Zeldox

565 9 menit membaca

Bahan aktif: Ziprasidon
Ketika ATH: N05AE04
CCF: Obat antipsikotik (anxiolytic)
ICD-10 kode (kesaksian): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Ketika CSF: 02.01.02.05
Pabrikan: Pfizer GmbH (Jerman)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Kapsul gelatin keras, Ukuran №4, dari “Benteng”, lambung putih dan topi biru, dengan sebuah prasasti “ZDX 20” pada perumahan dan prasasti “Pfizer” dari krыshechke.

	1 topi.
ziprasidon (dalam bentuk hidroklorida monohidrat)	20 mg

Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung pregelatinized, magnesium stearat.

7 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
7 PC. – lepuh (8) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (2) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (5) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (6) – bungkus kardus.
10 PC. – lepuh (10) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (1) – bungkus kardus.
14 PC. – lepuh (4) – bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, Ukuran №4, dari “Benteng”, Tubuh biru dan topi biru, dengan sebuah prasasti “ZDX 40” pada perumahan dan prasasti “Pfizer” dari krыshechke.

	1 topi.
ziprasidon (dalam bentuk hidroklorida monohidrat)	40 mg

Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung pregelatinized, magnesium stearat.

Kapsul gelatin keras, Ukuran №3, dari “Benteng”, tubuh putih dan topi putih, dengan sebuah prasasti “ZDX 60” pada perumahan dan prasasti “Pfizer” dari krыshechke.

	1 topi.
ziprasidon (dalam bentuk hidroklorida monohidrat)	60 mg

Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung pregelatinized, magnesium stearat.

Kapsul gelatin keras, Ukuran №2, dari “Benteng”, lambung putih dan topi biru, dengan sebuah prasasti “ZDX 80” pada perumahan dan prasasti “Pfizer” dari krыshechke.

	1 topi.
ziprasidon (dalam bentuk hidroklorida monohidrat)	80 mg

Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung pregelatinized, magnesium stearat.

Aksi farmakologi

Obat antipsikotik (anxiolytic).

Mengikat studi dengan reseptor

Ini memiliki afinitas tinggi untuk dopamin D₂-reseptor dan afinitas jauh lebih jelas untuk serotonin 5HT_2SEBUAH-Receptor. Ziprasidone juga berinteraksi dengan serotonin 5HT_2DARI-, 5HT_PENGENAL-, 5HT_1SEBUAH-reseptor; afinitas obat untuk reseptor ini dengan afinitas sebanding dengan D₂-reseptor atau melebihi. Ziprasidone memiliki afinitas moderat untuk neuronal serotonin dan norepinefrin transporter, serta histamin H₁-рецепторам и sebuah₁-adrenoseptor. Antagonisme pada reseptor ini adalah masing-masing terkait dengan rasa kantuk dan hipotensi ortostatik.

Ziprasidone hampir tidak berinteraksi dengan m muscarinic₁-holinoretseptorami, antagonisme yang berhubungan dengan gangguan memori.

Fungsi reseptor penelitian

Ziprasidone adalah antagonis dari kedua serotonin 5HT_2SEBUAH-reseptor, dan dopamin D₂-reseptor. Aktivitas antipsikotik obat, rupanya, sebagian karena blokade dari kedua jenis reseptor.

Ziprasidone merupakan antagonis ampuh 5HT_2DARI-, 5HT_PENGENAL-agonis reseptor 5HT dan ampuh_1SEBUAH-reseptor dan menghambat reuptake norepinefrin dan serotonin neuron. Aktivitas serotonergik ziprasidone dan efeknya pada reuptake neurotransmitter di neuron berhubungan dengan aktivitas antidepresan. Блокада 5HT_1SEBUAH– Hasil reseptor di efek anxiolytic dari ziprasidone. Antagonisme kuat 5HT_2DARI-reseptor menentukan aktivitas antipsikotik.

Studi menggunakan PET pada manusia

Menurut Positron Emission Tomography (PET) sejauh mana blokade serotonin 5HT_2SEBUAH-melalui reseptor 12 h setelah pemberian oral tunggal pada dosis 40 mg adalah 80%, а допаминовых D₂-reseptor – 50%.

Farmakokinetik

Farmakokinetik ziprasidone linear saat mengambil obat dalam dosis 40 untuk 80 mg 2 kali / hari sesudah makan.

Penyerapan

Ketika dibawa ke ziprasidone dengan makanan C_.max Ini dicapai dalam 6-8 tidak. Bioavailabilitas absolut dari dosis 20 mg bila diberikan setelah makan adalah 60%, dalam puasa negara dikurangi dengan penyerapan ziprasidone 50%.

