Zemplar

Bahan aktif: Parikalьcitol
Ketika ATH: A11CC07
CCF: Persiapan, mengatur pertukaran kalsium dan fosfor
ICD-10 kode (kesaksian): E21
Ketika CSF: 16.04.01.01
Pabrikan: LABORATORIUM ABBOTT Ltd. (Inggris Raya)

FARMASI UNTUK M, KOMPOSISI DAN KEMASAN

Solusi untuk on / dalam tanpa warna, jelas, tidak mengandung partikel asing terlihat dengan mata telanjang.

Eksipien: etanol 95%, propilen glikol, air d / dan.

1 ml – botol kaca berwarna (5) – bungkus kardus.
1 ml – botol kaca berwarna (5) – nampan, plastik (1) – bungkus kardus.

Solusi untuk on / dalam tanpa warna, jelas, tidak mengandung partikel asing terlihat dengan mata telanjang.

Eksipien: etanol 95%, propilen glikol, air d / dan.

2 ml – botol kaca berwarna (5) – bungkus kardus.
2 ml – botol kaca berwarna (5) – nampan, plastik (1) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Persiapan, mengatur pertukaran kalsium dan fosfor. Parikalьcitol – analog sintetis dari biologis aktif vitamin D (calcitriol). Paricalcitol diberikannya efek biologis dengan berinteraksi dengan reseptor vitamin D, yang mengarah ke respon aktivasi selektif, dimediasi vitamin ini. Vitamin D dan paricalcitol mengurangi tingkat hormon paratiroid dengan menghambat sintesis dan sekresi. Pada tahap awal dari penyakit ginjal kronis diamati pengurangan calcitriol.

Hiperparatiroidisme sekunder ditandai dengan peningkatan kadar hormon paratiroid (PTG), Hal ini terkait dengan rendahnya tingkat aktif vitamin D. Vitamin ini disintesis di kulit dan masuk ke dalam tubuh dengan makanan. Vitamin D secara berurutan hidroksilasi di hati dan ginjal dan diubah menjadi bentuk aktif, yang berinteraksi dengan reseptor vitamin D.

Calcitriol [1,25(SAYA T)2 D₃] – adalah hormon endogen, yang mengaktifkan reseptor vitamin D dalam kelenjar paratiroid, usus, ginjal dan tulang (berkat fitur ini mendukung kelenjar paratiroid dan kalsium dan fosfor homeostasis), serta di banyak jaringan lain, termasuk prostat, endotelium dan kekebalan sel. Aktivasi reseptor diperlukan untuk pembentukan tulang normal. Ketika penyakit ginjal menghambat aktivasi vitamin D, mengakibatkan peningkatan kadar PTH, pengembangan hiperparatiroidisme sekunder dan gangguan homeostasis kalsium dan fosfor. Menurunnya tingkat calcitriol dan PTH tinggi, yang sering mendahului perubahan kadar plasma kalsium dan fosfor, menyebabkan perubahan tingkat turnover tulang, dan dapat menyebabkan pengembangan osteodistrofi ginjal. Pada pasien dengan penurunan penyakit ginjal kronis di PTH memiliki efek menguntungkan pada aktivitas tulang alkali fosfatase, metabolisme tulang dan tulang fibrosis. Terapi vitamin D aktif tidak hanya mengurangi tingkat PTH dan meningkatkan proses metabolisme di tulang, tetapi juga membantu untuk mencegah atau menghilangkan konsekuensi lain dari kekurangan vitamin D.

Farmakokinetik

Dalam waktu dua jam setelah / bolus dalam dosis paricalcitol 0.04 ug / kg untuk 0.24 mg / kg konsentrasi obat menurun dengan cepat; Namun, dalam konsentrasi berikutnya obat menurun secara linear, dengan T-rata_1/2 tentang 15 tidak. Penggunaan berulang tanda paricalcitol akumulasi diamati.

Distribusi

Paricalcitol aktif terikat pada protein plasma (lebih 99%). Pada orang yang sehat V_D steady state adalah tentang 23.8 l. Pada pasien dengan penyakit ginjal kronis 5 tahap, diobati dengan hemodialisis atau dialisis peritoneal, V_D dengan dosis paricalcitol 0.24 ug / kg rata-rata 31-35 l. Farmakokinetik paricalcitol dipelajari pada pasien dengan gagal ginjal kronis, diobati dengan hemodialisis.

Metabolisme

Urine dan feses ditentukan oleh beberapa metabolit obat. Dalam urin, paricalcitol berubah tidak ditemukan. Paricalcitol dimetabolisme oleh aksi enzim hati dan nepechenochnyh, termasuk CYP24 mitokondria, serta CYP3A4 dan UGT1A4. Metabolit diidentifikasi termasuk produk 24(R)-hidroksilasi (plasma dalam konsentrasi rendah), dan 24,26- dan 24,28-dihydroxylation dan glyukuronirovaniya langsung. Paricalcitol tidak memiliki efek penghambatan pada CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP3A pada konsentrasi hingga 50 nM (21 ng / ml). Pada konsentrasi yang sama paricalcitol Kegiatan CYP2B6, CYP2C9 dan CYP3A4 meningkat kurang dari 2 kali.

