dalam studi klinis olanzapine pada pasien dengan clozapine-agranulositosis neutropenia tergantung atau tidak ada sejarah gangguan ini disertai dengan kambuh.

Dalam studi klinis dengan terapi olanzapine jarang disertai dengan efek samping antikolinergik. Namun, pengalaman klinis dengan olanzapine pada pasien dengan penyakit penyerta terbatas, Oleh karena itu disarankan untuk berhati-hati dalam meresepkan olanzapine untuk pasien dengan hipertrofi prostat klinis yang signifikan, pseudoileus, sudut tertutup glaukoma, dan kondisi yang sama.

Mengingat tindakan utama olanzapine di SSP, Perhatian harus dilakukan ketika penggunaan olanzapine dalam kombinasi dengan obat lain, terpusat bertindak, serta alkohol.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Pasien, olanzapine, harus hati-hati dalam pengelolaan alat mekanis, termasuk kendaraan bermotor, sebagai olanzapine dapat menyebabkan kantuk.

Overdosis

Gejala: Sering (≥10%) – takikardia, agitasi / agresi, alalia, berbagai gangguan ekstrapiramidal dan gangguan kognitif dari berbagai tingkat keparahan (dari sedasi koma). Gejala klinis lain yang relevan – kejang, sindrom neuroleptik maligna, depresi pernapasan, Aspirasi, hipertensi atau hipotensi, aritmia jantung (< 2% overdosis), serangan jantung dan pernafasan. Minimum dosis untuk korban overdosis akut adalah 450 mg, dosis maksimum overdosis hasil yang menguntungkan (kelangsungan hidup) – 1.5 g.

Pengobatan: obat penawar khusus untuk olanzapine tidak ada. Tidak direkomendasikan muntah yang diinduksi. Prosedur standar overdosis dapat ditampilkan (lavage lambung, pengangkatan karbon aktif). Co-pemberian arang aktif menunjukkan penurunan bioavailabilitas jika diberikan olanzapine ke 50-60%.

Menampilkan terapi simtomatis sesuai dengan klinis status dan fungsi kontrol dari organ vital, termasuk pengobatan hipotensi, gangguan peredaran darah dan pemeliharaan fungsi pernafasan. Jangan gunakan epinefrin, dopamin dan simpatomimetik lainnya, yang agonis dari β-adrenoseptor, tk. Stimulasi reseptor ini dapat memperburuk hipotensi arteri.

Interaksi obat

Metabolisme olanzapine dapat bervariasi di bawah pengaruh inhibitor atau inducer isozim sitokrom P450, menunjukkan aktivitas spesifik terhadap CYP1A2. Clearance olanzapine meningkat pada perokok dan pada pasien, mengambil carbamazepine (akibat meningkatnya aktivitas CYP1A2). Dikenal inhibitor potensi CYP1A2 dapat menurunkan clearance olanzapine. Olanzapine tidak inhibitor poten aktivitas CYP1A2, Namun farmakokinetik olanzapine obat, seperti teofilin, terutama dimetabolisme oleh CYP1A2 melibatkan tidak ada perubahan.

Dalam studi klinis telah menunjukkan, bahwa administrasi tunggal pada dosis terapi latar belakang olanzapine berikut obat yang tidak disertai dengan penindasan metabolisme obat ini: imipramine atau metabolit desipramine (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), teofilin (CYP1A2) atau diazepam (CYP3A4, CYP2C19). Tidak ada tanda-tanda interaksi obat juga menggunakan olanzapine dalam kombinasi dengan lithium atau biperidinom.

Pada latar belakang konsentrasi stabil farmakokinetik etanol perubahan olanzapine tidak dicatat. Namun, penerimaan etanol dengan olanzapine mungkin berhubungan dengan peningkatan efek farmakologis dari olanzapine, misalnya, sedativnogo tindakan.

dosis tunggal aluminium- atau antasida yang mengandung magnesium atau cimetidine tidak melanggar bioavailabilitas oral olanzapine. Tugas pembantuan dari karbon aktif menurun bioavailabilitas ketika diberikan olanzapine ke 50-60%. Fluoxetine (60 mg sekali atau 60 mg setiap hari untuk 8 hari-hari) Hal ini menyebabkan peningkatan C_.max olanzapine rata-rata 16% dan mengurangi clearance di olanzapine rata-rata 16%. Tingkat pengaruh dari faktor ini ekspresi jauh lebih rendah dari perbedaan individu dalam angka-angka ini, sehingga biasanya tidak dianjurkan untuk mengubah dosis olanzapine, bila diberikan dalam kombinasi dengan fluoxetine.

Fluvoxamine, inhibitor CYP1A2, mengurangi clearance olanzapine. Hal ini menyebabkan peningkatan rata-rata di C_daging bila diberikan fluvoxamine olanzapine ke 54% pada wanita non-merokok dan 77% perokok laki-laki. Rata-rata peningkatan olanzapine AUC 52% dan 108% masing-masing. dosis kecil olanzapine harus diresepkan untuk pasien, yang bersama-sama menerima perawatan fluvoxamine.

Dalam studi in vitro menggunakan mikrosom hati manusia ditunjukkan, bahwa olanzapine secara signifikan menghambat pembentukan valproate glucuronide (cara utama metabolisme valproate). Valproate juga memiliki sedikit efek pada metabolisme olanzapine in vitro. Oleh karena itu, secara klinis signifikan interaksi farmakokinetik valproate mungkin dan olanzapine.

Dalam kondisi di olanzapine vitro mendeteksi antagonisme terhadap dopamin dan, Seperti antipsikotik lainnya (neuroleptik), secara teoritis dapat menghambat aksi levodopa dan agonis dopamin.

Penyerapan olanzapine independen dari makanan.

Menurut penelitian in vitro menggunakan mikrosom hati manusia, olanzapine juga menunjukkan potensi yang sangat kecil dalam menghambat aktivitas isoenzim sitokrom P450 berikut ini.: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, dalam kemasan aslinya, kering, terlindung dari cahaya pada suhu 15 ° hingga 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.