Distribusi

Sebelum obat 2 negara kali / hari kesetimbangan dicapai dalam 3 hari-hari. Retensi durasi ekuilibrium tergantung dosis. V_D pada kesetimbangan – 1.5 l / kg. Protein plasma mengikat adalah 99% dan tidak tergantung pada konsentrasi.

Metabolisme dan ekskresi

Jika konsumsi ziprasidone sebagian besar dimetabolisme, tidak berubah dalam urin dan feses ditampilkan sebagian kecil dari dosis (<1% dan <4% masing-masing). Dalam keseimbangan, T_1/2 aku s 6.6 tidak, pembersihan ziprasidone di / pengenalan – 7.5 ml / menit / kg. Hal ini diyakini, yang ada 3 biotransformasi cara ziprasidone, yang mengarah pada pembentukan empat metabolit utama – benzizotiazolpiperazin (BITP) sulьfoksida, BITP sulfon, ziprasidone sulfoxide dan S-methyldihydroziprasidone. Tentang 20% diekskresikan dalam urin dan sekitar 66% – dengan kotoran. Berubah ziprasidone Rasio kandungan total obat dan metabolitnya dalam serum sekitar 44%. CYP3A4 mengkatalisis konversi oksidatif ziprasidone. S-metilgidroziprasidon dibentuk oleh dua reaksi, dikatalisasi oleh aldehida oksidase dan tiometiltransferazoy.

Ziprasidon, S-metildigidroziprasidon dan ziprasidone sulfoksida memiliki sifat yang mirip, yang dapat menyebabkan QT panjang. S-metildigidroziprasidon diekskresikan terutama di feses, dan selanjutnya dimetabolisme oleh CYP3A4, ziprasidone sulfoxide diekskresikan oleh ginjal dan juga dimetabolisme dengan partisipasi CYP3A4.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Menetapkan ketoconazole dosis 400 mg / hari (CYP3A4 inhibitor) meningkatkan konsentrasi ziprasidone dalam serum sekitar 40%. Konsentrasi S-metildigidroziprasidona serum meningkat oleh 55% saat menerima ketokonazol. Tambahan perpanjangan QT_C tidak diamati.

Farmakokinetik hubungan yang signifikan secara klinis dari ziprasidone usia atau jenis kelamin, Merokok menelan tidak diamati.

Perubahan signifikan dalam farmakokinetik ziprasidone bila diberikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat dan sedang tidak terungkap. Diketahui, meningkat jika pasien tersebut metabolit konsentrasi dalam serum.

Pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang (Kelas A atau B pada anak-Pugh) tengah konsentrasi ziprasidone sirosis dalam serum darah yang 30% lebih tinggi, dibandingkan pada pasien sehat, а терминальный T_1/2 tentang 2 h lebih.

Kesaksian

- Pencegahan dan pengobatan skizofrenia dan gangguan mental lainnya. Obat ini efektif dalam pengobatan gejala negatif produktif dan, dan gangguan afektif (pasien, menerima dosis ziprasidone 60 mg 80 mg 2 kali / hari peningkatan yang signifikan secara statistik pada skala MADRS / p<0.05/ dibandingkan dengan plasebo) skizofrenia.

Dosis rejimen

Obat ini diambil secara lisan dengan makanan.

Dosis awal yang direkomendasikan untuk Dewasa aku s 40 mg 2 kali / hari. Selanjutnya, dosis yang dipilih dengan mempertimbangkan kondisi klinis. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan secara maksimal untuk 3 hari-hari. Dosis harian maksimum adalah 160 mg (oleh 80 mg 2 kali / hari).

Benar rejimen dosis pada orang tua, di merokok pasien dan fungsi ginjal tidak diperlukan.

Di pasien gangguan hati ringan atau sedang disarankan untuk mengurangi dosis obat. Pengalaman dengan ziprasidone memiliki Pasien dengan insufisiensi hati berat hilang, Oleh karena itu pada pasien ini obat harus digunakan dengan hati-hati.

Efek samping

Efek samping, mencatat selama uji klinis, terjadi lebih dari 1% pasien, mengambil ziprasidone

Dari sistem saraf pusat dan perifer: kelemahan, sakit kepala, Sindrom ekstrapiramidal, insomnia atau mengantuk, gempa, penglihatan kabur, agitasi psikomotor, akatisia, pusing, reaksi distonik. Jarang muncul kram (kurang dari 1% pasien, diobati dengan ziprasidone). Gangguan pergerakan indeks (Gerakan Disorder Beban Skor), mencerminkan keparahan gejala ekstrapiramidal saat menggunakan ziprasidone, secara signifikan lebih rendah (p<0.05), dibandingkan dengan haloperidol atau risperidone. Perubahan dibandingkan yang diamati pada penerapan skala penilaian akatisia (Timbangan akatisia Simpson Angus dan Barnes). Selain, dengan haloperidol dan risperidone frekuensi akatisia dan penggunaan obat antikolinergik lebih tinggi, dari ziprasidone.