Deduksi

Paricalcitol diperoleh ekskresi empedu. Pada orang sehat, tentang 63% obat diekskresikan melalui usus dan 19% ginjal. T_1/2 paricalcitol bila digunakan dalam dosis dari 0.04 untuk 0.16 ug / kg pada sukarelawan sehat rata-rata 5-7 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Farmakokinetik paricalcitol pada orang yang berusia di atas 65 tahun belum diteliti.

Farmakokinetik paricalcitol pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum diteliti.

Farmakokinetik paricalcitol tidak tergantung pada jenis kelamin.

Farmakokinetik parikalьcitola (0.24 mg / kg) dibandingkan pada pasien dengan ringan sampai sedang gangguan hati (klasifikasi Child-Pugh) dan orang-orang yang sehat. Farmakokinetik paricalcitol terikat adalah serupa pada kelompok pasien. Penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang tidak diperlukan. Farmakokinetik paricalcitol pada pasien dengan gangguan hati berat belum diteliti.

Farmakokinetik paricalcitol dipelajari pada pasien dengan penyakit ginjal kronis 5 tahap, diobati dengan hemodialisis atau dialisis peritoneal. Hemodialisis tidak berdampak material pada ekskresi paricalcitol. Namun, pada pasien dengan penyakit ginjal kronis 5 Tahap menunjukkan pengurangan cukai dan peningkatan T_1/2 dibandingkan dengan orang yang sehat.

Kesaksian

- Pencegahan dan pengobatan hiperparatiroidisme sekunder, mengembangkan gagal ginjal kronik (penyakit ginjal kronis 5 tahap).

Dosis rejimen

Obat ini biasanya diberikan dalam Zemplar / melalui kateter untuk hemodialisis. Jika pasien tidak kateter hemodialisis, obat dapat diberikan perlahan dalam / setidaknya 30 detik, untuk meminimalkan rasa sakit di infus. Seperti dengan solusi lain untuk aplikasi parenteral, Vial obat Zemplar sebelum pemberian harus diperiksa untuk kehadiran partikel asing dan perubahan warna. Solusi yang tersisa tidak terpakai harus dibuang.

Dewasa

Dosis awal

Ada dua metode untuk memilih dosis awal paricalcitol. Dalam studi klinis, dosis aman maksimum tercapai 40 g.

Pemilihan dosis awal berat badan

Dosis awal yang direkomendasikan dari paricalcitol 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Hal ini diberikan sebagai bolus tidak lebih, dari satu hari selama dialisis.

Pemilihan dosis awal berdasarkan PTH dasar

Pada pasien dengan gagal ginjal kronik (penyakit ginjal kronis 5 tahap) untuk menganalisis tingkat aktivitas biologis PTH utuh menggunakan metode generasi kedua. Dosis awal dihitung menurut rumus, di bawah, dan diperkenalkan di / bolus tidak lebih, dari satu hari selama dialisis:

Dosis awal (g) = Dasar PTH (pg / ml)/80

Dosis titrasi

Tingkat target konvensional PTH pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir, menerima perawatan dialisis, melebihi ULN pada pasien tanpa uremia (150-300 pg / ml) tidak lebih dari 1.5-3 kali. Untuk mencapai tingkat ini dari, Pemantauan ketat tingkat PTH dan titrasi dosis individu.

Jika perubahan diperlukan lebih sering untuk menentukan dosis kadar kalsium serum (dikoreksi untuk hypoalbuminemia) dan P. Peningkatan tingkat kalsium dikoreksi (>11.2 mg / dL) atau peningkatan terus-menerus dalam konsentrasi fosfor (>6.5 mg / dL) diperlukan untuk mengurangi dosis obat, sementara indikator ini tidak dinormalisasi. Di hadapan hiperkalsemia, atau peningkatan terus-menerus dalam produk Ca × P (lebih 75) harus mengurangi dosis atau mengambil istirahat dalam pengobatan, sampai parameter ini dinormalisasi. Kemudian, terapi paricalcitol dapat dilanjutkan dengan dosis yang lebih rendah. Jika pasien menerima persiapan kalsium, svyazıvayuşçïy fosfat, disarankan untuk mengurangi dosis, pada saat persiapan untuk membatalkan atau mengalihkan pasien untuk obat, tidak mengandung kalsium. Dengan menurunnya kadar PTH dalam menanggapi pengobatan mungkin memerlukan dosis pengurangan paricalcitol. Demikian, dosis harus disesuaikan secara individual.

Jika respon yang memadai tercapai tidak bisa, Dosis dapat ditingkatkan untuk 2-4 mcg setiap 2-4 minggu. Dengan mengurangi tingkat PTH <150 dosis pg / ml harus dikurangi.

