Parikalьcitol

Ketika ATH: A11CC07

Aksi farmakologi

Cara, mengatur metabolisme kalsium dan fosfor, analog sintetik dari calcitriol (biologis aktif vitamin D). Paricalcitol memiliki biologi tindakan dengan berinteraksi dengan reseptor vitamin D, yang mengarah ke respon aktivasi selektif, dimediasi vitamin ini. Vitamin D dan paricalcitol mengurangi tingkat hormon paratiroid dengan menghambat sintesis dan sekresi. Pada tahap awal dari penyakit ginjal kronis diamati pengurangan calcitriol.

Hiperparatiroidisme sekunder ditandai dengan peningkatan kadar hormon paratiroid (PTG), Hal ini terkait dengan rendahnya tingkat aktif vitamin D. Vitamin ini disintesis di kulit dan masuk ke dalam tubuh dengan makanan. Vitamin D secara berurutan hidroksilasi di hati dan ginjal dan diubah menjadi bentuk aktif, yang berinteraksi dengan reseptor vitamin D.

Calcitriol [1,25(SAYA T)2 D3] – hormon endogen, yang mengaktifkan reseptor vitamin D dalam kelenjar paratiroid, usus, ginjal dan tulang (berkat fitur ini mendukung kelenjar paratiroid dan kalsium dan fosfor homeostasis), serta di banyak jaringan lain, termasuk prostat, endotelium dan kekebalan sel. Aktivasi reseptor diperlukan untuk pembentukan tulang normal. Ketika penyakit ginjal menghambat aktivasi vitamin D, mengakibatkan peningkatan kadar PTH, pengembangan hiperparatiroidisme sekunder dan gangguan homeostasis kalsium dan fosfor. Menurunnya tingkat calcitriol dan PTH tinggi, yang sering mendahului perubahan kadar plasma kalsium dan fosfor, menyebabkan perubahan tingkat turnover tulang, dan dapat menyebabkan pengembangan osteodistrofi ginjal. Pada pasien dengan penyakit ginjal kronis mengurangi PTH memiliki efek menguntungkan pada aktivitas tulang alkali fosfatase, metabolisme tulang dan tulang fibrosis. Terapi vitamin D aktif tidak hanya mengurangi tingkat PTH dan meningkatkan proses metabolisme di tulang, tetapi juga membantu untuk mencegah atau menghilangkan konsekuensi lain dari kekurangan vitamin D.

Farmakokinetik

Setelah pada / dalam dosis bolus paricalcitol 0.04 ug / kg untuk 0.24 ug / kg konsentrasi obat menurun dengan cepat selama 2 tidak, konsentrasi obat kemudian menurun secara linear, dengan T1 rata / 2 sekitar 15 tidak. Penggunaan berulang tanda paricalcitol akumulasi diamati.

Protein plasma mengikat tinggi – lebih 99%. Pada orang sehat, Vd di steady state adalah sekitar 23.8 l. Pada pasien dengan penyakit ginjal kronis dalam tahap terminal, menerima hemodialisis atau dialisis peritoneal, Vd pada dosis paricalcitol 0.24 ug / kg rata-rata 31-35 l.

Urine dan feses ditentukan oleh beberapa metabolit paricalcitol. Dalam urin, paricalcitol berubah tidak ditemukan. Paricalcitol dimetabolisme oleh aksi enzim dalam hati dan ekstrahepatik, termasuk CYP24 mitokondria, serta CYP3A4 dan UGT1A4. Metabolit diidentifikasi termasuk produk 24(R)-hidroksilasi (plasma dalam konsentrasi rendah), dan 24,26- dan 24,28-dihydroxylation dan glyukuronirovaniya langsung. Paricalcitol tidak memiliki efek penghambatan pada CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP3A pada konsentrasi hingga 50 nM (21 ng / ml). Pada konsentrasi yang sama paricalcitol Kegiatan CYP2B6, CYP2C9 dan CYP3A4 meningkat kurang dari 2 kali.