Sindrom neuroleptik maligna (NMS): penerapan antipsikotik diamati kasus NMS, yang merupakan langka, tetapi komplikasi fatal. Manifestasi klinis dari NMS adalah demam (hiperpireksia), kekakuan otot, perubahan status mental dan volatilitas dari sistem saraf otonom (aritmia, perubahan tekanan darah, takikardia, panhydrosis, gangguan irama jantung). Tanda-tanda lainnya mungkin termasuk peningkatan CK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) dan gagal ginjal akut. Ketika gejala, yang dapat dikaitkan dengan gejala CSN, atau suhu tubuh tiba-tiba tinggi, tidak disertai dengan munculnya gejala lain dari CSN, segera membatalkan semua antipsikotik, termasuk ziprasidone.

Kasus-kasus yang ditandai dengan penggunaan postmarketing NSA dari Zeldoksa^®.

Medlennaya tardive: penggunaan jangka panjang ziprasidone, serta antipsikotik lainnya, ada risiko dari perkembangan yang lambat dari diskinesia dan sindrom ekstrapiramidal terpencil lainnya. Jika tanda-tanda tardive disarankan untuk mengurangi dosis ziprasidone atau membatalkan.

Dari sistem pencernaan: sembelit, mulut kering, pencernaan yg terganggu, peningkatan air liur, mual, muntah.

Lain: dengan latar belakang terapi pemeliharaan ziprasidone kadang-kadang ada peningkatan kadar prolaktin (dalam kebanyakan kasus itu dinormalisasi tanpa penghentian pengobatan), hipertensi arteri. Ini dilaporkan ayunan berat badan ke atas rata-rata 0.5 kg penerimaan intermiten (selama 4-6 minggu) dan ke bawah dengan 1-3 kg propafenone (dalam waktu satu tahun) dibandingkan dengan pasien, untuk tidak mengambil obat.

Efek samping, mencatat dalam uji pasca-pemasaran ziprasidona: hipotensi postural, takikardia (termasuk. jenis aritmia “putaran”), insomnia, ruam kulit, reaksi alergi, galaktorea.

Kontraindikasi

- Perpanjangan QT (termasuk. sindrom QT panjang bawaan);

- Sejarah terkini dari infark miokard akut;

- Dekompensasi gagal jantung;

- Aritmia, antiaritmia membutuhkan pengakuan IA dan Kelas III;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Hipersensitivitas terhadap ziprasidone atau komponen aktif obat.

Kehamilan dan menyusui

Aplikasi Zeldoksa^® kontraindikasi selama kehamilan, kecuali, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Wanita usia reproduksi Anda harus menggunakan metode kontrasepsi yang memadai selama periode aplikasi Zeldoksa^® dengan tidak adanya data klinis pada keamanan penggunaannya selama kehamilan.

Jika perlu, gunakan Zeldoksa^® menyusui ASI harus dihentikan.

Perhatian

Ziprasidone menyebabkan pemanjangan sedikit interval QT, Oleh karena itu Zeldoks^® harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan bradikardia, gangguan elektrolit, tk. ini dapat menyebabkan pemanjangan interval QT atau pengembangan paroxysmal ventrikel takikardia. Jika interval QT lebih besar dari 500 msec, dianjurkan untuk membatalkan Zeldoks^®.

Dalam menerapkan Zeldoksa^® pasien, dengan sejarah status kejang, Perhatian harus dilakukan.

Ziprasidone memiliki efek utama pada SSP, Namun perawatan harus dilakukan bila digunakan dalam kombinasi dengan obat yang bekerja sentral lainnya, termasuk dana, yang bekerja pada dopaminergik dan serotonergik sistem.

Selama pengobatan dengan asupan ziprasidone alkohol tidak dianjurkan.

Gunakan di Pediatrics

Efikasi dan keamanan ziprasidone pasien berusia 18 tahun Saya belum diteliti.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Pasien, terlibat dalam kegiatan berpotensi berbahaya, membutuhkan peningkatan perhatian dan psikomotor reaksi kecepatan, Perhatian harus dilakukan. Pasien harus memperingatkan kemungkinan terjadinya kantuk pada pasien yang menerima Zeldoksa^®.

