ЯНУВИЯ

Bahan aktif: Sitagliptin
Ketika ATH: A10BH01
CCF: Agen hipoglikemik oral
Pabrikan: MERCK SHARP & Dohme, B.V.

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan

Bentuk выпуска, komposisi dan kemasan
Pil, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, bulat, lenticular, Berukir “277” di satu sisi dan halus – lain.

1 tab. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Eksipien: selulosa mikrokristalin, kalsium hidrogen fosfat, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, natrium fumarat.

Komposisi shell: Opadry II бежевый 85 F17438, polivinil alkohol, Titanium dioksida, makrogol (polietilen glikol) 3350, talek, oksida besi kuning, oksida besi merah.

14 PC. – kemasan Valium planimetris (2) – bungkus kardus.

Aksi farmakologi

Agen hipoglikemik oral, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (GPP-1), insulin, sulfonilurea, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 dan insulinotropic peptida tergantung glukosa (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, terkait dengan siklik AMP.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, yang akhirnya mengarah pada pengurangan glikemik.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1DARI и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, ditentukan pada waktu perut kosong dan setelah stress test.

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 tidak, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 kali, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Farmakokinetik

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Penyerapan

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_.max melalui 1-4 tidak. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_.max adalah 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Dalam- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Distribusi

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Setelah menerima dosis tunggal obat 100 Rata mg V_D ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Metabolisme

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Setelah pengenalan ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Deduksi

Tentang 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Selama 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: kencing – 87% dan kotoran -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 tidak. Klirens ginjal sekitar 350 ml / menit.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Tapi, cyclosporine, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pasien dengan insufisiensi ginjal

Открытое исследование препарата Янувия dosis 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / menit), moderat (CC 30-50 ml / menit) и тяжелой почечной недостаточности (CC kurang dari 30 ml / menit), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, tentang 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: hanya 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Demikian, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Pasien dengan insufisiensi hati

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 menunjuk pada Child-Pugh) средняя AUC и C_.max ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% dan 13% masing-masing. Demikian, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (lebih 9 menunjuk pada Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Pasien usia lanjut

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 tahun) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% lebih tinggi. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: diabetes mellitus tipe 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(misalnya, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Dosis rejimen

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (misalnya, тиазолидиндионом) dosis obat yang direkomendasikan Янувия aku s 100 mg 1 waktu /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

Di gagal ginjal ringan (QC ≥50 ml / menit, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) dosis koreksi tidak diperlukan.

Di gagal ginjal moderat (QC ≥30 ml / menit, tapi <50 ml / menit, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 waktu /

Di insufisiensi ginjal berat (CC <30 ml / menit, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа dosis Янувия aku s 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Efek samping

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия dosis 100 mg 200 mg per hari, но чаще чем при приеме плацебо.

Sistem pernapasan: infeksi saluran pernapasan atas (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, Placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, Placebo - 3.3%).

CNS: sakit kepala (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, Placebo - 3.6%).

Dari sistem pencernaan: diare (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%), sakit perut (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, Placebo - 2.1%), mual (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, Placebo - 0.6%), muntah (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, Placebo - 0.9%), diare (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%).

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: arthralgia (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, Placebo - 1.8%).

Pada bagian dari sistem endokrin: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, Placebo - 0.9%).

Dari parameter laboratorium: pada dosis 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dL) pasien, menerima dosis obat 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (sekitar 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 IU / l), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Kontraindikasi

- Jenis Diabetes mellitus 1;

- Diabetic ketoacidosis;

- Kehamilan;

- Menyusui (menyusui);

- Penderita yang hipersensitif terhadap obat.

Hal ini tidak dianjurkan untuk mengangkat obat Янувия anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

DARI peringatan назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, membutuhkan mode koreksi.

Penggunaan obat selama kehamilan dan menyusui

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия pada wanita hamil belum. Obat-obatan di kehamilan merupakan kontraindikasi.

Diketahui, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Jika perlu, gunakan selama menyusui harus memutuskan isu penghentian menyusui.

Aplikasi untuk pelanggaran fungsi hati

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия tidak diperlukan. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Aplikasi untuk pelanggaran fungsi ginjal

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (QC ≥50 ml / menit, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) dosis koreksi tidak diperlukan.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (QC ≥30 ml / menit, tapi <50 ml / menit, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 waktu /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / menit, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия aku s 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Perhatian

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, sulfonilurea, tidak diselidiki.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия tidak diperlukan. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия pada pasien usia lanjut (≥65 tahun, 409 pasien) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 tahun. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Masing-masing, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Namun, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Overdosis

Gejala: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Pengobatan: penghapusan obat tidak diserap dari saluran pencernaan, pemantauan tanda-tanda vital, termasuk elektrokardiogram, jika perlu – diadakannya terapi simtomatik dan suportif.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Interaksi obat

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: metformin, rosiglitazone, glibenklamid, simvastatin, varfarina, kontrasepsi oral. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, diperoleh secara invitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_.max (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_.max ситаглиптина на 29% dan 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) dosis tunggal 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (misalnya, ketoconazole).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Kondisi pasokan apotek

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan persyaratan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada atau di atas 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.