Paricalcitol diperoleh ekskresi empedu. Pada orang sehat, tentang 63% senyawa aktif melalui usus dan output 19% ginjal. Ketika digunakan dalam dosis dari 0.04 untuk 0.16 ug / kg T1 / 2 paricalcitol relawan yang sehat rata-rata 5-7 tidak. Pada pasien dengan penyakit ginjal kronis, stadium akhir mengungkapkan penurunan clearance dan peningkatan T1 / 2 dibandingkan dengan orang yang sehat.

Kesaksian

Pencegahan dan pengobatan hiperparatiroidisme sekunder, mengembangkan gagal ginjal kronik (penyakit ginjal kronis dalam tahap terminal).

Dosis rejimen

Masukkan I / O melalui kateter untuk hemodialisis. Dengan tidak adanya suatu paricalcitol hemodialisis kateter dapat diberikan perlahan dalam / setidaknya 30 detik, untuk meminimalkan rasa sakit di infus.

Dosis awal ditentukan secara individual oleh skema khusus berdasarkan berat badan atau tingkat PTH.

Efek samping

Sistem kardiovaskular: sering – takikardia.

Dari sistem pencernaan: mulut kering, perdarahan gastrointestinal, mual, muntah, dysgeusia.

CNS: pusing, sakit kepala.

Sistem pernapasan: pneumonia.

Reaksi alergi: jarang – gatal-gatal, angioedema, edema laring.

Reaksi dermatologis: ruam, gatal.

Lain: pembengkakan, panas dingin, rasa tidak enak, demam, flu, keracunan darah.

Kontraindikasi

Гипервитаминоз D; tugas pembantuan dengan fosfat atau turunan dari vitamin D; hiperkalsemia; Anak-anak sampai usia 18 tahun (studi klinis belum dilakukan); laktasi (menyusui); Hipersensitivitas terhadap paricalcitol.

Kehamilan dan menyusui

Studi klinis yang memadai dan terkendali dengan baik tentang keamanan obat pada kehamilan belum. Paricalcitol dapat digunakan selama kehamilan hanya jika, jika manfaat potensial untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Diketahui, apakah paricalcitol dialokasikan dengan ASI pada manusia. Jika perlu, gunakan selama menyusui, Menyusui harus dihentikan.

Perhatian

Perhatian harus digunakan dalam hubungannya dengan glikosida jantung.

Selama dosis titrasi paricalcitol mungkin memerlukan tes laboratorium lebih sering. Ketika dosis yang dipilih, kadar serum kalsium dan fosfor yang akan diukur, setidaknya, 1 sekali sebulan. Tingkat PTH dalam serum atau plasma dianjurkan untuk mengontrol setiap 3 Bulan. Untuk analisis yang dapat diandalkan PTH biologis aktif pada pasien dengan penyakit ginjal kronis 5 Tahap dianjurkan untuk menggunakan metode generasi kedua atau berikutnya.

Tidak ada perbedaan dalam keberhasilan atau keamanan obat pada pasien di bawah usia 65 dan lebih tua 65 tahun.

Pengalaman dalam penggunaan paricalcitol pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun terbatas.

Interaksi obat

Dalam studi tentang interaksi ketoconazole dan paricalcitol konsumsi telah terbukti, yang menyebabkan peningkatan ketoconazole paricalcitol AUC sekitar 2 kali. Paricalcitol sebagian dimetabolisme oleh aksi isoenzim CYP3A, Ketokonazol adalah inhibitor ampuh isozim, Oleh karena itu hati-hati diperlukan dengan penggunaan bersamaan paricalcitol dengan ketokonazol atau inhibitor poten lainnya CYP3A isoenzim.

Hiperkalsemia asal setiap meningkatkan glikosida keracunan jantung (Dalam aplikasi bersama membutuhkan perhatian).