Ziprasidon

Ketika ATH:
N05AE04

Aksi farmakologi

Antipsikotik (anxiolytic). Ini memiliki afinitas tinggi untuk dopamin D₂-reseptor dan afinitas jauh lebih jelas untuk serotonin 5-HT_2SEBUAH-Receptor. Berinteraksi serta serotonin 5-HT_2DARI-, 5-HT_PENGENAL-, 5-HT_1SEBUAH-reseptor; afinitas obat untuk reseptor ini dengan afinitas sebanding dengan D₂-reseptor atau melebihi. Ini memiliki afinitas moderat untuk neuronal diucapkan serotonin dan norepinefrin transporter, serta histamin H₁-рецепторам и sebuah₁-adrenoseptor. Antagonisme pada reseptor ini adalah masing-masing terkait dengan rasa kantuk dan hipotensi ortostatik.

Ziprasidone hampir tidak berinteraksi dengan m muscarinic₁-reseptor, antagonisme yang berhubungan dengan gangguan memori.

Ziprasidone adalah antagonis sebagai serotonin 5-HT_2SEBUAH-reseptor, dan dopamin D₂-reseptor. Kegiatan antipsikotik, rupanya, sebagian karena blokade dari kedua jenis reseptor.

Ziprasidone merupakan antagonis ampuh 5-HT_2DARI-, 5-HT_PENGENAL-, 5-HT_1SEBUAH-reseptor dan menghambat reuptake norepinefrin dan serotonin neuron. Aktivitas serotonergik ziprasidone dan efeknya pada reuptake neurotransmitter di neuron berhubungan dengan aktivitas antidepresan. Blokade 5-HT_1SEBUAH-Hasil reseptor di efek anxiolytic dari ziprasidone. Disajikan antagonisme ke 5-HT_2DARI-reseptor menentukan aktivitas antipsikotik.

Farmakokinetik

Farmakokinetik ziprasidone linear ketika diambil dalam dosis 40 untuk 80 mg 2 kali / hari sesudah makan. Ketika dibawa ke ziprasidone dengan makanan C_.max Ini dicapai dalam 6-8 tidak. Bioavailabilitas absolut dari dosis 20 mg bila diberikan setelah makan adalah 60%, dalam puasa negara dikurangi dengan penyerapan ziprasidone 50%.

Pada penerimaan 2 negara kali / hari kesetimbangan dicapai dalam 3 hari-hari. Retensi durasi ekuilibrium tergantung dosis. V_D pada kesetimbangan – 1.5 l / kg. Protein plasma mengikat adalah 99% dan tidak tergantung pada konsentrasi.

Jika konsumsi ziprasidone sebagian besar dimetabolisme, tidak berubah dalam urin dan feses ditampilkan sebagian kecil dari dosis (<1% dan <4% masing-masing). Dalam keseimbangan, T_1/2 aku s 6.6 tidak, pembersihan ziprasidone di / pengenalan – 7.5 ml / menit / kg. Hal ini diyakini, yang ada 3 biotransformasi cara ziprasidone, yang mengarah pada pembentukan empat metabolit utama – benzizotiazolpiperazin (BITP) sulьfoksida, BITP sulfon, ziprasidone sulfoxide dan S-methyldihydroziprasidone. Tentang 20% diekskresikan dalam urin dan sekitar 66% – dengan kotoran. Berubah ziprasidone Rasio kandungan total obat dan metabolitnya dalam serum sekitar 44%. CYP3A4 mengkatalisis konversi oksidatif ziprasidone. S-metilgidroziprasidon dibentuk oleh 2 Reaksi, dikatalisasi oleh aldehida oksidase dan tiometiltransferazoy.

Ziprasidon, S-metildigidroziprasidon dan ziprasidone sulfoksida memiliki sifat yang mirip, yang dapat menyebabkan QT panjang. S-metildigidroziprasidon diekskresikan terutama di feses, dan selanjutnya dimetabolisme oleh CYP3A4, ziprasidone sulfoxide diekskresikan oleh ginjal dan juga dimetabolisme dengan partisipasi CYP3A4.

Pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang (Kelas A atau B pada anak-Pugh) tengah konsentrasi ziprasidone sirosis dalam serum darah yang 30% lebih tinggi, dibandingkan pada pasien sehat, pada_1/2 dalam tahap akhir dari sekitar 2 h lebih.

Kesaksian

Pencegahan dan pengobatan skizofrenia dan gangguan mental lainnya.

Dosis rejimen

Apakah dalam. Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa adalah 40 mg 2 kali / hari. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan secara maksimal untuk 3 hari-hari. Dosis harian maksimum – 160 mg (oleh 80 mg 2 kali / hari).

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati ringan atau sedang dianjurkan untuk mengurangi dosis.

Efek samping

Dari sistem saraf pusat dan perifer: kelemahan, sakit kepala, Sindrom ekstrapiramidal, insomnia atau mengantuk, gempa, penglihatan kabur, agitasi psikomotor, akatisia, pusing, reaksi distonik; jarang – kejang.

Dengan penggunaan jangka panjang dari ziprasidone, serta antipsikotik lainnya, ada risiko pengembangan diskinesia dan sindrom ekstrapiramidal terpencil lainnya. Jika tanda-tanda tardive disarankan untuk mengurangi dosis ziprasidone atau membatalkan.

Dari sistem pencernaan: sembelit, mulut kering, pencernaan yg terganggu, peningkatan air liur, mual, muntah.

Lain: mungkin peningkatan kadar prolaktin, hipertensi arteri, sedikit peningkatan berat badan, hipotensi postural, takikardia, ruam kulit.

Kontraindikasi

Kenaikan interval QT (termasuk. sindrom QT panjang bawaan), sejarah infark miokard akut, gagal jantung dekompensasi, Aritmia, antiaritmia membutuhkan pengakuan IA dan Kelas III, kehamilan, laktasi (menyusui), Hipersensitivitas untuk ziprasidone.

Kehamilan dan menyusui

Gunakan pada kehamilan merupakan kontraindikasi, kecuali, ketika manfaat dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin. Jika perlu, gunakan selama menyusui harus berhenti menyusui.

Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang memadai selama pengobatan karena kurangnya data klinis tentang keamanan ziprasidone pada kehamilan.

Perhatian

Ketika gejala, yang dapat dikaitkan dengan tanda-tanda NMS, atau suhu tubuh tiba-tiba tinggi, tidak disertai dengan gejala lain dari CSN, harus diangkat segera antipsikotik, termasuk ziprasidone.

C-hati pada pasien dengan bradikardia, gangguan elektrolit, tk. ini dapat menyebabkan pemanjangan interval QT atau pengembangan paroxysmal ventrikel takikardia. Jika interval QT lebih besar dari 500 msec, dianjurkan untuk membatalkan ziprasidone yang.

Untuk menerapkan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang petunjuk Status.

Pengalaman dengan ziprasidone pada pasien dengan gangguan hati berat tidak.

Efikasi dan keamanan ziprasidone pada pasien di bawah usia 18 tahun belum diteliti.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Untuk menerapkan hati-hati pada pasien, terlibat dalam kegiatan berpotensi berbahaya, membutuhkan peningkatan perhatian dan psikomotor reaksi kecepatan. Pasien harus memperingatkan kemungkinan terjadinya kantuk pada pasien yang menerima ziprasidone.

Interaksi obat

Dalam ziprasidone aplikasi bersama dan obat-obatan, menyebabkan perpanjangan QT (termasuk antiaritmia IA dan kelas III), meningkatkan risiko perpanjangan QT dan ventrikel takikardia paroksismal (Kombinasi kontraindikasi).

Dalam aplikasi bersama untuk obat ziprasidone, memiliki efek menyedihkan pada SSP, mungkin penguatan saling tindakan (Kombinasi membutuhkan perhatian).

Penggunaan ketoconazole dengan dosis 400 mg / hari (CYP3A4 inhibitor) meningkatkan konsentrasi ziprasidone dalam serum sekitar 40%. Konsentrasi S-metildigidroziprasidona serum meningkat oleh 55% saat menerima ketokonazol.