Overdosis

Data overdosis terbatas pada ziprasidone.

Gejala: di pra-pendaftaran uji klinis, saat mengambil obat oral dengan dosis maksimum dikonfirmasi (12800 mg) pasien menunjukkan efek sedatif obat, memperlambat berbicara dan hipertensi sementara (DARI 200/95 mm Hg. Seni.). Tidak ada klinis perubahan signifikan dalam denyut jantung atau perubahan fungsional yang diamati.

Pengobatan: dalam kasus dugaan overdosis harus mempertimbangkan kemungkinan peran terapi bersamaan. Tidak ada obat penawar khusus ziprasidone. Dalam overdosis akut harus memastikan jalan napas dan ventilasi yang memadai dan oksigenasi paru-paru. Lavage lambung mungkin (setelah intubasi, jika pasien tidak sadar) dan administrasi karbon aktif dalam kombinasi dengan obat pencahar. Kejang mungkin atau reaksi distonik dari otot-otot kepala dan leher berikut overdosis dapat menciptakan ancaman bagi aspirasi selama induksi muntah. Hal ini diperlukan untuk segera mulai memantau fungsi sistem kardiovaskular, termasuk EKG terus menerus untuk mendeteksi kemungkinan aritmia. Mengingat, ziprasidone yang sebagian besar terikat pada protein plasma, Hemodialisis tidak efektif dalam kasus overdosis.

Interaksi obat

Dalam ziprasidone aplikasi bersama dan obat-obatan, menyebabkan perpanjangan QT (obat antiarimicheskie termasuk IA dan kelas III), meningkatkan risiko perpanjangan QT dan ventrikel takikardia paroksismal (эta kombinasi kontraindikasi).

Dalam aplikasi bersama untuk obat ziprasidone, memiliki efek menyedihkan pada SSP, mungkin penguatan saling tindakan (kombinasi ini membutuhkan perhatian).

Ziprasidone tidak memiliki efek penghambatan pada CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Konsentrasi ziprasidone, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, Po setidaknya 1000 paz melebihi konsentrasi obat, yang mungkin diharapkan in vivo. Hal ini menunjukkan tidak adanya probabilitas yang signifikan secara klinis dari interaksi antara obat dan ziprasidone, dimetabolisme oleh isoenzim ini.

Sesuai dengan hasil in vitro tes, dan data klinis pada sukarelawan sehat telah menunjukkan, ziprasidone yang ada CYP2D6 dimediasi melalui efek pada metabolisme dekstrometorfan dan metabolit utamanya dextrorphan.

Ziprasidone bila dikombinasikan dengan kontrasepsi hormonal oral yang tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam farmakokinetik estrogen, atau etinil estradiol (являющегося субстратом CYP3A4), atau komponen progesteronosoderzhaschih.

Ziprasidone tidak berpengaruh pada farmakokinetik lithium pada aplikasi bersama.

Ziprasidone sebagian besar terikat pada protein plasma. Dalam studi in vitro dan propranolol warfarin (obat dengan tingkat tinggi protein yang mengikat) Itu tidak berpengaruh pada mengikat protein plasma ziprasidone, dan dari ziprasidone tidak berpengaruh pada pengikatan obat dengan protein plasma. Demikian, kemungkinan interaksi obat dengan ziprasidone karena perpindahan dari hubungannya dengan protein plasma tidak mungkin.

Ziprasidone dimetabolisme oleh aldehida oksidase dan, kurang, CYP3А4. Inhibitor atau induser aldehyde oxidase diketahui klinis yang relevan.

Penggunaan dikombinasikan dengan ketokonazol (400 mg / hari) sebagai inhibitor potensi CYP3A4 mengakibatkan peningkatan sekitar 35% AUC dan C_.max ziprasidona, yang tidak mungkin untuk memiliki signifikansi klinis.

Penggunaan kombinasi carbamazepine (200 mg 2 kali / hari), как индуктора CYP3A4, memimpin, gantinya, penurunan AUC dan C_.max dari ziprasidone 36%, yang tidak mungkin untuk memiliki signifikansi klinis.

Dalam sochetannom cimetidine primenenii, inhibitor spesifik dari isozim, tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik ziprasidone.

Penggunaan simultan antasida, mengandung aluminium dan magnesium, Itu tidak mempengaruhi farmakokinetik ziprasidone.

Dalam studi klinis tidak menemukan efek klinis yang signifikan dari aplikasi simultan benztropine, Lorazepam propranolol dan parameter farmakokinetik dan konsentrasi ziprasidone dalam serum.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 4 tahun.

Vladimir Andreevich Didenko

565 9 menit membaca