Skema titrasi dosis yang dianjurkan

Efek samping

Frekuensi yang merugikan, dalam studi klinis untuk 2 dan 3 tahap

Tabel berikut berisi daftar efek samping asal setiap, frekuensi yang berada di kelompok paricalcitol 2% atau lebih (pasien, yang memiliki reaksi yang sama untuk mendaftar ulang, memperhitungkan 1 waktu).

Perubahan tingkat rata-rata kalsium, Fosfor, produk Ca × P dalam sebuah studi 13 bulan terbuka menegaskan keamanan terapi jangka panjang paricalcitol di kelompok pasien.

Efek samping dalam uji klinis 4 tahap

Dalam satu studi 4 fase sering diamati sakit kepala (2%) dan rasa penyimpangan (2%).

Efek samping, terdaftar selama postmarketing surveilans

Dalam praktek klinis, penggunaan injeksi paricalcitol jarang mencatat efek samping berikut:

Reaksi alergi: gatal-gatal, angioedema, edema laring.

Pada bagian dari sistem saraf perifer: dysgeusia (rasa logam).

Reaksi dermatologis: ruam, gatal.

Kontraindikasi

- Гипервитаминоз D;

- Co-administrasi dengan fosfat atau turunan dari vitamin D;

- Hiperkalsemia;

- Anak-anak sampai usia 18 tahun (studi klinis belum dilakukan);

- Menyusui;

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

DARI peringatan harus diresepkan bersamaan dengan glikosida jantung.

Kehamilan dan menyusui

Studi pada wanita hamil belum dilakukan. Data ekskresi dalam ASI paricalcitol wanita tidak. Paricalcitol dapat digunakan selama kehamilan hanya jika, jika manfaat potensial untuk ibu membenarkan potensi risiko pada janin. Jika perlu, gunakan selama menyusui, Menyusui harus dihentikan.

Perhatian

Selama dosis titrasi paricalcitol mungkin memerlukan tes laboratorium lebih sering. Ketika dosis yang dipilih, kadar serum kalsium dan fosfor yang akan diukur, setidaknya, 1 sekali sebulan. Tingkat PTH dalam serum atau plasma dianjurkan untuk mengontrol setiap 3 Bulan. Untuk analisis yang dapat diandalkan PTH biologis aktif pada pasien dengan penyakit ginjal kronis 5 Tahap dianjurkan untuk menggunakan metode generasi kedua atau berikutnya.

Tidak ada perbedaan dalam keberhasilan atau keamanan obat pada pasien di bawah usia 65 dan lebih tua 65 tahun.

Gunakan di Pediatrics

Pengalaman dengan injeksi paricalcitol memiliki anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun terbatas.

Overdosis

Simtomy: overdosis paricalcitol dapat menyebabkan hiperkalsemia, hiperkalsiuria, hyperphosphatemia dan menekan sekresi PTH.

Overdosis akut paricalcitol dapat menyebabkan hiperkalsemia, dan membutuhkan perawatan darurat. Selama dosis penyesuaian diperlukan untuk secara teratur memantau kadar serum kalsium dan fosfor. Terapi jangka panjang dapat menjadi rumit oleh hiperkalsemia paricalcitol, meningkatkan produk Ca × P dan kalsifikasi jaringan lunak (kalsifikasi metastatik).

Pengobatan: ketika hiperkalsemia klinis bermakna segera mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan paricalcitol. Langkah-langkah yang direkomendasikan meliputi diet gipokaltsievuyu, penghapusan suplemen kalsium, pengendalian air dan keseimbangan elektrolit, evaluasi perubahan EKG (Hal ini penting untuk pasien, menerima glikosida jantung) dan gemodializ peritonealynыy dialisis atau cuci darah ispolyzovaniem, tidak mengandung kalsium. Kadar kalsium serum harus secara teratur dipantau sampai normalisasi mereka akan. Selama penindasan tingkat PTH di bawah normal dapat mengembangkan penyakit tulang adinamik – Kondisi patologis pergantian tulang yang rendah.

Interaksi obat

Menurut ini penelitian in vitro paricalcitol tidak menghambat clearance obat, yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP3A, atau menginduksi clearance zat, Biotransformiroetsa bawah pengaruh CYP2B6, CYP2C9 atau CYP3A.

Interaksi injeksi paricalcitol dengan obat lain belum diteliti secara khusus.

Ketika mempelajari interaksi ketoconazole dan paricalcitol telah ditunjukkan dalam kapsul, yang menyebabkan peningkatan ketoconazole AUCparikaltsitola tentang 2 kali. Paricalcitol sebagian dimetabolisme oleh aksi isoenzim CYP3A, Ketokonazol adalah inhibitor ampuh isozim, Oleh karena itu, hati-hati harus dilakukan dengan penggunaan bersamaan paricalcitol dengan ketokonazol atau inhibitor poten lainnya CYP3A isoenzim.

Hiperkalsemia asal setiap meningkatkan glikosida keracunan jantung, Oleh karena itu, hati-hati harus dilakukan ketika digunakan bersamaan paricalcitol.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu dari 15 ° sampai 25 ° C; Jangan membekukan. Umur simpan – 2 tahun.